Microbiologí

Microbiologiatologia

Inminopatogenia de
la Tuberculosis
ALUMNOS:

 Jhojan Alata Marino

 Jean Pierre del Aguila Matta
Explique a través de dibujos
comentados la inmunopatogénesis
de la Tuberculosis pulmonar activa.
Emplee como ejemplo un caso
característico.
Estructura de la pared celular
de micro bacteria
• Los componentes incluyen:
• (A) Membrana de plasma
• (B) Peptidoglucanos
• (C) Arabinogalactano (polisacáridos)
• (D) Lipoarabinomanano con con cabeza de manosa
• (E) Proteínas asociadas a la pared celular y al plasma
• (F) Ácidos micólicos
• (G) Moléculas de superficie de glicolípidos asociadas con
los ácidos micólicos (lípidos externos)
AL LLEGAR LOS BACILOS DE KOCH
A LOS PULMONES ÉSTOS SON
INGERIDOS POR MACRÓFAGOS.
ALGUNOS MUEREN, OTROS
PERSISTEN Y SE MULTIPLICAN
 En el reconocimiento inmune hay que
destacar el protagonismo de los
receptores tipo Toll o TLR (Toll-like
receptors), un grupo de receptores
filogenéticamente conservados e
importantes mediadores de la
inmunidad innata
 En este sentido TLR-1/2/6 y TLR-4 en
conjunción con CD14 (proteína de
membrana) interactúan con
componentes de la pared celular de la
bacteria como lipoproteínas y
lipoarabinomanan (LAM), componente
fundamental de la pared las
micobacterias
• LA MICOBACTERIA PREVIAMENTE
OPSONIZADA PUEDE FIJARSE EN LA
APC A TRAVÉS DE RECEPTORES DEL
COMPLEMENTO, DE MANOSA (QUE
RECONOCEN MANOSA Y FUCOSA EN
LA SUPERFICIE DE LA
MICOBACTERIA), O POR LOS
DENOMINADOS SCAVENGER
RECEPTORS, ENCARGADOS DE
RECONOCER LIPOPROTEÍNAS DE
BAJA DENSIDAD
• LA DESTRUCCIÓN DE LA MICOBACTERIA EN SU INTERIOR CONLLEVA LA ACTIVACIÓN DE UNA QUINASA ASOCIADA AL
RECEPTOR DE LA INTERLEUQUINA-1 (IL-1R-ASSOCIATED KINASE-IRAK) QUE ACTIVA EL FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN
NF-ΚB (FACTOR NUCLEAR KAPPA B) Y PROVOCA LA LIBERACIÓN DE DIFERENTES CITOQUINAS.

A través de los TLR presentes

en la membrana de la APC, se
activa la proteína MyD88
(myeloid differentiation
protein 88), que es el nexo de
unión entre todos los TLR e
IRAK y que es fundamental
para la activación de las APC
inducida por micobacterias
INHIBICIÓN DE LOS INTERMEDIARIOS DEL NITRÓGENO Y DEL
OXÍGENO El gen noxR1 de
microbacterias
patógenas inhibe la
El sistema de secreción
formación de radicales
SecA2 de la M. tuberculosis
libera las enzimas Sod2 y libres.
KatG, las cuales neutralizan el
efecto de los radicales.

El fagosoma infectado no
retiene EBP50 y es
consecuancia iNOS no ingresa
al fagosoma para realizar su
función.

La deficiencia de moléculas MyD88

afecta la expresión de iNOS aunque
se desconoce si algún TLR participa
en regular a Inos.
INHIBICIÓN DE LA MADURACIÓN DEL FAGOSOMA

Ag
GLUCOPROTEÍNA
RECEPTOR DE
MANOSA DC-SING

• Para de la
maduración del
fagosoma.
• Ausencia de ph
ácido.

MACRÓFAGO ALVEOLAR
FAGOCITOSIS POR
EL MACRÓFAGO ALVEOLAR
MICROBACTERIUM
TUBERCULOSIS
 ESAT6 requiere la porción c-
terminal de Mh3881c para M. Tuberculosis favorece
poder inhibir la fusión una fagocitosis mediada
fagolisisimal . por receptor de manosa.

SapM hidrozila a PI3-P,

liberandose de la membrana
Los fagosomas infectado
fagosomal y por lo tanto no hay excluyen ATPasas, lo que evita
sitio de anclaje. una cidificación.

LAM induce una modificación

en los lípidos de la membrana La proteína TACO permanece
fagosomal y en conscuencia retenida en el fagosoma, al
no hay fusión con los parecer por la proteínana LpdC.
lisosomas.

El gen zmp de M. Tuberculosis TACO regula los movimientos del

puede inducir a una citoesqueleto dependientes de
modificación en la maduración calcio pero al estar regida con el
fagosomal. fagosoma no pasa esto.
 REGULACIÓN NEGATIVA DE MHC-II

M. Tuberculosis
puede afectar el
transporte
endocítico de las
moléculas MHC-II.

Los antígenos de la
microbacteria al
interactura. El único
inmunocporretia
En el macrófago LprA induce una
disminuciónen la expresión de MHC-II.
 El gen nuoG Aumento de la
molécula
favorece la
antiapoptotica Mcl.1
NECROSIS VS. APOPTÓSIS necrosis por un y disminución de
mecanismo no RNAm.
esclarecido.
Se ha observado
muerte independiente
de caspasas sin
fragmentación de ADN.

M. Tuberculosis
puede dañar la capa
externa e interna de
la mitocondria.
TLR2 con la
lipoproteína 19kDa
induce muerte
celular a través de la
capasa-8.
TNF-α Estimula mecanismo de defensa
IL-10

LAMP-1 LAM Captación de hierro para la

2
supervivencia intracelular
Catepsina D

Enzimas
lisosomales

La lisoma se fusiona
con el fagosoma y las
enzimas destruyen la
Bloqueo de fusión bacteria Marcador tardío de endosomas
endosoma / fagosoma

la
estimula maduración
del fagosoma
ITF-γ

Fusión facosoma/Endosoma
Acidificación
LAM : lipoarabinomanano
 IL-12
Una depleción de esta produce la
reactivación de la infección

Mecanismos antimicrobianos de los

macrófagos

TCD4+
IFN-γ
IFN-γ
TNF-α IL-12
IL-18

IL-1 TCD4+ TCD4+

Diferenciación
IL-2
TCD4+

TCD4+

TCD4+
 M

TCD8+

Camino de
Gránulos CD95/95L
PROFORIN

Tγ
 
ITF-γ
CD
 Su
esti stanc
mu ia
lad
ora
Periodo de Incapaz de producir durante Meses o Años
Latencia síntomas

Y los
La mayoría de bacilos Son destruidos

HOSPEDERO - BACILO estimula La reactivación

Que no

Se encuentra

En el interior del
macrófago
 Ganglio hiliar y
parénquima pulmonar
(complejo de ghon)
 Presentación del caso

Varón de 23 años, independiente, natural de Cusco y

residente de Laberinto, Madre de Dios. Al momento del
ingreso al Hospital Santa Rosa en Puerto Maldonado, Madre
de Dios, según el documento de referencia tenía un tiempo
de enfermedad de aproximadamente seis meses,
caracterizado por tos con expectoración y pérdida de peso;
desde hacía dos meses y medio presentó dificultad para
respirar.
 Antecedentes

hacía dos meses y medio

presentó dificultad para respirar, y un mes y medio antes sufrió

un accidente con su moto golpeándose el pecho, presentando a
los pocos días una tumoración y luego un absceso en la región
anterior del tórax. Viajó a Cusco, en el Hospital Lorena le
realizaron baciloscopía de la secreción cutánea y de esputo las
que fueron positivas, ambas 3+. Regresó a Madre de Dios y al
cuadro se agregó edema en hemicuerpo, signo encontrado en la
consulta en el C.S Laberinto en Madre de Dios; inició
tratamiento como TBC pulmonar y extrapulmonar.
 Caso clinico
Síntomas

Síntomas: Tos con expectoración,

pérdida de peso

Signos: Disnea
 Examen
físico

Deshidratación

Fiebre vespertina
Atrofia muscular irregular no muy
alta

Diaforesis
Adelgazamiento
nocturna
Pulso acorde con
la temperatura
 DISNEA

Por alteración ventilatoria Por alteración ventilatoria

restrictiva obstructiva Baja de la pO2
 Pruebas de laboratorio Tinciones
ZIEHL NEELSEN
Aspirado/lavado
Tuberculina PPD Esputo KINYOUN
bronquioalveolar AURAMINA
RODAMINA

Serología
QUANTIFERON-TB Gold assay.
Confirmatorias
CULTIVO
• Agar Lowenstein Jensen • Agar Middlebrook 7H11

• Caldo Middlebrook 7H9

 COLONIAS
• Eugónicas
OTRAS PRUEBAS:
-Hidrólisis Tween 80
- Reducción de telurito de potasio
- Arilsulfatasa
Inhibición de crecimiento por TCH
((hidracida del ácido
tiofeno-2-carboxílico).
Bibliografía
Gracias