RESISTENCIA BACTERIANA A LOS BETA – LACTÁMICOS

Aunque la resistenica a estos antimicrobianos puede ocurrir por otros

mecanismos, el principal de ellos implica la producción de enzimas que os
inactivan, conocidas genéricamente como beta – lactamasa. Las beta –
lactamasas se presentan en el espacio periplásmico de las bacterias Gram
negativas, pero son secretadas como exoenzimas. La síntesis de estas enzimas
puede ser constitutiva (cromosómica) o inducible (medida por plásmidos). En
las bacterias Gram negativas los plásmidos de transfieren por conjugación
mientras que en las bacterias Gram positivas la adquisición se debe a la
participación de ciertos virus (fagos transductores). Las beta – lactamasas
destruyen el anillo beta –lactámico gracias a laruptura del enlace amídico, misma
que se produce después de la interacción con el grupo carbonilo del mismo esta
interacción puede estar mediada por iones de metales de transición como el zinc
(betalactamasas de clase molecular B o metalo –lactamasas ) o por un residuo de
serina (beta lactamasas de clases moleculares A. C y D ) ambas formas son
activas contra penicilinas y cefalosporinas ; las primeras tienen actividad
adicional contra los monobactams y las segundas contra los carbapenems .
La alternativa terapéutica contra la resistencia por beta-lactamasas es el uso
deinhibidores de las mismas , análogos estructurales dela penicilina. El ácido
clavulánico es el prototipo de estos inhibidores y su actividad contra las beta –
lactamasas se dividen en cuatro grupos .

La exposición continua de bacterias al ran numero de beta – lactámicos

existentes en la actualidad ha generado la aparición de beta- lactamasas
capacesdehidrolizar agentes que solían ser resistentes a las mismas .
Las ESLBs ha ido aumentando , aunque de una manera muy dependiente de la
localización geográfica, no hay suficientes datos al respecto , la aparición de la
ESBLs puede llevar a la necesidad de usar combinaciones inéditas de beta-
lactámicos e inhibidores de las beta - lactamasas las bacterias productoras de
este tipo de lactamasas no suelen ser resistentes a los beta – lactámicos en
general, sino que también son frecuentemente resistente a otros antimicrobianos
no relacionados químicamente, como los aminoglucósidos, las tetraciclinas y la
combinación de sulfas con diaminopiridinas (fenómeno de co – resistencia) .
OTROS MECANISMOS DE RESISENCIA A LOS BETA – LACTÁMICOS

1. CAMBIOS DE PERMEABILIDAD
Las bacteria Gram negativas cuentan con una membrana externa que dificulta en
gran medida el paso delos beta-lactámicos,agentes que solo pueden alcanzar el
espacio periplásmico. La resistencia es secundaria a alteraciones en la estructura
de dichas porinas lo que conduce a ciertas moléculas no puedan ya atraversarlas.

2. MODIFICACIÓN DE LOAS PROTEÍNAS FIJADORAS DE PENICILINA

Los betalactámicos deben unirse a estas proteínas para que se produzca su
efecto bactericida. Hay diversas alteraciones posibles con respecto a las PBPs
incluyendomodificaciones estructurales cambios de concentración y expresión .
estasvariaciones pueden alterar la fijación beta- lactámicos y se presentan
especialmente en cocos Gram positivos .
3. AUSENCIA DE ENZIMAS AUTOLÍTICAS:

4. Parte del mecanismo de acción de los beta - lactámicos está mediado por
la acción de enzimas autolíticas bacterianas, cuando estas enzimas están
ausentes, el efecto logrado con estos antimicrobianos puede ser
bacterioestático en lugar de batericida (ésta acción corresponde más con
la tolerancia a los beta – lactámicos antes que a resistencia propiamente
dicha).

5. AUSENCIA DE PARED CELULAR

Se trata de una resistencia natural , que se presenta en aquellas bacterias que

carecen normalmente de pared celular, como por ejemplo los miembros del
género Mycoplasma.
Es de interés destacar que las bacterias de género Chlamydia no cuentan con
cantidades importantes de peptidoglicano en su pared y aun sin estas bacterias
resultan sensibles a las penicilinas , constituyendo este hecho como la anomalía
de las clamidias . Se han detectado tres proteínas fijadoras de proteínas en las
clamidias alguna de las cuales podrían presentar homología con aquellas que
participan en la síntesis de peptidoglicano