LEUCEMIA DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO

Dr. Victor Lezama N. Hospital Belen de Trujillo

Definicin:
Proliferacin noeplsica de clulas hematolgicas Comunmente afecta una linea celular nica Naturaleza clonal Puede ocurrir de novo secundario a otro estmulo Puede involucrar celulas maduras inmaduras

Clasificacin de Leucemias
Agudo Orgen Mielode
Leucemia Mielode Aguda (LMA)

Crnico
Leucemia Mielode Crnica (LMC)

Orgen Linfoide

Leucemia Linfoblastica Aguda (LLA)

Leucemia Linfocitica Crnica (LLC)

Leukemia : Aguda versus Crnica

Aguda : Proliferacin de clulas inmaduras Crnicas: Proliferacin de clulas maduras

Hematopoiesis
PLURIPOTENT MIXED STEM CELL PROGENITOR CELL COMMITTED PROGENITOR CELL RECOGNIZABLE BONE MARROW PRECURSOR CELL pronormoblast myeloblast monoblast MATURE BLOOD CELL red cell neutrophil monocyte eosinophil basophil megakaryocyte lymphoblast lymphoblast platelet T-cell B-cell
& plasma cell

BFU-E/CFU-E CFU-GM CFU-Eos myeloid progenitor cell pluripotent stem cell lymphoid progenitor cell CFU-Baso CFU-Meg pre-T pre-B

MAduracin Mielode

MADURACION
Adapted and modified from U Va website

Como Distingir LMA vs LMC del estudio de lmina perifrica

Myeloid cell Blastos promyelocytes myelocytes Metamyelocytes bands neutrophils LMC q q q q q q LMC q normal

Clasificacin de Leucemias Agudas

LLA
Mayormente en nios M>F Curable en 70% de nios Curable en pocos adultos

LMA
Mayormente en adultos M>F Curable en pocos adultos

Manifestaciones Clnicas
Sntomas debido a:
Falla medular Infiltracin tisular leucostasis Sintomas constitucionales Otras (CID)

usually short duration of symptoms

Falla Medular
Neutropenia: Infecciones, sepsis Anemia: Fatiga, palidez Trombocitopenia: Hemorragias

Infiltracin de tejidos/rganos
Crecimiento de hgado, bazo, ganglios Hipertrofia gingival Dolor seo Otros rganos: SNC, piel, testculos, otros

Gum hypertrophy

Chloromas

NEJM 1998

Leucostasis
Acumulacin de blastos en la microcirculacin con deterioro de la perfusin. Pulmones: hipoxemia, infiltrados pulmonares SNC: Stroke Slo se observa con Leucocitos> 50 x 109/L

Sntomas Constitucionales
Fiebre y sudoracin Prdida de peso

Hallasgos de Laboratorio
Usualmente Leucocitosis, ocasionalmente leucopenia leucocitos normales. Presencia de blastos en sangre perifrica Anemia normoctica Trombocitopenia CID

Mdula sea en Leucemia Aguda

Necesaria para for diagnstico Util para determinar el tipo Util para el pronstico Leucemia Aguda se definen por la presencia de > 20% blastos en mdula sea (% of nucleated marrow cells)

CLASIFICACION MORFOLOGICA FAB - LMA

L. Mieloblstica : M0, M1 y M2. L. Promieloctica: M3. L. Mielomonoblstica: M4. L. Monoblstica: M5. Eritroleucmia: M6. L. Megacarioctica: M7.

leucemias linfaticas agudas: clasificacin morfologica (FAB)

caracterstica morfolgica tamao celular cromatina nuclear forma nuclear L1 pequeo fina o en grumos L2 L3

nuclolo cantidad de citoplasma basofilia citoplasmtica vacuolas citoplasmticas

grande grande fina fina irregular, regular, puede puede tener regular, oval a tener hendiduras hendiduras o redondo o plicaturas plicaturas uno o ms por uno o ms por indistinguible clula, grande, clula, grande, prominente prominente moderada moderada escaso mente mente abundante abundante leve ausentes leve ausentes prominente presentes

CLASIFICACION MORFOLOGICA LLA-FAB.

Ncleo
L1 Pequeo Con escaso citoplasma
L2 Grandes L3 Grandes Citoplasma basoflico y con vacuolas

Nucleolo
Pequeo

Incidencia
% 25

CR
% 85

Remisin
> 3 aos 40

Prominentes Grandes

70 10

75 65

36 10

Diferenciacin LMA de LLA

Microscopia de Luz
LMA: cuerpos de Auer, grnulos citoplasmticos LLA: Ausencia de cuerpos de Auer y grnulos.

Coloraciones Especiales (citoqumica) Citometra de flujo.

Clasificacin segn inmunofenotpos

Mieloblstica: CD 11,13,15,33,117, HLA-DR

Mielomonoctica: CD 11,13,14,15,32,33,HLA-DR Eritroblstica: Glicoforina, espectrina, Ag ABH, anhidrasa carbnica 1, HLA-DR. CD 11, 13,15,33. CD 11,13,14,33,HLA-DR.

Promieloctica: Monoctica:

Megacarioblstica: CD 34,41,42,61,vWF.

Inmunofenotipo
Linaje B : CD 19 - 10 22 En etapas avanzadas de maduracin CD 20 e inmunoglobulinas de superficie HLA DR Linaje T : CD 2 5- 7 a veces CD 1 4 y 8

Citogentica

Tumor

Genes comprometidos.

t(9,22) t(15;17) t(8;21) t(8;14) t(2;8) t(8;22) t(4;11)

LMC LANL M3 LANL M2 Linf. Burkitt LLA linf. Burkitt linf. Burkitt ALL

c-ABL c-MYL-RAR. AML -1 ETO c-MYC-IgH IgK-c-MYC c-MYC-IpL c-ETS-1

LMA

LMA

Cuerpos de Auer en LMA

LLA

sindromes mieloproliferativos crnicos

alteraciones clonales de la clula troncal hematopoytica (panmielopatas)
gran aumento descontrolado de precursores mieloides comprometen ms de una lnea celular clulas conservan capacidad de diferenciacin (aumento de elementos inmaduros y maduros) clulas sin alteraciones morfolgicas ni funcionales colonizacin extramedular pueden progresar y transformarse (leucemia aguda, mielofibrosis)

sindromes mieloproliferativos crnicos

clasificacin: de acuerdo al tipo celular predominante leucemia mieloide crnica policitemia vera trombocitemia esencial metaplasia mieloide agnognica (mielofibrosis)

leucemia mieloide crnica:

sindromes mieloproliferativos crnicos

proliferacin de elementos mieloides en diferentes etapas de diferenciacin mayor frecuencia en adultos (> 50 aos) > frecuencia en hombres en nios < 5% del total de las leucemias frecuencia 1 x 100.000 x ao en pases occidentales causa desconocida relacin con radiaciones ionizantes

sindromes mieloproliferativos crnicos

leucemia mieloide crnica:
primera alteracin cromosmica caracterstica descrita en neoplasia humana: 1960 descripcin y denominacin como cromosoma Philadelphia (Ph) 1970 traslocacin 9,22, (t(9,22)(p34.1;11.21) 1980 traslocacin recproca protooncogen ABL del cromosoma 9 al gen BCR del cromosoma 22 formacin de protena quimrica BCR-ABL con control sobre la proliferacin de la clula troncal y la muerte celular programada presencia en 90 a 95% de los pacientes

sindromes mieloproliferativos crnicos

leucemia mieloide crnica: clnica
comienzo incidioso sntomas: fatiga, disminucin de peso, plenitud abdominal, anorexia, facilidad para sangrar, dolor abdominal, fiebre signos: esplenomegalia (95%, en relacin a la leucocitosis, gigante, dura, no sensible, ocasional infarto) , dolor esternal, linfoadenopatas, hepatomegalia, prpura, hemorragias 10 a 30% asintomticos (hallazgo al examen) 10% en fase acelerada 10% en fase blstica

Patologa Molecular

Cada crculo es una copia de un gen humano

Crculos ROJOS representan genes sobreexpresados en el tumor

Circulos VERDES representan genes infraexpresados

Circulos AMARILLOS representan genes no alterados

Microarrays de DNA y comportamiento clnico

Supervivencia