5.6 Mezclas racémicas 185 compuesto, Por ejemplo, el 2-butanol racémico se simboliza por (4)-2-butanol 0 «(d)-2- butanol». oe ge i, Cu Una mezcla racémica n7\ , PSH contiene eanidades HO “CH.CH, CHCH, “OH iuates ce os des (SC -2-butanol (@)}2butanol—_erantomeros rotacion = ~13.5° Se puede pensar que una mezcla racémica es inusual, ya que requiere las mismas can- tidades de los dos enantimeros. No obstante, esto no es ast. En muchas reacciones se obtic~ nen productos racémicos, especialmente cuanclo se convierte una moléculs aquital en quital. Una reacciGn que uliliza reactivos y catalizadores 6pticamente inactives n puede pro- Cyc—o porn lado da ugaral producto Hs) fh 8) micnras que sxe acon J porel oro lado se obtione ch Prec ()186 Capitulo 5: Estereoquimica 5.7 Exceso enantiomérico y pureza dptica Algunas veces se trabaja con mezclas que ni son Gpticamente puras (slo un enantiémero) ‘i racémicas (igual proporcién de los dos enantiémeros). En estos easos, se especifica la pu Feza éptica (6ptica) de Ia mezcla, La pureza Optica de una mezcla se define como la re i6n de su rotacién con la rotacién del enantiémero puro; por ejemplo, si se tiene mayori riamente (+ )-2-butanol con una rotacién especifica de +9.72°, se compara con la rotacién de +13.5° del enantiémero (+) puro. 972° rotacin obser = —_Tolaci6n observed _ 4. 9g, = 272 5 tog, = 72008 ° rotaci6n del enantiémero puro ne 13.5° LOS TE Elexceso enantiomérico (¢.¢,) es un método similar pata expresar las cantidades re- Iativas de los enantiémeros en tuna mezcla. Para calcular el exceso enantiomético de una. Imezcla, se calcula el exceso del enantiémero predominante como un porcentaje de toda la mezcla, Para un compuesto quimicamente puro el céleulo del exceso enantiomético ge- rretalmente da el mismo resultado que el ealculo de la pureza dptica y a menudo se utili Zan los dos términos indistintamente. Algebraicamente, se utiliza la siguiente formula: __ (exceso de uno sobre otro) x 100% = Ot (mezcla completa) ps Tanto en la p.o. como en el ee. las unidades se cancelan al hacer ecules. por lo que es- tas formulas se pueden utilizar cuando las cantidades de enantiomeros (dy /en la formu- 1a) se expresan en concentraciones, masas o porcentajes. Para la mezcla de 2-butanol des- crita arriba, la pureza éptica del 72% (+) implica que d ~ [= 72%, y sabemos que d +1 = 100%. Resolviendo el sistema, se obtiene que 2d = 172%. por lo que la mez- cla contiene un 86% del enantidmero do (+) y el 14% del enantidmero 0 (~). PROBLEMA RESUELTO 5.5 Calcule ef ee. y la rotacign especifica de una mezela que contiene 6 g de (+)-2-butanol y 4 g de (~)-2-butanol. SOLUCION En esta mezcla hay un exceso de 2 g del isimero ( +) y un total de 10 g, luego hay un e.e. det 20%. Podemos imaginar esta mezela con un 80% de racémico [4 g (+) y 4 e(~)]y un 20% det ‘emantiémero (+) puro. wee - O42. Por ee era 10 Larotacién especi cesta mezcta es: adel (+)-2-butanol enantioméricamente puro es de +13.5°. La rotacién observada = (rotaciGn del enantiGmero puro) * (p.0.) = (135°) X (20%) = 427° PROBLEMA 5.12 ‘Cuando se calienta el (R)-2-bromobutano épticamente puro con agua, se obtiene 2-butanol, La reac: ion da lugar a doble canted de (S)-2-hutanol que de (R)-2-batanol. Cale el ee. ka rotacién specifica que se espera en el producto, PROBLEMA 5.13, ‘Un quimico encuentra que la adicién de (+ -cpinefrina ala reduccién catalliea de ka 2-botanona (Fig. 5.16) da lugar a un producto que tiene ligera actividad éptica, con una rotacion especttica de (045°. Calcule tos poreentajes de (+)-2-butanl y (—}-2-butanol que se Forman en la reaccién,5.8 Quiralidad de sistemas conformacionalmente m6vil Considercmos si el cis-1.2-dibromociclohexano es quiral. Si no se sube nada sobre las conformaciones de silla, se debe representar un anillo de ciclohexano plano, Con un ari Ho plano, la molécula tiene un plano de simetria especular interno (oy es aquil Br | Br Pero sabemos que el anillo se pliega en la configuracién de silla disponienddo un éto- mo de bromo en posicién axial y otro en posiciGn ecuatorial, A continuacién se muestra tuna conformacién de silla del cs-1,2-libromociclohexano y su imagen especular. Estas dos imagenes especulares no son superponibles. Se puede ver la diferencia con més facilidad sise construyen los modelos de las dos conformaciones Esto quiere decir que el cis-1 conversin silla-silla es ripida a temperatura ambiente. Si fuese posible tener en un reci- piente las mokéculas que contuvieran s6lo la conformaciGn de la izquierda, estas moléculas cexperimentarfan répidamente las interconversiones silla-silla, Como las dos conformaciones. se interconvierten y tienen energias idénticas, cualquier muestra de cis-1.2-dibromociclohe- ano contend las mismas cantidades de las dos imagenes especulares. Una molécula no puede ser pticamente activa si sus conformaciones quirsles estin en ‘equilibrio con sus imsgenes especulares. Esta molécula se considera aquiral, El cis-1,2-dibromociclohexano existe como una mezcla racémica, pero con una gran iferencia: es imposible obtener una muestra de cis-1.2-cibromociclohexano épticamen~ te activa, La molécula es incapaz de mostrar actividad Optica. Se podria haber predicho el resultado correcto imaginando que el anillo de ciclohexano fuera plano. Este hallazgo conduce a un principio general que puede utilizarse con los sistemas conformacionalmente méviles (con gran libertad conformacional): Para determi 1rsi una molécula conformacionakmente mévil puede ser Gplicamente ac- tiva, se considera su conformaci6n més simétrica, Una afirmacién alternativa a esta regla es que una molécula no puede ser Spticamente ac~ tiva si esté en equilibrio con una estructura (o una conformacién) que es aquiral. Como los ‘conférmeros s6lo difieren en las rotaciones alrededor ce los enlaces sencillos, generalmiente estén en equilibrio a temperatura ambiente. Pera este andlisis se podria considerar alos an Tlos de ciclohexaino como si fueran planos (en la conformacién més simétrica) y, asi mis mo, se podrian considerar los compuestos de cadena lineal en sus conformaciones mis rmétricas (con frecuencia una conformacién eclipsada). 187 5.8 Quiralidad de temas conformacio- nalmente moviles188 Capitulo 5: Estercoquimica SUGERENCTA PARA RESOLVER PROBLEMAS Seha de considerar la ‘conformacion accesible més simétrica. También se puede corsiderar la confermacién més estable y ver sise puede intercorwertircon su imagen expecular Por ejemplo, las conformaciones gauche del butano son quirales, pero se intercon vvierten con rapide. Estén en equilibrio con la conformaci6n totalmente eclipsada, que es simétrica, lo que implica que el butano debe ser aquiral. CH; CH, CH, HCL HC. H HH. CHy — 4 H H H HW HW H H H H ‘gauche totalmente eclipsada suche (auiral) (aquired) (quirad) PROBLEMA RESUELTO 5.6 Represente cada compuesto en su conformacién mis simétrica y determine ses eapa de mo trar actividad 6ptica. (@) 1,2-4icloroetano SOLUCION La conformaciéin mas simétrica es la que tiene los dos dtomios de cloro eclipsados. Esta con- formacién tiene dos planos especulares internos de simetria ys aquital Te | fo a i a Lae SH royeccin de Newnan) or cl o (b) trans-1.2-dibromocictohexano SOLUCION Representande la conformacién més simétrica, esta molécula no es superponible con su imagen cespecular; eS un compuesto quiral y no se puede convertiren el otro enantiémero, PROBLEMA 5.14 (1) Construya un modelo de cada compuesto. Represéntelo en su conformacidn mis simetrica y determine si es capaz de mostrar actividad éptica (2) Pongs un asterisco (") en cada tomo de carbono asimetrice y compare el resultado del apar- lado (1) con la prediecién que haria bassndose en los carbories asimétrices. (a) 1-brome-I-cloroetano (b) L-brome-2-cloroetano (o) L-bromo-1.2-dieloreetano (d) cis-1 3-dibromeciclohexano fe) wans-13-dibromociclohexane ——(f)trans-1,4-ibromociclohexano5.9 Compuestos quitales sin dtomes asimétricos. 189 La mayoria de los compuestos orgdnicos quirales tienen al menos un étomo de earbono asi- meéirico. Hay algunos compuestos quirales que tienen un étomo asimétrico diferente del carbono, tal como el f6sforo, el azufre o el nitrdgeno, que acta como un centro quital. Por otra parte, hay algunos compuestos que son quirales a pesar de que no tienen ningcin éto: ‘mo asimétrico. En este tipo de compuestos, las geometrias de las moléculas tienen unas, caracteristicas tales que hacen que Ia estructura sea quiral. 5.98 Enantiomeria en compuestos con restriccién conformacional Algunas moléculas son tan voluminosas © con un impedimento estérico tan grande que no pueden pasar facilmente de una conformacién quiral « una conformacién imagen especu- lar de la anterior. Por otra parte, no pueden adoptar la conformacidn mis simétrica porque ticnen demasiado impedimento estérico o tensién de anillo, por lo que mantienen sts pro- piedades de disimetrfa, Como estas moléculas estén «blogueadas» en una conformacién, se debe evaluat la quiralidad y actividad éptica de esta conformacién «bloqueada». — deeninh pete tien Br (Br {Be Br re o sry 2 sec ae Se) 1 nn) Q ademas «= neamealplnal © iat ‘cure ‘Gnctien ease ‘ri La Figura 5.17 muestra tres conformaciones de un derivado det bifenilo estéricamen- te impedido. El dibujo central corresponde a La conformacién més simétrica de la mokécu- Ja, Esta conformacién es plana y tiene un plano de simetri especular. Sia molécula consi- {guiera esta conformacién, aunque s6lo fuera por un instante, no serfa épticamente activa ero esta conformacién plana tiene un contenido energético muy alto, ya que los étomos de ‘yodo y de bromo son demasiado voluminesos para que s¢ les pueda forzar a estar prOximos. La molécula est «conformacionalmente blogueada»*, Sélo puede existir en una de las dos cconformaciones alteradas, Ia que se muestra a la izquierda o a la derecha Estas «confor ‘maciones» son imagenes especulares no superponibles y no se pueden interconvertir por r0- lacidn en toro a enlaces sencillos, por tanto, son configuraciones diferentes de la molécu- la; Son enantiGmeros y pueden ser separades y aislados. Estas moléculas son dpticamente activas y tienen rotaciones especificas iguales en valor absoluto y de signos opuestos ‘Una molécula tensionada sencilla también puede mostrar enantiomeria «conforma- ional», El trans-cicloocteno es el trans-cicIcalcano estable ms pequerio y esti tensionado. Siel rans-cicloocieno existiera como un anllo plano, aunque s6lo fuera por un instante, no seria quiral. Haga un modelo molecular del irans-cicloocteno y veré que no puede ser un ani llo plano, de hecho, su anillo se dobla dando lugar una estructura tridimensional, repre sentads cn Ia Figura 5.18, La imagen especular de esta estructura es diferente y el trans-c cloocteno es una molécula quital. En la prictica, los enantiémeros del trans-cicloocteno se hhan separado y caracterizado, y son épticamente activos, 5.98 Alenos EI tomo de carbono con hibridacién sp requiere una disposicién lineal de los étomos (Seccién 2.4). Hay dos clases de dtomos de carbono con hibridacién sp. La més frecuen- tees cuando participan en triples enlaces, como en los alquinos o nitrilos: 9 Nota de Io traductores: a este Fenémeno abservade en les bifenilos su 4 se fe denomina «atropisomerin. dos con rouacign resringi- 5:9 Compuestos quirales sin atomos asimétricos 4 Figura 5.17 Este hitenilo tetasustituido no puede transformarse en su ‘conformacién simétrica porque Jos somos de yoo y de bromo ‘son emasiado yoluminesos. La molécula ests . La rotacién de 180° esta permitida, es coon coon) cH, H, sci mF wou = HeC=on Ho=C=n = HoO-}-H cH, cH, Coon COOH Por otro lado, si una proyeccién de Fischer se girara 90°, la configuracién cambi el observador se confundiria. La proyeccién inicial tiene los grupos verticales hac ia delante. Cuando la proyeccién se gira s verticales se transforman en horizontales y viceverst. El observadlor asu~ ‘me que los enlaces horizontales van hacia delante y los verticales hacia atris, por lo que se ve una molécula diferente (el enanti¢mero de la primera molécula), La rotacién de 90° no es conveniente, pues puede conducir a confusiones. COOH cOoOoH Ho H oe T on = umgaon net coon X ue-f coon CH, CH, OH OH Cuando se comparan proyecciones de Fischer, &stas no se pueden roiar 9” y plegarlas sobre s{mismas, pues obtendriamos una configuracién diferente a la inicial. Cad una de es- tas operaciones da una representacicn incorrecta dela molécula. La proyecein de Fischer debe permatnecer en el plano del papel y s6lo se puede girar 180" (dentro del plano del papel). {La Gltima regta para representar proyecciones de Fischer ayuda a asegurar que éstas no se puedan girar 90°. Esta regla obliga a representar la cadena de carbonos en la linea5.10 Proyeccionesde Fischer 193 vertical de la proyeccién de Fischer, generalmente utilizando la numeracién (seein la TUPAC) de arriba hacia abajo, En la mayorfa de los casos, esta numeracién coloca al sus tituyente con el earbono més oxidado artiba. Por ejemplo, para representa el (R)-1,2-pro- panodiol mediante una proyeceiGn de Fischer, se ceberfan colocar los tres dtomos de carbono en a vertical. EI CI se coloca arriba y el C3 abajo. ‘CHO 'cHOF 2mcy, = Hec=On = oH Been, Con = Hon " / ‘oll cH, vinta desde (81.2: propmnodiat este sngulo PROBLEMA 5.17 Represente una proyecién de Fischer par cada compuesto Recuerde quel rice representa un fiero de carbon ssimetico la eaten de carbonesdeberia estar colocada ena vereal,con SUGFRENCTA Ja numeracién, segtin la TUPAC, de aribs hacia aba, PARA RESOLVER PROBLEMAS (a) (S)-1,2-propanodiol (6) (R).2-bromo-[-butanol a ooacienai as {€) (S1.2-dibromobutano (@) (R)-2-botanol oaerceuaeeen ‘grupos en una proyeccién de OH Fischer (0 en una representacién en perspectva) se invierte la configuracion dela molécula de (Ra) ode(s)a(M. (€) (R)-sliceraldehido, HO—'CH,—CH—'CHO. 5.108 Representacién de imagenes especulares de las proyecciones de Fischer {{Cémo se representan las imégenes especukares de las moléculas en una proyeccidn cle Fis- ‘her? En la representaci6n en perspectiva, a regla era intercambiar la izquierda por la de~ rechaty mantener igual las otras posiciones (arriba y abajo. frontal y posterior). Esta reel también se aplica en las proyecciones de Fischer. Se intercambian los grupos de lt parte horizontal de la cruz, poniendo el de la izquierda ala derecha y viceversa, y dejando igual el resto de los grupos. Goon! oon tow noon cu, cH, ficido (R}-Hictico Acido (S)-aetico Buscar enantiémeros es bastante sencillo cuando se usan proyecciones de Fischer. Si las proyccciones de Fischer se han dibujado correctamente (Ia cadena de carbonos en Ja vertical) y si la imagen especular no es igual que la estructura original, después de ha- berla girado 180° en el plano del papel. las dos imégenes especulares son enantiémeros. En los siguientes ejemplos, cualquier grupo que no se superponga después de realizar una rotacidn de 180° se ha rodeado de un eftculo rojo. yin imagen expend roweitn de 1 cH, CH, + CH, ie 2-propanol = HOH | HOH 0 HOH cH cH, cH Estas imagenes especulares son iguales. El 2-propanol es aquiral.194 Capitulo 5: Estereoquimica cHOH CHOH i) (R}1.2-propanodiol. = H—}-0H = HO} on cH, cH, Gon Estas imdgenes especulares son diferentes. El 1,2-propanodio! es quiral, cH, uw Br} (28.35)-2.3-dibromobutano cH, cH, Estas imagenes especulares son diferentes. Esta estructura es quiral Los planos de simetrfa especulares son muy féciles de ident yeccién de Fischer, ya que esta proyeccién suele ser Ia conformacin més simétrica. En el primer ejemplo anterior y en el que se propone s continuacidn, los planos de simetria estin indicades en rojo; estas moléculas con planos de simetria no pueden ser quirales. cH | cH, - - 253R}-2,3-dibromobuiano oo HPTBL | BATH, yy HBr H ‘Br Br H HBr cH, cu, cH Estas imiigenes especulares son iguales. Esta estructura es aquiral. PROBLEMA 5.18 Para cada proyecciGn de Fischer: (1) Construya un modelo. (2) Represente fa imagen especuta G) Determine sila imagen especular es igual, o diferente, de la estructura original. (2) Dibuje Ios planos de simetria espoculares que se deduicen de lis proyeceiones de Fischer @ CHO (bh) HOH) CHB H—}~on HBr Br—}—Br cH.oH cHOH cH, @ CHO © CHOH )——CHON H—}—on u——on Ho—}—n H—+—on H——on H——0H 5.10C Asignacién de configuraciones (R) y (5) para las proyecciones de Fischer El convenio Cehn-Ingold-Prelog (Seccién 5.3) puede ser ap representan utilizando proyecciones de Fischer. Repasemos para asignar (R) 0 (S): (1) se asignan prioridades a los grupos enlazados al bono asimétrico; (2) se pone el grupo de menor prioridad (normalmente el H) detris y se ova de fos traductores: véase la nomenclatura FIZ de los isémeres geome lap.279. cos en los alquens, ensal iastereémeros o diastercoisimeros 197 ‘Come estos compuestos son estereoismeros pero no enantiémeros, tienen que ser iastereémeros, por lo tanto, hay un total de cuatro estereoisémeros del 2-bromo-3-clo robutanos: dos pares de enantiémeros. Cada miembro de un par de enantiémeros es un Giasteresimero de cada uno de los miembros del otro par. cH, cH, cH, Br-H H-}-Br cu CI cH, cH, cH, | sary R38) 338) ORR) | ‘enantiomers cenantimeros astey tipos de isGmeros vistos hasta aqui, asi mismo, se dan sus definiciones resumidas. EELINE tipos de issmeros todos les ismeros —— rs 1 ismeros constitucionales eestereoismeros diastereémeros ‘enantiomeros isGmmeros ei- trans ‘orros diasteredimews (sémeros geométricos) (608-0 mas centros quitales) IsGmeros son compuestos diferentes con la misma formula molecular. Isémeras constitucionales son ismeros que diferen en el orden en que se enlazan los dtomos; es decit, Aes entre sus étommos. Estercoismeras son isémeros que solo difieren en la orientacin de los Stomos en el espacio. Enantiémeros son issmeros que son imagenes especulares uno de otro. Diiasteredimeros o diastercoisémeros son estereoiscimeros que no son imagenes especulares uno de otra, Ts6meros cis-irans (ismeras geomeétricos) son enlace. steredimeros que difieren en su disposici6n cis-arans en un anillo © en un doble PROBLEMA 5.20 Para cada par, diga qué relacién existe entre los dos compuestos. Construir modelos molecu- lures seri de gran utilided. (a) (2R.38)-23-dibromohexano y (25,3R)-2, (by 239.23. Re, an te roma nt ON TCH, f ‘Br198 Capitulo 5: Etereoquimicn 5.12 Estereoquimica de las moléculas con dos o mas carbonos asimétricos Ho Ho uo on HO-H-H HoH wy y u-Pou u-on @ Hou y cAOH ae ufo Hon cHoH cron gt HL ysuimagon expecular CYLCH, CHACH, o 3 Noa Gls “7 ON nme CHICH,), HC CH(CH)» En la secci6n anterior, se vio que hay cuatro estercoiiimeros (dos pares de enantiémeros) del 2-bromo-3-clorobutano. Estos cuatro is6meros son, simplemente, permutaciones de las configuraciones (R) y (S) de los das étomos de carbono asimétricos, C2 y C3, Zz | ersa) 28,38) es 282k) eraser aimee Un compuesto con 1 dtomos de earbono asimétricos con frecuencia tiene 2" estereoi- sGmeros. Esta formula se conoce como la regla 2", donde mes el mimero de centres quirales (normalmente stomos de carbono asimnétricos). La regla 2" sugiere que se deberian buscar ‘un maximo de 2" estereoisGmeros. No siempre se encuentran 2" estereoisémeros, espe mente cuatndo dos de los dtomos de carbono asimétricos tienen sustituyentes idénticos. EL 2,3-dlibromobutano tiene menos de 2" estereoisGmeros, tiene dos carbone: métricos (C2 y C3), por lo que la regls 2" predice un maximo de cuatro estervoisémeros. Las cuatro permotaciones de las configuraciones (R) y (S) en C2 y C3 se representan a Con: Linyacién, Construya modelos moteculares de estas estructura para compararlas cH) CH, cH | CH, Br-H | HBr Br} Br_ |, plnoespoeutar HoP-Br BH Br“ srr cH | CH, cu, cH, Rak) 838) @R35) (538) = enantio {mismo compuesto! rary forma meso 7 daseeimcror)5.13 Compuestos meso 199 Sélo hay tres estervois6meros del 2,3-dibromobutano porque dos de las cuatro tructuras son idénticas. FI diasteredmero de la derecha es aquiral, teniendo un plano es- pecular de simetria, Los étomos de carbono asimétricos tienen sustituyentes idénticos y el que tiene configuraciGn (R) es imagen especular del que tiene configuracién (S).. Los compuestos que son aquirales, aunque tengan sitomos de carbono asimétricos, s¢ 5,43 ). COMPUESTO MESO: compuesto aquiral que tiene centros quirales. EL término meso (del griego «medio» o «mediano») se utiliz6 para deseribir un ‘componente aquiral de un grupo de diastereémeros. alguno de los cuales son quirales. El isémero dpticamente inactivo parece estar en el «medio», a caballo entre los isGme- ros dextrégiro y levégiro. La definiciGn dada anteriormente («un compuesto aquiral con ccentros quirales) se puede aplicar facilmente, sobre todo cuando se sabe que los cen- tros quirales generalmente son dtomos de carbono asiméiricos. ‘Ya.se han visto otros compuestos meso, a pesar de no haberlos nombrado. Por ejer- plo, el isémero cis del |,2-diclorociclopentano tiene dos étomos de carbono asimétricos, pero es aquiral, esto hace que sea un compuesto meso: el cis-1.2-dibromociclohexano no es simétrico en su conformacién de silla, pero esti formado por cantidades iguales de dos conformaciones de silla enantioméricas en equilibrio rapido, esto justifica que cuando se :mira la mokécula en su conformacién plana simétrica se aprecia que es aquiral y por tanto es una forma meso. En compuestos aciclicos, la proyecciGn de Fischer ayuda a mostrar la simetria de los compuestos meso. CH; COOH Hl HH ae | Bro d | we | br cn, Coon cs: 1.2-diclorociclopentana cis-1.2dibvomociclohexane ——_meso-2,3-dibromobutano cide meso tatariew PROBLEMA RESUELTO 5.7 Determine cus de los compuestos siguientes ¢s quiril, Seftale con un asterisco (*) los stories de carbono asimétricos y represente las imigenes especulares, Inique lox compuestos meso {utilice los modelos moleculares para hacer un seguimiiento més Facil del ejercicio). CH, CHOW © chy ® H H-}-0H Bc HO--K 1 cH, CHOH200 Capituto 5: stereoquimica SOLUCION @ cH, cu, Este compuesto no tiene phino de simenria 1 Se puede suponer que es quiral. i se re presenta la imagen especular se ve que no ‘es superponible con Ia estructura original. Estos son los enantiomeros de un com- puesto quiral () — CHLOH ‘Tanto (b) como (c) tienen planos especu- 46 ares de simettiay son aquirales, Como tie- Bo ‘nen sitomos de carbono asimetrices y son Bc aquirales, son formas meso. cHOH La representacién de este compuesto en su conformacton mas simétrica (plana) @ muestra que no tiene un plano especular de simetria. Cuando se representa la iene ell errata gen especullar, se ve que es un enantio: PROBLEMA RESUELTO 5.8 ‘Se puede definirun compuesto meso como «un compuesto aquital con estereoventos». {Por qué esta definiciGn es incompleta? SOLUCION Unestercocentro 0 centro estereogcnico cs un tomo en el que el intercambio de dos grupos da ugar a un nuevo estereoisémero, Los estereacentros 0 centros estereogénices incluyen a los centros quirales como los carbonos con dobles enlaces, dando lugar alos isémeros cs-trans. Por ejemplo, los isomneros del 2-buteno son aguirales y contienen estereccentros (rodeados de tun citculo), por lo que encajarfan en esta definicién no obstante, no tienen diasteredimer0s qui= rales, por lo que no es correcto nombrarlos como formas mesa, Hat cu, J c He sa H PROBLEMA 5.21 £Cuiles de los siguientes compuestos son quirales? Represente cada compuesto en su contormacign ns simeétrica, senile con un asteriso (* los tomes de carbone asimeétricos y represente os plans speculates. Sef los eompuestos meso. Si se prfiere se pueden utilizar proyecciones de Fischer. (a) meso-2.3-dibrome-2.3-diclorobutano _(b) (+)-2.3-ibromo-2.3-iclorobutano (©) butane (@) 28,38) HOCH) —CHBr—CHOH—CH,OH CHO H--on wo © Hn un3.14 Configuracién absoluta y relativa PROBLEMA 5.22 Represente todos los estereoisimeros pesibles para cada ‘eros, diasteredimeros, ete) hay planes especulares de simetra, iructura, Diga qué relaci6n (enantio- jure Jos iséimeres, Seale los is6meres meso y represente les (a) CH; —CHCI—CHOH—CooH {(b) deido tartirico, HOOC—CHOH —CHOH —COOH. (©) HOOC — CHBr—CHOH—CHOH —COoH cH i ‘cH, ‘Allo largo del estudio de la estereoquimica, se han hecho representaciones tridimensionales, yy se ha hablado de carbonos asimétricos con configuraciones (R) 0 (S). escribir la eonfiguracién de un centro quiral son absolutas, es decir, dan de Jos éiomos en el espacio. Se dice que estos métodus de representacién especifican la configuracién absoluta de la mol6cula; por ejemplo, dado el nombre «(R)-2-butanol», cualquier quimico puede construir un modelo molecular apropiado o dibujar una repre- sentacién tridimensional de la molécul: CONFIGURACION ABSOLUTA: representacién estereoquimica detallada de una ‘molécula, que incluye cémo estén dispuestos los dtontios en el espacio, Alterati- ‘vamente, Ia configuracién (R) 0 (S) en cada centro quiral. Los quimicos han determinado kas configuraciones absoluas de muchos compuestos Gui rales desde 1951, cuando la cristalograia por rayos X se uiliz6 por primera vez para encon- trar la orientacién de los étomos en el espacio. Antes de 1951, no habia forma de relacionar Jas representaciones estercoquimicas con los enantiémeros y sus rotaciones®; no se conoetan las configuraciones absolutas, sin embargo, fue posible corrclacionay la configuracién de un compuesto con otro. y mostrar que dos comptestos tienen la misma configuracién 0 confi- ‘euraciones opuestas. Cuando un compuesto se transforma en otro y no se Tompen los en 2s del tomo de carbono asimétrico (el carbon asimétrico no esté implicado en la reaccién) se sabe que cl producto puede tener la misma configuracién relativa que el precursor, incluso aunque no se pueda determinar la configuracién absoluta de cada compuesto. CONFIGURACION RELATIVA: relacién determinada experimentalmente entre las configuraciones de dos moléculas, incluso aunque no se conozca la configura- iin absoluta de cada una, Por ejemplo, la sustancia 6pticamente activa 2-metil-I-butanol reacciona con PBry para dar lugar al compuesto 6pticamente activo I-bromo-2-metilbutano, En esta reaccién rho se rompe ninguno de los enlaces del stomo de carbono asimeétrieo, por lo que el pro- ducto tendra 1a misma configuracién en el carbono asimétrico que la sustancia ini CHCH,CHCH,OH + PBr —> CH,CHCHICHBr (-oromne: tai snetil-L-butanol y el (—)-1-bromo-2-metilbotano tienen la misma con- figuraci6n relativa, incluso aunque no se sepa si son (R) 0 (S), a menos que se elacionen con ‘un compuesto cuya configuracién absoluta se haya establecido por cristalogratia de rayos X°. 5 Nora de los traductores: a difraccion de rayos X convencional no permite establecer configuraciones aibsolutas de motéculas, pero si la variante de esta kéenica deneminaa dispersién de rayos X andmae, <ésscubiera por ef holandés J. M. Bijvoot en 1951 5.14 Configuracion absoluta y relativa 201202 Capitulo 5: Estereoquimica 5.15 Propiedades fis icas de los steredmeros Antes de descubrir la cristalografia de rayos X, se utilizaban varios métodos para comparar las configuraciones relativas de los compuestos quirales con las de los com= puestos de referencia, Sélo imo de esos métods se utiliza en Ia actualidad: el sistema D- 1, también conocido como convenio de Fischer-Rosanoff. Las configuraciones de los 27t- cares y de los aminosicidos se relacionaron con los enantiémeros del gliceraldehido. A los compuestos con la misma configuracién relativa que el (-+)-pliceraldehido se les asign6 el prefijo p y a los que tentan la configuracién relativa del (—)-gliceraldehido se les asi né el prefijo t. mie etn i R CH,OH CH,CH,COOH Ahora sabemos las configuraciones absolutas de los enantigmeros del sliceraldehi- do. El enantiémero (+) tiene configuracién (ft), con el grupo hidroxilo (OH) a la derecha en ka proyeceién de Fischer. El enantidmero (tiene configuracién (S), con el grupo hi- droxilo a la izquierda, La mayoria de los aminodcidos naturales tienen configuracién L, con ino (NH) a la izquierda en la proyeccién de Fischer. Los azaicares tienen varios étomos de carbono asimétricos, pero pueden ser degra~ dado hasta gliceraldehido cuando se oxidan por su extremo aldehidico (en el Capitulo 23 se estudiardn estas reseciones). La mayoria de los azaicares naturales se degradan a (+) gliceraldehido. por fo que se les pone el prefijo p. Esto quiere decir que el earbono asi- mético inferior del aziicar tiene el grupo hidroxilo (OH) a la derecha en la proyeccién de Fischer. Ho cHo noe i" i sant, | OF) ene " “OFF CHOH (as CHOW cro Gy glocosa oO teena Se ha visto que los enantiémeros tienen propiedades fisicas idémticas a excepcién del sen- tido en el que giran el plano de polarizacién de Ia luz. planopolarizada. Por otra parte, los diasteredmeros generalmente tienen propiedades fisicas diferentes. Por ejemplo, conside- re los diaslere6meros del 2-buteno (tepresentados a continuacién). La simetria del trans- utero hace que los momentos dipolares de los enlaces se cancelen Los momentos di- ppolares en el cis-2-buteno no se cancelan, se suman para dar lugar a un momento dipolar molecular. Las atracciones dipolo-dipolo del cis-2-buteno hacen que su punto de ebulli- ceidn sea mas alto que el del frans-2-buteno. Ie a H cH, n=0 trans-2-buteno os momentos dipolares se cancelan yma vetorial de momentos dipolares | pe = OFC pee are5.15 Propiedades fisicas de los diastereémeros. 203 Los diastereémeros que no son isémeros geométricos también tienen propiedades fi- sicas diferentes. Los dos diastereémeros del cido 2,3-dibromosuccinico tienen puntos de fusién que difieren en casi 100°C. COOH COOH COOH H-Br Br HBr Br-H HBr Ho} Br COOH COOH Coon ficide (+) y (—)-2-libromosuceimien Acido meso-2,3-libremosvcctnico 1 pide cada uno es 158°C nt 2868 Muchas de las hexosas (aziicares) de importancia son diasteredmeros de la glucosa. Todos estos diastereémeros tienen propiedacles fisicas diferentes. Por ejemplo. la glucosa y 1a galactosa son azicares diastercoméricas que slo se diferencian en Ia configuracién de un fron de earbono asimétrico, el C4. H 0 H 0 \, Nf cf u—-on H—-OH HO--H HO--H HOH = « HO>-H H-+-on H-}-0n CH.OH CHO me(Heglucosa, pf = HEC wc +) galatosa, p= 167°C Como tos diastereimeros tienen propiedades fisicas diferentes, se pueden separar por métodos fisicos ordinarios como Ia destilacién, reeristalizacién y cromatografia. Como se verd en la proxima sceci6n, la separacidn de enantidmeros es un proceso més dificil PROBLEMA 5.23 {Cuil de loss a) seido meso-ta sientes pares de comptestos se podria separar por reetistalizaciin o destilacién? decide (+ -tartirico (HOOC —CHOH—CHOH —COOH) cHcH (ny —-f-0 y cH, -H—-OH HOH cH, cH. cn be A a eo cn coon u-t-on y aton SH sn view? woe” me” Hot be ty coo204 Capitulo 5: Bstereoquiti enantiomeros Los sedlimentos del vino hhabitualmente conticnen sales de Acido tartarico. El corcho de vino ‘que se muestra en Ia imagen leva cristae de Ta sal de potasio del Acido L-C+)-tanrico, Iustracién de Louis Pasteur iano en el laboratorio, Sin ‘duda, esté contemplande las ‘implicaciones de la enantiomerta ‘en los crstales de dcido tartitico, vas se encuentran como un solo enaintiémero en los organismos vivo. do (H)-lartarico se puede aistar del precipitado que forma la levadura durante la fermentacién del vino; la (+-)-glucosa se obiene a partir de muchos compuestos azucara- dos, como las uvas, la rermolacha azucarera, la caf de aziicar y le miel: ka alanina es un ‘aminoacido que se encuentra en las proteinas como ena c COOH HoH coor wen Eel HO--H cn, COOH CHO frido L(+ }tartice — C+ Fghocose 1-4 lanina vido 28 3R)-tantérico suando se sintetiza un compuesto quiral a partir de reactivos aquirales, se obtiene una mezcla racémica; por ejemplo, se ha visto que ka redueci6n de fi 2-buta- ona (aquiral) 8 2-butanol (quiral) da una mezcla racémi oO H OH HO H i Ww / Fh ‘CH, —CH, = ——> x a + SE \ cH, CH.CH, CH, (CH.CH, 2 tuarona (24a (5) 24aenal Si se necesita un enantiémero del 2-butanol, se hia de encontrar una forma de se- pararlo del otro enantiémero. La separaciGn de enantiémeros se denomina resolucién y cs un proceso diferente al de las separaciones fisicas corrientes. Se necesita un sistema uiral para la resolucién de enantiémeros, como un compuesto uiral (reactive, disol- vente 0 catalizador) 0 una técnica (cromatograffa sobre soporte quiral). A este sistema Quital se le denomina agente de resolucion. En 1848, Louis Pasteur observ6 que una sal del dcido (4-tartérico racémico formaba os tipos de cristaes que eran imégenes especulares entre si, Utilizando un mictoscopio y un: pinzas, separé fisicamente los cristales enantioméricos. Encontré que las soluciones hechas a partir de los cristales de uno de los enantiGmeros giraban el plano de polarizacién de la uz cen un sentido y las soluciones hechas con los eristales del otro enantimero lo giraban en se {ido opuesto. Pusteur habia conseguido la primera resolucién macrose¢pica de enantiomeres. Desgriciadamente, pocos compuestos racémicos cristalizan en forma de cristales enantio- ‘méricos separados, por lo que se requieren otros miétodos de separacicn, 5.16A _Resolucion quimica de enantiomeros El método tradicional para resolver una mezcla racémica en sus enantiémeros consiste en utilizar un producto natural enantioméricamente puro que se combine con el compuesto & resolver. Cuando los enantiémeros de 1a mezcla racémica se combinan con ta susta vantiopura (que acta como agente de resoluciGn), se obtiene un par de diasteredmeros. Estos diasteremeros se separan (dadas sus propiedades fisicas diferentes) y, a continu: iG, el agente de resolucién se «libera» guimicamente de cada uno de los diasteredm 10s, lo que permite obtener los dos enantiémeros por separado y reeiclar el agente de resoluci6n.5.16 Resolucién de enantiomeros 205 ©. semcniin COOH bas sepia be CHCH, i" CHECK, allen a c upon ch ag + tou HoH — Ho--H cHy chy uals coon 189-2 butane rr | @Rvarrto de (S}2-butbo Sido (RR-C4)ainco_(S)-2-bvtana + nol HCH, BOS (ie CHCH; 9 = seuintiin iho (RR-4-atiico nidade | _on ay, cunton Fe wo ly tH ()-2-utono Ho--H coon Coo (RR).tatrato de (RY2-buiilo seid (RRY-(4-taririco_(P)-2- butanol siasteredmeros Figura 5.21 Formacién de los tartratos de (R)-y (S)-2-butilo, La reaecién ele un enantiGmero pure de un ‘compuesto con una mezcla racémica de otro compuesto da lugar a una mezela de diastereémeros, La separacién de los diasteredmeros, seguida de hidrdisis, da lugar 2 los enanticmeros resueltes. ‘A.continuacién se explicaré cémo se resuelve una maczcla rucémica de (R)-y (S)-2- butanol. Se necesita un agente de resolucién que reaccione con un alcohol que esté dis- ponible en un estado enantioméricamente puro. Por ejemplo, un fcido carboxilico enan- tiopuro se combinaria con el alcohol racémico para formar una mezcla de ésteres diastereoméricos. A pesar de que todavia no se ha estudiado la qufmica de los ésteres (Ca- pftulo 21), la siguiente ecuaciGn muestra cémo pueden combinarse un dcido y un alcohol ‘con la pérdida de agua ° jiaador 1 i] tender R—C—o—R’ + H-O—H ester agua En nuestro caso se necesita un agente de resoluciGn enantiopuro, fécilmente ase- uible, como un dcido quiral 6pticamente puro que reaccione con el 2-butanol. Cualquier industria vinfcola proporciona grandes cantidades de écido (+}-tarérico puro. La Figu- 4 5.21 muestra cémo los ésteres diastereoméricos se forman cuando el (R)-y el (S)-2-bu- tanol reaccionan con écido (+)-tartdrico. Esta reaccién se puede representar esguemat ccamente de Ia forma siguiente: (Ry y(S)2-buanol_ |} " a, [Ryan |, | RRtanrato a de (R)-2-butilo) [de (8)-2-butito fcido (R,R)tartérico | dliaterecmeros, no son imgenes especulares Los diastereémeros del tartrato de 2-butilo tienen propiedads fisicas diferentes y se pueden separar por destlaci6n, recristalizacién o cromatografia. La separacién de los di teredmetos da lugar & dos ésteres diastereoméricos que se recogen en dos recipientes ci rentey, a confinuacién se separa el agente de resoluciGn de los dos enatimeros del 2-buta- nol utilizando la reacci6n inversa a la de formaciGn del éster; se aftade un écido mineral ‘como calalizador y un exceso de agua para que se prochuzca ta hidhéliss del éstr, y el equti- librio se desplace hacia la formacién del dcido y del alcohol:206 itulo 5: Estereoquimica i = i a R—c—o-r’ + u-o-n SEH RC _on + Ron er seu seo aleotol La hidrisis de tarrato de (R)-2-builo da higar a (R)-2-butanely deido (-+)-tairicn, Y la idrolsis del tartrato de (8)-2-butilo da lugar a (S)-2-butanoly deido (+ arco, El ‘cio tartirico recuperado es baratoy no tno, probablemente su recielaje ho se un as- ecto clave del proceso, pero muchos otros agentes de escluciGn quires son muy carOs, por lo que se han de recuperaryrecclr. PROBLEMA 5.24 Pan mosrar que el (®-R-trtrto de (-2-utlo ye (RR tara de (8)-2-butil po son ea timers, represent y nombre las imdganes expeculaes de estos compucston. 5.16B_Resolucién de enantiémeros por cromatografia La cromatograffa es un método muy itil para separar compuestos, Una clase de cromato- tos enzimas también se pueden _graffa consiste en hacer pasar una solucidn a través de una columna que contiene un ma utilizar para eliminar enantic- ‘eros no deseados. Et enzima ‘sélo interaccionara con uno de {os enantiomeros de la mezcla rackmicay ne modificaré el otro ‘enantiémero, > Figura 5.22 Resolucién cromatogrifica de ‘enantiémenos. Los enantidmeros el compuesto racémico Forman ‘complejos diastereoméricos con la sostancia quiral del relleno de Ja columna, Uno de los: {enantiGmetos se enlaza con mis fuerza que e] otro, por lo que se ‘mueve ma Jentamente através de acolumna. terial o fase estacionaria formada por particulas, de gran superficie espectfica, que tienden «a adsorber (retener en su superficie) los compuestos orgénicos, con mayor 0 menor inten- ‘idadl segin su afinidad. Los compuestos que son adsorbidios fuertemente son retenidos miés tiempo por las particulas dela fase estacionaria y tardan ms tiempo en atravesar la column, que los compuestos que son adsorbidos con menos fuerza. los cuales son arrastrados ms {icilmente por la fase m6vil o disolvente. En algunos casos, Los enantiémeros se pueden resolver haciendo pasar la mezcla racémica a través de una columna que contenga una fase estacionaria formada por par- iculas cuya superf ‘asociada de forma estable a moléculas quirales, «fase estacionaria quiral» (Figura 5.22). A medida que Ia solucién pase a través de la : relleno ft Smmstema lt 7 peat (4) cruntimero, ain enlace a Tee | (2 enants (enantiomerode hidrégeno, con el relleno o fase estacionaria quiral de la columna, El disolvente fu- ye continuamente a través de Is columna y los enantiGmeros disueltos se van movien do gradualmente, més o menos retardados, segin el tiempo que tarden en formar el complejo con el relleno de la columna y segiin la intensidad de las interaceiones (ans. lito-fase estacionaria). ‘La caracteristica especial de esta Cromatografia es que los cnantiémeros forman com- plejos diastereoméricos con cl relleno quiral de la columna. Estos complejos diastereo- 'méricos tienen propiedades tisicas diferentes, también tiencn encrgfas de enlace diferen- tes y diferentes constantes de equilibrio de complejacién. Uno de los dos enantiGmeros ulifizaré més tiempo en formar el complejo con el relleno quiral de fa columna. El enan- tidmero mas fuertemente complejado pasa « través de la columnna mds lentamente y sale is tarde que el enantidmero mis rapido (complejaddo mas débilmente).. Agente de resolucién Compuesto quiral (© material quiral en una columna cromatograti utiliza para separar enantiémeros.(p. 204) ‘Aquieal No quiral. (p. 168) ‘Momo de carbono asimétrico (tomo de earbono quiral) Atomo de carbone que esta unide Cuatro grupos diterentes. (p. 170) ‘Atomo de carbono quiral (tomo de carbono asimétrico) Atomo de earbono que esti tuo grupos diferentes. (p. 170) ‘Centeo quiral Término de la TUPAC para un tomo que tiene una serie de ligandos en una dispo- sicién espacial que no es superponible eon su imagen especular. Los tomes de carbono asimétri- ‘cos son Ins centros de quiralidad més frecuentes. (p. 170) Cis En ol mismo lado del anillo 0 del doble entace. (p. 196) Compuesto meso Compuesto aguiral que contiene centros de quiralidad (generalmente étomes de ‘earbono asimeéttices).(P. 199) guracion absoluta Representacisn estereoquimica detallada de la mokécula,inchiyendo ka dis posicién de los dromos en el espacio. Alernativamentc, I configuracién (A) 0 ($) en ead toma de carbone asimétrico. (p. 201) ‘Configuracién relativa Relacién entre Iss configuraciones de dos motéculas, incluso aunque no se cconozea la configuracidn absoluta de cada una. (p. 201) ‘Configuraciones Las dos posibles disposiciones espaciales alrededor de un centro quiral w otro es teveocentro, (P. 201) Configuraciones v-t (convenio de Fischer Rossnoff) La configuracin p tiene la misma configu raciGn relativa que el (+ -gliceraldehido y ta, la misma que la del (—)-pliceraldchido. (p. 202) ‘Conférmeros (isémeros confrmacionales) Estructuras que se interconvierten mediante rotacién alrededor de enlaces sencillos. En la mayoria de les c#s0s, los confGrmeros se intereonvierten & Temperatura ambiente, por lo tanto, no son compuestos diferentes ni verdaderos isémeros®.(p. 187) Convenio o nomenclatura de Cahn-Ingold-Prelog Método aceptado para designar la configura- ign absoluta de tn centro quiral (generalmente un carbono asimétrice) como (R) 0 (S).(P. 175) Dextrégiro, (/) 0 (d) Gira el plano de polarizacién de la luz en el sentido de las agujas del reloj. (p. 181) Diastereémeres Estereoisémeros que no son imgenes especulares.(p. 195) ‘Enantiémerus Un par de moléculas que son imsigenes especulares no superponibles;isémeros que ‘son imagenes especutares. (p. 169) Estereocentro (dtomo estereogenico) Atomo que da lugar a esteteoisémeros cuando se intercam- bian sus grupos. Los étemos de carbone asimétricos y los carbons de los dobles enlaces en los al- {quetios cis-trans son los estereocentros mis frecuentes. (p. 170) Estereoismeros Isémeros cuyos itomos estén unides en el mismo orden, pero difieren en emo ‘estan orientiados los étomos en el espacio. (p. 167) Estereoquimica Estudio de la estructura tridimensional de las moléculas. (p. 167) Exceso enantiomérico (e<.) Exceso de un enantidmero en una mezcla de enantiomeros express do como porcentaje de la mezcla, Similar ala pureza éptica. (pag. 186) Algebraicamente: =i Sl 5 1008 cen RES que se nidoa cua © Nota de fs dress ben existn infinite conformacionesitermedias que puede itercemveri se mela rotacin en tornoa enlaces Sencillo, scualmenteen fa teratracienfica, cuando se habla de canfGrmerosoisomeroscenformacionsles se hace referencia a las conformaciones de init ener. Glosario del Capitulo 5 Glosario del Capitulo 5 207208 Capitulo 5: Estereog Isdmeros Compuestos diferentes con la mista frmula molecular. (p. 197) Isémeros cis-trans (isomeros geométricas) IsGmeros que difieren en su disposiciGn goom« en un anillo 6 doble enlace, los isémeros cis-trans son una subelase de diastereémeros, (p. 196) Ismeros constitucionales Is6mmeros que dilieren en el orden en que estin enlazads sus stomon: difieren en su conectividad o constiueién, (p. 167) Isémeros geométricos (save isimeros cis-t1uns)(p. 196) Is6merus dpticos (arcaico; véase enantiomeros) Compuestos con propiedades fisicas identicas ex ceplo en la direccion en la que giran el plane de polarizacién de la luz planopolarizada, (p. 180) Levégiro, (—) 0 () Gira el plano de polarizacién de Ia uz en sentido contratio al de las agujas del reloj. (p. 181) Luz planopolarizada Luz compuests de ondas que vibran en un solo plane. (p. 179) Mezcta racémien {racemato, modificacién raccmica, par (4), par (.1)] Mezela de igual ‘de enantiomeros, de forma que no es épticamente activa. (p. 188) Opticamente activo Capaz de hacer girar el plano de polarizacién de ta luz planapolarizada, p. 180) Plano especular interno (c) Plano de simearia en et medio de Is mokcula que divide Ia moléeu- lien dos partes que son imégenes especulares la una de la otra. Una molécula con un plane espe cular interno de simetria no puede ser quiral. (p. 173) Polarimetro Insirumento que mide la rotacicn del plano ée la luz Linealmente potarizada realizada por un compuesto épiicamente activo. (p. 180) Proyeccién de Fischer Método para representar un tomo de carbone a ‘La cadena de carbons se coloca en la vertical, con la numeraeién segdin la TUPAC de arriba hacia abajo. Los enlaces vertcales se proyectan alejandose del observador y los horizentales, hacia el ob. servador. (p. 191) Pureza Optica (p.0.) Rotacién especitica de una me7cla de dos enamtiémeros, expresacla como pov centaje de la rotacién especiticn de uno de los enantiémeros putos. Similar al exceso enantiowéri- €0. (p. 186) Algebraicamente: tidad méttico come uns cruz, rotacidn observadn po. = we a a % 100% rolacién del enantiomero puro Quirat Diteremte de su imagen especular. (9.168) Regla 2" Una moléeuls con n somes de carbone quirales puede tener 2" estereoisémeres. (p. 198) Resolueion Proceso de separicign de una merch racémics en los enantiomeros putos. La resol cin requicre un agente de resolucin quia (p. 204) Rotacion especifiea Media de ia abilidad de un compuesto para girarcl plane de polarizacién de Ja luz planopotarizada, dada por: aotservads) el dela celda de la muestra (ps0 Spico) en de- lea = donde c sla concentracén en g/m y If longi cimetios. (p. 182) ema quiral Molécula u objeto que es quiral,y cuya quiralidad puede mlizarse para di imagenes especularcs de otras mokeculas u ubjetes. (p. 183) ‘Superponible Idéotica en todas los aspectos, Las posiiones tridimcns coincien cuando las moléculas se colocan una encima de otra (p, 169) Trans En lads opuestos de un illo ade un doble enlace, (p. 196) de todos fos tomas oblemas del Capitulo 5 1. Clasificar las moléculas como quirales © aquirales. ¢ identifi simewia, 1 os planos especulares de 2. Identificar fos dtomos de carbone asimétricos y nombrar segdin la nomenclatura (R) y (8). CCalcular tas rotaciones especificas a partir de Tos dates. de polarimetia J. Representar todos los estereoisémeros de una determinada estructura, . Identificar los enantiémeres, diastereémeros y los compuestos meso. 3 Representar las proyecciones de Fischer de los étomos de carbone asimétricas, Explicar emo differen las propicdades fisicas de fos distintos tipos de estereoisGimeros. 8. Sugerir emo separar distintos tipas de estereoisémeros,Problemas 209 Problemas 525 __Defina brevemente cada término y ponga un ejemplo. @) WyS) (b) quiral yaquiral (6) tomo de cartono quital (@) cisy rans {6) dtomno de eartono asimétrico ——(D)isémeros {g)_isémeros constitucionales (h) estereoisémeros (i) enantiémeros: (i) proyeccién de Fischer (k) diastereémeros @_centro quiral (an) ismeros épticos (a) meso (o) estreocentto (p) mezcla racémica (q) rotacién especifica (©) dexteégiro (s) (£)y@b (0 configuracién absoluta (u) configuracién relativa. 827 5.28 (9) configursciones p yt ara cada estructura: (A) Sefiale con un asterisco (#) los étomos de carbono asimétricn. (2) Nombre cada stomo de carbono asimétrice como (R) 0 (5). (3) Represente los planos especulares internos de simetria. (@) Nombve la estructura como quiral © aquiral. (5) Sefiale las estructuras meso. " cuon nono n cut @ - (®) 1—}-on o XX oa Xb agy Of NSLS INS no’ CH, Gi WN Spe ne Ye Seu, u ‘on HBr br cH, © nt er ype © y-on cur HBr cn, cen, ne cH, o w= © ~ CHUCH), Para cada uno de los compuestos cuyos nombres se mencionan al final: (1) Dibyje una representacién tridimensional. (2) Marque con un asterisco (*) cada centro quit. {G) ;Alguna estructura tiene un plano de simetria? Si lo tiene, represéntelo. () ;Alguna estructura tiene un enantiémers? Silo tiene, represéntelo (5) cAlguna estructura tiene un diasteresmero? Si lo tiene, represénteo. (6) Nombre cada estructura que haya representaco como quial o aquital (a) (S)}-2-clorobutano (b) (R)-1,1,2-trimetilciclohexano_ (©) @2R38)2. ibromohexano (@) (Ukaz12-dbromccciexan0 (©) meso 2tncxanodi CHCH,CH(OMCH(OHDCH,CH, AP) (2 Arhexartl Cones siguenesfmulas en perapectvn en proyeccions de Fischer HOW Hy Br H H OW w Xf Oy i Hye gy Lows WAN BF\ a fs @ eet ch, Yer.0n FP Ncno wot, en, noch, Se”210 529 5.0 Capitulo 5: Estereoquimics ‘Converts las siguientes proyecciones de Fischer en férmulas en perspectiva, coon CHO ‘CH,OK qioH @)HN--H (b) H-On Br cu, cH,0H cH, Diga qué relacidn estereoquimica existe entre cada par de isémeres. Ejemplo: el mismo compuesto, isémeros constitucionales, enamiémeres, diastereémeros. cn, cn, “10H CON cn, on, @ "oH Hon wy HOH HOH wo-+H ” ‘OH HO- H On ‘OH HO: I H H---OH cu, cn, cn, cn, cy on, cn, v i ‘ a nton etn Hy cH, © a ahs, wed r,, etn -on @, cH, cH, nin, He oH oC SCY HO cH, ne} nt, Represente el enantiémero, silo hay, de cad estructura, es Ho peg @ #: eu oe cH,0H oh cH, ot f+ 1, ch ) L 2 ) aH wa. on chy Calcul las rotaciones especticas, wealizadas 025°C y utitizando la linea D del sodio, de las siguientes mucstras: (2) 1.00 g de muestra se disuelven en 20.0 mL. de etandl. 5.0 ml de esta soluci6n se coloean en una cubeta polariétien de 20.0 em. La rotacién observada es de 1.25°en sentido contrario al de las agujes del tel (8) 0.050 g de mucstrasedisuelven en 2.0 mL. de etanol y esta sohucién se eoloca en uns cubeta potarimétrca de 2,0 em. La rotacin observade es de 0.043° en el sentido de las aguas de rel} FI cdo (+) tartéico tiene una rotacgn especitica de +12.0°. Calcul la rotacin espeefica de una mezela formada por tun 686 de feido (+)-tartirico y un 32% de deido (—tanérico. La rota especifica del (8)-2-yodobutano es +15.90° (a) Represente la estructura del (8)-2-yodobutano, (b) Prediga la wotacin especifica del (R)-2-yodobutano (©) Determine a composicién, en porcentaje, de una mezcla de (R)- y (S}-2-yodobutano con una rtacin espectfica de 7.95""5.28 $5.36 “8.37 +538 +529 Problemas 211 ara cad estructura: ‘() Represente todos los exterecisGmeros. ) Nombre cada estructura como quiral 6 aquiral. G) Diga qué relaci6n hay entre los estereoisGmeros (enantiémeros, diastereémer). cHo 4 @ cHon Represente todos los estereoismeros del 1.2, Si piensa que sabe todas las definiciones, intente resolver este diffcil problema, a). Represente todos los estervoismercs del 2,3,4-tribromopentano (puede ser til ilizar las proyecciones de Fischer). Deberia encontrar dos estructurss meso y un par de enantiémeros. (b)_Sefiale con um asterisco (*) los étomnos de cazbono asimétricos y némbvelos como (R) 0 (S). (©) En las estructuras meso, demuesire que el C3 no es simétrico, ni es un centro quiral. a pesar de que es estereogénico. (@) En los enantidémeras, demuestre que el C3 no es estereogénico en este diasterecimero. E13,4-dimetil-I-penteno tiene la férmula CH, ==CH—CH(CH)—CH(CH,);. Cuando el (R)-3.4-dimetit-L-penteno se trata con hidréeno sobre un catalizador de platino, se obtiene (S)-2,3-dimetilpentano. (a). Represente la ecuacién de esta reaccién, Explique Ia estereoguimica de los teactivos y de los productos. (b) Elreactivo es (R), pero el producto es (8). zEste cambio implica un cambio en Ia disposicign espacial de los grupos. ‘que hay alrededor del centro quiral? ,Por qué el nombre cambia de (R) a (8)? (© GLacesignacién (R) 0 (S) es muy sil para predecir el signo de una rotaci6n 6plica? Podria predecir el signo de la Totacién del reactivo?, zy del producto? Sugerencia de Julieta Capeleto: «{Qué hay en un nombre? Lo que nosotros lamamos rosa /Con cualquier otro nombre podria tener es fragancian Un estudiante licenciado estaba estudiando reduciones enziméticas de ciclobexanonas cuando encontr6 algunas, propiedades quimicas interesantes, AL utilizar un enzima y NADPH para reducir la cctona que se representa & Ccontinuacién, se sorprenci al encontrar que el producto era Opticamente activo. Cuidadosamente puificé el producto pero noel enzima, NADPH, u otros contaminates presentes. Bl producto sepuia siendo épticamente activo. (on app HO. cool ©: > H Ww u {6pticamente tive? (a) {El producto tiene algin étomo de carbono asimétrico u oir0s estereocentres? (b) [EI producto es capaz de mostrar actividad éptica? Si loes, explique c6mo. (©) Siesta reacciGn pudiese realizarse utilizando H, y niquel como eatalizador, jel producto seria Gpticamente activo? Expliquelo,CAPITULO 6 Haluros de alquilo: sustituci6n nucleofilica y eliminacion 6.1 Nuestro estudio de a qui Introduccion 212 ‘grupos funcionales, En este capitulo se estudiarén las propiedades y reacciones de los halu- ros de alquilo, Estas reacciones se utilizarin para la introduccin dé ta sustitucién y elimina CiGn, dos de tos tipos de reacciones més importantes de ka quimica organica. La estereoqut- ‘mica (Capitulo 5) jugar un papel muy importante en el estudio de estas eaociones. Otros tipos de reacciones tienen similitudes con la sustituein y a climinacién, por lo que ka se introduzcan en este capfulo se uilizarin en el estudio de las reaeciones 0 Hay tres clases principales de compuestos orgsinicos halogenados: los quilo, los haluros de vinilo y los haluros de arilo. Un halura de alquilo tiene simpleme te un dtomo de halégeno eniazado a uno de los stomos de carbono de un grupo alquilo con hibsidacién sp’. Un haluro de vinilo tiene un atomo de halégeno enlazado a uno de los toms de carbono de un alqueno con hibridacién sp, Un haluro de arilo tiene un éto- mo de haligeno enlazado a un stomo de carbono de un anillo aromético con hibridacion, sp? La quimica de Tos baluros de vinilo y de erlo es diferente de la quimtica de. los halt ros de alquilo, ya que su enlace e hibridacin son diferentes. Las reacciones de los hal ros de vinilo y de arilo se estudiarsn en capitulos posteriores. A continuacion se las estructuras de algunos haluros de alquilo, haluros de vinilo y haluros de arilo repre ivos, con sus nombres y aplicaciones més frecuentes. tran Haluros de alquilo CHCl; CHCIF, CCl—CHy, CF, CHCIBr cloroforme Fredin-22° 1,1Lariclorverano hrslorana dlsolvente rehrigerante ido de limpicza —_ anestésico no inflammable Haluros de vinilo cl F F sy \ cm <4 7 aS H F F clonura de vinilo {etrafluoroetleno (TFE) muninire de poliflorure de viniloy —-menémeno del "Teflon" Haluros de arito \ 7 \ NH 4 T\o4 ‘ [ J \o—¢ CH, —CH—COOH AA a ? ay i.6.2 Nomenclatura de haluros de alquilo 213 4 Figura 6.1 ‘Clorometane y mapa de pote clectrostitico conespondit s Woe @. (O40), El enlace polar C—Cl en Hom EIMPE: aparece come una rien Fie en electrones (oj) seddor ‘loro, y una region pobre en clectrones (azul) alrededor del cearbono y los stomos de hidegeno. a \/ ‘I por ‘a Figura 62 DDT, iclorodifenitrctooetano 0 Ia. chro 22-i (-corofenita. E1 DDT fae el primer insetina load, Su ‘uso evit6 en muchas partes del ‘mundo la propagacivn de las enfermedades transmitidas por los insectos y del hambre, pero el DDT se acura en el medioambiente ‘que se conoce con ef nombre de shalotanos. El eloruro de etilo con frecuencia se utilize como anestésico local en intervenciones més sencillas; cuando se rocia sobre la piel se evapora (pe = 12°C), lo que hace que el drea sobre la que se ha aplicado se entre y se pro- duzca el efecto anestésico deseado, 6.3D _Freones: refrigerantes y agentes espumantes Los freones (también llamados clorefluorocarbonos, © CFCS) son haloaleanos fluorados que se desarrollaron a mediados del siglo pasado para sustituir al amoniaco como gas re- frigerante. El amoniaco es téxico y frigorificos con escapes de amoniaco han matado a ve- ‘ces a personas que estaban trabajando o durmiendo cerca de ellos. El Freén-12° durante algin tiempo fue el refrigerante que mis se uiliz6. Los freones con punto de ebullicign bajo (como el Fresin-11°, CCF) se utilizabun como agentes espurmantes 0 de expansc €en los polimeros plisticos. El polimero se disolvia en el fredn y éste se dejaba evaporar, ccon lo que se formaba una espuma y el material polimérico se expandia y endurecia. La liberaciGn de freones a ta atmésfera hia ercado polémica respecto a sus reacciones con el ‘oz0n0 de la estratosfera (capa de ozono u ozonosfera) que protege la Tierra de las radia ciones solares de alta energfa. Los CFCs se difunden gradualmente en fa estratosfera, don= de los éiomos de cloro catalizan la descomposicion radicalaria de ozone (Os) a oxigeno (02). La dismminucién det ozono inducida por los freones es la responsable del «apujero> Co disminucién del grosor de la capa de o7ono que se ha encontrado sobre el Polo Sur. Los tratados intemacionales han limitado la produccién y el uso de los freones de tructores del o70no, El Freén-12° ha sido sustituido en los recipientes de los aerosoles por hidrocarburos de bajo punto de ebullicién o por didxido de carbono. En los frigorfficos y en claire acondicionado de los coches, el Freén-12° se ha sustituido por Fresn-22°, CHCIF,. Los freones con enlaces C—H (como el Fresn-22°), llamados hidroclorofluarocarbonos (HCFCs), son més teactivos que los CFCs y zeneralmente se destruyen en latitudes mas ba Jas, antes de que alcancen la estratosfera. BI HCFC-123 (CHCI,CF}) se utiliza como susti- tuto del Frein-11® como plastificante. 6.3E Pesticidas Los haluros de alquito han contribuido a ta salud humana por su aplicacién como insecti- ccidas. Desde la antigtiedad, la gente morfa de hambre y por enfermedades causadas, 0 que tenfan como portadores o intermediarios a mosquitos, pulgas, piojos u otros insectos. La peste negray de la Edad Media acabé con casi la tercera parte de la poblacién de Euro- pa debido a la plaga bubvinica diseminada por las pulgas. Regiones enteras de Africa América tropical estaban deshabitadas y sin explorar porque la gente no podta sobrevi alas enfermedades transmitidas por los insectos, como ta malaria, la fiebre amarilla y ka enfermedad del suelo, En el siglo x1x se desarrollaron compuestos de arsénico, nicotina y otrus insectici- das, pero estos compuestos son tan téxicos para los pijaros, animales y personas como lo son para los insectos. Su utilizacién es peligrosa, sin embargo, a veces un insecticida pe- ligroso es preferible a ciertas muertes por enfermedades o hambre. La guerra contra los insectos cambi radicalmente en 1939 con el descubrimiento del DDT (Figura 6.2). EI DDT es extremadamente t6xico para los insectos, pero su toxicidad en los mamiferos es muy baja, Para matar a una persona se requieren aproximacamente 30 gramos de DDT, pero esta misma cantidad de insecticida protege 4000 m? de terreno contra las plagas de mosquitos. En 1970. la Academia Nacional de las Ciencias de los EEUU. informs de que: «En poco ms de dos décadas el DDT ha evitado 500 millones de muertes debidas a Ia malaria», Avances similares se hicieron contra los mosgjuitos por- tadores de la iebre amarilla y la mosca tse-tse, portadora de la enfermedad del suetio. Es- polvoredndose el DDT sobre cl cuerpo, la gente se protegia contra el tilus y poniéndolo en fas madrigueras de los rocdores se controlaba ki amensza de plaga. Come muchos in- ventos, el DDT tenfa efectos colaterales no deseados; es un insecticida de larga duracion Y sus residuos se acumulan y persisten en ef medio ambiente durante largo tiempo, El am- plio uso del DDT como insecticida en Ia agricultura dio lugar a que se acurnulars en gran- des cantidades en las tieras de cultivo y en las aguas. causando la disminucisn de varias ‘especies animales. En 1972, la Agencia de Proteccion Medioambiental de los EE.UU. hibi6 el uso del DDT en los EE.UU. como insecticida agricola, no obstante, todavia se64 Fstructura de los haluros de alquilo 217 usa como tiltimo recurso en paises donde las enfermedades medidas por los insectos ame raza fa vida humana, ‘Se han desarrollado otros insecticidas clorados; alguno de ellos también se acumulan cenel medioambiente, produciendo gradualmente efectos txicos en Tos animales, offs se pue~ den utilizar con poco impacto medicambiental si se aplican correctaumente, Debido a sus cfectos téxicos persistentes, los insecticidas clorados raramente se uilizan en la agricultura, ‘generalmente se utilizan cuando se necesita un insecticida potente para protezer la Vida o la propicdad; por ejemplo, eFindano se utiliza en los champais para matar piojos y el clorda~ no pata proteger los edificios de madera de las termitas. A continuacign se muestran las es tructuras de algunos de los insecticidas cloracdos. a¢ a a. < yA er u " e ao a a “ HW oe tndano epee aidrin ctordano PROBLEMA 6.4 aa La kepons y el elordano se simetizan a partir det hexaclonaciclopen-—— Cy. cl tadieno y otros compuestos efclicas de cinco miembros. Explique {7 ‘mo estes dos insecticidas estén formades por dos auillas de cinco ‘miembros. a ‘a hexsclorociclopentadicno En un haluro de alquilo el étomo de haligeno esté enlazado a un tomo de carbono con G4 hibridacién sp’, El halégeno es mas clectronegativo que el carbono, y el enlace C—X tall polarizalo con una carga pacal posiva en el cartono y una Cage parcial negatva EStructura de los en el halégeno. haluros de alquilo B=4RX5xd donde es la carga y d la longitud de enlace Las electronegatividades de los halogenos aumentan en el siguiente orden: I < Br : a < 27 30 32 40 Las longitudes de enlace carbono-haligeno aumentan a medida que aumenta el vo~ Jumen de los étomos de halégeno (mayor radio atdmico) en el orden: c-F < ca cB <<) CHI longitud deentace: 138A LBA 194A 216A Estos dos efectos son opuestos, ya que los haliigenos que tienen més volumen y mayor lon situ! de enlace tienen las clectronegatividades més pequefas. El resultado total es que los momentos dipolares de enlace aumentan en el orden: colo < CHB < c-F < c-C moments dipolar 1.20.2) 148 LID 1L56D.218 Capitulo 6: Haluros de ‘alquilo: sustitucién nucleofilica y eliminacién TABLA 6.1 Momentos dipolares moleculares de los haluros de metilo cl x Hx Hk HX; % th F TS2D T97D 163 0 crate a 14D 190 103 6 ga Br L790 145 D Lob 6 1 Let Lup 1.00 B 6 teractoniro de cattono EI momento dipotar molecular es el vector suma de los momentos dipolates de los enlaces individuales. Los momentos dipolares moleculares no son facies de predecit, ya 6.5 Propiedades fisicas de los haluros de alquilo Radio de van der ‘Waals Halogeno _(10-%m) FE 13s a 18 Br Los 1 243 H (como referencia) 12 > Figura 6.3 Representaciones con modelos CPK de los haluros de slguilo Los hallgenos mis pesados son rms volurinosos. con areas superficiales mucho mds grandes, que dependen de los éngulos de enlace y de otros factores que varfan con las diferentes mo- leculas, La Tabla 6.1 recoge 1os momentos dipolares medidos experimentalmente de los hi Jometanos, Observe cximo los cuatro enlaces polares de los tetrahaluros de carbono, orien tados simétricamente, se cantcelan, dando lugar a momentos dipolares moleculares de cero, PROBLEMA 6.5 A pesar de que el enlace C—I es mis largo que el enlace C—Cl, e enlace C—Cl tiene un mo- mento dipolar mayor. Expliquelo. 6.5A Puntos de ebullicion Hay dos tipos de fuerzas intermoleculares que influyen en los puntos de ebullicién de los hraluros de alquilo. La atraccién por fuerzas de London es la fucrza intermolecular ms f te y la atraccién dipolo-dipolo (que deriva del enlace polar C— X) es una fuerz: nal. Como la fuerza de London es una atraccién superficial, as mokéculas que tienen mat yores éreas superficiales tienen mayores atracciones de London, dando lugar a puntos de ‘ebullici6n més altos. Las moléculas con mayores masas moleculares generalmente tienen puntos de ebu- Hici6n mas altos, ya que son mas pesadas (y por tanto se mueven mas lentamente) y tie- nen mayor area superficial. Las éteas superficiales de los haluros de alquilo Varian con las dreas de la superficie de los étomos de: los hal6genos, si se considera su radio de van der Waals. La Figura 6.3 muestra que un fluoruro de alquilo tiene casi la misma des ’ ‘uoruro de eri, pe = -38°C clonuro de etilo, pe = 12°C Iromuro de etl, pe = 38°C youuro de etilo, pe = 72°C6.5 Propiedades fisicas de los haluros de alquilo superficial que el alcano correspondiente, por lo que sus fuerzas atractivas de London son similares. No obstante, el fluoruro de alquilo tiene mayor momento dipolar, por lo que las fuerzas atractivas totales son ligeramente superiores en el fluoruro de alquilo, dando Iu- ‘uir a un punto de ebullicién més alto; por ejemplo, el punto de cbullicién del n-butano es de 0°C, mientras que el del fluoruro de n-butilo es de 33°C, EL resto de los hal6genos son considerablemente mas voluminosos que el fluor, por lo que tienen mayor drea superficial y los puntos de ebullicién de sus haluros de alquilo son mis altos debido a la mayor intensidad de las interacciones de-van der Walls. El clo- ruro de n-butilo, con un punto de ebullicién de 78°C, nos muestra la influencia de su ma- ‘yor rea superficial, Esta tendencia contintia con el bromuro de n-butilo (pe = 102°C) y ‘el yoduro de n-butilo (pe = 131°C). La‘Tabla 6.2 recoge los puntos de ebullicién y las den- sidades de algunos de los haluros de alquilo sencillos. Observe que los compuestos con ‘gcometrfa molecular mis esférica tienen puntos de ebulliciin mas bajos que los ramifica- dos debido a sus menores areas superficiales; por ejemplo, el bromuro de n-butilo ticne un punto de ebullicién de 102°C, mientras que el bromuro de tere-butilo, més esférico, tiene ‘un punto de ebullicién de solo 73°C. Este efecto es similar al ya visto con los leans. PROBLEMA 6.6 Para cada par de compuestos. prediga cual de ellos tiene el punto de ebullicién mis alto, Consulte la Tabla 6.2 para ver si su predicciéin fue correcta y a continuacivn explique por qué ese compuesto tiene un punto ce ebullicién ms alto (a) Bromuro de isopropilo y bromuro de -butil. (b) Cloruro de isopropilo y bromuro de tere-butilo, (@) Bromuro de n-butilo y cloruro de n-butio, TABLA 6.2 Propiedades de algunos haluros de alquilo sencillos ‘Compuesto Masa molecular Punto de ebullicién (°C) _Densi cy —F u 78 CHa 50 28 092 CH) —Br 85 4 Los HI a2 2 2.28 CHC 85 0 134 HO, 9 6 130 ca, 134 n 1.60 cH.CH,—F 48 38 on cH.CH—al 645 2 090 CH;CH:—Br 1 8 146. CHR) —1 136 nR 194. CH CH,CH)—F a 3 0.80 CH.CH,CH,—CI 785 a oxo CH,CH,CH,—Br 123 n 135 CHCHCH)—1 10 102 17s (CHy,cH—a 785 36 0.86 (CHy,CH—Br 13 9 131 (CHyCH—I 170 9 170 CH,CH,CH,CH,—F 16 3 078 CH,CH;CH_CH,—C1 ons 7% 089) CH,CHACHCH.—Br br 2, 128 CH,CH,CH,CH)—1 Isa BI 62, (CHyyC—CL 925 52 ona (CHyxC—Br 137 B 13 (CHy;C—1 184 100 154 219220 Capitulo 6: Haluros de alquilo: sustitucién nucleofitica y eliminacin 6.5B Densidades La Tabla 6.2 también muestra las densidades de los haluros de alquilo més comunes, Como cn los puntos de ebullicién, las densidades siguen la tendencia predecibte. Los fluoruros de alquilo y los cloruros de alquilo con un solo stomo de hal6geno son menos densos que el agus (1.00 gimL). Los cloruros de alquilo con dos 0 mds dtomios de cloro son ms densos que el agua, y todos los bromuros de alquilo y yoduros de alquilo son més densos que el agua. PROBLEMA 6.7 ‘Cuando se agita agua con hexano, los dos liquides se separan en des fases. Diga qué compuesto ss encuentra en la fase superior y cul en la inferior. Cuando se agita agua con cloroformo, se ob- tiene un sistema Similar en dos fases. De nuevo, digs qué compuesto se encuentra cn cada tase Explique Ia diferencia cntre los dos experimentos. 6.6 Muchas sintesis de haluros de alquilo estiin relacionadas con la quimica de los grupos funci rn ales, que todavia no se han tratado, Hasta ahora, se ha revisado la halogenacign radicalsria y Preparacion de 10S xc sesumido la simesis. con frecuencia mis iil de ls halures de alquilo, El esto de las haluros de alquilo _ sistesis se estudiarin en capfuulos posteriores. 6.6A Halogenacion radicalaria A pesar de haber estudiado ampliamente su mecanismo en la Seccidn 4.3. la halogenacién radicalarie no suele ser un método efectivo para la sintesis de haluros de alquilo. Gene- ralmente produce mezclas de productos, ya que hay diferentes clases de dtomos de hidré- ‘geno que pueden ser sustituidos. Ademas, puede reaccionar mas de un aitomo de halbge- no, dando fugar a una sustitucién multiple; por ejemplo, la cloracién del propano puede dar lugar a una mezcla compleja de productos. hw CH.—CH,—CH, + Cl, —*—> + CH,—CHCI—CH,C1 + CH,—CCI,—CH, (CH.—CH,—CH.C] + CH,—CHcI—cH, + CH,—CH—CHCI, + otros En [a industria, la halogenacicn radicalaria a veces es ttl porgue los reactivos son baa- tos, la mezcla de productos se puede separar por destilacién y vender cada uno de los proxiuc- tos por separad, sin embargo, en un laboratorio, se necesita un buen rendimiento de un producto determinado. Es dificil que lahalogenacién radicalasia proporcione una buena sclectivided y re dlimiento, por ko que es raro que se utilice en el faboratorio. La sintess ete laboratorio, mediante halogenacidn radicalaria, generalmente esta limitada a compucstos especializados que dan Ii gar mayoritariamente un solo proxlucto. como en los ejempls siguientes: H ai Hs ot naa, Che ee cH, cH, cxitexno corcceterw tuts trom erie oo oon ‘Todlos los sitomos de hidrigeno en el ciclohexano son equivalentes y la cloracién ra- dicalaria da lugara un rendimiento util de clorociclohexano. Es posible la Formacién de di Cloruros y tricloruros, pero estas reacciones laterales se controlan utitizando slo una pe- {quea cantidad de cloro y un exceso de ciclohexano. La bromacién radicalaria es altamente selectiva (Seccién 4.14) y da buenos rendimientos de productos cuando el sustrato tiene un solo tipo de tomo de hidrégeno mis reactivo que los otros. El isobutano tinicamente tiene un tomo de hidrgeno terciario y este dtomo es abstraido preferentemente para dar lugar ‘aun radical libre terciario.