FAGOCITOSIS Y ANTÍGENOS

DRA. MARÍA ELENA SALAZAR

SALVATIERRA
SISTEMA FAGOCÍTICO MONONUCLEAR

* Macrófagos peritoneales
SISTEMA FAGOCÍTICO MONONUCLEAR
 ORIGEN DE LOS MACRÓFAGOS

IL-3
GM-CSF

IL-3
IL-6
GM-CSF

Expresa Expresa
CX3CR-1 CCR2

Células
Sistema Retículo “Patrullaje” “acude ante
Fagocíticas
Endotelial un llamado”
fijas
 EL MACRÓFAGO
Célula de vida prolongada
Posee gran contenido de microfibrillas y microtúbulos,
así como enzimas.
Posee cantidades significativas de RER y mitocondrias
Importante en la defensa contra bacterias, virus y
protozoos capaces de vivir dentro de las células
huésped.
Posee un Sistema de Receptores capaces de reconocer
patrones moleculares expresados sobre la superficie de
patógenos.

• Endocíticos: que median la fagocitosis. Ej. Receptor

de manosa, receptor “scavenger”
RECEPTORES
• De señalización: participan en la inducción de la
respuesta inmune e inflamatoria contra el patógeno.
Ej. Receptores TLR
ESTRUCTURAS DE SUPERFICIE DEL MACRÓFAGO
FUNCIONES:
 PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS

PROFESIONALES

Células dendríticas

OTROS

Neutrófilos
Macrófagos
Células epiteliales
Los macrófagos participan en la inflamación y en
la activación de Linf T:

Rpta. inflamatoria
Rpta. Inmunitaria adaptativa
 DESTRUCCIÓN DE MICROORGANISMOS

IFN-gamma
Factor Estimulador
de colonias de
granulocitos-
NK macrófagos (EM-CSF)
TNF-alfa
Linfotoxina (TNF-
beta)

ACTIVACIÓN Y FAGOCITOSIS

DESTRUCCIÓN DE MICROORGANISMOS

DESTRUCCIÓN POR ESPECIES DESTRUCCIÓN POR ESPECIES DESTRUCCIÓN POR

REACTIVAS DEL OXÍGENO REACTIVAS DEL NITRÓGENO ANTIMICROBIANOS PREFORMADOS
 FAGOCITOSIS
CÉLULAS FAGOCÍTICAS

PROFESIONALES

Neutrófilos PMN NO PROFESIONALES

más
Monocitos
eficientes Macrófagos Células epiteliales
derivados de Fibroblastos
monocitos Células dendríticas
Macrófagos
residentes en tejidos

INMUNIDAD INNATA

Reconoce a los patógenos a través de los

Patrones Moleculares Asociados a Patógenos
(PAMPs).
 Los PAMPs son reconocidos por
Receptores de Reconocimiento de Patógenos (PRR):

Soluble- Ligado a
Vesicular Citoplasmático
Extracelular membrana

Receptores tipo Toll Sensores de ARN

Colectinas y TLRs 1,2: 2,6, 4,5
Receptores tipo PKR
ficolinas Toll Receptores tipo RIG
SP A y D Receptores de TLR-3 RIG-I
Ficolinas L, M y H Lectinas TLR-7/8 MDA5
Receptor de manosa TLR-9
Langerina Sensores de PG
Pentraxinas DC-SIGN
PTX3, PTX4, Receptores tipo NOD
NPTX1, NPTX2, Receptores NOD1 y 2
CRP, SAP Scavengers Ipaf
Sensores de ADN
Complemento Integrinas DAI
Mac-1 AIM2

PAMPs

PRRs
 PROCESO DE
FAGOCITOSIS
Para ello es requisito:

1. Ser “atraído” por el

microorganismo
2. Adherirse a éste
3. Responder mediante
la activación de la
membrana que inicia
la fagocitosis.

Se resume en 3 pasos:

1. Unión de las bacterias

2. Internalización
3. Digestión
UNIÓN DE LAS BACTERIAS
 Opsonización y unión a receptores en la superficie del
Macrófago

DIRECTO
O NO
INMUNE

INDIRECTO
O INMUNE
 TIPOS DE INGESTIÓN POR MACRÓFAGOS

Aquí, se forma una

Llamada macropinocitosis.
Para pequeñas partículas protrusión citoplasmática,
Aquí las células pueden
fluidas. Empieza con la llamada pseudópodo, que
absorber gotas mayores a
formación de indentaciones, se espirala alrededor de la
0.5um. El agua es eliminada
dirigida por el complejo bacteria para formar un
por los canales, llamados
proteico clatrina. Las fagosoma enrollado. Las
acuaporinas. Se necesita la
vesículas se fusionan con los membranas del
polimerización de actina
lisosomas, donde los pseudópodo se fusionan,
para la formación de
antígenos son digeridos. liberando al patógeno
vesículas grandes.
dentro del citoplasma.
INTERNALIZACIÓN DE LA BACTERIA
VACUOLA FAGOCÍTICA

FAGOLISOSOMA

* Lisosoma primario (macrófagos) ó Gránulos (PMN)

 DESTRUCCIÓN POR ESPECIES REACTIVAS DEL
OXÍGENO:

Se da el “estallido
respiratorio”.
El NADPH requerido
para este proceso es
suplementado por un
incremento en la 2

actividad de la vía de
la pentosa fosfato.

oxidasa Superóxido dismutasa H2O2 OH-

NADPH + O2  NADP+ + O2- (anión +
superóxido) MIELOPEROXIDASA
(EN NEUTRÓFILOS)
+
IONES HALURO
 DESTRUCCIÓN POR
ESPECIES REACTIVAS DEL
NITRÓGENO:

PEROXINITRITO
(MUY TÓXICO)

DITIOLDINITROSO
DE HIERRO

-OH
INHIBE VARIAS
-ONOO ENZIMAS
-NO2
 DESTRUCCIÓN POR ANTIMICROBIANOS
PREFORMADOS
DEFENSINAS CATEPSINA G LISOZIMA Y
LACTOFERRINA
En el fagosoma alcanzan Es una proteinasa neutra que El pH bajo, la lisozima y la
altas concentraciones. Su lesiona las membranas lactoferrina constituyen
estructura anfipática les bacterianas, incrementando factores bactericidas o
permite insertarse en las la permeabilidad bacteriana. bacteriostáticos, que pueden
membranas microbianas actuar en condiciones de
para formar canales iónicos. anaerobiosis. Tienen acción
Actúan sobre gram + y -, sinérgica.
hongos y virus.
 ANTÍGENOS

Toda molécula que INMUNÓGENO:

puede ser Capaz de inducir
reconocida como una respuesta
“extraña” por los inmune específica
receptores en los contra él.
Linfocitos

DETERMINANTE ANTIGÉNICO (EPÍTOPE):

Porción limitada de 8-15 aa. de una
molécula proteica responsable de inducir
respuesta inmune

albúmina
 TAMAÑO
RUTA DE
(Haptenos?)
ADMINISTRACIÓN
Menor a 5000 Da no inducen
respuesta
COMPLEJIDAD

ANTIGENICIDAD

GENÉTICA DEL ESPECIE DE DONDE

HOSPEDERO SE ORIGINA

CARACTERÍSTICAS
QUÍMICAS

Ácidas y básicas fuertes

Ciertos aa (tirosina)
Grupos aromáticos (benceno)
En proteínas globulares En polisacáridos y ácidos
nucleicos  POLIVALENTES
Los determinantes antigénicos pueden estar formados por una estructura covalente
o por el plegamiento no covalente de la molécula

Ej. En fosfolípidos e hidratos de Ej. En muchas proteínas, al formar

carbono complejos estructura terciaria
 ORIGEN DE LOS ANTÍGENOS

XENOANTÍGENOS ANTÍGENOS OCULTOS

ALOANTÍGENO

ANTÍGENOS ANTÍGENOS
TUMORALES DE
ERITROCITOS
AUTOANTÍGENO
RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS POR LOS
LINFOCITOS
PROCESAMIENTO DE LOS ANTÍGENOS
Linf T CD8+
PROCESAMIENTO DE LOS ANTÍGENOS
Linf T CD4+