Licenciatura en optometría

SEGUNDO SEMESTRE semipresencial

Tema: Fármacos Colinomiméticos

Participantes: - Adriana Garcia Martinez

-Karina Castro Rincon
-Ricardo campos esquer
-Martin Alejandro Garro Nuñez
-Yawo-Tete Enos Degbe
-Adrian Dueñas

Fecha: 02-05-2022
FÁRMACOS COLINOMIMÉTICOS
● Fármacos capaces de reproducir los efectos de la acetilcolina actividad farmacológica
principal es la de activar directa o indirectamente los receptores colinérgicos
muscarínicos del sistema parasimpático.
SE CLASIFICAN EN:

● Fármacos de acción directa: Son capaces de unirse y activar los receptores

colinérgicos.
● Fármacos de acción indirecta: Actúan mediante la inhibición de la
acetilcolinesterasa de la AchE o anticolinesterásicos.
● Los efectos están mediados por receptores colinérgicos
nicotínicos y muscarínicos.
Receptores nicotínicos.
Se encuentra en :
 
● SNC
● Ganglios autónomos
● Médula suprarrenal
● Placa motora del músculo
esquelético
Receptores muscarínicos
Se encuentran en:

● Células efectoras del SNAP

● Glándulas sudoríparas (reciben inervación del ( SNAS).
● SNC
● Ganglios aútonomos
● Placa motora del músculo esquelético
● Células endoteliales
● Médula suprarrenal.
● Los fármacos inhibidores de
la AchE potencian la
transmisión en la sinapsis
colinérgenicas, por lo que sus
efectos están mediados tanto
por receptores nícoticos
como por receptores
muscarínicos
Los colinimiméticos de acción directa pueden actuar selectivamente sobre los receptores
nicotícos o muscarínicos.

● Los que se comportan como agonistas muscarínicos mimetizan los efectos de la

estimulación de las fibras posganglionares del SNAP, por lo que se les conoce como
fármacos parasimpaticomiméticos .

● Los agonistas colinérgicos que muestran selectividad nicotínica producen

estimulación ganglionar y parálisis de la musculatura voluntaria.
Utilidad terapéutica de estos fármacos:
Tratamiento de :
Glaucoma.
Miastenia grave.
FÁRMACOS COLINOMIMÉTICOS DE
ACCIÓN
Se clasifican en:
DIRECTA

1. Ésteres de la colina.
Se clasifican en: 
● Ésteres de la colina y ácido acético : acetilcolina y metacolina.
● Ésteres de la colina y acido carbámico:carbacol y betanecol

El ácido carbámico confiere protección contra la acción AchE.

La metilación le da a la molécula afinidad por los receptores muscarínicos y también
protege de la hidrólisis.
Funciones del pensamiento social de los siglos XIX
2. Alcalohides naturales y sintéticos:

● Muscarina
● Pilocarpina
● Arecolina
PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS
Esteres de la colina
● Son compuestos hidrófilos, cargados positivamente, que se absorben de manera
incompleta por el GI y que no atraviesan la BHE.
 
● El carbacol y el betaneco generan efectos duraderos cuando se administran por vía
parenteral por sus resistencia a la AchE alcaloides. 

● Los alcaloides con un nitrógeno cuaternario, comola pilocarpina ,se absorben mejor
por el tracto GI y se distribuyen mejor por el organismo que los alcaloides con un
nitrógeno terciario, como la muscarina .

● Se eliminan por vía renal (su eliminación se acelera al acidificar la orina).

MECANISMO DE ACCIÓN
● Se comportan como agonistas
delos receptores muscarinicos
y nicotínicoscolinérgicos.
Pueden actuar en dos sitios:

● Terminal postsináptica: Acción

directamente estimulando al receptor
colinérgico.

● Terminal presináptica: Actúan regulando

la liberación de NT (principalmente de
NA y de acetilcolina).
La metacolina tiene mayores efectos muscarínicos
sobre AP cardiovascular , GI y AP Urinario, con
escasa acción nicotínica .

El carbacol y betancol tiene vida media más larga con

acciones en AP cardiovascular menores y pueden
provocar efectos nicotínicos a nivel ganglionar.
AGONISTAS COLINÉRGICOS
● En general, el agonista por excelencia
con respecto a un sistema de
transmisión determinado debería ser
el ligando endógeno que se relaciona
con tal sistema, siendo este un
supuesto que se cumple muy bien con
el uso farmacológico de ciertas
moléculas, como la adrenalina.
● En el caso de la transmisión colinérgica, sin embargo, la situación es muy diferente,
porque los mecanismos fisiológicos capaces de eliminar la acetilcolina antes de llegar
al posible sitio de acción son sumamente eficaces (esterasas plasmáticas), de manera
que su administración es casi inútil desde el punto de vista clínico.
● De manera natural, surge el concepto de utilizar análogos de la acetilcolina, como
moléculas que siendo funcionalmente a este transmisor pudieran no obstante ser más
resistentes a los procesos de eliminación: En otras palabras, deberían ser fármacos
menos susceptibles a la acción de las esterasas plasmáticas y, de ser posible, también
habrían de ser relativamente resistentes a la acción particular de la
acetilcolinesterasa. Dado que la acetilcolina no es más que el resultado de la unión
estérica entre una molécula de colina y una molécula de acetato, no es sorprendente
que muchos de los agonistas colinérgicos sean también ésteres de la colina, como el
betanecol, el carbacol (carbamilcolina) o la metacolina. Por otra parte, existen
moléculas que no siendo ésteres de la colina son aún capaces de activar receptores
colinérgicos; estas sustancias tienen una acción principalmente muscarínica (poca o
ninguna acción nicotínica) y se conocen como Alcaloides Colinomiméticos.
● Algunos represe Aparte de las diferencias químicas, hay ciertas diferencias entre
estos agentes, que se relacionan con distintos usos terapéuticos. ntantes son la
pilocarpina, la muscarina y la arecolina.

Por ejemplo, la metacolina tiene escasa acción nicotínica, pero el carbacol posee efectos
nicotínicos a nivel ganglionar. Aparte de estos detalles, los usos clínicos potenciales (ver
luego) son parecidos, dependiendo la elección básicamente de aspectos farmacocinéticos.
● Hay ciertos agentes colinérgicos de acción fundamental en receptores nicotínicos,
pero su interés farmacológico depende más de su relación con intoxicaciones o casos
de adicción (como la nicotina en el cigarrillo). Debe destacarse, no obstante, que hay
cierto interés con respecto a algunos agentes recientes, como la epibatidina, que
pudieran ser útiles para tratar ciertas enfermedades degenerativas.
USOS CLINICOS DE LOS COLINOMIMÉTICOS
● Se relacionan básicamente
con las acciones fisiológicas
de la acetilcolina, sobre todo
(pero no exclusivamente)
desde el punto de vista
parasimpático.
A los COLINOMIMÉTICOS también se les llama inhibidores de las
ACETILCOLINESTERASAS.

Usos:
 
● Como antídoto en la intoxicación por órganos fosforados y carbonatos es la atropina.

● Pero si la intoxicación es por atropina que es un anticolinergico, dicha intoxicación se

le llama por anticolinergicos y su antidoto es la fisostigmina.
● Glaucoma:
los colino miméticos pueden disminuir la presión intraocular del glaucoma primario, al
facilitar el drenaje del humor acuoso por la causa D la miosis (liberación de la entrada al
espacio trabecular de los conductos de Schlemm con aumento del flujo de salida del
humor acuoso, especialmente si el glaucoma es de ángulo estrecho) . Pueden usarse
inhibidores de la acetilcolinesterasa (fisostigmina, ecotiofato) o agonistas como la
pilocarpina, carbacol, como agentes únicos o en combinación. Estos agentes son de uso
tópico.
● Miastenia graves:
se trata de una enfermedad autoinmune en la que hay una destrucción, mediada por
anticuerpos, de receptores nicotínicos, por lo que su densidad disminuye a nivel de la
placa neuromuscular, causando disminución progresiva de la función muscular estriada,
que puede llevar incluso a la parálisis de los músculos respiratorios. Generalmente se
usan inhibidores de la colinesterasa como la neostigmina o la piridostigmina y De hecho
la respuesta positiva a los mismos puede considerarse una confirmación diagnóstica.
● Procesos atónicos del músculo liso: aunque pueden manifestarse de manera congénita
los casos en los que se produce atonía de los tractos urinario o intestinal Suelen ser
adquiridos en su mayor parte, sobre todo como complicaciones quirúrgicas, post
parto o post traumáticas. La restauración o mejoría de la función muscular lisa en
estos casos se logra con el uso de agonistas (betanecol) O de inhibidores de la
colinesterasa (neostigmina ).
● Reversión del bloqueo neuromuscular: durante diversos procesos, sobre todo de tipo
quirúrgico, resulta importante la inducción de relajación muscular estriada, pero no es
de desear que la misma se extienda mucho más allá del tiempo operatorio; por esta
razón, cuando la relajación muscular persiste cuando ya no es necesaria puede
requerir su reversión, sobre todo sí se han utilizado relajantes musculares tipo curare.
Esta reversión se logra con inhibidores de la acetilcolinesterasa, siendo la
neostigmina, la piridostigmina y el edrofonio los agentes más frecuentemente
empleados, usualmente combinados con anti muscarínico hs para prevenir los efectos
parasimpaticomiméticos.
● Enfermedad de Alzheimer: la enfermedad de Alzheimer constituye la enfermedad
degenerativa más frecuente del sistema nervioso central, (SNC) caracterizada por
demencia progresiva y marcada afectación de la memoria. Entre otras alteraciones,
en estos pacientes se ha observado una pérdida neuronal encefálica, sobre todo en
relación con las neuronas colinérgicas del núcleo basal de Meynert. aunque esta
enfermedad no tiene cura en la actualidad, ciertos agentes colino miméticos han sido
utilizados con cierto éxito en la terapia paliativa de la misma.
● En general, los fármacos más utilizados han sido los inhibidores reversibles la
acetilcolinesterasa cerebral (Tacrina, donezepil; rivastigmina, galantamina ) y
también podría ser útil la administración de agonistas (derivados de la arecolina
como la milamelina ). La farmacoterapia actual de la enfermedad de Alzheimer se
detalla en un capítulo aparte.
APÉNDICE. SÍNDROME COLINÉRGICO
● Este síndrome rara vez se origina por otros agentes, por lo que se conoce a veces
simplemente como de “Intoxicación por organofosforados y carbonatos” o de
“Intoxicación por anticolinesterasas” .
● Puede definirse como un cuadro clínico agudo caracterizado por manifestaciones
neurotóxicas centrales y periféricas, por efectos parasimpaticomiméticos
(muscarínicos), simpaticomiméticos y musculares (nicotínicos), que aparecen tras
contacto oral, dérmico y/o respiratorio con un agente inhibidor de la colinesterasa…

● Este tipo de intoxicación es un problema de salud pública importante, pues hay unos
tres millones de casos anuales, con unas 200.000 muertes. ….
● Muscarínicos (M1) del Sistema
Nervioso Central, M2 de miocardio
y M3 de glándulas (mucosas,
salivales, lagrimales, sudoríparas) y
músculo liso no vascular (intestino,
vejiga, bronquios, ojo)
● - Nicotínicos (Nm) de la
unión neuromuscular y Nn
de ganglios autónomos,
médula adrenal y Sistema
Nervioso Central.
● Las manifestaciones clínicas de este cuadro son sumamente variadas y pueden incluir
a las siguientes: Lagrimeo, miosis, nistagmo, ptosis palpebral, visión borrosa,
hiperemia conjuntival; sialorrea, náuseas, vómitos, diarrea, contracciones musculares,
calambres abdominales, tenesmo, incontinencia fecal y urinaria, polaquiuria;
rinorrea, hipersecreción bronquial, opresión torácica, disnea, cianosis, edema
pulmonar agudo, broncoespasmo, tos, bradipnea, respiración de Cheynes - Stokes,
apnea; bradicardia, taquicardia, hipo o hipertensión arterial;
● Complicaciones:

- Acidosis metabólica
- Arritmias ventriculares malignas
- Daño renal
- Daños pulmonares, incluyendo la neumonía por aspiración y la posibilidad de edema
pulmonar.
- Daño neurológico, incluyendo cuadros de neuropatía retardada, derivada del daño a los
axones de los nervios periféricos y centrales.
● Síndrome intermedio:
Es un cuadro que puede ocurrir tras la resolución de la crisis colinérgica aguda, unas 24 a
96 horas después de la exposición al tóxico. Se caracteriza por paresia respiratoria aguda
y debilidad muscular, principalmente facial, del cuello y de los músculos proximales de
las extremidades. A veces, hay parálisis de los nervios craneales y depresión de reflejos
tendinosos. La causa es una disfunción pre y pos - sináptica combinada de transmisión
neuromuscular.
● Criterios Diagnósticos:

- Cuadro clínico descrito con exposición conocida/sospechada a un agente causal.

- Disponibilidad de un agente causal en el entorno laboral o doméstico.

- Respuesta positiva total o parcial a varias dosis de atropina IV vs Respuesta nula a

varias dosis de atropina IV.

- Disminución de la actividad de la colinesterasa plasmática.

● Criterios de Hospitalización:

- Paciente sintomático aún sin resultados de colinesterasa sanguínea.

- Paciente asintomático con exposición importante a un agente causal.
- Reducción de la actividad de colinesterasa mayor del 20%
- Presencia de complicaciones.
Tratamiento para síndrome colinérgico:
● El tratamiento se debe con medidas de protecion personal, (uso de guantes,
mascarilla y bata larga)
El tratamiento incluye

- Descontaminacion dermica
- Proteccion de vias aereas con aspiracion de secreciones bronquiales
- Oxigenoterapia,(mascarilla o tubo endotraqueal)
- Respiración asistida (si es requerida)
Sulfato de atropina:
● Interactua con los receptores muscarinicos parasimpáticos y centrales inhibiendo la
acetilcolina. Disminuye los síntomas (broncoespasmo broncorrea y convulsiones)
Dosis:

En pacientes adultos 2 a 4 mg IV cada 5-10 min (dosis inicial 4 a 6 mg)

En pacientes infantiles 0.05 a 0.01 mg / kg cada 5 min ( dosis inicial 0.02 a 0.04 mg /kg)
 
● Esta dosis se mantiene cada 5 min hasta la aparición de signos de atropinización
( rubor facial, hipertermia, taquicardia, midriasis, boca seca, ausencia de ruidos
bronquiales)
 
● Posteriormente se procede al ajuste progresivo de la dosis y su intervalo.
Una alternativa a la atropina puede ser el uso de glicopirrolato.
● Uso de Oximas en casos de intoxicación moderada a grave, son compuestos que en
ciertos casos puede reaccionar con la colinesterasa inhibida y reactivarla. Su uso se
realiza después de la atropinización estos agentes son pralidoxima ( no llega a SNC),
obidoxima y diacetilmonoxima.
● Protección del SNC:

se trata de protección contra el daño de convulsiones se usan agentes convencionales

pata las mismas (diazepam, lorazepam etc.)
● En caso de edema pulmonar (furosemida)

Existen también medidas de profilaxia por ejemplo para casos de guerra química.
uso de carbamatos (piridostigmina) pero se debe evaluar la relación costo beneficio por
la toxicidad propia.
● Metabolismo de organofosforados:
El metabolismo se realiza gracias a esterasas llamadas fosfotriesterasas por lo cual la
administración exógena puede ayudar a desintoxicar
 ● BIBLIOGRAFIA
*farmacologia basica carmine pazcuzo.pdf
Pag 183 – pag 190