Facultad de Química

Trabajo de fin de Máster.

Síntesis y estudio fotoquímico de

diadas profármaco/profiltro solar
Andy Eloy Lora

Directores
Virginie Lhiaubet-Vallet
Mauricio Lineros Rosa

Tutor Académico
Carlos del Pozo Losada

Julio 2019
Síntesis y estudio fotoquímico de diadas
profármaco / profiltro solar.
Índice
1.1 Introducción.
1.2 Fotosensibilización, AINE.
1.3 Fotoprotección, DBM, PPG.
1.4 Antecedentes.
2.1 Objetivos.
3.1 Resultados : Síntesis de las diadas y caracterización.
3.2 Resultados : Seguimiento de la fotoliberación por UV-Vis.
3.3 Resultados : Estudios de fluorescencia.
3.4 Resultados : Estudios de fosforescencia.
3.5 Resultados : Fotólisis de destello láser.
4.1 Discusión de resultados.
5.1 Conclusiones generales
2
Introducción

3
 Síntesis y estudio fotoquímico de diadas
profármaco / profiltro solar.
1.1-Introducción.

Ketoprofeno (KP)
1,0

UVC
0,5

0,8 0,4

Absorbance

Absorbance
0,3
0,6
0,2

UVB 0,4 0,1

0,0
300 350 400
0,2
 (nm)

0,0
250 300 350 400
 (nm)
Proceso de fotosensibilización por
fármacos. Por ejemplo: KP

UVC
UV-A entre 315 y 400 nm
UVA
UV-B entre 280 y 315 nm

• Brem, R. et al (2017). Free Radical Biology and Medicine, 107, 101–109. UV-C entre 100 y 280 nm
• Norval, M. et al (2011). Photochemical & Photobiological Sciences, 10, 199-201. 4
• Commission Internationale de l’Eclairage, (2000). Vienna CIE 132/2; TC 6, p. 32
 Síntesis mecanísticos
Estudios y estudio fotoquímico de diadas
de la fotoliberación de las diadas
AB-NPX Y AB-FBP.
profármaco / profiltro solar.
3-Avobenzona como filtro
1.2- Fotosensibilización. solar : Fotoprotección
AINE.
O

Los compuestos bioactivos sometidos a exposición

OH
de la luz solar puede degradarse:

1. Pérdida de actividad farmacológica. O

2. Formación de fotoproductos no deseados, etc. (S)-KP AINE
 Se usa tópicamente.
Un problema importante  Mayor concentración en la piel.
 Aumento de las reacciones de
• Fotosensibilización química fotosensibilización.
Fototoxicidad / Fotoalergia  No exponer la zona tratada a la
radiación o usar protector solar.
• Típicamente quemadura solar
exagerada.
• Puede provocar reacciones
severas

• Quintero, B. & Miranda, M. A. (2000). Ars Pharmaceutica, 41, 27-46.

• Aparici-Espert,I. et al.(2016). Chemical Communications, 52, 14215-14218.
5 (pp.
• Lhiaubet-Vallet, V. & Miranda M. A (2012). Phototoxicity of Drugs. In CRC Handbook of Organic Photochemistry and Photobiology, 3 rd Ed.
1541- 1547).
 Síntesis y estudio fotoquímico de diadas
profármaco / profiltro solar.
1.3- Fotoprotección, DBM, PPG.
Avobenzona (AB).

UV-A 315 y 400 nm

Es uno de los filtros solares más representativo

UV-C 100 y 280 nm

UV-B 280 y 315 nm

derivados del dibenzoilmetano (DBM)
O O

AB/K 1,0
O
0,8
KP
AB/E

Absorbance
0,6
H
O O 0,4

0,2

AB/E O
0,0
250 300 350 400
 (nm)
La AB/E presenta transición ππ* del sistema La AB absorbe en el UV-A mucho más que el KP.
de electrones - conjugados. La AB es el protector solar ideal
Wetz F. et al. (2004). Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology, 80, 316-312.
Yamaji, M. et al. (2010). Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry, 209, 153–157 6
 Síntesis y estudio fotoquímico de diadas
profármaco / profiltro solar.
3-Avobenzona como. PPGs,
1.3- Fotoprotección filtro solar
DBM.: grupo protector
O O

O Avobenzona (AB/K)  

 Dos grupos fenacilo

 Puede trabajar como grupo
Fenacil PPGs:
protector fotolábil (PPG) para
 Fotorreacción activada liberar ácidos carboxílicos.
 Puede activar como protector
por el estado excitado
triplete. fotolábil para una liberación
 Eficiente en presencia de controlada del KP
donante H

• Pengfei, W. (2013). Asian Journal of Organic Chemistry, 2, 452-464. Aparici-Espert, I. et al (2016). Chemical Communications, 52,
14215-14218
• Klán, P. et al. (2013). Chemical Reviews, 113, 119-191. 7
Síntesis mecanísticos
Estudios y estudio fotoquímico de diadas
de la fotoliberación de las diadas
AB-NPX Y AB-FBP.
profármaco / profiltro solar.
2-Antecedentes.
1.4- Antecedentes.

 Usando fármacos AINES de uso tópico que han sido reportados como
agentes fotosensibilizantes de la piel se han diseñado sistemas
moleculares profiltro/profármaco con las diadas AB-KP y AB-DCF.
 Las diadas aprovechan el tautómero diceto de AB como grupo fotolábil de
tipo fenacilo. El concepto: la diada se escinde a través de la irradiación,
fotoliberando el fármaco y su escudo protector de UV, la AB.
O OH
A B -K P
2,4 E ta n o l
0 m in .
5 m in .
2,1
15 m in .
O O
AB/E
30 m in .
1,8
60 m in . O
1,5
hv
Abs

1,2 O
O
0,9
O O
O
0,6

0,3

0,0
240 270 300 330 360 390 420 450 O
 (n m ) O

AB-KP
Aparici-Espert, I. et al (2016) Chemical Communications, 52, 14215-14218
(S)-KP
8
Objetivos

9
Síntesis y estudio fotoquímico de diadas profármaco /
profiltro solar.
4.1-Objetivos.

Objetivo general
Estudiar la importancia de la energía
relativa del estado excitado triplete de
los fármacos NPX y FBP respecto al de
la AB/K

AB-KP: No se puede excitar selectivamente; triplete KP y triplete

AB/K isoenergéticos
Determinar el triplete responsable del proceso
Candidatos NPX Y FBP

Objetivo específico. Objetivo específico

Objetivo específico.
Síntesis y caracterización Espectroscopia UV- Espectroscopía de emisión Objetivo específico
de AB-Br, AB-NPX , AB- Vis del avance de la de fluorescencia y
fotoliberación de fosforescencia. Fotólisis de destello láser.
FBP.
AB enol. AB-NPX y AB-FBP.

10
Resultados

11
 Síntesis y estudio fotoquímico de diadas profármaco /
profiltro solar.
3.1 Resultados : Síntesis de las diadas y caracterización.
O OH O O
N-Bromosuccinimida

Br
O O

Cs
O
Formación de enlace C–Halógeno Cs
O
Bromación en posición alfa 1,3-dicetona. O
O

DMF SN F
O
O O
SN O O
O
O O
O
O O

F
AB-NPX
O AB-FBP
Pravst, I., Zupanab, M. & Stavber, S. (2006). Journal of Green Chemistry, 8, 101-105 12
Aparici-Espert,I. et al. (2016) Chemical Communications, 52, 14215-14218.
 Síntesis y estudio fotoquímico de diadas profármaco /
profiltro solar.
3.1 Resultados : Síntesis de las diadas y caracterización.
O O

10 9 8
18
O 1
19 17 O
21 O
20 22
23

HSQC. AB-NPX
0
O
AB-NPX 10
34 20

30

40

50

60

f1 (ppm)
70

80

90

100

110

120

130

140

150

9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5
f2 (ppm) 13
 Síntesis y estudio fotoquímico de diadas profármaco /
profiltro solar.
3.1 Resultados : Seguimiento de la fotoliberación UV-Vis.
Espectros de absorción UV-Vis en EtOH Irradiación con simulador solar y seguimiento
por absorción UV-Vis
1 ,8
O O
2 ,4
1 ,5 AB-NPX
Me
O 2 ,1
1 ,2

1 ,8
Abs

0 ,9
1 ,5

Abs
0 ,6
1 ,2

0 ,3 0 ,9
60 min
0 ,6
0 ,0
210 240 270 300 330 360 390 420 450 480
(n m ) 0 ,3

AB A B -N P X NPX A B -M e 0 min
0 ,0
240 270 300 330 360 390

 (n m 

1 ,2
1 ,5
AB-FBP

0 m in
1 ,2
Abs

0 ,6
Abs

0 ,9 6 0 m in

0 ,6 6 0 m in

0 ,0 0 ,3
220 240 260 280 300 320 340 360 380 400 420 440 460 480 0 m in
 (n m ) 14
AB FBP FBP-AB AB-Me
0 ,0
240 270 300 330 360 390
 Síntesis y estudio fotoquímico de diadas profármaco /
profiltro solar.
3.2 Resultados : Estudios de fluorescencia.

1,0
Espectro de excitación
AB-Me No tiene Fluorescencia
Espectro de emisión

0,8
Intensidad Normalizada

0-0 NPX
0,6

0,4

Fluorescencia
0,2
hv
0,0

250 300 350 400 450 500

 (nm)

Espectro de excitacion
1,0

0,8
FBP
Intensidad Normalizada

Espectro de emisión
0,6

Fluorescencia
0,4
0-0

0,2 hv
68 kcal/ mol
0,0

200 250 300 350 400 450

 (nm)
15
 Síntesis y estudio fotoquímico de diadas profármaco /
profiltro solar.
3.2 Resultados : Estudios de fluorescencia.
600000
In te n s id a d

400000

200000

300 330 360 390 420 450 480

 (n m )
AB-N PX NPX  255 nm
exc

700000

600000

500000

400000
In te n s id a d

300000

200000

100000

0
270 300 330 360 390 420 450 480 510

AB-FBP FBP  exc 255 nm

 (n m )
Diagrama de Jablonski del mecanismo de desactivación del
16
singlete de la diada AB-FBP
 Síntesis y estudio fotoquímico de diadas profármaco /
profiltro solar.
3.3 Resultados : Estudios de fosforescencia–Etanol a 77 K.
800 3

1400
600
2
NPX

355 nm
Intesidad

Abs
1200 400

1000 200

0
800
345 360 375 390 405 420 435 450 465 480 495
360 390 420 450 480 510 540 570 600 630
--
 (nm )
( nm)
Intensidad

600
E T 3 A B - N PX > E T A B - 3 N P X
400

200

360 390 420 450 480 510 540 570 600 630 660
 (n m )
A B -M e A B -N P X NPX  355nm
exc

3000 2000

1800

1600 FBP
2500
1400

1200
2000 1000

800
Intesidad
In te n s id a d

1500 600

400

200
1000

360 390 420 450 480 510 540 570 600 630 660

( nm)
500

0
350 400 450 500 550 600 650 Diagrama del mecanismo de desactivación de la diada AB-
 (n m )
FBP A B -F B P A B -M e  e x c 3 5 5 n m FBP. 17
 Síntesis y estudio fotoquímico de diadas profármaco /
profiltro solar.
3.5 Resultados : fotólisis de destello láser a 355 nm en etanol.
0 ,1 0 400 nm
A B -M e .
8000
0 ,0 8
40 n s
t = 1.2 ms

400 nm
0 ,0 6 4000

A
0 ,0 4
A

1500 n s 0

0 3 t (S) 6
0 ,0 2
Decaim iento registrado a 440 nm en E tO H A B-M e ( O 2 ) A B-M e (N 2 )
A B -M e ( aire)

B
0 ,0 0
4

300 400 500 600 700

3

(n m )

)
-1
2

(s
Espectro de absorción transitoria del estado triplete de la AB-Me kq(O2) = 5.2 x109 M-1s-1
7
1/  x10
1
A B -M e
9 -1 -1
k q (O 2 ) = 5 .2 x 1 0 M s
0

Paris, C. et al. (2009). Photochemistry and Photobiology, 85, 178-184.

Marin, M. et al. (2011). Photochemical and Photobiological Sciences, 10, 1474-1479. 0 2 4 6 8 18
[ O 2 ] (m M )
 Síntesis y estudio fotoquímico de diadas profármaco /
profiltro solar.
3.5 Resultados : fotólisis de destello láser a 355 nm en etanol.
0,10

AB-Me .
0,08

5000 t = 8.6 ms
N2
0,06
4000 A ir e
O2
5000
440 nm
0,04
AB-NPX 3000

A
4000 20 ns 2000

0,02
1000

3000 0,00   0

-1 0 0 0
300 400 500 600 700
2000 1000 ns
(nm ) -2 0 0 0
-2 0 2 4 6 8 10

1000 s
A

0 2,5

2,0
-1000
1,5
kq(O2) = 3,2 x109 M-1s-1
-2000
1/x10 (s )
-1

1,0
7

0,5 AB-NPX
-3000 9 -1 -1
kq(O2) = 3,2 x10 M s
300 400 500 600 700 0,0

(nm )
0 2 4 6 8
[ O2] (nM)

Espectro de absorción transitoria del estado triplete de la diada AB-NPX 19

 Síntesis y estudio fotoquímico de diadas profármaco /
profiltro solar.
3.5 Resultados : fotólisis de destello láser a 355 nm en etanol.
0,10

AB-Me .
0,08
40 n s

0,06

6000
0,04
A
1500 ns

0,02

7000 0,00
3000
t = 0.8 ms
380 nm

400 nm
300 400 500 600 700
N2
6000 AB-FBP  (n m ) Aire

A
O2
5000 20 ns 0

4000

3000 0 3 6

1500 ns s)
2000
A

1000
12

0 10

(s )
-1000 kq(O2) = 1.4 x109 M-1s-1

-1
6
6

1/ x10
-2000 4
A B -F B P
9 -1 -1
2 k q ( O 2 ) = 1 .4 x 1 0 M s

-3000
0
300 400 500 600 700 0 2 4 6 8
[ O 2 ] (n M )

(nm )
Espectro de absorción transitoria del estado triplete de la diada AB-FBP. 20
Discusión de resultados

22
Síntesis y estudio fotoquímico de diadas profármaco /
profiltro solar .
4.1 Discusión de resultados

AB-FBP

97 kcal mol-1

68 kcal mol-1

FBP
23
Síntesis y estudio fotoquímico de diadas profármaco /
profiltro solar.
4.1 Discusión de resultados

Los resultados obtenidos en este trabajo demuestran que existe una

desactivación eficiente por TTET del triplete de la AB/K al triplete de los
fármacos de más baja energía, inhibiéndose así el proceso de fotoliberación. En
el caso de la diada AB-KP, el proceso de liberación es mucho más eficiente debido
a que el triplete del KP es superior en energía al de la AB/K, por lo que no puede
darse la transferencia de energía triplete-triplete.

24
Conclusión

25
Síntesis y estudio fotoquímico de diadas profármaco /
profiltro solar.
5.1 Conclusiones generales.

 Se han sintetizado dos sistemas profármaco/profiltro solar (AB-NPX y AB-FBP) con

fármacos con ET inferiores a la del KP.

 En los estudios fotoquímicos, se ha observado que en ninguna de las dos diadas nuevas
los grupos fenacilos son capaces de fotoliberar los fármacos.

 De los estudios fotofísicos se puede concluir que los grupos fenacilos de las diadas AB-
NPX y AB-FBP, responsables de la fotorreactividad de las mismas, transfieren por TTET su
energía al triplete de menor energía de los fármacos. De esta forma, en las diadas con
fármacos con ET inferior a la de la AB/K se abre una nueva ruta que impide el proceso
de fotoliberación.

 Actualmente, se están estudiando por cálculos teóricos los resultados de fosforescencia

de la diada AB-FBP. Además, se está trabajando en la síntesis de un nuevo modelo de la
AB/K, de características más similares a la de la diada, y en la síntesis de una nueva diada
con un fármaco con ET superior a la del KP. Estos nuevos estudios servirán para
complementar a los resultados obtenidos en el presente trabajo.

26
 Fin.
Preguntas
28
 AB_FBP
7.86
7.85
7.83
7.82
7.80
7.45
7.44
7.43
7.36
7.34
7.33
7.32
7.31
7.30
7.29
7.26
7.23
7.09
7.09
7.07
7.06
7.05
7.04
7.04
7.01
6.98
6.76
6.75
6.72
6.69

3.89
3.86
3.84
3.81
3.66
3.61

1.53
1.51
1.49
1.17
1.16
O O

O
O O

F
4.18

2.22
6.47

2.11

3.19

1.00

3.12

3.23

9.75
9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0 -0.5
f1 (ppm)

1
H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.9 – 7.7 (m, 4H), 7.4 – 7.3 (m, 2H), 7.3 – 7.1 (m, 6H), 7.1 – 6.9
(m, 2H), 6.7 (m, 3H), 3.8 (q, J = 7.1 Hz, 1H), 3.6 (s+s, 3H), 1.5 – 1.4 (d+d, J= 7 Hz, 3H), 1.1
29
(s+s, 9H).
 190.69
190.60
189.39
189.34

172.50
172.47
164.50
161.49
158.33
158.29
158.20

132.30
132.25
130.98
130.93
129.74
129.70
129.18
129.14
128.67
127.92
125.86
116.03
115.96
115.72
115.64
114.08
114.03

81.52
81.34

55.64
55.58

45.01
44.97

35.40
31.13

18.29
O O

O
O O

210 200 190 180 170 160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 -10
f1 (ppm)

C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 190.6, 190.6, 189.3, 189.3, 172.5, 172.4, 164.5, 161.4,
13

158.3, 158.2, 158.2, 141.0, 140.9, 135.6, 132.3, 132.2, 131.9, 131.8, 130.9, 130.9, 129.7,
129.7, 129.18, 129.14, 128.6, 128.1, 128.0, 127.9, 127.4, 127.3, 125.8, 124.1, 116.0,
115.9, 115.7, 115.6, 114.0, 114.0, 81.5, 81.3, 55.6, 55.5, 45.0, 44.9, 35.4, 31.1, 18.2.
30
 O O

O
O O

10

20

30

40

50

60

f1 (ppm)
70

80

90

100

110

120

130

140

150

8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0 -0.5
f2 (ppm)

31
 O OH

8.29
8.26
8.24
8.21
7.81
7.79

7.28
7.25
7.10
7.09

4.20
4.15

1.67
O

4.94

2.45

2.46
1.25

3.72

9.00
9.5 9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0 -0.5 -1.0
f1 (ppm)

1
H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.25 - 8.8 (m, 4H), 7.93 – 7.71 (d, 1H), 7.36 – 7.18 (m,
1H), 7.09 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.15 (s, 1H), 1.67 (s, 1H).
32
 O OH

185.44
183.84

162.81

155.57

132.43
128.87
127.95
126.56
125.24

113.61

91.73

55.05

34.67
30.77
O

190 180 170 160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 -10
f1 (ppm)

C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 185.44, 183.84, 162.81, 155.57, 132.43, 128.87, 127.95,
13

126.56, 125.24, 113.61, 91.73, 55.05, 34.67, 30.77.

33
 O O

Me
O

7.97
7.94
7.93
7.91
7.88

7.45
7.42

6.92
6.89

5.24
5.21
5.19
5.17

3.83

1.58
1.55

1.31
1H

4.05

1.94

2.01

0.98

3.06

2.92

9.00
8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5
f1 (ppm)

H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.05 – 7.78 (m, 4H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.9
1

Hz, 1H), 5.20 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 3.83 (s, 1H), 1.57 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 1.31 (s, 1H). 34
 OH

7.72
7.69
7.44
7.44
7.41
7.41
7.17
7.16
7.14
7.13
7.12

3.92
3.89
3.87

1.61
1.59
1H NPX

3.12
1.06
2.03

4.13

3.00
11.5 11.0 10.5 10.0 9.5 9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0 -0.5 -1.0
f1 (ppm)

1
H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.71 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H),
35
7.21 – 7.05 (m, 1H), 4.07 – 3.71 (m, 1H), 1.60 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
 OH

180.94

157.87

135.02
133.98
129.44
129.06
127.37
126.33
126.29
119.16

105.79
13 C NPX

55.43

45.43

18.26
O

210 200 190 180 170 160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 -10
f1 (ppm)

C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 180.94, 157.87, 135.02, 133.98, 129.44, 129.06, 127.37,
13

126.33, 126.29, 119.16, 105.79, 55.43, 45.43, 18.26.

36
 O
OH
1H FBP

12.5
1.00 11.53

11.5
10.5
9.5
7.44

9.0
7.44
7.42
7.42

8.5
7.36
7.35
7.34

8.0
7.33
7.32
7.30
1.96

7.5
7.29
3.99
7.27
2.05
7.27

7.0
7.25
7.23
7.23

6.5
7.08
7.07
7.06

6.0
7.05

f1 (ppm)
7.04
7.03

5.5
FBP

5.0
4.5
3.71
4.0 0.98
3.69
3.67
3.64
3.5
3.0
2.5
2.0

1.46
3.00
1.5

1.44
1.0
0.5
0.0
-0.5
-1.0

37
 FBP

180.66

161.49
158.20

141.13
141.03

131.04
130.99
129.10
129.06
128.58
127.84
123.84
123.80
115.68
115.37
13 C FBP

45.04

18.09
OH

200 190 180 170 160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
f1 (ppm)

C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 180.66, 161.49, 158.20, 141.13, 141.03, 135.55, 131.04,
13

130.99, 129.10, 129.06, 128.58, 128.39, 128.22, 127.84, 123.84, 123.80, 115.68, 115.37,
45.04, 18.09.
38
 UVC
El ozono, de fórmula O3, es un gas que absorbe gran parte de las radiaciones
solares de más alta energía, siendo estas muy perjudiciales para la vida en la
tierra. 'Absorber' es solo una forma de hablar. Se dice aquí en el sentido de que la
radiación solar rompe el ozono haciéndole perder energía y convirtiéndose así en
una radiación inocua para la vida en la Tierra. El ozono se genera en la estratosfera
a partir de una primera reacción que consiste en la disociación de la molécula de
oxígeno por acción de la radiación UV.
La reacción que tiene lugar es la siguiente
O2 + hν -------2 Oatmosferico ∆H o = +495 kJ mol–1

39
40
 KP
El ketoprofeno es un fármaco antiinflamatorio no
esteroideo. Sirve para el tratamiento de
enfermedades reumáticas, traumatologías y
procesos inflamatorios en general. En humanos
puede administrarse vía oral (50 o 200 mg) o
parenteral (100mg intramuscular y Endovenoso).

41
 Fototoxicidad , fotoalergia.
Fototoxicidad o fototoxia: se produce cuando
una sustancia química absorbe una
determinada longitud de onda de la radiación
incidente y transfiere la energía captada a las
células cutáneas. La irritación suele aparecer
después de la irradiación, viéndose sólo
afectadas las zonas expuestas al sol .

Fotoalergia: Cuando la sustancia fotosensibilizante

absorbe la radiación UVA genera un producto
antigénico, desencadenándose la reacción alérgica.
A diferencia de la fototoxia, la intensidad de la
reacción es independiente de la concentración del
fotosensibilizante y de la cantidad de radiación
recibida. El cuadro clínico se manifiesta con la
42
aparición de erupciones.
 Fototoxicidad , fotoalergia.
Fototoxicidad: corresponde a reacciones que
dañan a las biomoléculas (ADN, proteínas,
lípidos) generalmente mediante procesos de
oxidación (por radicales u oxigeno singlete).

Fotoalergia: corresponde a una reacción

alérgica es decir del sistema inmune. Se genera
un fotohapteno: mediante la acción de la luz el
fármaco se une covalentemente a una proteína
(en muchos casos la albúmina sérica). El
organismo reconoce este fotohapteno como un
"cuerpo extraño" y desencadena una
respuesta con la formación de antígenos (como
en los casos de alergia "oscura" por polen,
alimentos etc.
43
PPG

44
45
 fotosensibilización
Los procesos de transferencia de energía (TE), la fotosensibilización por UVR se divide en
otros 2 tipos de mecanismo. El de Tipo I ocurre mediante la generación de radicales o
radicales iónicos (radical anión o catión) por un proceso de abstracción de hidrógeno o
transferencia electrónica, que puede dar lugar a especies reactivas del oxígeno (EROs)
como el anión superóxido O2- o el radical hidroxilo HO (Figura 1.1.4). El mecanismo de Tipo
II transcurre mediante la formación de oxígeno singlete, otra EROs, que puede reaccionar
con las biomoléculas de interés (Figuras 1.1.5).

46