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  • Química Orgánica Wade 5ta Edición 1020-1135. VOL-11

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    Libro de Química Orgánica Wade 5ta Edición 1020-1135. VOL-11

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    21.14 Resumen de la quimica de los nitrilos 987 PROBLEMA 21.37 ‘A los nitrilos se los considera derivados de dcidos carboxilicos ya que se suelen preparar a partir ‘de los ficidos mediante la deshidratacién de sus amidas primarias, Explique e6mo trnsformaria Jos siguientes dcidos carboxflicos en ntrios, (a) fcido butisico— butironittilo (b) dcido benzoico—> benzonittlo (€) cido ciclopentanocarboxilico —» ciclopentanocarbonitrlo Poliamidas: Nylon El descubrimiento del Nylon en 1938 hizo posible la obtencién de tuna amplia variedad de fibras resistentes, tejidos y plésticos que siguen utiizadose en la actualidad. La forma més frecuente de Nylon se denomina Nylon 6,6 ya que se Forma a partir de un didcido de 6 atomos de carbono y una diamina de 6 étomos de carbono. El Nylon 6.6 se obtiene mezelando écido adipic y 1,6-hexanodiamina (nombre comin, he xametilendiamina) dando lugar a 1a «sal de Nylon» que, a continuaciGn, se caicnta para climinar agua y formar los enlaces amid. El producto fundlido es extrudido en filamen: tos continuos y estirado para alinear las cadenas de polfmeros. La combinacién de este a neamiento de las cadenas poliméricas y los fuertes enlaces de hidrgeno de las amidas entre las cadenas hace que las fibras de Nylon sean muy resistentes. En el Capitulo 26 se estudiaré Ia quimica del Nylon més detalladamente. Produccin de filamentos ‘continuos de Nylon, ° ° ° ° I I I h O—C~(CH,),—C—O HO—C—(CH),—C—OH + H,N—(CH,)—NH, > Seid api hexemetilendiamsina H,N—(CH,,—NH, sal de Nylon» ‘calor, “HO ° 9 1 I I 1 ~-C—(CH,),—C-- NH— (CH), — NH—C—(CH,}, —C-- NH (CH), NH ppoli(hexametilen adipamida), denominada Nylon 6,6 ‘A pesar de que los rittlos no tienen grupo acito, se los considera derivades de écido ya 21.14 ‘que se hidrolizan a aicidos carboxilicos. Los nitrilos frecuentemente se obtienen a partir de cides carboxilicos (con el mismo ntimero de carbonos) mediante la transformacién a ami- Resunien de la ts prmuaranseguida de deshidmtacign, Tambign se otienen partir de haluros dealqulo Quimica de los primarios y tosilatos (aftadiendo un carbono) mediante la sustitucién nucleofilica con nitrilos Eiamuro. Los eianuros dailo se pueden obtener a pantr deta reaccin de Sandmeyer de tna nl de arldiazonio eon ckanuro de cobre (I) Los a-hidroxinitrilos (eiznohidinas) se tbtiencn mediante la reaccién de cetonas y aldehidos con HCN. Poa, R—C-NH, ts R-C=N (Seecién 21.13) amida primania ritrito roxy M&N> RAC=SN + Nat X- — Seccién 6.9) halo de alguilo sitio Ar—N: Nr + Nt (Seccién 19.18) saldediazonio asi tio. 9 HQ. C=N 1 iret Nf rock HS RCo’ (Seecién 18.15) cetona oaldchido cianobirina 988 Capitulo 21: Derivados de los écidos carboxilicos la presencia de nitrlos en la atmosfera de otrcs planetas es significative, ya que podtian ser [precursores de as meolécules bio= egicas; por ejemplo, los nitriles ‘pueden dat lugara aminoaddos (Seccion 24.50), unidades fun: amentales de as proteins. 21.15 Tioésteres Reacciones de los nitrilos Los nitrilos experimentan hidrdlisis scida o bisica dando lugara amidas, que posteriormente se pueden hidrolizar a deidos carboxilicos. La reduccién de un nitrilo por hidruro de aluminio y litio da luger & una amina primaria, y la reaceién con un reactivo de Grignard da lugar una imina, que se hidroliza para formar una cetona. ° ° HO i] #,0. I 2 TEoe R-CONK, gt RAC—OH (Seven 21.70) nid culo cy Liat, aS R—CH.NH, (Seceiones 19.1902 y 21.80) Mex ° RMX #07 RaCaR RCo R —(Secciones 18.10 21.9) sade imina stone PROBLEMA 21.38 Explique como evar & cabo las siguientes transformaciones: (a) scido fenilseético— fenilacetonitilo b) scido Fenilacético—» 3-fenilpropionitrilo (c) p-cloronitrobenceno —> p-clorobensonitrilo PROBLEMA 21.39 Explique emo llevaria a cabo ls siguientes transformaciones utlizando como intermedio un ni trio, Se pueden utilizar los reactives que sean necesaios. (a) Lhexanol —» |-heptanamina (b) cictohexsnocarboxamida —> cielohexl etl eetona {c) Loctanol —> 2-decanona La mayoria de los ésteres se Forman a partir de sicidus carboxilicos y alcoholes. Los fiogs- teres estin formads por un Seido carboxilico y un til. A Tos togsteres tambien se Tes de- nomina ésteres tio! para enfatizar el hecho de que son derivados de los tioles. 9 1 1 ee ‘to tte! at i 1 e-t—on + Rosi = Res Rk + HO cue wl ae Los tioésteres son mas reactivos respecto a la sustitucién nucleofilica en el grupo aci- Jo que los ésteres normales, pero menos reactivos que los cloruros de dcido y les anhidridos. Si se incluyen los tiogsteres en el orden de reactividad, se obtienc la siguiente secuenk Reactividad retativa o i i R > s-r > r-to-e > r-Conn, tsi on on La mayor reactividad de los tioésteres se debe principalmente a dos factores, Primero, abilizacién por resonancia de un tioéster es menor que la de un éster. En un tiogster > Nota de los taductores:existen dos tpos de menotingseres, dependiendo de ses l oxigeno carbonico cl oxigene aleoxlico el que a sido sustiuide por autre, ss, la IUPAC diferencia estas dos esirutur en la forma que se ejemplifica a continacien: el ster CHy (CS) — Ot se denominaris como etanotiato de O-tio, mientras que el tisster CH, (C—O) —8—Fi se nombraria como etantioato de etl, solapamiento eee C—O tuerte tioéster 6 | C—6—R <> R-C=0— le i cena segunda forma de resonancia hay un solapamiento entre un orbital 2p del carbono y un orbital 3p del ezufre (Figura 21.12), Estos orbitales son de tamaios diferentes y estin localizados a distintas distancias del nticleo. Este solapamiiento es débil y relativamente poco efectivo, haciendo que el enlace C—S de un tivéster sea més débil que el enlace CO de un éster. La segunda diferencia radica en los grupos salientes: un gnién sulfure de alquito (#8 —R) es un grupo saliente mejor que un anion aleéxido ( ?O—R) ya que el sulfuro esmenos bisico que un alvéxido y el stomo de azufre, més voluminoso, tiene la carga ne~ zativa repartida en un volumen superior. El azufre también es mas polarizable que el oxt- geno, lo que inerementa su capacidad de formar enlaces en el momento de desprenderse ef ani sulfuro de alguito (Seccién 6.11). Los seres vivos necesitan reactivos acilantes, pero los haluros de deido y los anhididos son demasiado reactives para una acilacién selectiva, Adem, se hidrolizar‘an en el medio acuoso en el que se encuentran los seres vivas. Los tiogsteres no son tan susceptibles Ia drolisis, por Io que son unos buenos reactives acilantes, Por esta rzén, los tivéstetes son los agentes acilantes mas frecuentes en los seres vivos. En muchas acilaciones bioquimicas hay transferencia de grupos acilo de los tioésteres del cuenzima A (CoA). En la Figura 21.13 se representa la estructura del acetil-coenzima A, junto con el mecanismo de la transferencia del grupo acetiloa un nuclesfito, El acetil-CoA es el reactivo acilante, estable en agus, de los seres vives, equivalente al clonuro de acetilo (o anhidride acctico) en la sintesis onginica, solapamicnto mis fete 2 ° wo " ° i | an, —C—s-tcH,cH.N—C—CHCHN o-p—o tioéster - I ° © cescina A(CoA) 7) B = Cx 8-fooa] — cH, —C’ | ‘Nae Nue intermedia tenraéaricn ‘cet coer A producto acitado A Figura 21.13 E1 coenzima A (CoA) es un tiol euyos tigsteres actian como reactivos bioqufmicos de transferencia 2115 Tiogsteres 989 4 Figura 21.12 ET solapamiento en la resonancia deun dol grupo acilo Flacctil-CoA transfiere un grupo acctilo a un nuctesfilo, acuando el coenzima A come grupo saliente. 990 Capitulo 21: Derivados de los 21.16 Esteres y amidas ono yet agua, iene varios derivados estabes importantes. Los earbonatos de dial del a {dos earhoxiicos El Acido earbénico (HjCOs) se forma cuando el didxido de carbono se disvelve en au A pesair de que el cide carbsnico esti constantemente en equilibria con el dibxido de car- lo son diésteres del Acido carbénico, con dos grupos alcoxilo sustituyendo a tos grupos hi carboénico droxilo det dcido carbénico, Las ureas son diamidas del fcido carbGnico, con dos stomos de nitrégeno enlazados al grupo carbonilo. La urea no sustituida, denominada simplemen- te wrea, es la sustancia excretada por los mamiferos que se produce en el metabolismo del exceso de proteins. Los earbamatos (uretanos) son los ésteres relativamente estables del icido carbsimico (muy inestable). que es formalmente la manozmica del sido carbi [ i | =0 + 0 = |H-o—c—o—H| ‘ido carbico(inestable) I ‘O—C—O—CH,CH, —O-R CHO O—CH.CH, carhonato (éxter) carbonate de dito carbonato de etloberiloy filo 9 I I I R—NH—C—NH—R H.N—C—NH, (CHy.N—C—N(CH), urea sustituida vce tetrametilure HN ae i q i R—-NH—C—O—R — LN—C—OH] —H.N—C—OFt OO bamato 6 uretano Tasscms — anitean)«—aaatoes am (inestable) (insecticida Sevin®) La mayorfa de estos derivados se sintetizan por sustitucién nucleofilica en el grupo acilo del fosgeno, que es el dicloruro del dcido carbtnico. IL 3 cI—C—Cl + 2CH,CH,—OH = =—> — CH,CH,—O—C—0—CH,CH, + 2HCI Fosgene cearbonato de dictilo ° 9 Nt, ° I cHcn,on I J 1 a-c—a > cr—-c—ocn,cH, §= => COC, H Nciclohexil carbamate de etilo 9 9° 1 I Cl—C—C + 2(CHyNH > (CHY).N—C—NCCH), + 2 HCI ‘etrametiturea tra forma de obtener uretanos es el tratamiento de un alcohol 6 un feno! con un isocianato, que es formalmente un anhidrido del dcido carbimico. A pesar de que el fcido carbamico es inestabe, el uretano es estable. Fsta es la forma de obtener el insecti- cida Sevin®. 21.16 Esteres y amidas del deido carbénico 991 I + HO —> [y-vas—!—on —> RONH, + CO, isocianato Seid carhimivo amin i RP RON=C=O + HO—R + R=NH—C—O-R’ isocianato aleohol ‘earbato (uretano} ° Ejemplo Crys bo wre OO- | OO cH Tenaftel inseeticida Sevin® PROBLEMA 21.40 Proponga un mecanismo para lx reacei6n del isocianato de metilo con T-naftol para obtener el in secticida Sevin®. PROBLEMA 21.41 Para cada uno de los sipuientes compuestos heterocielicas: @)_Explique qué tipo de dcido esté presente. Gi) Diga qué compuestos se obtendran a partir de una hidrétisis completa, (Gi) {Alguno de los anillos es aromético? Expliquelo, ols 9 Cy? Cee stem tose : los estuios sobre el akaloidef . sostigmina, que ene una subu XL nid de crate de met, RX _on Estos estudios tambien condu- (a) HN” NH wo ¢ y © NA jeron al desarrollo de potentes tel \/ ‘gases nervioses (gases de gue- rr) como el Sarin™. PROBLEMA 21.42 ee 0 La biosintesis elas bases pirimiiicas del ADN se produce via N-curbamevfexpartato, que se for: i OF rma de la siguiente manera nC DN ° © ¥ 4" Ho) rot i envi hk fo 4 Nf—co0 SS yb —c00 6 u.coon i CH.COOH foxito de examen pene Nearhaspita ELN-carbamoflaspartato se cicla por acciGn de un enzima, dando lugar a dihidrooretato, que se deshidrogena a ofotato, un precursor directo de las bases pirimidinicas (las estructuras de kas ba- nek ses primi an en ls Sec i pod wea vy Hac! oe uC00 LA O00" fisostigmina t ‘ Keo uum iron csp (a) {Qué clase de compuesto esl fost de carbarollo?Reaccionarta ete compuesto con una F ‘amina para formar una amida? Sarin® (b) {Qué tipo de amid es el N-cartummottaypartato? 992 Capitulo 21: Derivados de los dcidos earboxiicos (©) {Qué clase de eaccisn ci (d) (Floretato es aron denomina «base p 1 -carbameitaspariato a dihidrcorotato? tico? Represente Ia estructura de la pirimiding. ;Por qué al orotato se le cia: considere los tu ‘muy importante ya que hay dos grandes clases de polimeros que contienen uniones de ex tos grupos funcionales: los policarhonaros y los poliaretanos. Los policarbonatos son po- liieros enlazados mediante la unidn carbonato y los poliuretanos mediante la unién ear bamato. F policarbonato Lexan® es un polimero de gran resistencia mecsiniea que se utiliza en Ia fabricacién de las ventanas blindadas antihalas y en los eascos para automo- vilistas y deportistas. El diol que se utiliza para la obtencidn de Lexan” es un fenol deno- minado bisfenol A, intermedio frecuente en la sintesis de poligsteres y poliuretanos.. ° ‘Antes dt desu de os reds I i ete ee poles wares a—c—a + 10~( on Seepentie sit Teste, lon pate de ods fosgeno ss ai con recta de ar foe pubs Eee Topetaba con alin guljaroe Misia del pavinemo-Lospatines on ° cH ie lea ech gracias a I fr LAR 1 I = tecnologia dels plsticos, tan c—to- ¢e(_)-0-cl-0o(_))-e-(_))-0 en lo referente a las ruedas come \ | SZ | 4) Allston ABS gue se uilza para cH cH {a parte superior. Fl easco est poticarbonato Lexan hecho de policarbonaro Lexan FI poliuretano se obliene cuando un diol reacciona con un diisocianato, que es un ‘compuesto con dos grupos isocianato, Uno de los poliurctanos mas frecuentes se obtiene licol con difsocianato de tolileno’ = ee 9 ul 1 N—C—]-0—CH.CH,—0—C ‘O—CH.CH,—O- cH, 7 potiurtano Glosario Acidcarbinin Ait done dence HO C0101, aren e fe esti en equilibvio con el didi de cx sua; sin embargo, sus tees y amis son es del Capitulo 21 Chis 50) = " , Amida Derivado de fcido en el que cl grupo hidvoaile del aeido se ha sustituido por un stome de nitrogen, y sus hidrégenes o grupos alquilo a les que va enlazadlo, Una amid se forma partir de ‘un aeido carboxilico y una amina. (p. 942) " oR I 1 I R—C—NH, — R—C—N—R’ R-C—N—R mids primovia aida soundaria amid tercaria (amida W-sustiuida) (aida N.V-disustituida) * Nora de los maductores: industialmente se utilizan des diisocianatos de tollen para obtener pore tanos: el disocianato de 2,4-olleno y el disocianato de 26-tolileno, conacdds como 2,4°TDI y 2.6-TDI, ‘respectivamente Glosario del Capitulo 21 Amonélisis de un ésterRuptura de un éster con amoniaco (o wna amina) para dar 1 day aun alcohol. (p. 961) ‘Anhidrido (anhidrido de éeido carboxilico) Derivado de deido aetivado que se forme x partir de dos ‘moliculas de dcido con la perdi de una moléeula de agua. Un anhidride mixto es un anhidrido derivado de dos moléculas de dcido diferentes. (p. 945) i i redion 2 ebiotik + Ho Fister Derivato de id en el que el yrupo hicroxil det eido se ha ssttuido por un grupo alee nil. Un éter se forma ptr de wn cid carboxiico un alcohol. (p. 941) Ester carbamato Véaseuretano.(p. 9%) Ester earbonato Dicster de ido carbone. (p. 990) erificacion de t. I 4+ ROH == R—C—O—R’ + HO lech ewer Haluro de dcido (haluro de acilo) Desivado de deido activado en el que el grupo hidroxilo del ci do esti sustituide por un hal6geno, generalmente cloro. (p. 945) Isocianato Compuesto de formula R—N=C=O, (p. 990) Lactama Amida ciclica. (p. 943) Lactona Ester cielico.(p. 941) \Nitrilo. Compuesto ciclice que contiene el grupo ciano, N.(p.944) Polimero Molécula de gran mast molecular formada por unidades nas pequetas (mon6meros) ‘que se enlavan entre i (p. 983) Poliamida (Nylon): polimero en el que las unidades de monémero estén enazadas por uniones aida, (p. 987) Policarbonato:_polimero en el que las unidades de monsmero estén enlaradas por uniones de Ester carbonate. (p. 982) Poligster: polimero en el que 983) Poliuretano:_polimero en cl que las unidades de monémero’ {er carbamato (uretano).(p. 992) Reordenamiento de Hofmann de amidas ‘Transformacién de una amid primearia en una amina {con un slam de earbono menos) por tratamiento con bromo en medio alcalino. Fl grupo C=O. se pierde como COs. (pp. 885 y 985) Saponificacién Hidrdlsis bisica de un éter que da lugar al alcohol libre y ala sal del seid ear- boxilico (earboxilato). (p. 968) Sustitucion mucleofilica en el geupo acilo Nucledtilo que sustituye aun grupo saline en un ste ‘mo de carbon del grupo carbonilo. La sustitucién nucleofilica en el grupo alo generalmente se predluce « través del siguiente mecanismo de adici6n-etiminacién. (p. 957) las unidades de monémero estin enlazadas por uniomes éster. (p. i enlazadas por uniones de &s- oe utc nen el grupo acilo ‘Tiogster_Derivado de dcido en el que el grupo hidroxito det écido se ha susttuido por un étomo de azufre que va enlarado a un grupo alquilo o arilo, Un tieéster se Fora & partir dé un dcido carbo- ailico y un tol. ¢p. 988) ‘Transesterificaciin Sustitucién de un grupo alcoxilo por odro diferente en un éster. La transe rificacion puede transcurri en condiciones sicidas © basicas. (p. 964) "Transferencia del grupo scilo Término que también se utiliza para la susrineion nucteofitica en el grupo ecilo, Eliérming trunsferencia del grupo acilo enttiza la «transferencia» del grupo acito ‘desde el grupo saliente al nucle6filo atacante.(p. 957) Urea Diamida del dcido carbonico. (p. 990) Uretano (carbamato) Pster del deido earbimico, HzN—COOH; monoéster, monoamids de! feido carbsnieo. (p. 990) 993 994 lo 21: Derivaclos de fos '@ Pautas esenciales para resolver los problemas del Capitulo 21 | Nombrar los derivatlos de los fides earboxflicos y representar, « partir de sus nombres, sus estructuras Comparar las propiedads fisicas de los derivados de dcido, y explicar por qué los puntos de fusivin y ebullicin de las arnidas son inusualmente altos. 3 Interpretar los espectros de los derivados de seido y utilizar la informaciGn espectral para ‘determinar las estrocturas. Explicar por qué la frecuencia de tensidin enol IR del grupo car- bonilo depende de la estructura del derivado de deido. 4, Explicar edimo se intercon ficilmente los derivavios de dcido mediante nucleofilica en el prupo acilo, desde derivados mis reactivos a menos reactives. Explicar por qué los cloruros de cide sirven como intermedios activados para tansformar éeidos en derivados de fio, 'S. Explicar cOmo se utiliza la calisis Geida para sintetizar derivados de dicido, come en la este- rificacdn de Fischer y en la ransesterificacin, Proponer mecanisios para estas reaccones.. 6. Explicar cémo se hidrolizan hasta scidos carboxilices los derivads de acide y por qué, para llevar a cabo la bidrélisis, se puede utilizar tanto un catalizador Zeido coino basico. Proponer mecanismos para estas hidrlisis. 7. Indicar qué reactivos se utilizan para reduc los derivados de dobtienen de la reduccién, 8. Indicar qué productos se obtienen a partir de la adici6n de reactives de Grignard y organo. liices a derivados de ficidos, y proponer mecanismos para estas reacciones. 9. Resumir la importancia, uilizaci6n y reacciones especiales de cada uno de tos tipes de los derivados de dcido. los earboxilicos cap 2 ido y los productos que se Problemas 21.43 244 21.43 21.46 DDefina cada uno de les siguientes términos y ponga un ejemplo de cada uno de ellos: (a) ster (6) lactona (c) acilacin de Friedel-Crafts (@) tsctama (6) amid tercarin (©) amid primaria nite {h) cloruro de co @ anhidrdo G) anhidrido mixto (k) esteriticacion de Fischer ()_sustitucion nucteofcaen el grupo acilo (0m) poliéster (a) amonclisis de un éser (0) éstercarbonato {p) teordenamieno de Hofinann —(@) uretano (©) sapenificacon () tosster () tramestriticacion (w) wea Nombe los siguientes compuestos: Gh 9 8 ° G) CHOHCHCH—C—c by Ph—-C—0-C—H CHC Nh ° , iL - 1 (cH —Nn—mn (@ ph—o—C—cH, ph—-C—0--cH, 9 ° omer cucH, , . Preiga los puxdoctos mayeritaios que se forman cuando el cloruto de benzo (PHCOCY eacciona con les siguicates (a) ctarol —_(b) acetal de sodio(€) anitina_() anisoly cloruo de aluminio (e)_exceso de bromuro de Feilmagnesio ya continuacidn, did divide La transesterificacin y 1a esterifieacin de Fischer eatalizadas por un écido transcurren prcticamente por wecanismos idénticos. La transestrificacin también se puede producir por un mecanismo catalizado por una base, lo que no ocuree ‘encl caso de a estriticacion de Fischer. Explique por qué la estriticacién de Fischer no se puede clair om ta bas c—0cH, NCH, 21.47 21.48 249 Problemas 995 Prediga los productos de las siguientes reacciones: Ce athlon imi Ce lat atl antic dude sie (0 MGI -CHL™NI + nee ut cic be wo Het |\—CH,— NF; + exeeso de anhidride acético bn sf main sige sas conben ediens ° 9 4 i i nt wnt oon bo-ben, Or -oO OF -O ) ‘ 1" _ oo 9 fe) ad @ COOH COCHCH,); ore Oran = a " a ‘COOH ‘COOK ° cro con o 1,0 ie .CH,OH ~~ oO cooct, non Poppe carte sues aoe: i oe i be whi foe oO * & du, rcwesvesiky cite ne ° I Leocnen, bora oO ee, CY + even saad Taos mt I boon.ce, coon # oO ee OF + encuon sain imeem we @ a BO, mg arco Sor ~O to Aco a ecto, alt sr ab LEH, onan Laetoiate Diga si esta reaccidn se produce con retencién, inversiGn o racemizacién del tomo de carbono asimético. 996 21.50 211 21.82 21.53 21.84 Capitulo 21: Derivados de los Scidos carboxtlicos Prediiga los productos de las siguientes reacciones: bat, (©) Ph—=C—0CH.CH, EG ° ° Q OCH, (exceso de PHMEBE oy = CHMel @ “Gon” tH ono 7 & CEN HO i cu H h “NO | 1 Bry, N:0H1 @ ) (&) PHCH,—CH—CH,—C—NH, Prediga los productos de saponificacién de los siguientes ésteres: i i ° wom a ation « OO « OF La extraccién en éter de nuez moscada produjo gran cantidad de ‘rimiristina, cera sélida cristalina con un punto de fusién de 57°C. El espectro de IR de la trimiristina presents una absorcién muy fuerte a 1733 ems ', La hidrdlisis bisica dela ‘wimiristina da lugar a un equivalente de glicerol y tes equivalentes de dcido miristico (deido tetradecanoico), (a). Represente la estructura de la trimiristina, (b)_Prediga los productos que se forman cuando se trata la trimiristina con hidruro de alurinio y hidrélisis acuosa de las sales de sluminio. Dos analgésicos ampliamente uttizados son la aspirina y el acetaminofeno, Explique cémo sintetizarfa estas sustancias a pparir del fenol seguida de ta ° ° I on HO sspitina scctaninofeno Explique como Hevarfaa cabo las sfotesis siguientes, Alguna de estas transformaciones puede requerir mds de un paso. {a) alcohol isopentilo —» acetato de isopentilo (aceite de platano) (b) icido 3-etilpentanoico + 3-ctilpentanonitrilo (e)_isobutilamina — N-isobutilformamida @ © (f) ciclohexilamina —> N-ciclobexilacetamida (g) bromociclohexano > diciclohexilmetanol 1H NO, cuon oN (0 onalato de dimetilo. —> C T o no q 21.88 #2156 21.87 2158 21.89 21.60 Problemas 997 run inal etna ean fra i oan co (2 Pagal ects mr ps ee 3 4 nccto q cxcr—o—Lo-cuen, aseserwens ‘arbonato de dictilo He Spal pr ert de tly hme det con reactivos orgénicos Se fade un mol de cloruro de acetilo un ltro de trietilamina, produciéndose una reaccidn muy exotérmica. Una vez cenfriada la mezcla de reaccién, se afade | mol de etanol, produciéndose también una reaccién muy exotérmica. La mezcla se analiza y se encuentra que contiene {ret ‘estas dos reacciones exorérmicas. Explique c6mo Hevarfa a cabo Tas siguientes reacciones en miltiples pasos, a partir de las sustancias ini indican y de los reactivos que sean necesarios. i, acetato de ctilo cloruro de trietilamonio. Proponga mecanismos para les que se fe cierto eredbous (9 nent ptneai co coves, —CO -o io - © HO ‘OH cH, “oc, bn ken, El fosgeno es cl dicloruro del dcido earbnico. A pesar de que se uiliz6 en la Primera Guerra Mundial como gas t6xico, se utiliza como reactivo en la sintesis de muches productos. Reavciona de Ia misma forma que otros cloruros de fcido, pero puede reaccionar dos veces. 9 9 ° 2Nuct I HO—C—oH, ci—C—cl Nuc C—Nue + 2Cl ‘eido carbsnico fospeno Prediga qué productos se forman cuando el fosgeno reacciona con: (a) Execso de etanol. (b)_Exceso de metitamina. (©) Uncquivalente de metanol, seguido de un equivalente de anilina. (@)_Biilenglicol. (©) Elcloruro de terc-butoxicarbonilo es un reactivo importante en la sintesis de péptidos y protetnas (Capitulo 24). Explique de qué forma utilizaria fosgeno para sintetizar cloruro de terc-butoxicarbonilo, mt Tah ai—¢—-o-La noten cH,eninicr, Gu, ue clon defer buoxicaborilo 1 Alar se utilizaba para retrasar cl crecimiento de la manzana y as{ conservara en el bol durante mis emp, ‘btenigndese manvanas us cles y con mis namo. La cntroversia spi en 1989, cuando se sug qe los sus fe Alse® en ef zumo de manzana podtan sr peligreses para ls nifos ya que la hidrGliss de Als da Ingar a derivado {6xicos 6 hidrzina. EI zumo de manana es ligeramente scido y se puede almacenar durante un perio de terapo largo, Jo-queposiblemente perma la dels, Mucha gente de de comer marzanas, por lo que se desperici6 ran paste del costc aul Fete fue fnecesario ya que no exit ingtn problema eas ara fescas yl mayor de ls ‘azanasno se hobian trtado con Ala. Se demostr quc cl contenido de Alae® en el zumo de manzana no era peigroso po. de cualquier forma, se de6 de liar este producto. La parte mis negativa de esta conroversia Fue cl deeeto de fey de Difmacion de Veggion que exponta a ls personas apletos si cmitanjuici sobre proxhctosainenticis. (a) Inique qué productos se Forman pr ln hidrlisis del Al (©) Proponga un mecanismo para esta hiiBissen coiciones Sidas suaves. En la Seccisn 21.16 se vio que cl insecticida Sevin® se obtenia mediante la reaccién del {-naftol con isocianato de metilo. Una planta de Union Carbide de Bhopal, Indic, tlizaba este procedimiento para la obiencidn de Sevin® cone! finde 998 21.61 21.62 21.63 Capitulo 21: Derivados de los decides earboxtlicos utilizarlo como insecticida en agricultura. E13 de diciembre de 1984, bien por accidente o por sabotaje, se abviG una valvula de admision de agua a un gran tanque de isocianato de metilo. La presién y temperatura del tangue erecieron de forma alarmante, por lo que se abrieron las vilvulas de presion para evitar quc el tagjue explotara, Por estas vélyulas se elimin6 gran cantidad de isocianato de metilo y los vapores se extendieron sobre dreas pabladas, matande aproximadamente a2 500 personas y dafiando a muchas otras. (a) Escriba la reaccidn que se produjo en el tanque. Explique por qué se clevaron la presiGn y la temperatura de forma slarmante, (b)Proponga un mecanismo para la reaccién del apartado (a. (©) Proponga una alternativa para la sintesis de Sevin®, Por desgraci Toggeno, gas que incluso es mas t6xico que el isocianato de metilo. ‘A continuacign se representan las estructuras de cinco polimeros, junto con allguno de los productos en los que se ut En cada caso: (Determine la clase de polimero (poliamida, poliéster, ete), (i) Represente las estructuras de los monémeros que se obtendrian a past dela hidrolisis, (ii) Sugiera qué monémeros o derivados estables de los monémeros se podrfan utilizar para obtener estos polimeros, mejor alternativa sintética consiste en utilizar ‘wid Lot Lol «AO (21 toa) cto tej suaves fines sed sities 9° 1 1 I I (b) —NH—(CH,),—C—NH—(CH,), —C-ENH—(CH,), CNH (CH), —C— ‘everdss de escala, ever de violin o 2) “Of. © «eases, videos blinds o Wied ee ‘eis tutes. chalecosantialas u Hit fo ‘CH,CH,—O— iz Mgt! b O—CH,CH,—O— ics de patines, colehones de espaas |Los dos compuestos siguientes. de gran actividad antibacteriana, se aislaron en 1948 a partir del hongo Cephalosporium _acremonivun encontrado cerca de una salida de aguas residuales en la costa de Cordes. ° ° INS ion HN, Sarieny. 4 Sat, Sen cny,—4 oor TK Hor NW cH, . ‘COOH éeflesporioa N (a) Nombre fa clase de antibi6ticos en ln que estén representados cada uno de los compuestes, (b) Después de determinar su estructura, se vio que uno de los compuestos se conocta por un nombre inapropiado. Dign ‘qué compuesto esti incorrectamente nombrado y sustituya la parte que esté mal nombrada. El p-nitrobenzoato de metio se saponifica mis rApidamente que el benzoato de met (a) Tenga en cuenta el mecanismo de saponificacién y explique por qué motivo se incrementa esta velocidad. (b)_ {Cree que el p-metoxibenzoato de metilo se saponificaria ms rpidamente © més lentamente que el benzoato de metilo? 21.64 21.65 21.66 Problems 999 Un estiante, después de aradir amoniaco acide hexanoico, comenz6 a calentar la mezcla; en ese momento le amare por telfono. Despgs de una larga conversacin tlef6nia, encontré que la mezela se habia sobrecalentado y temnegrecido, Dest fos components volatile y weerstali el residuo sélido. Entre los compesos que ass se encon traba fa sustancia A (liquido de formula molecular Cel, N) y B (s6lido de formula molecular CHsNO). El especto de infartojo de A presenta ura fuerte absorcién a 2.247 em. El especro de infranrojo de B presenta absorciones a 3390, 53200 y 1 665 cnr |. Determine las estructuras de los compuestos Ay B. Un quimico fue requerido para vsitar una fabrica sbandonada de apirina para que determinara el contend de un bidén oxidado. Sabiendo que des trabajadores habfan enfermado por respira los gases, se coloes una mascara tan pronto come ‘ol6 un olor purecido a vinagre pero mis fuerte. Ent en el edficio y toms una muestra del contenido de! bid. El spectro de masas presentaba ur masa molecular de 102 y el espectro de RMN slo presentaba un singlete a 2.15 ppm. Elespectro de IR, fepresentado a continuacin, no dejé ninguna duda sobre la idntidad def compuesto. Kdentiique el compuesto y supiera un mtodo para deshacerse de é con seguridad Jongiud de ond (uum) as vss 6 Tg 8 2p lM isi6 19 Nas at itl SS | sole | oe ah be 20) + | oll L fw 700 1800-160 1400 13001008 wo sera de onda (cm ") Elespectro de masas de un compuesto desconocide presentaba un ién molecular débil a m/z = 113 y un im prominente a ile = 68, A continuacién se representan sus espectros de RMN e IR. Determine la estructura y explique su relacion con las absorciones observadas. Proponga una fragmentaciGn favorable para explicar el pico prominente del EM a m2 = 68 Jongitud de ond (ui) 45 5 55 6 7 8 9 tl WS ae WB i iste { 2000 1800 1600 1400 1200 1000 ‘500 00 ‘mero de onda fem") 1000 21.67 www ww (| L 1 L | Tan Tea at ' | { + { { ah t T 1 2 8 6 5 Tt 0 ace 2 Un compuesto desconocido de femula molecular CsHaNO presenta los especttos de IR y RMN que se muestran Ccontinuacién. El pico ancho a 7.55 ppm del espectto de RMN desaparece cuando la muestra se agita con D3O. Proponga luna estructura e indique su relacién con las absorciones de los spectros. Foowitud de ond ym) 104) 0 wo 40) 5 Ss 4 4s SS it 3500, 3000 2500 2000 1800 1600 1400 1200 1000 500 0, timer de nda em!) 140 120 100, 0 o Problemas 1001 cesiructutae indique su rclacigin con las absorciones observadas. Explique las fragmentaciones que se producen para el ion 69y el pico mas pequeiwo a m/z = 99. prominente o abundancia 5.3 mtana 8 99 olf 10340 SHH A” 91007 110" 120130" 140" 150” 160 i 89 WR Bw ol doo 350030002800 oy 1001600 1300120000 wo 00 nero de onda (ern!) 200 180 1a, 0 120 10 80 “ a 0 © 1002 Capitulo 21: Derivados de los cides carboxilicas *21.69 A continuaciGn se representan los espectros de "H-RMN, !C-RMN e IR de un compuesto desconocido (Cgl1,05).. Determine la estructura e indique su relaciGn con ka seiales de los espectros. Jonginud deonda (ust) as Ae 7k 9 ew ss ‘a0 i i i alt ( Ht alt 20} ra HH at My iso 2100 100 aK, 130 0 oo mero de ond em 200 180 60 140, 120 100 w o 0 2» CAPITULO 22 Sustituciones en alfa, y condensaciones de enoles y de iones enolato Hasta ahora se han estudiado dos de la principales reacciones del grupo carbonito: laadi- 22,4 cién nucleofiica y a susttucién nucleofitica en el grupo acilo. El grupo carbonilo acta a Come efetrfla yo que acopaclecrones Jc un acevo ctacute. Enestecaptulo sees. Introduccion tudiardn dos nuevos tipo de reaeciones: la sustituci6n en el tomo de carbono vecino al gru- po carbonilo (conocida como sustitucién en alfa) y kas condensaciones del grupo carbo- nilo. En la sustitucion en a, un dtomo de hidrégeno del ditomo de carbono a (carbone: vecino al grupo carbonilo) se sustituye por otro grupo, La sustitucién en « generalmente Se produce cuando el compuesto carbonilico se transforma en su ién enolato 0 en su enol (auttimero). Fn ambos casos se pierde un étomo de hidrégeno de la posicidn alfa y am- tos son nue eofilices. El staque a un electéfilo completa la susttucidn. IISeN Some cna Paso 1: desprotonacién. Paso 2: ataque a un electro. ‘én enolato | Las condensaciones de! grupo carbonilo son sustituciones en alfa, donde el elec LrGfilo es otro compuesto carbonito. Desde el punto de vista del electréfilo, la condensa~ cin puede ser una adicién nucleofilica o una sustitucién nucleofilica en el grupo acilo. En las cetonas y aldehidos, Ia protonacién del alcOxido intermedio, en B. da lugar al produc to de adicién nucleofilica. En los ésteres, la pérdica del alcGxido da lugar al producto de sustitucién nucleofilica en el grupo acilo. Ea Someta crue ean censcur Paso 1: adiciGn del enolato. Paso 2: protonaciéa. ou “ V7 es 2s eae + RO- e stor produto de alicién 1003 1004 Capitulo 22: Sustituciones en alfa, y condensaciones de enoles y de iones enolato NEI ak cma) Paso 1: adicién del enolato, Paso 2. eliminacion del alcoxido. cenolata producto de sustiucidn Las sustituciones en alfa y las condensaciones de los compuestos carbonilicos son me todos muy comunes para formar enlaces carbono-carbono. En estas eacciones puede parti Cipar una amplia variedad de compuestos como nucledtilos o como electrofilos (0 ambos), y se puede sintetizar una amplia gama de productos. Se comenzara cl estudio de estas reacciones considerando la estructura y la formacién de enoles y de iones enolato. 22.2 22.2A Tautomeria ceto-endlica Enoles e ion En presencia de bases fuertes, las cetonas y los aldehidos setian como dcidos débiles. Se Sega eo climina un prot6n del carbono a para formar un in enolato estabilizado por resonancia, enolato ‘con la carga negativa repartida entre el tomo de carhono y el stomo dle oxigeno. La Fe ‘protonaciGn se puede producir en el carbono ee (volviendo a la forma eet) oen el dtomo de oxfgeno, dando lugar un alcohol viniico, la forma enéliea. Nema cue eure Paso 1: desprotonacién del C. Paso 2: reprotonaci6n del O. b See on = Neel + on Wf Ferma ceto ‘én enolate {alcohol vinlico) En este mecanismo, una base eatliza un equilibrio entre las formas isomeéricas eeto y ‘enol de un compuesto carboniico. En las cetonas y los aldehidos sencillos, lx forma ecto pre ‘domina; por lo tant, el alcohol vinico (enol est mejor deserito como una format isomérica alterativa de una cetona o un aldehido. En la Seccién 9.9F, se vio cémo un intermedi enol, formado a purr de li hidrisis de un alquino, se isomerizaba répidamente a su forma ceto. ° oH H a ° on H i I 2 HOC—CH, = H-C=CH, forma ceto forma enol forma ceto forma enol (99.9%) or) (99.95%) 0.05%) Este tipo de isomerizacién, producida por la emigracién de un proton y el movi- miento de un doble enlace, se denomina tautomeria y a los isémeros quc se intercon vierten se les denomina tautémeros, No se ba de confundir tautémeros con formas de re- sonancia, Los tautsmeros son isémeros (compuestos diferentes) con tna posicién diferente de sus dtomos. En condiciones apropiadas, sin eatalizador, se puede aislar cualquier forma 22.2 Enoles jones enolato 1005, tautomériea individual. Las formas de re misma estructura, con todos lox atoms deslocalizacion de los electrons mnancia son representaciones diferentes de una ituados en las mismas posiciones, indicando la La tautomeria coto-enélica también puede ser eatalizada por un deido. En medio dc {o, un protén se mueve desde el carbono a al oxfgeno. protoniando primero el oxigeno y. a. continuaci6n, eliminanddo un protén de! carbon, Ree cl + HO forma ceto ‘earbonilo protonado fox enol Si se comparan los mecanismos anteriores, catalizados por ut base © por un ieido, se puede apreciar como en la catilisis bisica, el prot6n es sustrafdo del carbono y a con- tinuacién aiiadido al oxigeno, mientras que en la catalisis ida primero se protons cl oxi- geno y, 2 continuacin, el carbono se desprotona. La mayorfa de los mecanismos de trans- ferencia de protones funcionan de esta forma, En la base. el prot6n al principio se elimina y,a continuaciGn, se aiiacle a una nueva posicidn, En el deido, primero se produce la pro- ‘onacidn, seguida de la desprotonacién en otra posicién diferente. ‘Ademis de la importancia de sus mecanismos, la tautomerfa ceto-endlica afeeta a la estereoquimica de las cetonas y los aldehidos. Un stomo de hidrégeno en un carbono ase puede perder y volver a ganar a través de la tautomeria ceto-endlica; a este hidrégeno se Te denomina enolizable. Si un tomo de carbono asimétrico tiene un tomo de hidrégeno cenolizable, una traza de Acido o de base permite que cl carbono invierta su configuracién, sactuendo el enol como intermedio. El resultado es una mezcla racémica (o bien ura mez- cla de de diasteresmeros en equilibrio) bidrggnes enolizables H ie i, ¢ 6 g a \ a "| Ht o “OH ora : i] a ; eon | . OS curbonos ena eae . La fenitacetona puede formar dos enoles diferentes. SUGFRENCTA (e) Proponga mecanismes para la Formacin de los dos enoles en medio écido y en medio basco. ansferencia de proton ‘generalmente se produce PROBLEMA 22.2 ‘hadiendo un proton en la nueva pposicin y, acontinuacion, ‘desprotonando en una pesicion. inal. En fa catalisis basica, ta PROBLEMA 223 ‘ansferencia de proton se produce desprotonando una pposicién inicial y, acontinuacion, reprotonando en una nueva posicién, Represente cada paso del mecanismo, caalizado por un scido, de ta interconversiGn de (R)- y (Cuando ve disuelve eis-2.4-dimetileielohexanoma en etanol aeueso que contiene NaOH como ca talizador, se forma una mezcls de isomeros cis y trans. Propenga un mecanismo pata esta iso- 1006 Capitulo 22: Sustiuciones en alfa, y condensaciones de enoles y de iones enolate IL Se ee cetona 0 aldehido Ejemplo ciclohexanona pk, = 19 Lareaccién del ién enalato con un elecaréfilo lo elimina del equilibrio, desplazando et ‘equilibrio hacia la denecha. 22.28 Formacién y estabilidad de iones enolato Un grupo carbonilo increments Ja acide7.de los protones enlazados al tomo de carbon «a, Ya que la mayor parte de la carga nepativa del i6n enolato se encuentra en ef étomo celectronegativo de oxigeno. El pK, para eliminar un protén cde una cetona o un aldehido «es del orden de 20, por lo que una cetoria 0 un aldehido son mucho mas dcidos que un al- ‘queno (pK, > 40), 0 incluso un alquino (pX,,= 25), aunque son menos dcidos que el agua (pK, = 15.7) 0 un alcohol (pK, entre 16 y 18). Cuando se hace reaccionar una cetona o un aldehido con un ién hidréxido o alesxido, Ia mezcla en equilibrio s6lo contiene una pe- ‘queiia proporcion de la forma desprotonada (enolato). - + ROH ‘6 enolate 108 cH QUH CH CH, <= - + ‘on ct6xido enolate dela ciclohexanona (ccuilibrio desplarado a a derecha) Ineluso aunque fa concentracién del i6n enolato en el equilibrio sea pequelta, actin como un nuclestilo reactivo y Gtil. Cuando un enolato reaceiona con un electrofilo (dite rente de un prot6n), la concentracién de enokato disminuye y el equilibrio se desplaza tia- cca la derecha (Figura 22.1), Ocasionalmente, todos los compuestos carbonilicos reaccio- nan mediante la formacién de una baja concentraci6n de i6n enolato, PROBLEMA 22.4 Represent las estructura de resonancia para el ién enolato de: (a) acetona (b) ciclopentanona. (©) 2.4-pentanodiona, A veces esta mezcla en equilibrio del enolato y la base no funcionan, normalmente debido 2 que la base (hidréxido 0 alc6xido) reacciona con el electréfilo més répidamente que el enolato, En estos casos, se necesita una base que reaccione completamente para ‘ransformar el compuesto carbonilo en su enolato antes de aiadir el electrfilo. A pesar de 22.3 Halogen: {que el hidréxido de sodio y los aleéxidos no son lo suficientemente baisicos, hay bases lo Suficientemente fuertes para transformar completamente un compuesto carbontl enolato, La base més efectiva y titl para realizar es ‘miduro de litio (LDA), sal de ftio de ta diisopropilamina, EI LDA se obtiene utilizando un reactive de alquillitio que desprotone ta diisopropilamina CH, | CH CU ON-H + CAL > Ce + NE Lit CH, st 1 rebuilt butane Carel CH, cH, lisoprepianina iisopropitamiduro de La diisopropilamina tiene un pK, de aproximadamente igual a 40, lo que indica que es mucho menos fecida que una cetona o un aldehido convencional. Debido a los dos gru- pos isopropilo, el LDA es un reactive voluminoso y no ataca fécilmente a un dtomo de car- bono o se afiade a un grupo carbonilo; por lo tanto, es una base fuerte, pero no es un nu cle6filo fuerte. Cuando el LDA reacciona con una cetona, abstrae el proton ay da lugar a la sal de litio del enolato, Los enolatos de ltio son muy iiiles er sintevis, ii pe Le + @CHDN- Lit => R-C—CK + ‘ctona LDA enolato isopropilamins (wk, = 20) de litio ok, = 40) (cuulibsio desplazado hacia Ia derecha) Fjemplo OL cH KH Ho @CH),N- Lit > + (-CH):N—H cietobexanona La cenotato de fio (ok, = 40) (k,- ) 6 lcielehexamona (100%) 22.3A Halogenacién en alfa promovida por una base Cuando se trata una cetona con un halégeno y una base, se produce una reacein de e-ha- 7m gee, . . Ejemplo: oO oO ll H 1007 Jn en alfa de eetonas 0 (LDA) 22.3 Halogenacién en alfa de cetonas = Sustituciones en alfa, y condensaciones de enoles y de iones enolato La halogenacién promovida por una base se produce mediante un ataque nucleofi- lico de un ién enolato a una molécula electrofilica de hal6geno. Los productes son una. cetona halogenada y un i6n haluro, SUIGFERENCTA PARA RESOLVER PROBLEMAS. Cuando se representan fos ‘mecanismos, se han de mostrar todas las formas de resonancia del enolate que atacan al electrofilc ‘Muchas veces es mas intuitive representar el carbanion atacante. Esta reaccién se dice que estd promovida por una base, en lugar de decir que esté cata lizada por una base, ya que en la reaceién se consume un equivalente completo dle la base PROBLEMA RESUELTO 22.’ Proponga un mecanismo para ls eaceiOn de Ia 3-pentanona con hidréxido de sodio y bromo part ‘obtener 2-bromo-3-pentanona, SOLUCION En presencia de hidréxido de sodio, una pequetia cantidad de 3-pentanona se encuentra en for sma de su enol, © HS o Il ‘OH Ia ) 4 cucueScucn, <> | c,cHc—éucn, —> cuc.c=cucn, PROBLEMA 22.5 Proponga un mecanismo para la formacién de 2-clorociclobexanona, Fe Bn muchos casos, Ia halogenacién promovida por una base no se detiene en el desplazamiento de un solo hidrégeno, El producto (a-halocetona) es mas reaetivo respecto 2 una posterior halogenaci6n que la cetona inicial, ya que cl halé- (enolato estabilizado por X) Por ejemplo. la bromacion de la 3-pentanona, en medio alcalino, da lugar mayorita- riamente a 2,2-dibromo-3-pentanona. Después de que un hidrdgeno es sustituido por bro- ‘mo, el ion enolato resulta estabilizado tanto por el grupo carbonilo como por el tomo de bromio. Se produce, asi, una segunda bromacién de forma ms répica que la primera. Se puede observar cémo la segunda sustitucin se produce en el mismo tomo de carbono que la primera, ya que el étomo de carbono esti entazado al algen0 que estabiliza al enolato. 22.3 Halogenieidn en alfa de cetonas 1009 out 9° Br 1 on iol CURESOS CCH, et CHIC! CHCH,-C—C—CH, Br Br Br cetona monebromada cstabilizada por el Br segunda bromacién Debido a la tendencia 2 la halogenacién mitiple. la halogenacién promovida por una base no se suele utilizar para la preparacidn de cetonas monohalogenads, sino que es pre- ferible utilizar la catalisis mediada por un dcido (Seccién 22.3C), PROBLEMA 22.6 Proponga un mecanismo para explicar la eloracién de la acetofenona, promovida por una base, para dar lugar a tricloroacetofenons. 22.38 La reaccién del haloformo En fa mayoria de Jas cotonas, Ia hulogenacién promovida por una base continta hasta que cl dtomo de carbono «ests completamente halogenado. Las metil Cetonas tienen tres pro- tones en a en el carbono del grupo metilo, por lo que se halogenan tres veces, dando Iu- gara trihalometil cetonas. i i acloon, 43x, + 30H ee nde, + ax + 30 aie viedo es Los grupos trihalometilicos, con tres étomos de haliigeno, pueden actuar como grupos salientes en kas sustituciones nucleofilicas en el grupo acilo. La trihalometil cetona reac ciona con el ién hidrdxido dando lugar 2 un deido carboxtico. Un intercambio répido de protones da lugar a un i6n carboxitato y a un haloformo (cloroformo, CHCl bromotormo, CHBry; 0 yodoformo, CHI). A la reacciGn global se le denomina reaceién del haloformo, WEEN em n ee kcetae eee! Paso 1: adicion Paso 2: eliminacién Paso 3: transferencia de protones. del nuclesfilo, del grupo salient Hex, sustitucion nucleofilica ene eropo acilo haleorme ‘A continuacién se resume la reaccién completa de! halloformo, En condiciones Fuer- temente basicas, una metil cetona reacciona con un halégeno y se ebtiene un ién carbo- xilato y haloforme, 9 ‘exceso de X “OH I + HCI | hexanol 2hexanena PROBLEMA 22.7 Preponga un mecanisme para kt reacci6n de ciclohexil mefl eetona con exceso de bromo, en pre sencia de hiddréxido de sodio, PROBLEMA 22.8 Prediga los productos de las siguientes reaeciones: (a) ciclopentil mati cetona + excese de Cl, +exceso de NaOH. (b) L-ciclopentitetanol + exceso de 1p + exceso de NaOH -arona + exceso de fp + exceso de NaOH PROBLEMA 22.9 Diga cuél de fos siguientes compuestos dard positiva la reaceién del yodoformo.. (@) L-ferietano! (b) 2-pentanons {e) 2-pentanol (a) 3:pentanona (6) acetona {f) alcohol isopreptico 22.3C _Halogenacién en alfa catalizada por un dcido Las cotonas también experimentan halogenacién en a catalizada por un deido. Uno de fox procedimientos miis efectivos consiste en disolver la cetona en cide acético, que sirve tanto de disolvente como de catalizador, Al contrario que en la halogenacién en medio ba- ico, en la halogenaciGn catalizada por un deido se puede sustituir selectivamente uno 0 mas hidrgenos si se utilizan las cantidades apropiadas de hal6geno, 22.3 Halogenacién en alfa de cetonas 1011 i t C—CH, C—CH,Br cucoon +, SO, + Hb: acstoenons brome ee) © ° fen fone) Sy ‘ CH,COOH . CO + 2c, “~ © + 2HC sestoerone rails En el meeanismo de la halogenaci6n catalizada por un Acido se produce el ataque de la forma endlica a la molécula eleetrofitica del haldigeno, La pérdida de um protén di lu- gar « la a-halocetona y al haluro de hidrogeno. MECANISMO Halogenacién catalizada por un acido Paso J ataque del enol al halogeno. Paso 2: desprotonacién. intermedio carboeationico se eet v4] arhafocetona Esta reacci6n es similar al ataque de un alqueno a un halégeno, dando lugar ta adi cién del hal6geno al doble enlace: sin embargo, cl enlace pi de un enol es més react los hal6genos. ya que el carbocatién que se forma esté estabilizado por resonancia con et grupo —O1 del enol. La péndida del protin del enol transforma el intermedio en el pro- ducto, una a-halocetona, ‘Al contrario que las cetonas, los alehidos se oxidan fécilmente y Tos hal6genos son agentes oxidantes fuertes. Cuando se intenta halogenar un aldchido, generalmente se pro- duce su oxidacién a acido earboxilico. ° i] R-C—H + X, + HO —+ R—C—OH + 2H—x sldchide acid PROBLEMA RESUELTO 22.2 Proponga un mecanismo para la transformacién, eatalizada por un acido, de la cictohexa 2-elorociclohexanena. cl lelehessnona 2lemciciobexanons 165%) SUGFRENCTA PARA RESOLVER PROBLEMAS En condiciones acias, las reacciones en las posiciones respecto alos grupos carbonilo suelen involucrar al automero enol que acta como nucledf 1012 Capitulo 22: Sustituciones en alfa, y condensaciones de entoles y de iones enolato SOLUCION En condiciones acidas, la cetona esta en equilibrio con la forma endl sud—Lon ee ae oan, " forma ceo interretio esto forms ence EL enol actia como nucle6file débil, stacando al cloro para dar lugar 2 un intermedio estabilizado por esonaneia. La péndida de un protéin da lugar al producto. o a + HOC PROBLEMA 22.10 Preponga un mecanismo para ts bromacién, catslizada por un dcido, de la 3-pentanona, PROBLEMA 22.11 snaci6n catalizata por un deido es util sinéticamente para la transformacié6n de cetonas en cetonas af insaturadas. que som ‘tiles en las eacciones de Michael (Seccién 22.18). Proponga un método para transformar ciclobexanona en 2-iclohexcnona (cielaex- ETT =-C% cetona cetona -inssturade —_ciclohexsnonss 2-cielohenenona Ls Wo por 22.4 En la reaceiGn de Hell-Volhard- wo de hid B =e Ifa stone de bromo en el carbone a de un seid carbonlico, Bl seido catboxilico se tata romaciOn en alfa con bromo y wibromuro de fésforo, seguido de agua que hidroliza el intermedio bromuro de acidos: la de e-bromo acilo. reaccion de HVZ (Hell-Volhard- Zelinsky) q fe a c BrPBr Reacciéin de WVZ Ge R-CH,—C—on R—CH—C—Br ‘romuro de e-brome acilo Br 0 Br O lot 1,0. R—-CH—C—Br "5 R—CH—C—OH + HBr Iromuto de a-breme aeilo a-bremaieido 22.5 Alquilacién de iones enolato 1013 Ejemple i ta CH,CH.CH,—C—OH > CHCH,CH—C—Br ‘ido butencico bromiro de 2-bromotutencilo Br Br Ld ag it CH,CH,CH—C—Br "> CH\CH,CH—C—OH_ + HBr bromo de 2-bromobutancito fcido 2-womobutancico El mecanismo es similar a otras halogenaciones en a catalizadas por un fcide. La for- ‘ma enol de} bromuro de acilo aetia como intermedio nucleofilico. BI primer paso es la for- macién del bromuro de acilo, que se enoliza con més facilidad que el dcido. Hu H oO o-H - i of BryPBr, a NN ral TN ToS oN yOu qr W Br ‘ido bromo de acilo forma ensliea Torma ceto El enol es nucleofilico, ataca al bromo y se obtiene bromuro de a-bromo acilo. + HBr bbromure de a-brome ace Si se desea obtener un derivado del a-bromodcido, el bromure de a-brome acilo sir- Ye como un intermedio activado (similar a un ctoruro de decid) para la sintesis de un éster, tuna amida u otro derivado, Si se necesita el a-bromoscido, ta hidrélisis con agua completa 4a sintesis. PROBLEMA 22.12 DDiga qué productos se obticnen a partir de las reacciones de los siguientes deidos carboxilicos con PBry/Br, seguidas dle hidrOlisis. {a) ciclo propanoico (hb) fcido benzvico (e) decide sueeinico (A) fcido oxilico A Io largo de este texto se han visto muchas reacciones donde los nucleéfilos atacan a ha- luros de alquilo y tosilatos no impedidos a través de un mecanismo Sx2. Un ién enolato puede servir como nucledfilo,alquiléndose durante el proceso. Como el enolato iene dos. lq centros nucleofilicos (el oxigeno y el carbono a), puede reaccionar a través de cualquic-. Ae iones enolato rade es, La teacei6n generalmente tiene Iugar sobre el earbono a, formando un nuevo ce C—C. De hecho, ésta es otra forma de sustitucién en a, donde un hidrgeno en po- ién ces sustituido por un grupo alquilo. 1014 Capitulo 22: Sustituciones en alfa, y condensaciones de enoles y de ines enotato ° zi = —C-cOCH Rk + X N producto de C-alquilaciin producto de O-alquilacion {anenos freeuente) Las bases como el hidxido de sodio 0 cl idn aledxido no se pueden utilizar para for- mar enolatos en las reacciones de alquilacién, ya que en el equilibrio todavia hay una gran ccantidad del hidrixide 0 del aleéxido. Estas bases nucleofilicas fuertes dan lugar a reac = R—-C—C—R' Li + (HP),N—H : It malty 5m Ejemplo Qo CH, Ph—C—CH—CH, La alquilaci6n directa de los enolatos (utilizando LDA) da lugar & los mejores ren- dimientos cuando s6lo se puede sustituir una clase de hidréigenos en a por un grupo al Si hay dos clases diferentes de protones en e que se pueden abstraer para formar enola- tos, se pueden obtener mezclas de productos alquilados en los diferentes carbonos a. Los aldchidos no son adecuades para la alquilacién directa ya que experimentan reacciones ccolatcrales cuando se tratan con LDA. PROBLEMA 22.13, Prediga los productos mayoritarios de LDA (@)CH,=CHCH, Br ° ° a Lpa (1) LDA OD cam © O ] Bar PN Siguientes reaceiones: (a) acetona 22.6 Formacién y alquilacion de enaminay 1015, Una alternativa en condiciones més suaves para alquilar iones enolato consiste en la 22.6. formacién y alquilacién de un derivado enamina, Una enamina (amina vinilica) cs el a andlogo nitrogenado de un enol. La representaciGn por resonancia de una enamina mues- Formacion- tra que ésta tiene un cierto carécter de earbanién. y alquilacion de enaminas i R—N’ NL — c—Ce X El mapa de potencial electrostitico (MPE) de una enamina sencilla muestra tn po- tencial electrostitico negativo alto (rojo) cerea del Stomo de carbono a del doble enlace. Ente es el tomo de carbono nucleofilico de la enamina. =) Ox) pirrolidin-enamina ‘mapa de potencialelectosttico Carton Una enamina es un nucle6filo mis fuerte que un enol y bastante selectivo en sus reacciones de alquilacién. El tomo de carbono nucleofilico ataca a un electrofilo para dar lugar aun intermedio catiGnico estabilizado por resonancia (i6n iminio). R R R Ea i RY AY, Ea Yo te ae s 7 I 7 7 oe ‘Searéfito minoritario mayoritario Una enamina se obtiene a partir de la reaccién de una cefona 0 un aldehido con una amina secundaria, Se ha de recordar que una cetona y un aldchido reaecionan con tina ami- na primaria (Seccién 18.16) para formar una carbinolamina, que se deshidrata y forma el doble enlace C=N de una imina. Una carbinolamina de una amina secundaria no forma tun doble enlace C=N porque no hay ningsin proién en el nitiégeno que se pueda elimi- nar. Se pierde un protén del carbono a, formando el doble enlace C=C de una enamina ROR NF ha A tN’ y OG, ZX wr sno hay protin en el N AX, limiacién det prosin er 1016 Capitulo 22: Sustituciones en alfu, y condensaciones de enoles y de iones enolate (ro + we = ( rr 1H iclohexanans prt Pirotigin-enamina de laciclohexanons Ejemplo PROBLEMA 22.14 Proponga un mecanismo pars la reaceién, eatalizads por un écido, de la ciclohexanona con pix solidi. Las enaminas desplazan a los tomos de hal6geno de loy haluros de alquilo react vos, dando lugar a sales de iminio alquiladas. Los iones iminio no son reactivos para una alquilacidn 0 acilacidn posterior. En el ejemplo siguiente se representa la reacci6n del bro- ‘muro de bencilo con la enamina de la pirrolidina y la ciclohexanona, Br LH er ° I 2 S, HO" Ce cur) Few + Ph ‘bromuto de benetlo sal de imino stguitads cectena aqui Lasal de drdlisis es ninio alquilada se hidroliza a cetona alquilada. EI mecanismo de esta hi- ilar al mecanismo de la hidrélisis écida de una imina (Seccién 18,16), PROBLEMA 22.15 amino. La protonacin del nitrézeno permite la peérdida de pivoliina, dando lugar a la cetons pre- tonads, RR RR ° Nd t ri R,NHL RY e _— no t 7 od SNS s Ne S IN TN Al procedimiento de alquilacién de ta enamina a veces se le denomina reaccién de Stork, ya que fue ideado por Gilbert Stork, de la Universidad de Columbia, La reacci de Stork suele ser el mejor método para alquilar o acilar cctonas, utilizando como reacti vos haluros de alquilo o de acilo. Aigunos haluros de los que reaccionan bien con las, cenaminas para dar lugar a derivados de cetonas alquilados 0 acilados son fos siguient sy i Ph—CH—X > CH—-X = CH—X — R—C—Cl haluros bencilicos haluros aliicos hhaluros de metilo. —haluros de acilo 22.7 Condensacién aldética de cetonas y aldehidos 1017 La secuencia siguiente muestra la acilacién de una enamina para sintetizar una 2-alilciclopentanona (b) 3-pentanonia —» 2-metil-L-fenil-3-pentanona 9 ° i (©) acetofenona. —> — Ph—C—CH,—C—Ph Las condensaciones son una de las reacciones de los enolatex mas importantes de los. 22.7 ccompuestos carbonilicos. En las condensaciones se combinan des o mas moléculas con ta ‘ perdida de una poquena molécula, como agua o un alcohol. En condiciones bisicas,en la CONensacion condensacidn aldolica sc produce la adicién nucleofilica de un i6n enolato a otro grupo aldolica carbon. El producto, una B-hidroxi-cetona o un f-hidroxi-adehido, se denomina aldol, qe cetonas Jurgeconticn el po elec pro hdront um alcool. Ell Se ude 4 {ellis uncom crhntien a fimatrds yaldehidos g R—C—CH, R R—C—CH,—R’ oO calor I R—C—CH,—R" — R-C- R—C—C—R' + H,0 ( j roar °F : oO oO oO cB insaturado 22.7 Condensaciones aldélicas catalizadas por una base En condiciones bisieas, la condensacién all6lica se produce mediante la adicién nucleo- filica del i6n enolato (nuclesfito fuerte) @ un grupo carbonilo. La protonacién da lugar al aldol. Se puede observar que el grupo carbonilo acttia como el electr6filo que es atacado 1018 iulo 22: Sustituciones en alfa, y condensaciones de enoles y de iones enolato poreel in enolato nucleafilico. Desde el punto de vista del electréfilo, la reaccién es una adicién nucleofilica al doble enlace del grupo carbonilo, Desde el punto de vista del i6n enolato, la reacci6n es una sustitucién en alfa: la molécula del compuesto carbonilico ata- cante sustituye a un hidrégeno en posici6n alfa de la molécula del compuesto carbonilico que actiia como sustrato, peels A continuacién se representari la condensacién aldélica del acetaldehido. La des- protonacién del acetaldchido da lugar a un ién enolato, que actiia como un nuclesfilo fuer- {e, Bl ataque a otro prupo carbonito de otra molécula de acetaldehido da lugar a la adi al doble enlace del grupo carbonilo, formando el aldol Paso I: formacién del ién enolato H H. H, H H, H Sul, LZ a oe + = o c=c | + Ho aan 206 Son HW 9 Ht ected tase enolato del acealdebido Paso 2: atague nucleofitico al carbonito ‘Oy —H H & ‘CH. Hi é et H i cH E we I HOH | = HECHT —CHH + OH \ td] | ° H enolate axetaldehide ald 50%) La condensacisn aldélica es reversible, estableciéndose un equilibrio entre los reac- tivos y los productos. En el caso del acetaldehido, se transforma en aldol aproximada- mente el 50% de las moléculas. Las cetonas también experimentan condensacién aldli- a, pero las concentraciones de los productos en el equilibrio generalmente son bajas. Las condensaciones alddlicas a veces se producen mediante métodos experimentales especi ficos. Por ejemplo, en la Figura 22.2 se obtiene un buen rendimiento dl aldol de la ace~ tona («alcohol de diacetona») incluso aunque la concentracién de los productos en el equi- librio sélo sea del 1%. La acetona se hierve, por lo que condensa en una camara que contiene tn catalizador bésico insoluble. La reaccién s6lo se produce en la cémara del ca- talizador. Cuando la solucién vuelve al matraz de ebullicién, contiene aproximadamente el 1% de «alcohol de diacetona». El alcohol de diacetona es menos volitil que la acetona, por lo que permanece en el matraz, mientras que la acetona se evapora y condenss (reflu- jo) entrando en contacto con el catalizador. Después de varias horas, casi toda la acetona se ha transformado en el «alcohol de dincetona».. 22.7 Condensacion alddlica de cetonas y aldehidos 1019 ° cH, ° cH, —> salida Ie 1 on ioe Ie SHs—C— OH, + C= = CH= C=C C08 cnc cn, cH, de agua fra 2 mol aeetona 4.hidvoxi-4-metil-2-pentanons (we sciacetona sleohol> (1%) BalOH), cataizador rmezela de acetonealcabot de diacetona 4 Figura 22.2 La condensacién aldlica de la acetona s6lo da lugar aun 1% de producto en el equilibrio, pero ‘mediante una técnica especifica se consigue un buen rendimiento, mediante el reflujo de acetons sobre un Catalizador bisico como ef Bu(OH)p, No se produc el reflujo det «alcohol de diacetonan, dado st alto punto de ebullicién, por lo que su concentracin en el equilibrio va ‘umentando gradualmente basta que toda la acetone se transforms en el «alcohol de diaeetonay PROBLEMA RESUELTO 22.3 Proponga un mecanismo para Ia condensacién sldélica de la acetona catalizada por una base (Figura 22.) SOLUCION El primer paso cs Ia formacién del cnolato que sive como nucledfi on a Nears of HC sgn | See + Ho \ Hye! HC seston Heneolato El sceundo paso es un ataque nucleofilice del enolate a otra mokécula de acetona, La pro~ tonaeién da lugar al aldol PROBLEMA 22.18 Proponga un mecanismo para la condensacign aldélica de la ciclohexanona, Diga sien el equili- brio estanin favorecidos los reactivos 0 los productos. 1020 MECANISMO. Paso I: adiciGn del ‘tau del enol 22.8 Deshidratacion de aldoles nol al carbonilo protonado, Capitulo 22: Sustituciones en alfa, y condensaciones de enoles y de iones enolato PROBLEMA 22.19 Digs que productos se obtendiin a pattir de las condensaciones aklolicas de: (a) propanal (by fenilacetaldehido PROBLEMA 22.20 Un estudiante queria secar «alcohol de diacetona, por lo que lo puso sobre carbonate de pot sio anhidro durante una semana. Al final de la semana, encontré que practicamente toda ka mues- lta se habia transformado en acetona, Proponga un mecanismo para esta reaceidn, 22.78 Condensaciones aldélicas catalizadas por un Acido Las condensaciones aldlicas también se producen en condiciones scidas. El enol actiia como nuclesfilo débil para atacar al grupo carhonilo activado (protonado). A modo de ejemplo, considérese la condensacién aldélica del acetaldehido catalizada por un écido. El primer paso es la formacién del enol a través de la tautomeria ceto-endlica catalizada por cid, como ya se ha dicho con anterioridad. El eno! alaca al grupo carhonilo protonade de otra molécula de acetaldchido. La pérdicla del protén del enol da lugar al aldol eee aes Paso 2: desprotonacién, ft — CH, H. Ss Sc—c-n oF i H HCO ROH imermedio estabilizado por esonancia producto (aldol) PROBLEMA 22.21 Propongs un mecanismo completo para la condensaciéin aldélica de la acetona catatizada por un ‘ido, El calentamiento de una mez a dcida o basica de un aldol da lugar a la deshiaratacion del fupo funcional alcohol. EI producto es un aldchido © cetona a,f-insaturada: por lo tan- {o, una condensacién alddlica, seguida de deshidratacién, da lugar a un nuevo doble enla- ce carbono-carbono. Antes de que fuera descubierta la reaccidn de Wittig (Seccién 18.13), la deshidratacién de un aldol era quizés el mejor método para generar dables enlaces me- diante ensamblaje de dos moléculas. La mayorfa de las veces sigue siendo el método mas facil y mas barato, lo=H) HC chy, ae on he _s dole enlace new) ag) | econ SO = Caer | eae He + [fon of 7 calor ony H Alcohol de dinectona meti-3-penten-2-onat (xido de mestito) 1021 22.9 Condensaciones aldélicas cruz En condiciones fcidas, la deshidratacién sigue un mecanismo similar a los de otras ° {.6-ciclodecanodiona Las condensaciones aldélicas pueden servir como reacciones de sintesis utiles para obte- ner una gran variedad de compuestos organics: en particular. ax condensaciones ad ceas (con deshidratacién) forman dobles enlaces carbono-carbono nuevos. Se pueden lizar algunos principios generales para decidir si el producto obtenido sera un aldol y qué reactivos se pueden utilizar como sustancias de partida. Las condensaciones alddlicas producen B-hidroxi-aldehidos y cetonas (aldoles). y aldchidos y cetonas a,f-insaturados, Sila molécula que se quiere obtener tiene alguna dle ‘estas caracterfsticas, se puede pensar en obtenerla a partir de una condensacion aldslica. Pata determinar las sustancias de partida, se divide la estructura por el enlace. En el caso del producto deshidratado, el enlace af es el doble enlace, La Figura 22.3 muestra la di ‘visiGn relrosintética de algunos aldoles en sus compuestos dle partida. PROBLEMA 22.32 xplique eémo dividirfaretrosintéticamente cada uno de los siguientes compuestos en reactives, de modo que se unieran mediante condensacitn aldélica. Diga qué condensacién aldalica es Ia propia. Hi OH CH, © RRR RE eee OE aa —r CH.CH.CH, CHCH, ° i M c—cu, cu, oh CL © CK VA cu, © “Or ee I 1 6 6 PROBLEMA 22.33, I siguiente compuesto se obtiene a partir de Ia ciclacién aldsliea, eatalizada por uns bis ciclohexanona 2-sstituida, (a) Diga que dicctonsa se deberiaciclar para obtener el produeto, (b) Proponga un mecanismo para la cielacion. CO. de una 1027 on ° ° | viene ° i Sen Pace CHy— CH, CZ + HCH no CHy CHy rota on enlace eel el md i | Ra 7 Ope tO tO ho chy H cn, ime slsaies berwaichido rotenone 1" ° 2 ~ 0 c—e. viene de « A y-c% cw + OF “Oo OF CH, nes rot aie iesfeacen sceotenora ch @ ~ i . © eo . CH)—C—H ae | | H repr el enlace dob benzaldehido beta A Figura 22.3 Los preuctos de lt reaccidin alien pueden seraldoles, es decir, aldchidos y cetonas fi hidronikados ‘© bien preductes de condensaciéin como los aldchidos y las cetonas a. f-insaturadss. Un aldol se puede R-C=O—R’ Un pk, para el protén en ede un éster sucle ser aproximadamente de 24, comparaco con et pK, de 20 de un aldchido o una cetona. A pesar de esto, las bases fuertes desprotonan alos ésteres. i i t CH,—C—CH, + CHC as jcH—C—CH, <> CH,—C=CH,] + CHOH scetona enolate de la acetona OK, = 16) (ok, = 20) i I I CH.—O—C—CH, + CHOF = o—C—CH, <> CH,—0—C + CHOW avetato de metilo (®K, = 24) enolate del acetato de metilo 0K, = 16) 1028 Capitulo 22: Sustituciones en alfa, y condensaciones de ences y de iones enolate Los enolatos de los ésteres son nuclestilos fuertes y experimentan una gran variedad de reacciones titles ¢ interesantes. La mayorfa de estas reacciones estan relacionadas con fa condensacivin de Claisen, la condensacién més importante de todos los ésteres. La cundensacién de Claisen se produce cuando una molécula de éster experimen- {a una sustitucién nucleofilica en el grupo acilo por un enolato, El intermedio ticne un 2rupo alcoxilo (—OR) que acta como grupo saliente, dando lugar a un B-ceto éster. La reacciGn global es la combinacién de dos moléculas de éster para dar lugar a un B-ceto éster, MES N ec erie Paso | adiciGn del enolato. Paso 2: climinacién del grupo saliente aledxido. 7 P I , R—CH,{C—OR’ R—CH,—C

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