CENTRO DE CIENCIAS BÁSICAS.

DEPARTAMENTO DE FISIOLOGÍA Y FARMACOLOGÍA

Materia: Laboratorio de farmacología general
Profesor: Gonzalo De Allende Arraras
Instructor: Luciana Alba Valdez

PRÁCTICA 7
“INHIBIDORES DE LA
ACETILCOLINESTERASA
(ANTICOLINESTERÁSICOS)”
Alumno: Ana Daniela Barba Padilla
Carrera: Químico Farmacéutico Biólogo
Semestre y grupo: 6to B
Fecha de entrega: 27/10/2021
INTRODUCCIÓN

La colinesterasa es una enzima que ayuda a su sistema nervioso a funcionar de la

manera que debería. Determinadas sustancias químicas tóxicas presentes en el
ambiente pueden interferir en el funcionamiento de esta enzima y afectar su sistema
nervioso. Esterasas que hidrolizan a la Acetilcolina.1

Estas se clasifican según su funcion y ubicación:

1. Acetilcolinesterasa, también llamada Colinesterasa de glóbulo rojo

(CGR), colinesterasa eritrocítica, o (más formalmente) acetilcolina
acetilhidrolasa, se encuentra principalmente en sangre y sinapsis
nerviosas. Su función principal es hidrolizar a la Acetilcolina a acetato
y colina (se recaptura para nueva ach.
2. Pseudocolinesterasa, también conocida como colinesterasa sérica,
butirilcolinesterasa, o (más formal) acilcolina acilhidrolasa, se
encuentra principalmente en el hígado, plasma y virtualmente
inexistente en neuronas. Sus principales funciones son: Hidrólisis de
ach que escapa de la sinapsis por difusión, hidrólisis de diversos
ésteres de colina, posible función protectora sobre la ache, ya que
interactúa con numerosos inhibidores de la ache y es capaz de
hidrolizar acetilcolina a concentraciones que causarían la inhibición de
la ache, hidroliza numerosos ésteres de colina; la acetilcolina no es
sustrato preferencial y, además, hidroliza ésteres no formados por
colina, como algunos anestésicos locales (por ejemplo, procaína)

Anticolinesterásicos (Parasimpáticomiméticos de acción indirecta): Clasificación y

mecanismo de acción, ejemplos de cada tipo.

- Directos. Se unen a receptores de Ach

- Indirectos. Inhibición de Ach

Los usos clinicos de los anticolinesterásicos son:

- Relajantes musculares
 - Edrofonio. Se utiliza para el diagnóstico de la debilidad muscular
en personas con probabilidad de cursar con miastenia gravis y
distinguirla de una crisis colinérgica.
- Neostigmina. Tiene efectos muscarínicos cardivasculares,
que incluyen bradicardia por disminución de la conducción en el
nódulo AV, vasodilatación con disminución de la resistencia
vascular sistémica (RVS) e hipotensión arterial. Efectos
gastrointestinales incluyen un aumento de la actividad de las
células parietales y un aumento de la motilidad.
- Aumentando la transmisión neuromuscular
- En enfermedad de Alzheimer

Efectos adversos de los anticolinesterásicos pueden ser:

- Efectos sistémicos
- Toxicos
- Visceral
- Miosis

Intoxicación por organofosforados: Cuadro clínico:

El cuadro clínico comienza entre 30 minutos y 2 horas tras el contacto, dependiendo

de la vía de entrada, la dosis, el tipo de organofosforado y la susceptibilidad
individual. La dosis peligrosa oscila entre 0,1 y 5 gramos, según el compuesto.

• Síndrome colinérgico: producido por la sobreestimulación colinérgica por

acúmulo de acetilcolina. Síntomas muscarínicos, nicotínicos y de afectación
del sistema nervioso central (SNC).
• "Síndrome intermedio: aparece a las 24-96 horas (hasta el 6º día). Se
manifiesta como una parálisis de los músculos respiratorios, proximales de
extremidades, faciales y del cuello. Puede persistir varios días y producir una
insuficiencia respiratoria severa que requiera ventilación mecánica
• Neuropatía retardada: A las 2-4 semanas.
Sistema nervioso periférico: el cuadro se inicia en extremidades inferiores en
forma de calambres y parestesias no dolorosas que progresan hacia un cuadro
típico de segunda motoneurona o inferior, de evolución retrógrada, centrípeta y
ascendente (parálisis flácida e hiporreflexia).

Sistema nervioso autónomo: frialdad y sudoración en extremidades inferiores.

Sistema nervioso central: síndrome piramidal o de primera motoneurona o

superior, con signos de espasticidad e hiperactividad de los reflejos tendinosos
profundos excepto el aquíleo

En cuanto al tratamiento: Es necesario eliminar la mayor cantidad posible del tóxico

para evitar su absorción y contaminación del personal sanitario

Vía de entrada respiratoria: retirar al paciente de la zona contaminada.

Vía de entrada cutáneo-mucosa: hay que desechar la ropa del paciente y
lavar con abundante agua y jabón. Se recomienda que el personal que lo
realice utilice sistemas de protección: guantes, mascarillas y gafas, así como
una zona bien ventilada y rotación del personal.
Vía de entrada digestiva: realizar lavado gástrico y administrar carbón
activado a dosis de 1g/Kg. La eficacia es mayor si se inicia durante la primera
hora tras la ingestión (mejor 30 minutos). En medio extrahospitalario se
puede inducir el vómito si se va a demorar mucho la asistencia hospitalaria.
Nunca administrar leche o aceite ya que al ser liposoluble aumenta su
absorción.

Estabilización inicial

Mantener vía aérea permeable, respiración y circulación adecuadas, control

de bradiarritmias. (Regla del ABC).
Administrar oxígeno, y colocar al paciente en prono o decúbito lateral
izquierdo (para evitar el vómito). Iniciar la administración de atropina para
revertir los síntomas colinérgicos.
La causa más frecuente de muerte es el fallo respiratorio.

Medicación
 Atropina
Oximas (pralidoxima)
Benzodiacepinas
Bicarbonato Sódico 1M
Difenhidramina
Fármacos contraindicados: morfina, succinilcolina, teofilina, fenotiazinas y
reserpina

RESULTADOS

C
A

B
A

Fig1: Grafica realizada por grupo anterior en el Laboratorio de Farmacología de la

UAA, el 22/05/2018

A Se produce respuesta por parte del músculo hay contracción (acetilcolina,

control)

B No hay contracción (Acetilcolina + plasma)

C La contracción aumenta de forma significativa y se consideraría que está

tendría un tiempo más prolongado de contracción

DISCUSIÓN

Al comenzar con la técnica, solo se empleó acetilcolina en el musculo de la rana y

se observó la respuesta de contracción normal de acuerdo con la concentración de
acetilcolina añadida; se debe a que “la acetilcolina llego a los receptores en el
músculo, sin embargo, no toda la Ach logro llegar a tiempo para fijarse a un receptor
debido a que fue degradada por la enzima acetilcolinesterasa que se encuentra
normalmente en la unión neuromuscular”.
Cuando se combinó la acetilcolina con el plasma, no se observó ningún tipo de
contracción, esto se debe a que “al haber más cantidad de enzima que destruyera
la acetilcolina, el neurotransmisor no alcanzaría a llegar al receptor y por lo tanto,
no habría respuesta por parte del músculo”.

En la última parte de la técnica, se añadió la nestogmina al plasma para así

insertarlo en musculo en conjunto con la Ach, se observó una mayor contracción;
“se debe a que a pesar de que había mucha cantidad de enzima para destruir la
Ach, la neostigmina fue capaz de competir por el sitio activo de la enzima con la Ach
para que esta última no llegara a degradarse y así lograr alcanzar más cantidad a
mas receptores, dándose así una respuesta mayor”.

CUESTIONARIO

1. ¿Qué efecto puede producir la administración a dosis altas y

prolongadas de un anticolinesterásico el cuál puede parecerse a otro
grupo de fármacos?
Se observa una despolarización prolongada, ya que se lleva una reaccion
por hiperexcitabilidad desordenada
2. ¿Qué grupo de fármacos es con el que puede asemejarse dicho efecto
mencionado en la pregunta anterior?
Agonistas adrenérgicos o inhibidores de su enzima degradante
3. ¿Qué síntomas da el Sx colinérgico y cuál es su relación con los
anticolinesterásicos? (Respuesta breve en cuanto a la relación).
Relación: el conjunto de síntomas producidos por la estimulación de los
receptores muscarinicos y nicotínicos debido a un exceso de acetilcolina
CONCLUSIÓN

En la práctica, se comprendio como es que los fármacos parasimpaticomimeticas

poseen una gran actividad farmacológica ya sea para activar directa o
indirectamente receptores colinérgicos muscarinicos, con la finalidad de estimular
la unión neuroefectora del sistema parasimpático; se pueden utilizar para diferentes
situaciones clínicas, según sea el fin.

BIBLIOGRAFÍA

1. https://myhealth.ucsd.edu/Spanish/RelatedItems/167,cholinesterase_bl
ood_ES
2. Cordero EI. Reversión de los relajantes musculares. En: Los relajantes musculares
en la clínica anestesiológica. Cap. 20. La Habana: ECIMED; 2010. pp 195-99.
3. Hogg RMG, Mirakhur RK. Reversal of Neuromuscular Blockade: Current Concepts
& Future Developments. J Anaesth Clin Pharmacol. 2009;25(4):403-12.
4. Lemmens HJ, El-Orbany MI, Berry J, Morte JB Jr, Martin G. Reversal of profound
vecuronium-induced neuromuscular block under sevoflurane anesthesia:
sugammadex versus neostigmine. BMC Anesthesiol. 2010;10(1):15.
5. Marruecos-Sant L, Martín-Rubí JC. Uso de oximas en la intoxicación por
organofosforados. Medicina intensiva v.31, n5, 2007, 258-60.
6. Pose D, Stella de Ben, Delfino N, Burger M. Intoxicación aguda por
Organofosforados. Factores de riesgo. Rev. Med. Uruguay 2000; 16:5- 13
7. Yhuri Carreazo P. Paediatrica. Intoxicación por organofosforados y carbamatos.
Volumen 4, nº2, Oct. 2001-Marz 2002. Pag 67.