Tema 2

SISTEMA NERVIOSO

- Sistema Colinérgico
- Fármacos Estimulantes y Bloqueantes
Introducción

• Dada la importante misión del SN Autónomo en el mantenimiento de las

funciones vegetativas del organismo, los fármacos dirigidos a

modificarlo pretenden:

• Imitar la actividad de neurotransmisores interactuando con sus

receptores: agonistas colinérgicos y adrenérgicos

• Reducir o suprimir la actividad mediante el bloqueo de los

receptores: antagonistas colinérgicos y adrenérgicos

• Modificar la actividad de los neurotransmisores por interferir en su

síntesis o almacenamiento sináptico

Sistema Colinérgico

• Un gran número de drogas tienen como

blanco los receptores colinérgicos,

• el bloqueo de estos receptores está

asociado a efectos anticolinérgicos
(parasimpaticolícos)

• la estimulación de los mismos favorece

los efectos colinérgicos
(parasimpaticomiméticos).
Sistema Colinérgico

• Un gran número de drogas tienen como

blanco los receptores colinérgicos,

• el bloqueo de estos receptores está

asociado a efectos anticolinérgicos
(parasimpaticolícos)

• la estimulación de los mismos

favorece los efectos colinérgicos
(parasimpaticomiméticos).
Neurotransmisor: Acetilcolina

• La acetilcolina es un neurotransmisor clave que actúa en un amplio número de

tejidos y procesos fisiológicos.

• Actúa sobre el sistema nervioso central y periférico.

• En el sistema nervioso autónomo ejerce sus acciones a través de sus dos ramas
antagónicas: simpático y parasimpático.

ACETILCOLINA
Etanoato de 2-(NN-trimetil)-etanamonio
Neurotransmisión colinérgica
• La neurotransmisión colinérgica a nivel del sistema nervioso central regula sueño, vigilia
y memoria.

• Dos situaciones clínicas ilustran el rol de la acetilcolina en el SNC:

• Los inhibidores de la acetilcolinesterasa se utilizan en la enfermedad de Alzheimer
y otras demencias.
• La inhibición de la enzima que cataliza la degradación de acetilcolina
(acetilcolinesterasa) produce una concentración aumentada de acetilcolina a nivel
sináptico, potenciando de esta manera la neurotransmisión colinérgica.

• Las drogas con actividad anticolinérgica pueden causar encefalopatías agudas, tales
como delirios o estados confusionales agudos.

• Fármacos como la difenhidramina (un antihistamínico) puede producir un bloqueo

colinérgico capaz de llevar a una descompensación de déficits cognitivos
preexistentes (en particular en pacientes con enfermedad de Alzheimer).
Neurotransmisión colinérgica
• Fármacos que interfieren en la neurotransmisión colinérgica:

• Inhibidores de la liberación de acetilcolina:

• Inhiben el transportador vesicular de Acetilcolina (VAchT)
• Ejemplo: Toxina Botulínica, utilizada en pequeñas cantidades en el tratamiento
de distonía cervical (tortícolis), blefaroespasmo, hiperhidrosis axilar o palmar,
entre otras

• Inductores de la liberación de acetilcolina

• Compuestos que favorecen el proceso de despolarización sináptica activando
los canales de sodio y liberando de ese modo a la ACh
• Carecen de utilidad terapéutica
Mecanismo de acción general

1
La Acetilcolina (ACh) se
obtiene por la reacción
entre Colina (Ch) y Acetil-
coenzima A (CoA).
Proceso mediado por la
1 enzima acetiltransferasa
Mecanismo de acción general

1
La Acetilcolina (ACh) se obtiene
por la reacción entre Colina (Ch) y
Acetil-coenzima A (CoA). Proceso
mediado por la enzima
acetiltransferasa

Inmediatamente después
de hacer contacto con el
receptor, la ACh es
2 degradada por la
acetilcolinatransferasa
Mecanismo de acción general

1
La Acetilcolina (ACh) se obtiene
por la reacción entre Colina (Ch) y
Acetil-coenzima A (CoA). Proceso
mediado por la enzima
acetiltransferasa

2 Inmediatamente después de
hacer contacto con el receptor,
es degradada por la enzima
3 acetilcolinatransferasa

3
La colina (Ch) es
transportada al
interior del axón
 Receptores colinérgicos y sistema nervioso autónomo

• Tanto el sistema simpático

como el parasimpático
están modulados a nivel
preganglionar por la
acetilcolina.

• A nivel postganglionar,
actúa sobre los receptores
muscarínicos.
Receptores colinérgicos y sistema nervioso autónomo
• Tanto el sistema simpático como el parasimpático están modulados a nivel
preganglionar por la acetilcolina.

Respuestas producidas por excitación de Respuestas producidas por

fibras postganglionares parasimpáticas: excitación de fibras preganglionares
Imitadas por: MUSCARINA simpáticas y parasimpáticas:
• Los receptores
Bloqueadas muscarínicos tienen la capacidad
por: ATROPINA depor:
Imitadas ligarNICOTINA
tanto acetilcolina
como muscarina. Bloqueadas por: TUBOCURARINA
• Los receptores nicotínicos estructuralmente se encuentran en la familia de
los receptores iónicos.
Receptores colinérgicos y sistema nervioso autónomo
• Tanto el sistema simpático como el parasimpático están modulados a nivel
preganglionar por la acetilcolina.

• Los receptores muscarínicos tienen la capacidad de unirse tanto acetilcolina

como muscarina. Están asociados a la Proteína G para activar efectores.
• Los receptores nicotínicos estructuralmente se encuentran en la familia de los
receptores iónicos.
Receptor Nicotínico

• Los receptores nicotínicos

estructuralmente se encuentran en la
familia de los receptores iónicos.

• Cuando un fármaco se une a receptores

nicotínicos, éstos sufren un cambio en su
estructura que permite el ingreso de iones
Na+, llevando a la despolarización de la
célula efectora.
Receptor Nicotínico
• Los receptores nicotínicos son de 2 tipos:
• N1 o Nm,
• N2 o Nn

• Los receptores N1 o Nm:

• Se ubican en la unión neuromuscular

• Los receptores N2 o Nn:

• Juegan un rol esencial en la transmisión de las señales colinérgicas en el
sistema nervioso autónomo.
• Los receptores nicotínicos del subtipo NN están presentes en los ganglios
colinérgicos y adrenérgicos, pero no a nivel de tejidos efectores (vejiga,
músculo cardíaco, etc).
• Estos receptores se encuentran también en el sistema nervioso central y
la médula adrenal.
 Fármacos que actúan a nivel de receptores nicotínicos

Acción Fármaco Efecto / Indicacionese

AGONISTAS Tipo: Nicotina

ANTAGONISTAS Pancuronio Rápida instauración de acción y

duración comparable a tubocurarina.

Coadyuvante de anestesia general

para facilitar intubación endotraqueal

Dominio público, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=1555807

Receptor muscarínicos

• Los receptores muscarínicos pertenecen a una gran familia de receptores de membrana,

asociados a proteínas G.
• Son elementos esenciales en la transmisión colinérgica de muchos procesos fisiológicos:
• Ejemplo, SNC: control motor, regulación de la temperatura, regulación cardiovascular,
memoria

• La naturaleza de la proteína G involucrada en el proceso, se identifican 3 vías

fundamentales de acción:
• Inhibición de la enzima adenil-ciclasa
• Estimulación de la hidrólisis de fosfoionosítidos
• Regulación de la apertura de un canal iónico
Receptor muscarínicos

• La transmisión colinérgica que activa los receptores muscarínicos se produce

principalmente en los ganglios autónomos, órganos inervados por la división
parasimpática del sistema nervioso autónomo y en el sistema nervioso central.

• Todos los receptores muscarínicos son receptores acoplados a proteína G.

• Los estudios de unión han identificado cinco subclases de receptores muscarínicos:

• M 1, M 2, M 3 , M 4 y M 5.
 Fármacos colinérgicos
Receptores Muscarínicos

MÚSCULO
SNC CORAZÓN
LISO

M1 M4 M5 M2 M3

• Receptores M1, M4 y M5: SNC . Estos receptores están involucrados en respuestas

complejas del SNC, como la memoria, la excitación, la atención y la analgesia. Los
receptores M1 también se encuentran en las células parietales gástricas y en los
ganglios autónomos.
• Receptores M2: corazón La activación de los receptores M2 reduce la velocidad de
conducción en los nódulos sinoauricular y auriculoventricular, lo que reduce la
frecuencia cardíaca.
• Receptores M3: músculo liso. La activación de los receptores M3 en el nivel del
músculo liso produce respuestas en una variedad de órganos que incluyen: tejido
bronquial, vejiga, glándulas exocrinas, entre otros.
Agonistas Colinérgicos

• Los agonistas colinérgicos imitan los efectos de la ACh mediante su unión directa a los
receptores muscarínicos o nicotínicos.

AGONISTAS
COLINÉRGICOS

ACETILCOLINA
Receptor Receptor
Muscarínico Nicotínico
Receptor
Nicotínico
Agonistas Colinérgicos

• Los agonistas colinérgicos imitan los efectos de la ACh mediante su unión directa a los
receptores muscarínicos o nicotínicos.
• Los medicamentos colinérgicos de acción directa tienen una acción más prolongada
que la ACh.
• Muestran poca especificidad en sus acciones, lo que limita su utilidad clínica.
Fármacos con actividad agonista colinérgica directa
• Los agonistas de acción directa con mayor utilidad terapéutica
(pilocarpina y betanecol) se unen preferentemente a los receptores
muscarínicos y a veces se refieren como medicamentos muscarínicos.

• Tipos de fármacos:
• Esteres de la colina (con ácido acético o con ácido carbámico):
carbacol, betanecol
• Alcaloides naturales y sus derivados sintéticos: nicotina y pilocarpina
• Fármacos sintéticos M1 selectivos:
Fármacos con actividad agonista colinérgica directa
• Cardiovasculares:
Por acción directa:
• Reducción de la frecuencia cardíaca
• Disminución de la fuerza de contracción
• Vasodilatación a nivel arterial
• Músculo liso:
• Bronquios: constricción, hipersecreción
• Gastrointestinal: Aumento actividad motora, relajación esfínteres; aumento secreción.
Dosis elevadas pueden provocar brusca aceleración del tránsito intestinal
• Vejiga: Incrementan la presión de la micción voluntaria. Eleva el tono del músculo
detrusor, lo cual conduce a la emisión de orina.
• Ocular: contraen el músculo ciliar y el esfínter del iris
• Glándulas Exocrinas:
• Estimulan la secreción en glándulas sudoríparas, salivales, digestivas y bronquiales

El músculo detrusor es la capa de músculo liso que forma parte de la

pared de la vejiga urinaria. Su contracción provoca la micción
Fármacos con actividad agonista colinérgica indirecta

• Inhiben la acetilcolinesterasa, aumentando la concentración de acetilcolina.

• La acción puede variar en intensidad (tiempo de acción) según las características
del fármaco.

Axón Ac Ch
Terminal

Ch

Ac

Acetilcolinesterasa
Fármacos con actividad agonista colinérgica indirecta

• Inhiben la acetilcolinesterasa, aumentando la concentración de acetilcolina.

• La acción puede variar en intensidad (tiempo de acción) según las características
del fármaco.

Ac Ch

ACETILCOLINA
Acetilcolinesterasa

Receptor
Nicotínico
Fármacos con actividad agonista colinérgica indirecta

• Inhiben la acetilcolinesterasa, aumentando la concentración de acetilcolina.

• La acción puede variar en intensidad (tiempo de acción) según las
características del fármaco.

• Sistema Cardiovascular
• Dosis baja → bradicardia moderada / reducción de contractilidad auricular
• Dosis altas → hipotensión arterial por vasodilatación

• Sistema digestivo y urinario

• Estimulan tono y peristaltismo
Fármacos relacionados con actividad colinérgica

AGONISTAS MUSCARÍNICOS:
• Efectos adversos:
• Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal,
• broncoespasmo, trastornos ritmo, diaforesis, trastornos visuales,
cefaleas.

• Usos terapéuticos: Limitados por ser de poca selectividad

• Glaucoma - Miastenia gravis
• Íleo paralítico - Atonía vesical
Fármacos que actúan a nivel de receptores muscarínicos:
ACCIÓN DIRECTA
Acción Fármaco Efecto / Indicacionese

Tipo: Muscarina La acetilcolina no tiene ninguna aplicación

terapéutica.
En M2 (corazón): Descenso de la frecuencia y el
gasto cardíaco.

Acetilcolina En M3 (músculo liso): en el tracto

gastrointestinal, aumenta la secreción salival y
estimula las secreciones y la motilidad
AGONISTAS intestinales. Estimula las secreciones
bronquiales. En el tracto genitourinario, eleva el
tono del músculo detrusor, lo cual conduce a la
emisión de orina. En el ojo, estimula la
contracción del músculo ciliar para la visión
cercana y del músculo del esfínter pupilar, con lo
que se presenta miosis (constricción importante
de la pupila).

De Harbin - Trabajo propio, Dominio público, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=805707

Fármacos que actúan a nivel de receptores muscarínicos:
ACCIÓN DIRECTA
Acción Fármaco Efecto / Indicacionese

Tipo: Muscarina

Parasimpaticomimético.
Aumenta la secreción de glándulas
AGONISTAS Pilocarpina exocrinas.
Alivio de síntomas de hipofunción de
glándulas salivales en xerostomía
grave.
Tto. de los síntomas de la sequedad
de boca y de la sequedad ocular en
pacientes con el s. de Sjögren.

De Brenton (talk) - Trabajo propio, Dominio público, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=35303867

Fármacos que actúan a nivel de receptores muscarínicos:
ACCIÓN INDIRECTA

Acción Fármaco Efecto / Indicacionese

Inhibe la hidrólisis de acetilcolina por unión competitiva a la

acetilcolinesterasa.

Neostigmina
AGONISTAS

Miastenia gravis
Atonía intestinal o vesical postoperatoria

De Jü - Trabajo propio, CC0, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=21085996

Fármacos relacionados con actividad anticolinérgica
Fármacos relacionados con actividad anticolinérgica
• Antagonista colinérgico es un término general para los agentes que se unen a
receptores muscarínicos y nicotínicos.
• Suprimen los efectos de la acetilcolina (ACh) y otros agonistas colinérgicos.
• Prioritariamente antagonizan receptores muscarínicos, o sea que son
agentes antimuscarínicos

• Los fármacos antagonistas colinérgicos inhiben de forma preferente y

competitiva los receptores muscarínicos.

• También hay otros grupos de fármacos de menor importancia:

• Bloqueo a nivel ganglionar – afectan receptores nicotínicos
• Bloqueadores neuromusculares – afectan receptores nicotínicos, se emplean
como relajantes del músculo esquelético
Fármacos relacionados con actividad anticolinérgica
• Antagonista colinérgico es un término general para los agentes que se unen a
receptores muscarínicos y nicotínicos.
• Suprimen los efectos de la acetilcolina (ACh) y otros agonistas colinérgicos.
• Prioritariamente antagonizan receptores muscarínicos, o sea que son agentes
antimuscarínicos

• Los fármacos antagonistas colinérgicos inhiben de forma preferente y competitiva

los receptores muscarínicos.

• También hay otros grupos de fármacos de menor importancia:

• Bloqueo a nivel ganglionar – afectan receptores nicotínicos
• Bloqueadores neuromusculares – afectan receptores nicotínicos, se emplean como
relajantes del músculo esquelético
Fármacos relacionados con actividad anticolinérgica
• El ejemplo típico de antagonista muscarínico es la ATROPINA que muestra afinidad
por todos los subtipos de receptores.
• Tras su administración sistémica comienzan a manifestarse sus efectos
farmacológicos (anticolinérgicos) en este orden:
• Glándulas salivales / bronquiales / sudoríparas
• Músculo liso vascular / corazón
• Músculo liso ocular
• Tubo digestivo / vías urinarias

• Otros fármacos antimuscarínicos: Solifenacina, Oxibutinina, Ipratropio

• Bloqueadores ganglionares: nicotina
• Bloqueo neuromuscular: Pancuronio
Fármacos relacionados con actividad colinérgica
ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS:
• Alcaloides naturales
• Atropina
• Derivados sintéticos y semisintéticos:
• Aminas terciarias:
• Oxibutinina → Antagonista competitivo de acetilcolina a nivel del receptor muscarínico post-
ganglionar, resultando una relajación de la musculatura lisa de la vejiga.
• 5 mg 3 veces/día. En caso de trastornos miccionales nocturnos
• Amonio cuaternario:
• Ipratropio Bromuro→ Acción anticolinérgica sobre el músculo liso bronquial y
broncodilatación subsiguiente.
• Tratamiento de la obstrucción reversible de vías aéreas asociado con beta-adrenérgicos.
Fármacos relacionados con actividad colinérgica
ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS:
• Atropina
Aparato cardiovascular
• Aumenta la frecuencia cardíaca
• Se acorta el espacio PR del electrocardiograma
Sistema Ocular
• Bloquean las respuestas del esfínter del iris
• Producen dilatación pupilar y pérdida de la acomodación visual
Aparato respiratorio
• Reducen la secreción de las glándulas de las mucosas nasal, faringolaríngea, traqueal y
bronquial
• Relajación de la musculatura bronquial por bloquear M3
Fármacos relacionados con actividad colinérgica

Reproducción tomada de:

Whalen, Karen. Lir. Farmacología, 6e (Lippincott Illustrated Reviews
Series) (Spanish Edition) . Wolters Kluwer Health. Kindle Edition.
Fármacos relacionados con actividad colinérgica
• Otros fármacos con acción antimuscarínica:
• Antidepresivos tricíclicos.
• Antipsicóticos.
• Antihistamínicos.
Antidepresivos tricíclicos (ADT)
• Los ADT son fármacos que se absorben muy bien por vía oral, siendo ésta la
vía de administración habitual.
• Se metabolizan a través del complejo enzimático P450 y, en concreto, del
CYP2D6, por lo que el uso concomitante de otros fármacos que inhiben este
citocromo obliga a reducir las dosis de ADT o del otro compuesto.
• Estos antidepresivos sufren múltiples escalones metabólicos
• la oxidación y posterior conjugación, que tienen como consecuencia disminuir su
lipofilia y permitir su eliminación renal.
• la desmetilación, responsable de la conversión de las aminas terciarias en
secundarias
• éstas tienen una mayor capacidad inhibidora
de la captación de NA, siendo este evento
metabólico el responsable de que no pueda
considerarse a ningún agente tricíclico como
inhibidor selectivo de la captación de 5-HT in vivo.
Amitriptilina
Antidepresivos tricíclicos (ADT)

• Los ADT no pueden ser considerados como estimulantes, ya que su administración de forma
aguda no provoca euforia ni estimulación psíquica:
• Inducen el sueño,
• produce cansancio, torpeza e inseguridad en bipedestación;

• El efecto sedante que presentan algunos ADT se debe al bloqueo de los receptores adrenérgicos
α1 centrales e histaminérgicos H1.

• Entre los nuevos antidepresivos, solamente la mirtazapina está dotada de una relativa capacidad
bloqueante de los receptores H1, por lo que la sedación y la somnolencia se encuentran entre sus
efectos adversos más importantes.
Otros antidepresivos

Clasificación según su mecanismo de acción

Patologías relacionadas con otros receptores
Fármacos con acción sobre el SNC

EPILEPSIA T. PSICÓTICOS

ANSIEDAD
PARKINSON

DEPRESION
Receptores dopaminérgicos
• Receptores dopaminérgicos:
• Están implicados en varios proceso neurológicos, incluidos
• la motivación, el placer,
• la cognición, la memoria, el aprendizaje,
• el control motor fino, el control de la náusea y el vómito,
• el procesamiento del dolor,
• la modulación de la señalización neuroendocrina.

• Hay 5 tipos de receptores, agrupados en dos familias:

• Familia D1: receptores D1 y D5
• Familia D2: receptores D2, D3 y D4

Dopamina
Relación con Fármacos Antipsicóticos

• Receptores dopaminérgicos:
• Los antipsicóticos típicos de primera generación tienen un efecto
bloqueador dopaminérgico (D2)
• Los de segunda generación, tienen efecto antagonista D2/D3
• Los llamados antipsicóticos atípicos tienen efecto antagonista 5-
HT2/D2
• 5-HT (5-hidroxitriptamina) constituyen una familia de receptores de serotonina
que se acoplan a la proteína G
Fármacos Antipsicóticos

• Los antipsicóticos son fármacos que pueden actuar sobre múltiples

receptores –dopaminérgicos D2, colinérgicos muscarínicos M1,
histamínicos H1 y α-adrenérgicos α1.
• Los fármacos antipsicóticos están indicados en el tratamiento de la
esquizofrenia, tanto en su fase aguda como en el mantenimiento
para la prevención de recaídas.
• Actúan con mayor eficacia y rapidez sobre los denominados
síntomas positivos: delirios, alucinaciones, entre otros.
Fármacos Antipsicóticos

Tipo de
Acción
Receptor
Antipsicóticos Típicos: Antagonistas Tratamiento de
Dopaminérgico los síntomas positivos (delirios,
1ra Generación D2
alucinaciones y pensamiento
Antipsicóticos Típicos: desorganizado, entre otros) y
2da Generación Antagonistas negativos de la esquizofrenia
Dopaminérgico
D2/D3 (afecto plano, aislamiento
social, etc.)
Antipsicóticos Atípicos Dopaminérgico
Antagonistas
y
5-HT2/D2
Serotoninérgico
Fármacos Antipsicóticos
• Interacciones
• Se pueden producir interacciones farmacodinámicas con los
fármacos psicoactivos de efecto sedante
• (benzodiazepinas, antidepresivos, opiáceos, alcohol),
• de efecto anticolinérgico
• (antidepresivos, antiparkinsonianos, antihistamínicos; mínima significación
clínica)
• y antidopaminérgicos (metoclopramida).
Antipsicóticos de 1ra. Generación: Bloqueadores D2

R1 R2
Clorpromazina - Cl -H

Levomepromazina -OCH3 - CH3

R1 R2
Flufenazina - CF3 - (CH2)2-OH
Perfenazina - Cl - (CH2)2 – OH

Trifluoperazina - CF3 - CH3

Mecanismo de acción

• Antipsicóticos de 1ra Generación:

• De las 4 vías dopaminérgicas principales conocidas en el cerebro, el bloqueo de

D2 en la vía mesolímbica sería el responsable del resultado terapéutico
antipsicótico, el alivio de los síntomas positivos de la enfermedad.

• La eficacia clínica es óptima cuando se alcanzan niveles entre el 65 y el 80% de

ocupación de los receptores D2

• Los antipsicóticos clásicos son fármacos que tienen especificidad para bloquear a
los receptores α-adrenérgicos, provocando disminución dela tensión arterial

• También actúan sobre receptores H1. El efecto de bloqueo produce sedación.

 Principal enzima Tiempo Tiempo Vd Biodisponibilidad Dosis media
Fármaco CYP 450 max (h) 1/2 (h) (L/kg) (%) diaria (mg)
Antipsicóticos de 2da. Generación: Antagonistas D2 y D3

Clotiapina
Clozapina Quetiapina

Olanzapina

Risperidona
Paliperidona
• El mecanismo de acción de los antipsicóticos atípicos se sustenta en la hipótesis serotonina-

dopamina.

• Un bloqueo 5-HT2 superior al bloqueo D2 es una constante en la mayoría de los antipsicóticos

atípicos y está relacionado clínicamente con el control de los síntomas negativos y con la

neutralización de los efectos extrapiramidales asociados al bloqueo dopaminérgico.

•
Mecanismo de acción
• La serotonina modula la liberación de
dopamina:
• El bloqueo de receptores
serotoninérgicos tipo 5-HT2
aumentaría la liberación de dopamina
• Se desplazaría con mayor facilidad a los
antipsicóticos que estuvieran unidos al
receptor dopaminérgico de forma más
lábil y provocaría menos
extrapiramidalismos

Los antipsicóticos de segunda generación se han

orientado al logro de una mayor selectividad
antidopaminérgica (como amisulprida) o
antiserotoninérgica y antidopaminérgica
simultáneamente (como clozapina, risperidona,
olanzapina y quetiapina).
La epilepsia y los fármacos

• Se denomina crisis cerebral a cualquier episodio brusco y transitorio motor, sensitivo,

sensorial y psíquico, consecutivo a una disfunción pasajera, parcial o global del cerebro.
• Una crisis epiléptica es aquella crisis cerebral que resulta de una descarga neuronal de
alta frecuencia en una zona del cerebro, que se repetirá a lo largo del tiempo y es el
resultado de una afección crónica.
• La base fisiopatológica de las epilepsias es una descarga neuronal anormal y exagerada.
• A nivel sináptico, la transmisión de los impulsos nerviosos está modulada,
fundamentalmente, por la acción de dos neurotransmisores:
• uno de carácter neuroexcitatorio, el ácido glutámico,
• otro neuroinhibitorio, el ácido gamma-aminobutírico (GABA).
La epilepsia y los fármacos

• Se pueden clasificar los fármacos empleados en el tratamiento de la epilepsia según su

mecanismo de acción, en 3 grupos:
• Inhibidores de los canales iónicos (sodio o calcio)
• Potenciadores de la inhibición mediada por GABA
• Inhibidores de los neurotransmisores excitatorios

• La mayoría de los fármacos antiepilépticos actualmente utilizados en clínica actúan a

través de varios mecanismos al mismo tiempo.

• Los más utilizados:

• Olanzapina, Quetiapina, Risperidona, Aripiprazol
Gabamiméticos y fármacos relacionados
• La simplicidad estructural del GABA siempre ha constituido una
tentación demasiado grande como para no realizar todo tipo de
tentativas en la búsqueda de nuevos antiepilépticos.

• El GABA es metabolizado a través de dos rutas bioquímicas, mediadas

por las enzimas GABA transaminasa y la GABA semialdehído-
deshidrogenasa.

• Los fármacos estructuralmente similares al GABA, no parecen depender

de los efectos clásicos sobre aquél, sino sobre todo del bloqueo de
canales de Ca2+
Otros fármacos antiepilépticos
Otros fármacos antiepilépticos
 Las benzodiazepinas actúan
como antiepilépticos sobre
receptores específicos: (BZ) u
omega (ϖ),
• Estos receptores están
acoplados al canal de Cl–
presente en la membrana de
las neuronas
• Al activar el receptor, se
incrementa el flujo de iones Cl–
hacia el interior de la célula, lo
que tiende a hiperpolarizar la
membrana, impidiendo así la
excitación neuronal.

Cuéllar Rodríguez S. Fármacos antiepilépticos. En: Terapéutica farmacológica de los trastornos del sistema nervioso. Programa de
Actualización en Farmacología y Farmacoterapia. Madrid: Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos; 2012. pp. 169-200.
Bibliografía consultada e índice de figuras
COMPLEMENTARIA:
• Flórez, Jesús, Armijo, Antonio y Mediavilla, África. 2003. Farmacología Humana. 4ta. Barcelona : Masson, 2003, Sección II.
• Whalen, Karen. Lir. Farmacología, 6e (Lippincott Illustrated Reviews Series) (Spanish Edition) . Wolters Kluwer Health. Kindle Edition.
• Benedí González J, Iglesias Peinado I. Fármacos antipsicóticos. En: Terapéutica farmacológica de los trastornos del sistema nervioso.
Programa de Actualización en Farmacología y Farmacoterapia. Madrid: Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos; 2012. pp.
215-240.
• Cuéllar Rodríguez S. Fármacos antiepilépticos. En: Terapéutica farmacológica de los trastornos del sistema nervioso. Programa de
Actualización en Farmacología y Farmacoterapia. Madrid: Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos; 2012. pp. 169-200.
• Fernández del Pozo de Salamanca MB, Díez González LM. Antiparkinsonianos y otros fármacos empleados en trastornos del movimiento. En:
Terapéutica farmacológica de los trastornos del sistema nervioso. Programa de Actualización en Farmacología y Farmacoterapia. Madrid:
Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos; 2012. pp. 123-148.
• Álamo González C, López-Muñoz F. Fármacos antidepresivos. En: Terapéutica farmacológica de los trastornos del sistema nervioso. Programa
de Actualización en Farmacología y Farmacoterapia. Madrid: Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos; 2012. pp. 345-382.

DE CONSULTA
• Flavio Guzmán. Receptores de acetilcolina: muscarínicos y nicotínicos. http://pharmacologycorner.com/acetylcholine-receptors-muscarinic-
and-nicotinic/

FIGURAS
• De Harbin - Trabajo propio, Dominio público, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=805707 (acetilcolina)
• De NEUROtiker - Trabajo propio, Dominio público, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=1711314 (dopamina)