Universidad Central de Venezuela Facultad de Ciencias Veterinarias Ctedra de Farmacologa

Farmacologa del sistema Respiratorio

Profa. Gema Maniglia

1.-Aparato Respiratorio

Funciones: Garantizar hematosis. Constitucin

1.2.-Inspiracin y expiracin
Garantizan

el transporte de aire. Inspiracin:

100% activo. Aire Contraccin del diafragma. Se pierde convexidad del diafragma del dimetro longitudinal y transversal del trax. de la presin intrapleural (subatmosfrica). Aumento del volumen pulmonar

Espiracin
Es pasivo. Relajacin del diafragma y musc. resp. del dimetro longitudinal y transversal del trax. de la presin intrapleural (subatmosfrica). Aire del volumen pulmonar

1.3.-Control de la musculatura lisa bronquial.

SNS: Impulsos adrenrgicos. Recep. B2. Broncodilatacin. SNPS: Impulsos colinrgicos. Recep. M3. Broncoconstriccin. Mediadores de la inflamacin: Histamina, tromboxanos, prostaglandinas E2. Sistema no adrenrgico no colinrgico (NANC) Pptido intest. Vasoactivo (VIP): Broncoconstriccin-- Hipoxia. xido ntrico (NO): Broncodilatacin + importantes.

Oxido ntrico
Musculatura Unin

lisa bronquial.

a protena G. del GMPc.

Aumento

Broncodilatacin.

SNC
Ganglio S Ganglio PS NANC

ON Musc. Liso

ACH
M3

NE
2

Adrenalina Vaso sanguneo

1.4.-Mecanismos de defensa.

Inmunolgicos:
rganos linfoides asociados a epitelios (Amgdalas). Inmunidad mediada por anticuerpos (Ig A). Inmunidad mediada por clulas (Macrfagos)

Mecanicos:
Aparato mucociliar. Tos.

Mecanicos

Aparato mucociliar.
Mov. de cilios sentido caudo craneal. Moco. Regulacin autonmica: Alfa 1: la secrecin. Beta 2: la secrecin. Colinrgicos: estimula la secrecin.

Tos.

Es una espiracin forzada, expulsiva y sonora, la cual tiene como funcin eliminar de las vas areas cualquier cuerpo extrao que se encuentre en ellas. Fases: Respiratoria Compresiva. Espiratoria

Fases de la tos.

Fase respiratoria: Es una inspiracin forzada, que garantiza la entrada de aire a los pulmones. Fase compresiva: Contraccin de los msculos espiratorio a glotis cerrada, lo cual aumenta la presin intrapleural. Traquea intratorcica disminuye su dimetro. Fase espiratoria: Se abre la glotis y sale el aire a gran velocidad.

Tos.

Arco reflejo: La tos requiere de un estimulo tusivo capaz de irritar la mucosa y desencadenar el reflejo. Receptores tusivos:
Va aferente Centro de la tos Nervios trigmino, glosofarngeo y vago.

Vas resp. Bifurcacin Traqueal y Bronquial

Tos.
Va eferente Centro de la tos (mdula oblongada)

Contraccin forzada Nervio vago, frnico y espinales.

Estmulos tusivos: Mecnicos: Cuerpos extraos. Qumicos: Mediadores autacoides. Trmicos: Inspiracin de aire fro o caliente

Irritacin de la mucosa respiratoria

Reflejo parasimptico de naturaleza Broncoconstrictiva.

Estimulo tusivo primario

Tos

Frmacos del aparato respiratorio

Sus efectos teraputicos estn dirigidos a regular la respuesta del apto. resp. ante un evento patolgico.

Antitusgenos. Expectorantes. Mucolticos.

Antitusgenos.

Es cualquier droga que ejerza una accin sobre el acto reflejo de la tos, disminuyendo la frecuencia e intensidad de la tos.

Antitusgenos opiceos. Antitusgenos no opiceos.

Cuando

suprimir la tos?

Cuando suprimir la tos?

Frecuente e intensa (irritacin, enfisema).

Molestias y preocupacin del propietario.

No suprimir en caso de tos productiva.

Antitusgenos opiceos

Codena:
Es un alcaloide fenantrmico derivado del papabersominifro (amapola). Metilmorfina. Se absorbe bien TGI. Es metabolizado en hgado menos que otro opiceos.

Codena.

Se excreta a travs de la orina. 10% es desmetilada. Baja afinidad por receptores opioides. Presenta receptores en la md. Oblongada. Vida media plasmtica de 2-4 horas. Se distribuye unida a protenas plasmticas. Es altamente liposoluble SNC.

Codena.

Usos: Antitusgena Analgsica. Antidiarreico. Toxicidad: Depresin del SNC. Problemas del TGI (Estreimiento, vmitos, leo paraltico). Adiccin. Dosis: 1 a 2 mg/kg VO cada 6-8 horas Antidoto: Naloxona 0,1 a 0,3 mg/kg cada 6-8 h.

Codena

Contraindicaciones:
Usar con cuidado en animales con IR. En procesos donde el dolor sea importante para DX. (CLICOS). No usar en gatos causa hiperexcitabilidad.

Dextrometorfano.

Carece de propiedades analgsicas y adictivas. No acta sobre receptores opioides. Eleva el umbral de la tos a nivel central. Potencia similar a la codena pero con menos efectos secundarios es el + usado. Se puede usar en gatos. Vida media de 2-5 horas. Toxicidad: menor que la de la codena. Dosis: 1-2 mg/kg cada 8 horas.

Tartrato de butorfanol.

Tiene afinidad por receptores opiceos (Kappa). Produce sedacin por ello es usado como preanestsico y analgsico en MV. Pocas veces es usado como antitsigeno. Es agonista-antagonista ya que puede contrarrestar el efecto de otros opiceos (naloxona).

Tartrato de butorfanol.

Indicado para suprimir tos no productiva asociada a faringitis, laringitis, tonsilitis, traqueitis y traqueobronqutis. Efectos secundarios: Depresin cardiaca y respiratoria mnima. Depresin (deseable). Nauseas, diarrea, vmito y supresin del apetito. Dosis: 0,5 mg/kg cada 6-12 horas.

Tartrato de butorfanol.

Contraindicaciones:
Usar con cuidado en animales con IR. En procesos donde el dolor sea importante para DX. (CLICOS).

Antitusgenos no opiceos

Benzonatato:
Acta sobre los receptores tusivos y produce un bloqueo de la transmisin desde el recep. Tusivo hacia las vas aferentes y el centro de la tos.
Va aferente Centro de la tos Nervios trigmino, glosofarngeo y vago.

Es un anlogo de la procana (AL).

Vas resp. Bifurcacin Traqueal y Bronquial

Oxolamina:

Tiene propiedades antiinflamatorias. Reduce el estimulo primario irritante y evita que se produzca la tos.

Difenhidramina:
Antagonista de los receptores H1. Causa depresin del SNC. Tiene propiedades anticolinrgicas y por ello produce sequedad en la boca.

Expectorantes

Son cualquier droga o procedimiento que aumente la produccin de moco, este debe ser fluido, homogneo y gelatinoso para que pueda ser eliminado. Clasificacin: 1.- De accin refleja. 2.- De accin directa. 3.- Expectorantes miscelneos.

1.- De accin refleja:

Va oral

Irritacin de la va digestiva

Va vagal

produccin de moco digestiva y respiratoria.

Sales de Amonio: Carbamatos, acetato y cloruro. Ipecacuana: Emtico muy irritante. Yoduro de sodio y potasio: Accin mixta: Refleja y directa sobre la glndulas. Guaifenesina: Derivado del alquitrn. Accin mixta. Anestesia en equinos: Relajante muscular.

2.- De accin directa

Son hidrocarburos cclicos derivados de las plantas y se les denomina esencias. Ans. Eucalipto. Trementina. Mentol. Irritan la mucosa aumentando la produccin de moco

3.- Expectorantes miscelaneos.

Vapor de agua: Es el mejor de todos, su efecto lo hace a travs de tres mecanismos. Diluye las secreciones. Las clulas se hinchan y se produce + secrecin y ms fluidez. Hay trasvasacin de liquido, por lo que el moco es ms fluido.

Mucolticos.

Son aquellas drogas capaces de producir fluidificacin del moco. Moco fluido y Defensa del apto. Resp. Transparente Condiciones Patolog. Densidad. Protenas, mucopolis. y bacterias. Opaco y denso. Acumula Evita el normal desenvolvimiento de apto. Resp.

Mucolticos.
Mecanismo

de accin:

Producen despolimerizacin del complejo mucoproteico mucopolisacarido, para que de esta manera se haga mucho ms fluido y pueda ser expulsado de las vas areas.

Mucolticos.
Clasificacin: 1. 2. 3. 4.-

Agentes reductores. Enzimas. Surfactantes. Bromexina.

1.- Agentes reductores.

Acetil- cisteina Carboximetilcisteina. Rompen las protenas al reaccionar con su grupo sulfidrilo libre. Se administran por va oral. No se deben administrar va area , ya que son compuestos azufrados y causan irritacin pudiendo provocar broncoconstriccin

2.- Enzimas.

Tripsina. Quimiotripsina. Dornasa. Tienen la capacidad de doblar la molcula de ADN (desoxiribonucleasas) para as ejercer el efecto mucoltico.

3.- Surfactantes.

Son drogas capaces de reducir la tensin superficial de una determinada solucin, permitiendo que haya despolimerizacin del moco. Tiloxapol: Se administra por nebulizacin

4.-Bromexina.

Es un alcaloide obtenido de la nuez de malabar. Aumenta los grnulos de secrecin (lisosiformes) provocando alta concentracin de enzimas sobre el moco presente. Fluidifica las secreciones. Mejora el intercambio gaseoso, debido a que altera la permeabilidad de la membrana mucosa respiratoria, as como el aporte vascular local.

4.-Bromexina.

Tiene propiedades mucolticas y expectorantes. Aumenta la concentracin local de oxitetraciclina, eritromicina, espiramicina y rifampisina, ya que pasa liquido con ms facilidad desde el componente vascular al alveolar.

Sufre metabolismo heptico y su principal metabolito activo es el Ambroxol. Dosis: Caninos:2 mg/kg PO cada 12 horas. Felinos: 1 mg/kg PO cada 12 horas.

Broncodilatadores

Son aquellas drogas capaces de producir relajacin del msculo liso bronquial Regulacin autonmica: SNPS: SNS:
Ach acta M3 Condiciones Patolgicas B2 Broncoconstriccin

NE

Acta

Broncodilatacin

Mecanismos celulares involucrados en el msculo liso.

Receptor Muscarnico Protena G heterotrimrica Fosfolipasa C Fosfato de inositol Ca intracelular Broncoconstriccin Receptor B2 Protena heterotrimrica Adenilciclasa AMP-c Ca intracelular Broncodilatacin

Indicaciones teraputicas

Patologas Respiratorias que produzcan broncoconstriccin: Enfermedad broncoconstritiva crnica. Neumonas.

Clasificacin

1.- Simpaticomimticos : No selectivos: Isoproterenol y Adrenalina.

No discriminan entre 1 y 2

Selectivos 2 (no catecolaminas): Terbutalina, albuterol (salbutamol), clembuterol (+ usado), pirbuterol (+ potente).

Mecanismo de accin de accin de 2

Altas dosis pierden selectividad. Mayor biodisponibilidad VO. No son substrato de la COMT. Tienen vas de administracin especificas para no producir toxicidad.

Aerosol

Concentracin teraputicas adecuadas en los bronquios

Bajas concentraciones sistmicas.

Poco uso MV.

Efectos adversos de los agonistas 2.

Tremor en msculo esqueltico. Taquicardia por afectar receptores 1. de la concentracin plasmtica de: glucosa, lactato y ac. Grasos libres. de la concentracin plasmticas de potasio (importante en pacientes con cardiomiopatas). Efecto de reparticin y promotor del crecimiento.

Reparticin y promocin del crecimiento.

la glicgenolisis:

la glicemia.

Ejerce un efecto lipoltico. la sntesis proteica. Activa y aumenta el aporte vascular al msculo esqueltico. Esto causa: Hipertrofia muscular (carnes magras).

Por todo esto: la ganancia de peso vivo, la conversin alimenticia y el periodo de engorde.

Dosis:

Clembuterol: 0,8-3,2 g/kg IV cada 12 horas en equinos.

0,6-0,8 g/kg IV en bovinos agente tocoltico.

Musculatura uterina

Receptores B2

Distocia

Relajacin del Musculo.

Terbutalina: 1,25-5 mg/kg cada 8-12 horas en pequeos

animales

2.-Metilxantinas.

Son alcaloides derivados de plantas: Cafena. Teofilina. Teobromina. Metilxantinas complejas: Aminofilina: Teofilina + etilendiamina.

Mecanismo de accin.

Dosis puede inhibir a al fosfodiesterasa que es la responsable de metabolizar el AMPc por lo tanto hay aumento de AMPc.

Efecto directo sobre la (broncodilatacin).

del Ca+ intracelular

Acciones indirectas sobre Ca+ intracelular por hiperpolarizacin de la membrana, comprometiendo el flujo del Ion por la membrana.

Mecanismo de accin.

del desacoplamiento del Ca + intracelular con los elementos contrctiles del msculo.

Antagonismo de los receptores de adenosina (neurotransmisor que induce broncoconstriccin en la hipoxia)

Caractersticas farmacolgicas.

Fcil absorcin VO y parenteral. Se distribuye en todo los compartimientos corporales. Atraviesan barrera placentaria. La teofilina se liga en mayor proporcin que la cafena a las protenas plasmticas. Se metabolizan a nivel heptico por desmetilacin y oxidacin. Metabolismo saturable.

Usos teraputicos

Broncodilatadores (principalmente).

Estimulantes del SNC y msculo cardaco.

Diurticos.

Aumentan la actividad del msculo esqueltico.

Efectos adversos.

Digestivo: Nauseas. Vmito. Diarrea. Gastritis. Cardiovascular: Taquicardia Arritmia. SN: Excitacin. Insomnio. Convulsiones.

Dosis: Aminofilina: 6,6-11mg/kg VO IV cada 8 horas en equinos. 1 mg/kg PO cada 6 horas peq. Animales. Teofilina: 1 mg/kg VO cada 6-12 horas peq. animales

3.- Antagonistas muscarnicos

En condiciones patolgica la Ach acta sobre receptores M3 y produce broncoconstriccin. Al usar estas drogas en condiciones patolgicas se producir broncodilatacin.

Atropina. Glucopirrolato. Bromuro de ipratropio (es el ms especifico.)

Mecanismo de accin.

Antagonismo competitivo Disminucin de las secreciones o broncodilatacin.

Caractersticas farmacolgicas

Se absorbe con rapidez en TGI (atropina y escopolamina). El glucopirrolato se absorbe mal TGI (derivado de amonio cuaternario), Se absorben mal por va nasal. Se metabolizan en el hgado por hidrlisis y ndesmetilacin. Se eliminan a travs de la orina y pueden encontrarse en forma activa o en forma de cido.

Efectos adversos.

Sequedad de la boca. Estreimiento. Taquicardia. Hipertensin. Midriasis. Excitacin. Delirio. Convulsiones. Parlisis respiratoria.