FAGOCITOSIS

Sebastian Gil
Jesús Carbajal Muñoz
Angel Parga

Docente.Q.B.P Blanca Estela

Olivas
TOPICOS
Celulas Fagociticas . Neutrofilos y
1 macrofagos inflamatorias (M1)

Fagocitosis: Receptores
2
opsonicos y no opsonicos

3 Mecanismos de internalizacion

Mecanismos de muerte
4 independientes de oxigeno

Mecanismos de muerte dependientes de oxigeno

5 .activacion de las enzimas
NADPH oxidasa e iNOS
 Phagein-Comer Kytos celula

FAGOCITOSIS
¿Cuando ocurre?

Principalmente en las sustancias

quimicas estos glóbulos blancos y
estas se comen a los
microorganismos y celulas muertas
o dañadas
DIFERENCIA CON LA
PINOCITOSIS
 Macrofagos ,
Celulas del Sistema
Neutrofilos
inmune capaces de
llevar a cabo la Celulas dendriticas
fagocitosis y monocitos

Celulas Fagociticas

Fueron
descubiertos en
Celulas
1882 en larvas de
presentes en la
estrellas por ILIA
sangre y tejidos
ILICH
MECNHIKOV
CELULAS FAGOCITICAS,
NEUTROFILOS Y
MACROFAGOS Y
INFLAMATORIOS (M1)
NEUTROFILOS

Son un tipo de globulo blanco

responsable de gran parte de la
proteccion del cuerpo contra la
infeccion

Se producen en la medula osea

y son liberados en el torrente
sanguineo
 MACROFAGOS
(M1)
Macrofagos activados clasicamente (M1),
son efectores proinflamatorios y tienen
funciones bactericidas
2
Se originan a partir de monocitos sanguineos
me dejan la circulacion para diferenciarse en
distintos tejidos

Fagocitan a todos los cuerpos extraños que se

introducen en el organismo como las bacterias y
sustancias de desecho e los tejidos
 CELULAS
DENDRITICAS
Las celulas dendriticas inmaduras
fagocitan los patogenos y degradan las
proteinas en pequeños fragmentos

Cuando maduran presentan varios fragmentos

en la superficie celular utlizando moleculas del
MHC

Se originan de partir de las medulas

osea
 MONOCITOS

Este tipo de celula inmunitaria que se elabora en el

medula osea y viaja en la sangre hasta los tejidos y
se convierte en macrofago o celula dendritica

Se encargan de desechar los tejidos muertos

para poder devolver la funcionalidad al tejido
afectado
FAGOCITOSIS PROFESIONALES Y NO
PROFESIONALES ¿QUE SON?
Profesionales No profesionales

Version contraria de los
Fagocitan y degradan los cuerpos
apoptósicos: de esta forma se profesionales pueden
logra que el contenido de las dejar huella sobre este
células viejas no se libere al tipo y genera respuesta
exterior, con lo que se evita la
Copy a sticky
note, then inflamatoria mas
respuesta
write your inflamatoria.
thoughts. prolongada

-FIBROBLASTOS
-MACROFAGOS

-Celulas epiteliales
-NEUTROFILOS

-Celulas mensenquimales
-CELULAS DENDRITICAS
 PROCESO DE LAS
PROFESIONALES

-RECONOCIMIENTO
-INGESTIÓN
-DIGESTION
-EXCRESION
 RECEPTORES
OPSONICOS Y NO
OPSONICOS
 NO Reconocen PAMP
OBSONICOS
Los fagocitos expresan diversos ESTOS RECEPTORES DE
receptores sobre su superficie RECONOCIMIENTO DE
PATRONES DESENCADENAN LA
FAGOCITOSIS
Reconocen directamente CMC

TAMBIEN ESTA PRR - UNEN A

PAMP Y Y NO ACTIVAN LA
FAGOCITOSIS
 OBSONICOS Reconocen y funcionan
opssinizando

Activacion de la Fagocitosis -COLECTINA

indirecta

-MBL (LECTINA DE UNION A

MANOSA)
A traves de reconocimiento de proteinas solubles

-L-FICOLINA

-C10Q
MECANISMOS DE
INTERNALIZACIÓN
UNIÓN AL RECEPTOR
DEL FAGOCITO

La unión de microorganismos a PRR u

opsoninas y receptores de opsoninas,
activan vías de señalización

Fagocitosis vs Pinocitosis
 Receptor + microorganismo

FAGOCITOSIS
= vías de señalización
(> 0.5 micrometros de diámetro)
Seudópodos
Fagosoma
PINOCITOSIS Macropinocitosis y
micropinocitosis

Material extracelular y partículas

pequeñas
Pinosoma
Evaginación
 MECANISMOS DE MUERTE
INDEPENDIENTES DE OXÍGENO

1 Acidificación 2 Enzimas

3 Péptidos 4 Scavengers
antimicrobianos
 ENZIMAS
ACIDIFICACIÓN Lisozimas = Antimicrobianos

ATPasa = dos dominios (ATP y Lisozima = hidrolisis de uniones β-1,4 entre los
residuos del ácido N-acetilmurámico y la N-
protones)
acetil-D-glucosamina

Favorece enzimas hidrolíticas Fagosomas = proteasas, lipasas, nucleasas,

glicosidasas y fosfatasas
 PÉPTIDOS ANTIMICROBIANOS CATIÓNICOS
DEFENSINAS Y CATELICIDINAS
Leucocitos y céls epiteliales

Defensinas = 28-42 aa, estructura

terciaria β

α y β diferente posición puente

disulfuro

α-defensinas-1, 2, 3 y 4 = gránulos
primarios de neutrófilos (HNP)

α-defensinas-5 y 6 = céls de Paneth

en intestino
PÉPTIDOS ANTIMICROBIANOS CATIÓNICOS
DEFENSINAS Y CATELICIDINAS
6 tipos de β-defensinas (HBD) = céls
epiteliales

Catelicidinas = secundaria α-hélice

Humanos = hCAP-18 = proteolítica

péptido 37 aa = LL-37

Gránulos secundarios de neutrófilos =

céls epiteliales, queratinocitos, monocitos
y macrófagos

Quimioatrayentes
 MECANISMO DE ACCIÓN
DEFENSINAS Y CATELICIDINAS
Unión a fosfolípidos - en
superficie microbiana

Poro
 PROTEÍNAS QUE CAUSAN DEPRIVACIÓN DE
NUTRIENTES (SCAVENGERS): LACTOFERRINA Y
NRAMP1
Fagocitos secretan SR en
fagolisosoma o inserta Nramp1 o SLC11A1 = proteína
transportadores en membrana integral expresado en endosoma y
fagosomal lisosoma

Neutrófilos liberan modo EC o en Efecto bacteriostático = Fe, Zn y

fagosoma Mn = cofactores microbianos

Lactoferrina = glicoproteína
liberado en fagosoma
 MECANISMOS

LOS MICROORGANISMOS LAS ROS Y RNS COMO RESULTADO DE

INTERNALIZADOS POR EJERCEN EFECTOS EN ESTA INTERACCIÓN, LAS
LOS GRÁNULOS
LAS CÉLULAS EXTREMO TÓXICOS PROTEÍNAS Y LOS LÍPIDOS
ESPECÍFICOS O
FAGOCÍTICAS SON SOBRE LOS SE INACTIVAN POR EL
CONFINADOS EN UNA SECUNDARIOS
MICROORGANISMOS DAÑO OXIDATIVO,
ESTRUCTURA SON OTRO TIPO ADEMÁS, EL ADN
DE VESÍCULAS DENTRO DEL
DENOMINADA MICROBIANO PUEDE
FAGOLISOSOMA, LA INTERNAS DEL FAGOSOMA AL ATACAR
SUFRIR DAÑO
CUAL ES UN ORGANELO NEUTRÓFILO QUE NUMEROSOS IRREPARABLE. TALES
MICROBICIDA QUE CONTIENEN COMPONENTES REACCIONES PUEDEN
CUENTA CON VARIOS COMPONENTES ESTRUCTURALES, POR AFECTAR EL
MECANISMOS PARA EJEMPLO TIOLES, METABOLISMO
DE LA ENZIMA
ELIMINAR Y DEGRADAR PROTEÍNAS, ÁCIDOS BACTERIANO Y, EN ÚLTIMA
NADPH OXIDASA
LOS MICROORGANISMOS NUCLEICOS Y LÍPIDOS. INSTANCIA, INHIBIR SU
FAGOCITADOS REPLICACIÓN
Generación de especies antimicrobianas reactivas al
oxígeno y nitrógeno
En el citoplasma de los neutrófilos, macrófagos y células dendríticas, varias enzimas, transforman el
oxígeno molecular en especies de oxígeno altamente reactivas (ROS) que tienen actividad
antimicrobiana.

La generación de RNS (especies de nitrógeno reactivo ) requiere la activación transcripcional del gen
para la enzima óxido nítrico sintasa inducible (iNOS o NOS2)

La expresión de iNOS se activa por la unión de los PAMP (patrón molecular asociado a patógenos)
microbianos a varios PRR (receptores de reconocimiento de patrones)

El iNOS oxida la L-arginina para producir L-citrulina y óxido nítrico (NO), un potente agente
antimicrobiano y en combinación con el ion superóxido generado por la NADPH oxidasa, el NO produce
peroxinitrito (ONOO−) y tóxico S-nitrosotioles.

En conjunto, ROS y RNS son altamente tóxicos para los microbios fagocitados debido a la alteración de
las moléculas microbianas a través de la oxidación, hidroxilación, cloración, nitración y S-nitrosilación,
junto con la formación de ácidos sulfónicos y la destrucción de grupos de hierro-azufre en las proteínas.

 GENERACIÓN DE ESPECIES
REACTIVAS DE OXÍGENO Y
ESPECIES REACTIVAS DE
NITRÓGENO
Los fagocitos profesionales son capaces de generar
compuestos denominados ROS y RNS que son
compuestos altamente oxidantes.

Los primeros son producidos en el fagolisosoma por la

enzima NADPH oxidasa y, de esta manera, pueden
matar a los microorganismos internalizados.

Los intermediarios reactivos derivados del nitrógeno

son producidos en el citoplasma por la enzima iNOS

La cantidad de ROS que se produce es mayor en

neutrófilos que en macrófagos, y por lo general los
macrófagos producen considerablemente más RNS
que los neutrófilos
 ESTRUCTURA DE LA NADPH
OXIDASA
Las subunidades p22phox y gp91phox (esta última conocida
como NOX2) forman una proteína heterodimérica de
membrana denominada citocromo b558.

En ausencia de la activación celular los componentes citosólicos

de la NADPH oxidasa (p40phox, p47phox y p67phox) no están
asociados con el citocromo b y la oxidasa permanece inactiva.

Tras la activación celular, los componentes citosólicos se

traslocan a la membrana y se asocian con el citocromo b para
formar la NADPH oxidasa funcional.

Este es un proceso muy regulado que implica uno o más

cofactores; en los fagocitos humanos el cofactor predominante
es Rac2. Una vez que la enzima se ensambla, los gránulos
secundarios se fusionan con el fagosoma para generar allí la
producción de ROS necesaria para la eliminación del
microorganismo
FORMACIÓN DE ROS
La NADPH oxidasa activa transfiere electrones desde el
NADPH citoplasmático a través de la membrana al oxígeno
molecular.

El oxígeno se somete entonces a una reducción de un

electrón que conduce a la formación de anión superóxido
(O2 -) que dismuta de modo espontáneo a peróxido de
hidrógeno (H2O2 ) o por acción de la superóxido dismutasa
(SOD).

Además, O2 - y H2O2 pueden dar lugar a la formación de

metabolitos más reactivos, como el radical hidroxilo (OH·) o
el ácido hipocloroso (HOCl).

En forma colectiva, estos metabolitos son muy tóxicos y

capaces de destruir con eficacia los microorganismos
dentro del fagosoma
 FORMACIÓN DE RNS
Estos metabolitos son más prominentes en los macrófagos
La actividad de iNOS es regulada principalmente a nivel
transcripcional
La producción de RNS requiere la síntesis de novo de la proteína
iNOS.

La estimulación por medio de los TLR que reconocen PAMP junto

con la señalización de citocinas proinflamatorias ( como el IFN-y y
el TNF-a) activa la señalización de cascadas que conducen a la
transcripción de iNOS, por lo que la generación de RNS requiere
más tiempo que la producción de ROS.

A diferencia de las ROS, el NO es sintetizado en el citoplasma

pero tiene la capacidad de difundirse a través de las membranas
alcanzando los microorganismos dentro del fagosoma.

En el fagolisosoma entra en contacto con las ROS ypuede sufrir la

conversión espontánea o catalítica a una gama de derivados, que
incluyen el dióxido de nitrógeno (NO2 ·), peroxinitrito (ONOO-) y
trióxido de dinitrógeno (N2O3 ) , entre otros
 LOS MICROBIOS
FAGOCITADOS SON
MUERTOS
POR MÚLTIPLES
MECANISMOS

1 La unión de microbios —bacterias, hongos, parásitos protozoos y virus— a

fagocitos por medio de receptores de reconocimiento de patrones u
opsoninas y receptores de opsonina activa vías de señalización.

Los agentes antimicrobianos resultantes de los fagolisosomas comprenden proteínas y

péptidos antimicrobianos (incluso defensinas y catelicidinas), pH bajo, enzimas
2
hidrolíticas activadas por ácido (entre ellas lisozima y proteasas) y moléculas
especializadas que median el ataque oxidativo
 NADPH

1 La importancia para la defensa antimicrobiana de la NADPH fagosomal y

sus productos, ROS y RNS, es ilustrada por la enfermedad granulomatosa
crónica (CGD)

Quienes padecen esta enfermedad tienen incremento notorio de la susceptibilidad a

2 algunas infecciones por hongos y bacterias, causada por defectos en subunidades de la
NADPH oxidasa que destruyen su capacidad para generar especies oxidantes.
ENZIMAS: INOS
Y COX2

Producidas en respuesta a las vías de señalización activadas por los PRR (receptores
de reconocimiento de patrones)
iNOS = óxido nítrico sintasa inducible (cataliza un paso importante en la formación
de óxido nítrico, que mata a los microbios fagocitados)
COX2 = ciclooxigenasa-2 (es clave para convertir el ácido lipídico araquidónico
intermedio en prostaglandinas, potentes mediadores proinflamatorios.)
funciones clave en la generación de los mediadores antimicrobianos y
proinflamatorios.
PROCESOS QUE MATAN
LOS MICROBIOS
FAGOCITADOS (NADPH)

El ataque oxidativo a los microbios fagocitados, que ocurre en los neutrófilos, macrófagos y
células dendríticas, emplea especies de oxígeno reactivo (ROS) altamente tóxicas y especies
de nitrógeno reactivo (RNS), que dañan las membranas microbianas y los componentes
intracelulares
Las especies reactivas del oxígeno son generadas por el exclusivo complejo enzimático
NADPH oxidasa de los fagocitos (también llamado fagosoma NADPH oxidasa), que se activa
cuando los microbios se unen a los receptores fagocíticos.
El oxígeno consumido por los fagocitos para apoyar la producción de ROS por la NADPH
oxidasa se obtiene mediante un proceso metabólico conocido como estallido respiratorio,
durante el cual la absorción de oxígeno por parte de la célula aumenta varias veces.
La NADPH oxidasa convierte el oxígeno en ion superóxido (O2-)
THANK
YOU!
 EL OXÍGENO CONSUMIDO POR
FAGOCITOSIS PARA APOYAR LA
PRODUCCIÓN DE ROS POR
NADPH OXIDASA ES
PROPORCIONADA MEDIANTE UN
PROCESO METABÓLICO
LLAMADO?
 LA GENERACIÓN DE RNS
REQUIERE LA ACTIVACIÓN
TRANSCRIPCIONAL DEL GEN QUE
CODIFICA PARA LA ENZIMA
ÓXIDO SINTASA INDUCIBLE?
LA INOS OXIDA L-ARGININA
PARA DAR?
 MECANISMO DE
INTERNALIZACIÓN EN EL CUAL
SE OCUPAN SEUDÓPODOS
EXPLICA CON TUS PALABRAS EL
MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS
DEFENSINAS Y CATELICIDINAS
 LA DEFENSINAS SON
PRODUCIDAS USUALMENTE POR
LAS CÉLS...