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Universidad Autónoma de Yucatán

Facultad de química
Campus de Ciencias de la Salud
Lic. En Químico Farmacéutico Biólogo
Hematología

Neutrófilos
Equipo: Los Hemos
Integrantes:
Carillo Gil Amor de Jesús
Gómez Pantoja Clara
Hernández Hernández Said Armando
Lozano Castro Judit
Santelis Padilla Jafet Melquiades
Maduración
CFU-LM
CFU-GEMM

Unidad formadora de colonias


granulocítica, eritroide,
monocítica y megacariocítica

CFU-GM
Unidad formadora de colonias
granulocito, monocito

CFU-G
Maduración
Durante el proceso de maduración se observan las
características citológicas:
Reducción del tamaño celular
Adquisición de granulación específica
Segmentación nuclear
Maduración

Mieloblasto Promielocito Mielocito Metamielocito Banda Neutrofilo


Características
Miden 10-15 μm y son Son los leucocitos más
polimorfonucleados abundantes (50-70%)

Gránulos secundarios Vida media de horas o


abundantes pocos días
Morfología
Neutrófilos tipo I
Son neutrófilos inmaduros de reserva que se
encuentran en la médula ósea

NÚCLEO CROMATINA CITOPLASMA GRANULOS

fina granulación
arriñonado y condensada en azul pálido o secundaria
excéntrico grumos rosa, esponjoso salmón y azul
Neutrófilos tipo II
Considerados la primera línea de defensa celular
contra los gérmenes y cuerpos extraños. Se
producen en la médula ósea mediante un proceso
denominado fagocitopoyesis y pasan a la
circulación sanguínea.

NÚCLEO CROMATINA CITOPLASMA GRÁNULOS

2-5 lobulos Rosa pálido, Fina granulación


Condensada en
conectados por color crema o secundaria
grumos
filamentos delgados incoloro salmón y azul
FUNCIONES
Quimiotaxis: sustancias químicas
1 Fagocitosis liberadas por los microbios y tejidos
inflamados atraen fagocitos.

Liberan diferentes sustancias que


2 Participación en la contribuyen a la reacción inflamatoria y
respuesta inflamatoria al reclutamiento de otras células del
sistema inmune al sitio de la infección

Además de fagocitar microorganismos


3 Empleo de NET para pequeños, junto con los eosinófilos
atrapar parásitos ayudan a eleminar parásitos.
Fagocitosis

Tras englobar al patógeno


durante la fagocitosis, el
neutrófilo libera sustancias
químicas para destruirlo.
enzima lisozima, que
destruye ciertas
bacterias,
El sistema H2O2-MPO-
haluro es el sistema
bactericida de mayor
eficacia en los
Fig. 1 Fagosomas constituidos por neutrófilos (n) con conidinas (c) de
neutrófilos.
Candida albicans en su interior
Respuesta inflamatoria

La migración celular que se


evidencia es de neutrófilos
principalmente
Producen radicales libres de
oxígeno los que causan la
peroxidación de fosfolípidos
de la membrana celular y
que se formen leucotrienos
como última estación de la
cascada inflamatoria
Fig. 2 Infiltrado inflamatorio agudo constituido
por leucocitos polimorfonucleares neutrófilos.
Trampas extracelulares de
neutrófilos o NET
A) Neutrófilo en reposo

B)Momento de estimulación, las membranas


que encierran el núcleo y los gránulos se
rompen, con lo cual se liberan enzimas,
citotoxinas y cadenas de DNA

C)Las cadenas de DNA forman una red que


llena el interior de la célula.

D) El neutrófilo sufre lisis y libera su red de


Fig. 3 Atrapamiento de
parásito usando NET DNA-proteína, que atrapa el parásito
Mediadores de la función de
neutrófilos
Para que los neutrófilos puedan cumplir su función de fagocitar
y destruir las partículas ingeridas deben movilizarse al foco
infeccioso, fagocitar y destruir el contenido:

1 Quimiotaxis
2 Fagocitosis

3 Mecanismos bactericidas
Quimiotaxis
Gradiente químico que dirige el movimiento de los neutrófilos
al sitio de infección.
Los neutrófilos poseen receptores para estos factores
quimiotácticos, entre los que destacan:
Proteínas del complemento (C5a, C3a)
Péptidos formilados (Ej. N-formil-met-leu-phe, FMLP) y
lípidos derivados de las bacterias.
Factor plaquetario 4 (PF4)
Metabolitos del metabolismo del ácido araquidónico
(leucotrieno B4)
Quimioquinas (IL-8)
Regulación de la quimiotaxis

Es regulada por estímulos fisiológicos y farmacológicos:


Varias citoquinas, como, por ejemplo, TNFα e IFNy favorecen


la quimiotaxis.

La desensibilización celular al estímulo del factor


quimiotáctico puede ocurrir por aumento de cAMP o
degradación del factor quimiotáctico.
Adhesión de neutrófilos al
endotelio

Después de recibir la señal quimiotáctica, los neutrófilos


deben unirse al endotelio.

Para ello deben: Rodar sobre el endotelio (Rolling), sufrir un


proceso de activación adicional y luego participar en
migración transendotelial
Moléculas de adhesión de la familia de las selectinas (L-selectinas,
CD62L en leucocitos y E-selectinas, CD62E en células endoteliales).

La unión de integrinas (LFA-1)


que se unen a su ligando de la
superfamilia de las
inmunoglobulinas (ICAM-1) en
las células endoteliales marca
el final del” Rolling”.

Después los neutrófilos


migran entre las células
endoteliales del tejido. Fig. 4 Mecanismos de adhesión de
leucocitos
Fagocitosis

Inicia con el reconocimiento por parte de la célula fagocítica.


Los neutrófilos poseen dos tipos de receptores, según lo que
son capaces de reconocer:
Ligandos propios de los organismos o células a fagocitar
Moléculas que se han unido a ellas y que favorecen la
fagocitosis (opsoninas), Estos receptores tienen la
capacidad de activar la cascada de tirosina kinasa

La fagocitosis de los microorganismos se ve favorecida si


éstos están recubiertos (opsonizados) con IgG (subclases 1 ó
3) y/o fracciones del complemento (C3b y/o C4b).

Fig. 5 Receptores de diferentes


leucocitos
Mecanismo bactericida
La función bactericida del neutrófilo esta mediada por sus
gránulos, estos pueden ser:

Gránulos azurófilos primarios: Gránulos secundarios o específicos:

Contienen mieloperoxidasas Contienen lisozima,


y poderosas enzimas lactoferrina, trans -
hidrolíticas necesarias para cobalamina I y otras
la destrucción de sustancias que intervienen
microorganismos (hidrolasas en la activación de la
ácidas, proteasas neutras, fagocitosis. Son peroxidasa
proteínas catiónicas como negativos.
lisozima, defensinas, etc.).

1. Dependientes del oxigeno


1.1 Mediados por mieloperoxidasas

Ácido hipocloroso (HOCl): potente


oxidante y antimicrobiano
(antibacteriano, antifúngico,
antiviral y antimicoplasma) Fig. 6

1.2 Independientes de la
mieloperoxidasa

Peróxido de hidrogeno (H2O2)


Ión superóxido (O2-)
2. Independientes del oxígeno

pH ácido
Lisozimas (Destruye peptidoglicano de la pared celular)
Latoferrina
Defensinas : Presentan actividad bactericida contra
Grampositivas, gramnegativas, hongos y algunos virus
Proteína bactericida permeabilizante (BPI): permeabiliza la
membrana bacteriana
Proteínas catiónicas de los gránulos
VALORES DE REFERENCIAS
Neutrofilia
Aumento en el recuento absoluto de neutrófilos
Fig. 7 Valores de referencia de

(neutrófilos >8.000/ml), se observa con mayor


frecuencia en procesos infecciosos bacterianos.
Se puede observar en cuadros inflamatorios no
infecciosos como colagenopatías, en condiciones de
estrés, ejercicio intenso, hipoxia y asociada al uso de
algunos medicamentos como corticoides, adrenalina,
entre otros.
neutrófilos

Neutropenia
Disminución en el recuento absoluto de neutrófilos
(RAN <1.500/ml).
Causa más frecuente: es la inducida por fármacos,
quimioterápicos, antiinflamatorios no esteroidales,
antiepilépticos, psicofármacos.
En algunas infecciones virales como hepatitis,
influenza, HIV y también en sepsis graves
Referencias
Kennelly, P., Murray, R. (2016). Leucocitos. Harper Bioquímica ilustrada. 30ed
McGrawHill.
Tortora, G. (2013) Principios de anatomía y fisiología. Editorial Medica
Panamericana.
Diz, P., Ocampo, A., Fernández, J. (2002). Alteraciones cuantitativas y
funcionales de los neutrófilos. Medicina Oral.
León, M., et al. (2015). Respuesta inflamatoria aguda. Consideraciones
bioquímicas y celulares. Rev Finlay. 5 (1)
Huerta, J. (2018), Hematología práctica: interpretación del hemograma y de
las pruebas de coagulación. AEPap Curso de Actualización Pediatría

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