Tema 2: Fármacos colinérgicos.

(Dr. Francisco Colmenares)

Drogas colinérgicas (parasimpaticomimeticos)

Fármacos activadores de Colinoreceptores e inhibidores de Colinesterasa

En el SNA se encuentran dos tipos de receptores muy importantes:

 Receptores de acetilcolina (Parasimpático)

 Receptores de norepinefrina (Simpático)

Las drogas que actúan sobre el sistema nervioso parasimpático se denominan drogas parasimpaticomimeticas y son
drogas colinérgicas por su afinidad por este receptor. Son un grupo de fármacos que tienen una acción semejante al
efecto que produce la estimulación del Sistema nervioso autónomo tipo colinérgico, ejercerán entonces un efecto
estimulador de sistema nervioso parasimpático. Existen dos grupos fundamentales de estos fármacos:

1. Fármacos activadores de colinoreceptores.

2. Inhibidores de colinesterasa.

Se puede conseguir la actividad parasimpática, al usar un fármaco que se una directamente a un receptor colinérgico y
produzca estimulación y otra forma seria evitando que la acetilcolina sea degradada por la enzima colinesterasa., al
ocurrir esto, Aumentan los niveles de ACh y se encuentra mayor cantidad disponible para actuar en los receptores
específicos (incrementando la respuesta indirectamente).

Neurotransmisores: Acetilcolina

 La síntesis de ACh ocurre en la terminación presináptica

 Acetilación de la colina con acetil-coenzima A (axoplasma)
 Almacenada en vesículas
 Es liberada al espacio sináptico donde puede ser que se una al receptor
o se produzca eliminación rápida por acetilcolinesterasa (iones acetato
y colina). Se tendrá así nuevamente la colina libre, que entra en la célula
y se une nuevamente con la Acetil-coA para producir acetilcolina. De tal
manera, habrá acetilcolina directamente a nivel del espacio sináptico
para ejercer el efecto farmacológico, otra que será degradada y parte
de sus compuestos se unen nuevamente con la AceilCoA y vuelve a
producir acetilcolina (Mecanismo de reciclaje de la ACh)
 La acetilcolina es degradada por la acetilcolinesterasa (SNC) y algunas
Pseudocolinesterasas que se encuentran a nivel periférico, encargadas
de su degradación, pero menos importantes.
 Poca cantidad queda en tejido vecino y plasma (pseudocolinesterasa)

Receptores: Colinergicos Muscarinicos

La respuesta de una célula depende de la constitución enzimática que determinara su función ejemplo:

 Receptor M1 (Excitatorios): (SNC y entérico). Excitatorio músculo liso - contracción estómago (células
parietales) aumento secreción de HCL.
 Receptor M2 (inhibitorio):
 o Corazón (disminuyen frecuencia y contractibilidad)
o Estómago (células D-Area oxíntica) inhiben secreción de somatostatina e inhibe adenilciclasa (menos
marcado).
 Receptores M3 (glándulas), M4 (Pulmones), M5 (glándulas y SNC): todos pueden encontrarse a nivel del SNC,
pero predominan los M1)

DROGAS COLINERGICAS

El efecto puede lograrse de dos formas:

1. Directa: Aumento del neurotransmisor (Fármacos activadores de colinoreceptores)

2. Indirecta: Evitando la degradación de Acetilcolina (actuan inhibiendo colinesterasas y psudocolinesterasas
-Nivel periférico - )

Los estimulantes de colinoreceptores se clasifican en base a:

 Sus propiedades farmacológicas

 Según su espectro de acción
 De acuerdo al tipo de receptor activado (muscarinico o nicotínico)

Los parasimpaticomimeticos también se clasifican en base a:

 Mecanismo de acción: inhibir la degradación o aumentar la liberación de acetilcolina.

 Inhibir hidrolisis de ACh endógena.

Clasificación

Acción directa:
Actúan directamente sobre el receptor colinergico:

– Esteres de la Colina (grupo de amonio cuaternario) (Ach):

▫ ACETILCOLINA (MIOCHOL®) (droga prototipo) ← NO atraviesan la barrera hematoencefalica
▫ METACOLINA (ACETIL-β-METILCOLINA)
▫ CARBACOL (CARBAMOLICOLINA) (MIOSTAT®)
▫ BETANECOL (CARBAMOIL-β-METILCOLINA)

– Alcaloides (Aminas Terciarias) (Muscarina, Nicotina) ← SI atraviesan la barrera hematoencefalica

▫ PILOCARPINA (PILOCAR OFTALMI®) *
▫ NICOTINA **
▫ LOBELINA **
▫ MUSCARINA (AMINA CUATERNARIA) *

* ACCION PREDOMINATEMENTE MUSCARINICA

** ACCION PREDOMINATEMENTE NICOTINICA

▫ PILOCARPINA (PILOCAR OFTALMI®) : es empleada en oftalmología, tiene un efecto colinérgico que produce
miosis, contrae el musculo ciliar que permite la acomodación del cristalino, cuando se contrae el critalino
aumenta el espacio en el canal de Schlemm permitiendo un mayor drenaje del humor acuoso y por tanto se usa
 para el manejo del glaucoma -aumento de la presión intraocular por un mal drenaje del humor acuoso producto
de alteraciones en el canal de Schlemm-.
Acción indirecta (inhb acetilcolinesterasa)
Incrementa los niveles de acetilcolina evitando la degradación, inhibiendo la acetilcolinesterasa

– EDROFONIO* INHB REVERSIBLE (ALCOHOLES SIMPLES) (importancia experimental)

– INHB REVERSIBLES (CARBAMATOS)

▫ FISOSTIGMINA (ANTILIRIUM®)
▫ NEOSTIGMINA* (PROSTIGMINE®)
▫ PIRIDOSTIGMINA* (MESTINON FARMA®)
▫ RIVASTIGMINA (EXELON®)
▫ CARBARYL (BAYGON)

– INHIBIDORES IRREVERSIBLE (ORGANO FOSFORADOS)

▫ PARATION (FOLIDOL) Son liposolubles, atraviesan rápidamente las
▫ MALATION membranas. Inhiben la acetilcolinesterasa
▫ ETIOFATO de manera más permanente, por tanto,
▫ PARAOXON sirven como insecticidas y producen
*DERIVADOS DE AMONIO CUATERNARIO

INHB REVERSIBLES (CARBAMATOS)

▫ FISOSTIGMINA (ANTILIRIUM®): muchos compuestos antidepresivos producen acciones a nivel central

inactivando la acetilcolina, para revertir el efecto se aumentan las concentraciones de acetilcolinesterasa
empleando la Fisostigmina. Se emplean en pacientes intoxicados con antidepresivos triciclicos
▫ NEOSTIGMINA* (PROSTIGMINE®): aumenta la actividad intestinal (peristaltismo). En dosis elevadas produce
activación de la placa neuromuscular, es empleado en cirugías para revertir el efecto de los medicamentos
empleados para producir la parálisis muscular. Desplaza el bloqueante activando la acción de la musculatura
estriada esquelética.
▫ PIRIDOSTIGMINA* (MESTINON FARMA®): empleado en pacientes con miastenia gravis, ya que produce
estimulación a nivel de la placa motora. La miastenia gravis es una enfermedad caracterizada por deficiencia a
nivel de los receptores, no hay buena activación a nivel de la placa neuromuscular. Debilidad y fatiga de los
músculos de contracción voluntaria (parpados caídos).
▫ RIVASTIGMINA (EXELON®): compuesto liposoluble, atraviesa la barrera hematoencefálica; produce efectos de
tipo colinérgicos que evita trastornos de memoria o los mejora (alzheimer, demencia senil)

LOS ÓRGANOS FOSFORADOS

 Alta liposolubilidad ¿Cuál de los siguientes órganos fosforados es el que

 Alcanza rápidamente el SNC produce más índice de mortalidad? - Paratión
 En el ser humano y en mamíferos menos tóxicos
 Inhibidores irreversible de la acetilcolinesterasa
o Paration, muy toxico se dejado de usar (prohibido en usa)
o Malation, más usado pero ocasiona muerte de peces?
o Paraoxon
o Etiofato (uso oftalmico): el ecotiopato se usa en gotas oftálmicas para el tratamiento del glaucoma. 
Liberadores de acetilcolina

 Araña: viuda negra

 Bungaratoxina: veneno de serpiente
 Cisapride: descontinuado (se usó hace muchos años para aumentar el peristaltismo intestinal en pacientes que
tiene reflujo gastroesofágico). Tiene efectos cardiovasculares perjudiciales asociados con arritmias cardiacas.

Farmacocinética: acetilcolina

 Los amonio cuaternarios no atraviesan la

barrera hematoencefálica.
 Los amonio terciarios si atraviesan la
Barrera hematoencefalica.
 La acetilcolinesterasa se encuentra a nivel
del SNC.
 A nivel periférico Pseudocolinesterasa que
produce hidrolisis y también nos ayuda a
degradar la acetilcolina.

 Una vez que la Acetilcolina se encuentra en

el organismo será metabolizada por la
acetilcolinesterasa, en el plasma esta la
pseudoacetilcolinesterasa plasmática: se
produce la hidrolisis de la acetilcolina rompiéndola en sus dos componentes que son la colina y el ácido acético.
 La acetilcolina tiene una vida media muy corta.

DROGAS COLINERGICAS ACCION DIRECTA

Se va a describir la acción de las drogas directas e indirectas aunque son muy similares. Pero deben establecerse ciertas
diferencias. Conocer las acciones permite identificar el uso terapéutico, y las acciones del fármaco a su vez nos permiten
conocer los efectos adversos que produce el compuesto.

 SNC: receptores M1, Estimulación colinérgica produce un efecto excitatorio (persona intranquila, agitada)
o Encéfalo nº > sitios muscarinico: excitabilidad, intranquilidad, convulsiones por sobre dosis.
o En medula espinal-suprarrenal-ganglios > sitios nicotínicos
 SNP: los Ganglios del sistema autónomo son sitios importantes de acción sinaptica nicotinica. El efecto nicotínico
a nivel de los ganglios produce aumento en la liberación de norepinefrina y adrenalina, por tanto el efecto es
simpaticomimetico. A nivel de la placa neuromuscular es responsable de la contracción. Se ve relacionado con
los efectos hipertensivos.
 OJO: miosis y tracción ms ciliar (acomodación, ensanchamiento para la visión cercana, lo que aumenta el
espacio del conducto de schlemm, disminuyendo la presión intraocular) Útil en Glaucoma.
 APARATO RESPIRATORIO: Contracción -por tanto broncoespasmos- y aumento en la secreción de glándulas
respiratorias. Se agrava en pacientes con Asma Bronquial.
 CARDIOVASCULAR: depende de los receptores estimulados:
 o Efectos primarios de agentes muscarinicos (M2): comprenden disminución de la resistencia vascular
periférica y cambios en la FC. Generalmente esto es compensado por efectos simpáticos.
o Estimulación nicotínica: se produce lo contrario.
 GASTROINTESTINAL: aumenta actividad secretora y motora de los intestinos. Este efecto es el responsable de la
producción de cólicos.
 GENITOURINARIO: estimulan ms detrusor y relajan trigono. Permite que la persona pueda orinar mejor.
 GLANDULAS: estimulan glándulas sudoríparas, termorreguladoras, lagrimales y nasofaríngeas. (Produce perdida
de calor)
 MS ESQUELETICO: produce estimulación en los receptores nicotínicos. despolarización-contracción ms.
 GLANGLIOS AUTONOMICOS: medula suprarrenal. Aumento de la norepinefrina, por tanto el efecto será
aumento de FC y la RV.

Un paciente intoxicado por efecto colinérgico puede orinarse, defecar tener exceso de secreción y tener la pupila
miotica.

FARMACOS COLINERGICOS DE ACCION DIRECTA

- Aplicación ocular
 PILOCARPINA (ISOPTOCARPINA, PIL 4%®) = (alcaloide) - Apertura del tejido trabecular y canal
 CARBACOL (ISOPTOCARBACOL, MIOSTAT®)= (esteres de la colina) de Schlemm
 ACETILCOLINA (MIOCHOL®)= (Esteres de la colina) - Disminución producción de humor
acuoso
- Disminución tensión ocular
- Usos: glaucoma

Drogas colinérgicas
Acción indirecta

Inhibición a nivel de la acetilcolinesterasa (reversibles e irreversibles)

1. INHIBIDORES REVERSIBLES (más usados)

Fármaco NEOSTIGMINA (PROSTIGMINE®)

Características ▫ Hidrosolubles
▫ No atraviesan BHE
▫ Duración de efectos 2 hrs
▫ La Neostigmina a dosis muy altas estimula receptores nicotínicos (Ocurre
estimulación). Se usa en pacientes que fueron intervenidos quirúrgicamente usando
bloqueantes musculares periféricos. (inhibe acetilcolinesterasa, aumentando la
concentración de ACh)

Usos: ▫ Reactivar la actividad intestinal (atonía intestinal)

▫ Atonía vesical urinaria
▫ Antagonista de los efectos de relajantes musculares tipo curariforme (relajante
muscular periférico).
▫ Cirugía intraabdominal

Presentación: Ampollas de 0,50 mgrs. (cada 8 horas)

Efectos colaterales: propios de colinérgicos
Contraindicación: Obstrucción intestinal, retención urinaria por hipertrofia de próstata (no se debe forzar la
vejiga, el problema no es falta de contracción, es la inflamación prostática, que ocasiona
obstrucción).
Fármaco PERIDOSTIGMINA (MESTINON FARMA®)
Características ▫ Derivado amonio cuaternario
▫ No atraviesa BHE
▫ Duración de efectos ½ - 1 hora
▫ Efecto antimiastenico.

Usos: ▫ Manejo de paciente con Miastenia Gravis. No hay una buena contracción. (parpados
caídos)
▫ Actúa directamente a nivel musculo esquelético.
▫ Efecto antimiastenico.
▫ La MG ocurre porque existe un bloqueo de los receptores nicotínicos.

Son la primera elección en el tratamiento farmacológico de la miastenia gravis. Estos se

Presentación:
Efectos colaterales:
unen a la acetilcolinesterasa e inhiben la acción de ésta, aumentan la cantidad de la
acetilcolina disponible en la unión neuromuscular. Esto conduce a una mayor unión de la
acetilcolina a los receptores de acetilcolina que se encuentran en la membrana celular del
músculo miasténico, haciendo que mejore la contractilidad de éste. La piridostigmina es un
inhibidor de la acetilcolinesterasa reversible, de acción prolongada.
Presentación tabletas 60 mgrs.
Igual que los otros colinérgicos. Efectos secundarios muscarinicos y nicotínicos.

Fármaco RIVASTIGMINA (EXCELON®)

Características  Inhibidor pseudoreversible de la acetilcolinesterasa cerebral. A nivel cerebral tenemos
una acetilcolinesterasa en forma G1, asociada a proteínas. (G1:fosforilacion, aumento
de los niveles de MP cíclico, aporta energía y mejorar la trasmisión neuronal)
 Mejora neurotransmisión colinérgica.
Usos: Útil en pacientes con demencia leve, moderada, severa tipo Alzheimer
Presentación: Capsulas: 1,5 – 3 – 4 – 5 – 6 mg
Parches de 9 y 18 mg
Efectos colaterales: Medir Presión Arterial, causa HTA al aumentar los efectos de tipo nicotínicos, ajustar dosis
de antihipertensivos en pacientes hipertensos ya que probablemente requieran de una
mayor dosis

Efectos en órganos y sistemas de los inhibidores de la colinesterasa.

 SNC: Al aumentar la dosis de ACh, alerta, dosis elevadas, convulsiones puede seguir coma y muerte.

 OJOS, VIAS RESPIRATORIAS, URINARIAS Y TUBO DIGESTIVO: igual que parasimpáticos de acción directa.
o Ojos: miosis
o Respiratorio: broncoespasmo y aumento de secreciones bronquiales
o Urinario: contracción del musculo
o Tubo digestivo: aumento del peristaltismo

 CARDIOVASCULAR: remedan activacion vagal. Se producen efectos cronotropicos, dromotropicos e inotropicos

negativos y disminuyen Gasto Cardiaco. En dosis moderada elevan la resistencia vascular periférica y la presión
arterial, que se inicia en ganglios simpáticos (Compuesto de nitrógeno cuaternario) y centros simpaticos
 centrales (agentes liposolubles). Recordar que en los ganglios simpáticos se encuentra la nicotina, por lo que se
producen efectos contraproducentes. (revisar)

 UNION NEUROMUSCULAR: dosis terapéuticas (pequeñas) intensifican en forma moderada acción de ACh
(contracción ms). En dosis elevadas fasciculaciones y bloqueo muscular por despolarización

Uso terapéutico de los compuestos colinérgicos

(Tanto directos como indirectos)

 Ojo
- Glaucoma ángulo estrecho
- Extracción de cataratas; sinequias

 Tubo digestivo y vías urinarias

- Íleo paralitico, megacolon congénito
- Atonia vesical

 Unión neuromuscular
- Miastenia gravis
- En dosis elevadas para revertir parálisis farmacológica cuando se lleva un paciente a pabellón y le
colocamos medicamento que bloquean la unión neuromuscular. (Neostigmida, Edrofonio).

 Intoxicación por fármacos antimuscarinicos (fisostigmina)

- Intoxicación por atropina (antagónico de la acetilcolina)
- Intoxicación por antidepresivos tricíclicos.

 SNC
- Enfermdad de Alzheimer (Rivastigmina)

 Sialogogo diaforético
- Pilocarpina para acrecentar liberación de saliva
- La cevimelina derivados de la ACh, tratamiento xerostomía de síndrome de Sjogren: El síndrome de
Sjögren es una condición autoinmune en la cual el sistema de defensa del cuerpo ataca las glándulas
productoras de humedad, causando inflamación y resequedad en ojos, boca y otros tejidos.

2. INHIBIDORES IRREVERSIBLES (Generalmente usados en la agricultura)

 Organofosforados: inhibidores irreversible de la acetilcolinesterasa

o Paration, muy toxico, en deshuso. (prohibido en usa)
De uso agrícola para matar insectos
o Malation (más usado, ocasiona muerte de peces)
o Paraoxon
o Etiofato (uso oftalmico): se usa en gotas oftálmicas para el tratamiento del glaucoma. 
 Intoxicación por organofosforados

- Insecticida
- Alta liposolubilidad
- Absorción todas las vías (piel, pulmones, conjuntiva, intestino): por eso al fumigar la persona debe quitarse
la ropa
- Cuadro colinérgico (miosis, salivación importante, agregados respiratorios pulmonares, broncoespasmos,
bradicardia, hipotensión y relajación de esfínteres)

Organofosforados
Manifestaciones clinicas colinergicas: depende del tipo de receptor que se estimule

1. Clínica muscarinica

- Miosis visión borrosa

- Sudoración sialorrea
- Hipersecreción bronquial
- Broncoespasmo
- Bradicardia, hipotensión
- Nauseas, vómitos
- Cólicos abdominales, diarrea
- Micción involuntaria

2. Clínica nicotínica: a nivel muscular y ganglios periféricos

- Calambres
- Debilidad
- Temblor, fasciculacion – puede llevar a paralisis por despolarización
- Parálisis por despolarización
- Taquicardia, hipertensión (efecto nicotínico a nivel ganglionar)

Clínica a nivel SNC (paciente intoxicados)

 Confusión
 Ataxia, hiporeflexia
 Palabra forfullante (no hay buena articulación de palabras)
 Convulsiones, coma
 Muerte por depresión de centros
- Respiratorio
- Circulatorio

Tratamiento

 Medidas generales: quitar la ropa, lavado gástrico, bañar al paciente.

 Medidas de descontaminación: carbón activado (absorbe el toxico), catártico (evacuaciones)
 Tratamiento específico:
o Atropina (bloquea el efecto colinérgico) (es un anticolinérgico, ampolla tras otra hasta que el paciente
comience a mejorar. Droga prototipo anticolinergica)
o Benzodiazepinas (diazepam (Valium)) para combatir convulsiones
 o Reactivadores de la colinesterasa (recordar que el efecto se produce por unión irreversible a la
acetilcolinesterasa, union de tipo covalente) Se emplean cuando no hay envejecimiento
 Pralidoxima (protopan®)
del organofosforado.
 Ubidoxima (toxogonin®)

Es importante cuando ocurre el envejecimiento del organofosforado, al pasar algún tiempo dependiendo del tipo de
organofosforado el compuesto se libera de los radicales y se une al fosforo haciendo más estable la unión se hace
mucho más difícil la inactivación, provocando mal pronóstico.

Los fármacos vistos pueden revertir el efecto siempre y cuando no se hayan estabilizado los enlaces de fosforo. Si el
paciente llega después de varios días no se puede hacer nada.

El parámetro para determinar si el Tratamiento con fármacos antimuscarínicos esta funcionado es la observación de la
pupila la cual debe estar midriática.