Ministerio de Educación

Centro Técnico de Estudios Superiores

Sede Chiriquí

Técnico en Farmacia

Tema:

Síntesis de Los Cap. 9-10-12 Neurofarmacología II

Estudiante: Carol Y. González R

Cédula 4-788-976

Facilitador: Juan Méndez

Asignatura: Farmacia II

Farmacia A-21

2021
 Agonistas y Antagonistas de los Receptores Muscarínicos

Los receptores muscarínicos, son aquellos que están presentes en los ganglios autónomos y la
medula suprarrenal y es importante señalar que su principal función es modular las acciones
nicotínicas de la acetilcolina.

La acetilcolina es el neurotransmisor para estos receptores, debido a las acciones difusas y su

hidrolisis; es rápida y es catalizada por la a por la acetilcolinesterasa, dicho de otra manera, los
receptores muscarínicos son unos receptores de la acetilcolina que forman complejos con
proteínas G en las membranas de ciertas neuronas y otras células del sistema nervioso; ya que
cumplen con diversas funciones, siendo los principales receptores estimulados por la acetilcolina
liberada por las fibras posganglionares en el sistema nervioso parasimpático. Entre los tejidos más
destacables en donde se pueden encontrar estos receptores tenemos: Músculo liso, Tejido
cardíaco y Algunas glándulas exocrinas.

Entre las principales propiedades podemos mencionar:

 Son caracterizadas por su análisis de respuesta celular y orgánica a nivel periférico en el

sistema nervioso central.
 Son acoplados las proteínas G.
 Regulan canales iónicos específicos.

Los agonistas de receptores muscarínicos:

Simulan los efectos de la acetilcolina en los sitios efectores autonómicos inervados por nervios
parasimpáticos posganglionares (o en las glándulas sudoríparas, por los nervios simpáticos
posganglionares. Reciben el nombre de parasimpaticosmiméticos.

Se dividen en dos grupos:

 Esteres de Colina: son aminas cuaternarias muy hidrófilas que se absorben mal por vía oral
y pasan al sistema nerviosos central con dificultad, puesto que está limitada al cruzar la
barrera hematoencefálica. No son utilizados clínicamente ya que tiene multitud de
acciones y además se metaboliza muy rápidamente y es eliminada por los riñones. Puede
llegar a ser toxica cuando es ingerida y causar efecto sobre el sistema nervioso central.

Entre estos esteres de colina podemos mencionar: la metacolina, el carbacol y el betanecol.

 Alcaloides Naturales Colinomiméticos: Son aminas terciarias y se absorben fácilmente y

pueden cruzar la barrera hematoencefálica; consiste en remedar los efectos de la
acetilcolina en los efectores periféricos, por acción directa sobre los receptores
muscarínicos. Desde el punto de vista químico los alcaloides terciarios como: la
pilocarpina, la nicotina, entre otros; presentan buenos índices de absorción por casi todas
las vías de administración. En tanto que la amina cuaternaria; como la muscarina se
absorbe poco por el tubo digestivo y a pesar de ello suele llegar al sistema nervioso
central. Estas aminas terciarias se eliminan fácilmente acidificando la orina.
Entre los alcaloides Colinomiméticos podemos mencionar: la muscarina, pilocarpina y la arecolina.
Los usos terapéuticos de los agonistas muscarínicos:

 Tratamiento de la retención urinaria (Betanecol)

 La Xerostomía (Pilocarpina)
 Tratamiento de la sequedad de boca en síndromes autoinmunes (Cevimelina)
 Hiperreactividad Bronquial (Metacolina)
 Tratamiento del Glaucoma (Carbacol, Pilocarpina)
 Tratamiento del íleo Paralítico y Antonia vesical (Betanecol)

Los antagonistas de los receptores muscarínicos:

Evitan los efectos de la acetilcolina ya que son fármacos que se unen al agonista y bloquean su
unión a los receptores muscarínicos presentes en las células efectoras en las uniones neuro
efectoras parasimpáticas y colinérgicas simpáticas, en los ganglios periféricos y en el sistema
nervioso central. En general, los antagonistas muscarínicos producen escaso bloqueo de los
receptores nicotínicos, el cual reciben el nombre de parasimpáticos o anticolinérgicos.

Estos antagonistas comprenden:

 Los Alcaloides Naturales:

Entre los más habituales la atropina y escopolamina. La atropina; procede de una planta
natural Atropa belladona empleada clínicamente para producir bridiadis, inhibir la salivación y
secreción durante una cirugía, estimulación vagal inducida por traumatismos quirúrgicos en las
vísceras y revestir las intoxicaciones por los agonistas. La Escopolamina o Hidrobromuro de
hioscina: atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica produciendo efectos centrales.

 Los derivados semisintéticos de los alcaloides

 Los Compuestos de amonio cuaternario sintético: entre los que podemos mencionar están
Bromuro de ipratropio, Bromuro de oxitropio, Bromuro de tiotropio, metilbromuro de
escopolamina.

En general los antagonistas muscarínicos producen un escaso bloqueo de los receptores

nicotínicos, sin embargo, los derivados del amonio cuaternario obtienen un mayor bloqueo lo
cual le permite interferir en la transmisión ganglionar y neuromuscular.

Entre sus efectos:

 Tratamiento de Incontinencia urinaria o síndrome de vejiga hiperactiva (Oxibutina,

propantelina, etc.).
 Tratamiento de la enfermedad de Parkinson (Amantadina, Biperideno, Benzotropina).

Entre sus contradicciones están la hipertrofia prostática, glaucoma, demencia, etc.

Los agonistas y los antagonistas de receptor muscarínico selectivos de subtipo muestran

perspectivas favorables para el tratamiento de los trastornos del sistema nervioso central, como la
enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson. Aunque ha sido difícil lograr la
selectividad absoluta, el desarrollo de moduladores alostéricos permitirá en el futuro una mayor
selectividad y nuevas aplicaciones terapéutica
 Los Anticolinesterasas

Es la enzima que cataliza la hidrólisis de la acetilcolina, el neurotransmisor de la sinapsis

neuromuscular a nivel central de la memoria y de muchas sinapsis interneuronales, a colina y
acetato, terminando así la acción del neurotransmisor liberado a la hendidura sináptica.
Adicionalmente a su función colinérgica convencional, la AChE participa en procesos de desarrollo
y su secuencia contiene un dominio que se presenta en proteínas de adhesión celular.

La inhibición de la ACE tiene una gran importancia fisiológica, por cuanto ocasiona acumulación de
acetilcolina, su sustrato fisiológico y óptimo, que actúa como un neurotransmisor en el sistema
nervioso autonómico y en las terminaciones motoras. La acetilcolina libre afecta el potencial
eléctrico de los nervios debido a cambios en la permeabilidad de las membranas de las
terminaciones nerviosas para los iones de sodio y potasio. Cabe destacar que la acetilcolina
liberada no puede ser desdoblada y desactivada rápidamente por la ACE, se produce el espasmo.
Eventualmente, se puede producir parálisis de la musculatura estriada y fallo respiratorio.

Entre ellos tenemos:

 Los inhibidores no covalentes: son aquellos que difieren en su biotransformación en el

organismo y su afinidad por la enzima. El edrofonio, es un fármaco cuaternario cuya
actividad se limita a las sinapsis del sistema nervioso periférico, tiene afinidad moderada
por la AChE.
 Los Inhibidores del carbamato o reversibles: Los ésteres de carbamato de N-metilo causan
carbamilación reversible de la enzima acetilcolinesterasa, lo que permite la acumulación
de acetilcolina, la substancia neuro-mediadora en las uniones nueroefectoras
parasimpáticas efectos muscarínicos, en las uniones del músculo esquelético y en los
ganglios autónomos efectos nicotínicos, así como en el cerebro que son los efectos en el
sistema nervioso central.
 Los Compuestos organofosforados: son ésteres del ácido fosfórico y de sus derivados, que
comparten como característica farmacológica la acción de inhibir enzimas con actividad
esterásica, más específicamente de la acetilcolinesterasa en las terminaciones nerviosas,
lo que genera una acumulación de acetilcolina y como consecuencia se altera el
funcionamiento del impulso nervioso.
Estos compuestos son liposolubles y volátiles, características que facilitan su absorción; su
toxicidad es variable (I, II, III), y los efectos farmacológicos varían de acuerdo con el grado
de toxicidad y vía de entrada en el organismo.

Los anticolinesterásicos tienen el potencial de producir todos los siguientes efectos:

 Estimulación de respuestas de los receptores muscarínicos en los órganos

efectores autónomos.
 Estimulación, seguida de depresión o parálisis, de todos los ganglios
neurovegetativos y músculo estriado (efectos nicotínicos).
 Estimulación, con depresión subsecuente ocasional de los receptores colinérgicos
en el sistema nervioso central.
 Agonistas y Antagonistas Adrenérgicos

Los fármacos simpaticomiméticos son sustancias que tras su administración reproducen o imitan
los efectos derivados de la activación del sistema nervioso simpático.

Estos pueden actuar de forma:

Directa: pueden tener extraordinaria selectividad por un subtipo específico de receptor (como la
fenilefrina por los receptores α1 y la terbutalina por los receptores β2), no poseer selectividad o
tenerla en forma mínima y actuar en diferentes tipos de ellos (como la epinefrina que actúa en los
receptores α1, α2, β1, β2, β3;

Indirecta: aumentando la síntesis, liberación, eliminación o recaptación de catecolaminas

Mixta: El efecto dependerá del tipo de receptor adrenérgico sobre el que actúe el fármaco como
Receptores alfa () 1 2 Receptores beta () 1  .

Los Agonistas Adrenérgicos son aquellos que ejercen efectos similares o idénticos a los de la
adrenalina como por ejemplo la epinefrina. Podemos mencionar:

 Catecolaminas: Noradrenalina y adrenalina

 Agonistas de los receptores adrenérgicos 1: Fenilefrina
 Agonistas de los receptores adrenérgicos β: Selectivos β1 : Dobutamina y Selectivos β2 :
Salbutamol

En ellos surgen efectos debido a diferentes factores como: la selectividad de acción, la dosis
empleada y los mecanismos de compensación.

Los Antagonistas Adrenérgicos: son los que actúan inhibiendo la acción de los receptores
adrenérgicos (Los Alfa Y los Beta).

Cabe resaltar los antagonistas de receptores adrenérgicos A, así como los antagonistas de
receptores adrenérgicos β; en los primeros ocurre una vasodilatación y relajación de los músculos
puesto que son sustancia que relaja tejido muscular en los vasos sanguíneos y en la próstata, lo
que mejora el flujo de la orina y la sangre. Estos también son llamados alfa-bloqueadores.

Los antagonistas adrenérgicos alfa, se usan para tratar los síntomas diferentes afecciones como:

 Hiperplasia prostática benigna.

 Presión arterial alta y algunos problemas de circulación de la sangre.

Sin embargo, los Beta impiden la acción de sustancias, como la adrenalina, en las células nerviosas
y hace que los vasos sanguíneos se relajen y se dilaten (ensanchen), lo que permite que la sangre
fluya más fácilmente y reduce la presión arterial y la frecuencia cardíaca.

Los antagonistas adrenérgicos beta se usan para tratar

 Presión arterial alta

 Dolor en el pecho (angina de pecho)
 Ritmo cardíaco anormal (arritmia)
 Insuficiencia cardíaca congestiva entre otras afecciones.