Farmacología I

Annabelle Medina / 100208221 / Sec:04

Resumen. Receptores Muscarínicos Agonistas y Antagonistas.

 Agonistas del receptor muscarínico.
Los agonistas de los receptores colinérgicos muscarínicos se pueden dividir en
dos grupos:
- Esteres de colina, incluyendo ACh y varios esteres sintéticos
- Alcaloides colinomimeticos naturales y sus congéneres sintéticos
De varios cientos de derivados sintéticos de colina, solo la metacolina, el
carbacol y el betanecol han tenido aplicaciones clínicas. La metacolina, es un
éster de colina sintético que difiere de la ACh principalmente en su mayor
duración y selectividad de acción.
Su acción es mas prolongada porque el grupo metilo añadido aumenta su
resistencia a la hidrolisis por la colinesterasa. Se manifiestan en el sistema
cardiovascular.
El carbacol y su análogo Beta – metilo, betanecol son esteres de carbamoilo
no sustituidos resistentes casi totalmente a la hidrolisis por colinesterasas. El
carbacol conserva una actividad nicotínica sustancia, particularmente en
ganglios autónomos
El betanecol tiene fundamentalmente acciones muscarínicas, con efectos
prominentes en la motilidad del tracto GI y la vejiga urinaria.
Los principales agonistas naturales muscarínicos alcaloides (muscarina,
pilocarpina y arecolina) tienen los mismos sitios de acción principales que los
esteres de colina. La muscarina actúa casi exclusivamente en los receptores
muscarínicos, y la clasificación de estos receptores deriva de las acciones de
este alcaloide.
La pilocarpina tiene una acción muscarínica dominante, pero no es un
agonista completo sino parcial, las glándulas sudoríparas son sensibles a este.
La arecolina también actúa en los receptores nicotínicos.

ADME. (absorción, distribución, metabolización y

eliminación.)
La absorción y distribución de estos compuestos pueden predecirse a partir de
sus estructuras. La muscarina y los esteres de colina son aminas cuaternarias,
mientras que la pilocarpina y la arecolina son terciarias. Los esteres de colina,
como aminas cuaternarias, se absorben al poco tiempo de su administración
oral y tienen una capacidad limitada para atravesar la barrera
hematoencefálica. Estos fármacos resisten la hidrolisis, los esteres de colina
son agentes de acción corta ya que se eliminan rápidamente a través del
riñón.
La pilocarpina y la arecolina, se absorben fácilmente y pueden a travesar la
barrera hematoencefálica. Por su parte la muscarina; amina cuaternaria esta
mal absorbida, puede ser toxica cuando se ingiere y tienen efectos sobre el
SNC.
Los alcaloides naturales son eliminados por los riñones, la eliminación de las
aminas terciarias se puede acelerar por la acidificación que tiene la orina para
retener la forma catiónica.

Usos terapéuticos de agonistas de receptores muscarínicos.

Los agonistas muscarínicos se utilizan actualmente en el tratamiento de
trastornos de la vejiga urinaria y xerostomía y en el diagnostico de
hiperreactividad bronquial. Además, se utilizan en oftalmología como agentes
mióticos y para tratar el glaucoma. Existe interés en el uso de agonistas M1
para el deterioro del deterioro cognitivo que se asocia al Alzheimer. También
el M2 y el M5 parecen estar implicados en la regulación de la función
cognitiva, al menos en los animales.

Acetilcolina.
Aunque rara vez se administra en forma sintética, la ACh se utiliza
tópicamente para la inducción de miosis durante la cirugía oftalmológica,
instilada en el ojo como una solución al 1%.

Metacolina.
La metacolina si administra por inhalación para el diagnostico de
hiperreactividad de las vías respiratorias bronquiales en pacientes que no
tienen asma clínicamente aparente. Esta disponible como un polvo que se
diluye con NaCl al 0.9% y se administrar mediante un nebulizador.
La respuesta a la metacolina puede ser exagerada o prolongada en pacientes
que toman antagonistas de los receptores adrenérgicos β. Las
contraindicaciones para la prueba de metacolina incluyen limitación grave del
flujo de aire, infarto de miocardio reciente o accidente cerebrovascular, así
como hipertensión o embarazos no controlados.

Betanecol.
Afecta principalmente los tractos urinario y GI. En el tracto urinario, tiene
utilidad en el tratamiento de la retención urinaria y el vaciado inadecuado de
la vejiga cuando no existe obstrucción orgánica, etc. Cuando se usa
crónicamente, de 10-50 mg del fármaco se administra vía oral de 3-4 veces
por día; se debe administrar con el estómago vacío para minimizar las nauseas
y los vómitos.
En el tracto GI, estimula el peristaltismo, aumenta la motilidad y la presión del
esfínter esofágico inferior en reposo. Anteriormente se usaba para tratar la
distención abdominal postoperatoria, la atonía gástrica, la gastroparesia,
entre otras. Actualmente existen terapias más eficaces.

Carbacol.
Se utiliza tópicamente en oftalmología para tratar el glaucoma y la inducción
de miosis durante cirugía; se instila en el ojo como una solución a 0.01-3%.

Pilocarpina.
Este hidrocloruro se utiliza para el tratamiento de la xerostomía que sigue a
tratamientos de radiación de cabeza y cuello o que está asociada con el
síndrome de Sjögren que es un trastorno autoinmune que ocurre
principalmente en mujeres.
El tratamiento puede aumentar la secreción salival, la facilidad de deglución y
la mejora subjetiva en la hidratación de la cavidad oral siempre que el
parénquima salival mantenga la función residual.
Los efectos secundarios se caracterizan por la estimulación colinérgica, siendo
así la sudoración la queja mas común. La dosis habitual es de 5-10mg tres
veces al día, en pacientes con insuficiencia hepática dicha dosis debe
reducirse. También se utiliza en oftalmología.

Cevimelina.
Es un agonista muscarínico que activa por preferencia los receptores M1 y M3
en los epitelios lagrimales y de las glándulas salivales. Este fármaco tiene una
acción sialogógica de larga duración, puede tener menos efectos secundarios
y ser más aceptada por el paciente que la pilocarpina. La dosis es de 30mg tres
veces al día.

Contraindicaciones, precauciones y efectos adversos.

La mayoría de las contraindicaciones, precauciones y efectos adversos son
consecuencias predecibles de la estimulación del receptor muscarínico. Por lo
tanto, las contraindicaciones importantes para el uso de agonistas
 muscarínicos incluyen asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica,
obstrucción urinaria o del tracto GI, enfermedad acido péptica, cardiovascular
acompañada de bradicardia, hipotensión e hipertiroidismo.
Los efectos adversos comunes incluyen diaforesis; diarrea, calambres
abdominales, nauseas/vómitos y otros efectos secundarios GI. Estas
contraindicaciones y efectos adversos no representan generalmente un
motivo de preocupación con la administración tópica para uso oftalmológico.

 Antagonistas de receptores muscarínicos.

Los antagonistas de los receptores muscarínicos incluyen:
- Los alcaloides que se producen naturalmente, la atropina y la
escopolamina.
- Los derivados semisintéticos de estos alcaloides, que difieren
principalmente de los compuestos originarios en su disposición en el
cuerpo o su duración de acción.
- Los derivados sintéticos, algunos de los cuales muestran un grado limitado
de selectividad para ciertos subtipos de receptores muscarínicos.

Entre las dos últimas categorías se encuentran la homatropina y la

tropicamida, que tienen una duración de acción mas corta que la atropina,
la metacapina, ipratropio, tiotropio, aclidino y el umeclidino, que son
aminas cuaternarias que no atraviesan la barrera hematoencefálica ni
cruzan fácilmente las membranas. Existen derivados sintéticos que poseen
cierto grado de selectividad de algún subtipo de receptor como es la
pirenzipina que prefiere al receptor M1 y la dirifenacina y solifenacina
ambos agentes son preferentes del M3.

Los antagonistas muscarínicos previenen los efectos de la ACh mediante

bloqueo de su unión a los receptores muscarínicos en células efectoras a
las uniones neuroefectoras parasimpáticas en los ganglios periféricos y el
SNC. Básicamente, los antagonistas muscarínicos causan poco bloqueo de
los receptores nicotínicos. Sin embargo, los antagonistas de amonio
cuaternario exhiben generalmente un mayor grado de actividad de
bloqueo nicotínico y, por tanto, son mas propensos a interferir con la
transmisión ganglionar o neuromuscular.

Una consideración importante en el uso terapéutico de antagonistas

muscarínicos es el hecho de que las funciones fisiológicas en diferentes
órganos varían en su sensibilidad al bloqueo de los receptores
muscarínicos.

Relaciones estructura – actividad.

Un éster intacto de tropina y ácido trópico es esencial para la acción
antimuscarínica porque ni el acido libre ni el alcohol básico presentan
actividad antimuscarínica significativa. Los derivados de amonio
cuaternario de la atropina y la escopolamina son generalmente mas
potentes que sus compuestos originarios tanto en las actividades de
bloqueo muscarínico como ganglionar cuando se administran por vías
parenteral. Estos derivados se absorben pobremente y de manera no
fiable cuando se administran por vía oral.

Mecanismos de acción.

La atropina y los compuestos relacionados compiten con la ACh y otros

agonistas muscarínicos por el sitio de la ACh ortostérica en el receptor
muscarínico. El antagonismo por atropina es competitivo; por tanto, es
superable por la ACh si la concentración de ACh en los receptores
muscarínicos se incrementa suficientemente. Los antagonistas de los
receptores muscarínicos inhiben las respuestas a la estimulación nerviosa
colinérgica posganglionar de una forma eficazmente menor que cuando
inhiben las respuestas a los esteres de colina inyectados.

Efectos farmacológicos de los antagonistas

muscarínicos.

Los efectos farmacológicos de la atropina, el antagonista muscarínico

prototipo, proporcionan una buena base para comprender los usos
terapéuticos de los diversos antagonistas muscarínicos. Los efectos de
otros antagonistas muscarínicos se mencionarán solo cuando difieran
significativamente de los de la atropina. Los principales efectos
farmacológicos del incremento en la dosis de atropina, ofrecen una guía
general sobre los problemas asociados con la administración de estas
clases de agentes.

ADME. (absorción, distribución, metabolismo y

eliminación.)

Los alcaloides de belladona y los derivados terciarios sintéticos y

semisintéticos se absorben rápidamente a través del tracto GI. También
entran en la circulación cuando se aplican en las superficies mucosas del
cuerpo. La absorción de la piel intacta es limitada, aunque la eficiencia de
absorción se produce en la región posauricular para algunos agentes. la
absorción sistémica de os antagonistas de receptores muscarínicos
cuaternarios inhalados u oralmente ingeridos es limitada.

Los derivados de amonio cuaternario de los alcaloides de belladona

también penetran menos fácilmente en la conjuntiva del ojo y faltan
efectos centrales porque los agentes cuaternarios no atraviesan la barrera
hematoencefálica. La atropina tiene un tiempo medio de
aproximadamente 4h; el metabolismo hepático explica la eliminación de la
vida media de una dosis y el resto se excreta sin cambios en la orina.

Usos terapéuticos de los antagonistas de los receptores

muscarínicas.

Los antagonistas de los receptores muscarínicos se han utilizado

fundamentalmente para inhibir los efectos de la actividad parasimpática
en el tracto respiratorio, el urinario, el GI, los ojos y el corazón. Los
efectos que provoca en el SNC han dado como resultado su uso en el
tratamiento de la enfermedad de Parkinson, en el manejo de los efectos
secundarios extrapiramidales de los fármacos antipsicóticos y en la
prevención de la cinetosis.

Contraindicaciones y efectos adversos.

La mayoría de las contraindicaciones, precauciones y efectos adversos son

consecuencias predecibles del bloqueo de los receptores muscarínicos. Las
contraindicaciones importantes para el uso de antagonistas muscarínicos
incluyen obstrucción de tracto urinario, obstrucción GI y glaucoma no
controlado.

Estos efectos adversos y contraindicaciones generalmente son de

preocupación mas limitada con las antagonistas muscarínicas que se
administran por inhalación o se usan tópicamente en oftalmología.