Analgésicos Opioides

Fármacos derivados del opio (griego = jugo) como los alcaloides morfina y papaverina
Antiguamente llamados “narcóticos”
Son un amplio grupo de medicamentos dirigidos a aliviar el dolor que actúan sobre las
neuronas cerebrales. Los opioides se desplazan a través de la sangre y se fijan a sus
correspondientes receptores en las neuronas cerebrales. Así consiguen bloquear los
mensajes de dolor e impulsar la sensación de placer.
Opioides actúan sobre receptores:

 µ(mu)
 δ (delta)
 κ(kappa)
 σ(sigma)
Uso en Odontología dolor agudo intenso (postquirúrgico) no responde a AINES.
Clasificación

 Derivados del fenantreno

“morfina, codeína”
Naturales  Derivados de la benzilisoquinolina
“papaverina”

 Derivados de la morfina
“oximorfona”
Semisintéticos  Derivados de la tebaína
“oxicodona”
 Derivados de la codeína
“tramadol”

 Morfinanos
“naloxona”
 Fenilheptilaminas
Sintéticos
“metadona”
 Fenilpiperidinas
“fentanil”
Receptores
 mu
Respuestas de analgesia supraespinal, depresión respiratoria, euforia, dependencia
física e inhibición motilidad gastrointestinal
Modulación y liberación de neurotransmisión hormonal
Activados principalmente, por el opioide endógeno b endorfina y por la morfina
µ1 → de alta afinidad, y producen principalmente analgesia
µ2 → son de baja afinidad, y son los responsables de la depresión respiratoria
 k
Respuestas de analgesia espinal, miosis, sedación que producen estos medicamentos
Efectos psicomiméticos
 δ
Modulación y liberación de neurotransmisión hormonal
Analgesia supraespinal, ligera depresión respiratoria y euforia
 σ
Producen disforia, alucinaciones y estimulación cardiaca
Algunos piensan que no son receptores opiodes

Mecanismo de Acción de los Opioides

1. Los receptores opioides están acoplados a proteínas G1
2. Tras la estimulación → inhibición de la Adenilciclasa
3. Reducción AMPc y de la actividad de la proteinquinasa dependiente de AMPc o
PKA
4. Disminución de la fosforilación de proteínas
5. Cierran canales de Ca+ +
6. Activación canales de K
7. Disminuyendo excitabilidad (hiperpolarización)
La administración continuada de opioides produce cambios moleculares y de la
expresión génica que son los responsables de los fenómenos de tolerancia,
dependencia y abstinencia.
Clasificación según su unión al Receptor
 Agonistas Puros
Son muy selectivos sobre un receptor y muestran la mayor actividad intrínseca
Tienen acción agonista, fundamentalmente sobre receptores mu
Producen analgesia, euforia, depresión respiratoria, estreñimiento, náuseas, vómitos y
retención urinaria.
Ejemplo: Morfina, heroína, metadona, fentanilo, tramadol, levorfanol.
  Agonistas Antagonistas
Actúan sobre más de un receptor, sobre uno se porta como agonista y sobre el otro
como antagonista.
Aquellos que son agonistas sobre receptores kappa, pero que ejercen un efecto
agonista parcial e incluso antagonista sobre el receptor mu.
La analgesia resultante siempre será menor que la inducida por los agonistas puros.
Ejemplo: Buprenorfina, pentazocina, dezocina.
 Antagonistas
Tienen gran afinidad por los receptores opioides, pero carecen de actividad intrínseca.
Presentan una afinidad especialmente intensa por los receptores mu, pero también
sobre los receptores kappa y delta.
Ejemplo: Naloxona, naltrexona.

o Antagonista Parciales
Poseen una actividad intrínseca menor que los agonistas puros, pudiendo comportarse
como antagonistas en presencia de ellos.
Su fuerte fijación a los receptores hace que ciertos antagonistas, como la naloxona, ac
túen con dificultad en su reversión.
Ejemplo: Buprenorfina

Morfina
Se trata de un agonista puro de los receptores μ.
Aplicación → por vía oral, intramuscular, subcutánea, intravenosa, epidural e
intrarraquídea.
Cuando se administra por vía intramuscular, tiene una duración de aproximadamente 4
horas.
Eficaz dolor moderado a severo
Induce náuseas, depresión respiratoria y estreñimiento
Absorción → tracto gastrointestinal, pulmón y mucosa nasal
Primer paso por vía oral
Vida media 2-3 horas
Excreción → 24 horas

Codeína
Se absorbe bien por vía oral, tiene una semivida de aproximadamente 3 horas
y la duración de su acción es de unas 4 horas.
Antitusígeno de primera elección (a bajas dosis)
Analgésico al metabolizarse en morfina (dolor leve-moderado)
Poco metabolismo de primer paso
Se excreta en la orina
Generalmente se utiliza asociado con AINES (diclofenaco)
No niños menores 2 años (mayores de 12 años)
Su principal efecto secundario es el estreñimiento

Tramadol
Analgésico opioide débil (dolor moderado a moderadamente severo)
Baja afinidad por receptores opioides (une MOR)
Inhiben recaptura de serotonina y de adrenalina → contribución mecanismo analgésico
Solo o combinado (diclofenaco, paracetamol)
Excreción → renal
Metabolismo → hepático

Oxicodona
Similar a la morfina en potencia y duración (relación oral/parental más favorable)
Para dolor agudo o crónico (moderado a severo)
Sola o combinada (aspirina o paracetamol)
Vida media plasmática → doble que la morfina (3-5h)
Eliminación → vía renal
Aplicación → oral

Buprenorfina
Es un opioide semisintético derivado de la tebaína.
50 veces más potente que morfina
Agonista parcial
Derivado semisintético de tebaína
Antagoniza la depresión respiratoria
Analgésico y de mantenimiento en pacientes dependientes de opiáceos (no adictos
dosis altas)
No por vía oral por intenso efecto de primer paso
Administración → vía sublingual, intramuscular, intravenosa o transdérmica
Naloxona
Antagonista opioide
Uso revertir efectos de MOR (depresión respiratoria ocasionada por sobredosis de
agonistas)
En morfinómanos puede generar síndrome de abstinencia
Efectos Secundarios → hiper-/hipotensión, taquicardia, arritmias, agitación, llanto
excesivo, irritabilidad, nerviosismo, convulsiones, alucinaciones, encefalopatía.
Hiperreflexia, debilidad, náuseas, vómitos.

Farmacocinética de la Morfina
Absorción → se absorben fácilmente en el tracto gastrointestinal (morfina efecto de
primer paso solo alcanza 25% biodisponibilidad → absorción lenta e irregular)
Distribución → morfina actúa SNC, esta difunde con dificultad la BHE, difunde bien a
través de la placenta (depresión respiratoria fetal) vida media 2-3 horas
Metabolismo → conjugación con ac glucurónico (metabolitos activos e inactivo),
codeína y heroína se transforman parcialmente en morfina
Eliminación → por filtración glomerular (presenta circulación enterohepática)

Efectos Adversos
 Confusión
 Insomnio
 Alteraciones del pensamiento
 Cefalea
 Contracciones musculares involuntarias
 Mareos
 Broncoespasmo
 Dolor abdominal
 Anorexia
 Depresión respiratoria
 Retención urinaria

Contraindicaciones y Precauciones
Inyectable
 Pacientes con depresión o enfermedad respiratorias obstructiva grave.
 Pacientes con lesión craneal
 Pacientes con alcoholismo agudo
  Pacientes en estados de shock
 Pacientes con asma bronquial agudo
Oral
 Depresión respiratoria
 Afecciones obstructivas de las vías aéreas
 Cianosis
 Vaciado gástrico tardío
 Síntomas de íleo paralítico
 Abdomen agudo
 Enfermedad hepática aguda
 Asma bronquial agudo
 No está indicado su uso en pacientes con traumatismo craneal o cuando la
presión intracraneal esté aumentada

Glucocorticoides (Antiinflamatorios esteroides)

Compuesto que pertenece al tipo de los llamados corticosteroides (esteroides).
Los glucocorticoides afectan el metabolismo y tienen efectos antiinflamatorios e
inmunodepresores. También se llama glucocorticoesteroide.
Pueden ser producidos:
 Naturalmente (hormonas)
 Sintéticamente (medicamentos)

Dolor → síntoma que acompaña a los procesos inflamatorios (respuesta a estímulos).

La OMS define al dolor como una experiencia sensitiva y emocional desagradable,
asociada a una lesión tisular real o potencia
Inflamación → síntoma de alerta → el organismo está siendo agredido.
Reacción normal de una parte del cuerpo a una herida, lesión o infección.
Inflamación
Proceso fisiológico defensivo donde agentes desencadenantes → físicos (golpes),
químicos, térmicos, vasculares, inmunológicos o bacteriológicos.
Abarca cuatro grandes componentes: dolor, calor, rubor y tumor (tétrada de Celso),
pudiéndose llegar a la pérdida de la función.
Fármacos empleados → AINES → antiinflamatorios enzimáticos → glucocorticoides

Tétrada de Celso
Galeno y Celso describieron los signos de la inflamación como vasodilatación
periférica (rubor), fiebre (calor), dolor (dolor), aumento de la permeabilidad capilar
(tumor), y disfunción orgánica (funcio laesa).
 Clasificación según su duración de acción y potencia antiinflamatoria

Clasificación

Acción Corta Acción Intermedia Acción Larga

Retienen agua por que ejercer
una acción mineralocorticoides.
Ejemplo:
Cortisol/hidrocortisona
Cortisona
Prednisolona (metabolito de
prednisona)
Vida media → 12 – 36 horas
Potencia antiinflmatoria → 4 – 5
Son los más potentes
Vida media → 36 – 72 horas
Potencia antiinflmatoria → 25 –
40

Mecanismo de Acción
Son mediados por la activación de receptores intracelulares
El receptor activado se transloca al núcleo, donde interacciona con el ADN en sitios
conocidos como elementos de respuesta a los GC, induciendo la transcripción del gen
respectivo.
El ARNm formado, da origen a diversas proteínas como la lipocortina, los receptores
adrenérgicos β2 y numerosas enzimas.

Efectos Antiinflamatorios de los Corticoides

Macroscópicamente, los glucocorticoides disminuyen los signos y síntomas de la
inflamación: rubor, calor, dolor, tumefacción e incapacidad funcional.
Microscópicamente, se observa una reducción de la acumulación de líquidos en el
área inflamada (edema), el depósito de fibrina, la dilatación capilar, la migración de
leucocitos al área inflamada y la actividad fagocítica.
Reduce las etapas de la inflamación
Los AINES afectan solamente la fase vascular y de manera menos potente.
Bloquean la síntesis de las prostaglandinas y de los leucotrienos
 Vasoconstrictor → por su efecto permisivo sobre las catecolaminas circulantes
 Reducción de la liberación de histamina → en los basófilos
 Bloquean la síntesis del PAF → factor activador plaquetario
 Reducen la síntesis de las citoquinas
 Bloquean la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos
Efectos Metabólicos
Metabolismo de los hidratos de carbono → glucogénesis – gluconeogénesis →
glucosa.
La glucosa formada a partir de los aminoácidos tiene dos caminos:
 Glucógenogénesis (aumento de la formación de glucógeno al acumularse en
los hepatocitos)
 Salida hacia la sangre incrementando la glucemia (efecto contrario a las
acciones de la Insulina)
se opone al efecto de la insulina (no diabéticos)

Metabolismo proteico → utilización de aa para síntesis proteica → aa en glucosa

debilidad y pérdida de masa muscular, estrías y adelgazamiento en piel
Los glucocorticoides producen una disminución de la vascularización de los músculos,
con la consecuente alteración de su nutrición y desarrollo.

Metabolismo lipídico → oxidación – síntesis – movilización y depósito de grasa

promueve depósito de grasa en la mitad superior e inhibe en la mitad inferior
Aumento de los triglicéridos plasmáticos en pacientes diabéticos
Redistribuyen la grasa corporal

Metabolismo de agua y electrolitos → retención de Na+ y líquidos – excreción de K+

– disminución de Ca++ (Antagonismo a la vit. D)
osteoporosis y fracturas vertebras → disminución actividad de los osteoblastos
(directa) aumento actividad osteoclastos mediante estímulo PTH (indirecta)
Aumento de la presión arterial
Insuficiencia cardiaca por la sobrecarga de volumen vascular
Aumento de la supersensibilidad a las catecolaminas

Síndrome de Cushing
 Aumento del depósito de tejido graso en la parte superior del cuerpo en
especial en cuello, espacio supraclavicular, región interescapular y abdomen.
 Miembros delgados (debido a una disminución de la sensibilidad a la insulina
de las células musculares y adipocitos en miembros superiores e inferiores)
 Estrías rojo-vinosas en el abdomen por atrofia de la piel y la ruptura de las
fibras de colágeno.
 Unión cérvico dorsal de la columna (joroba de búfalo)
 Fosa supraclavicular
Usos Clínicos
Reducción de edema y trismos en cirugías traumáticas como: terceros molares
incluidos, alveoloplastias, osteotomía Le Fort y osteotomía vertical transoral (TVO)
Ulceración de la mucosa oral (URO)
Artritis de la A.T.M.
Son medicamentos ampliamente usados para el manejo de muchas enfermedades
como el asma bronquial, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedades
reumatológicas y gastrointestinales o prevención del rechazo de trasplante, entre
otras.

Farmacocinética
Se absorben muy bien después de su administración
Se distribuyen en todos los compartimientos del organismo, se unen en más del 90% a
las proteínas
Se metaboliza en el hígado (riñón menor grado)
La eliminación se realiza por vía renal
Efectos Adversos
 Psicosis corticoidea, intentos de suicidio
 Depresión, Manía, Alteraciones del Humor (Euforia), Alteraciones del sueño
(Insomnio)
 Dependencia Física (Síndrome de Supresión)
 Hipertensión Endocraneana Benigna
 Retardan cicatrización efectos negativos sobre la fibra colágena y los
fibroblastos
 Favorecen procesos infecciosos disminución respuesta inmune
 Hipertensión
 Úlceras Gástricas no hay protección mucosa gástrica y aumento de producción
de ácidos

Contraindicaciones
Se debe tener especial precaución en la administración de glucocorticoides en los
pacientes con los siguientes diagnósticos y/o patologías:
 Ulceras pépticas/duodenales
 Antecedentes de enfermedades psiquiátricas
 Presencia de infecciones
 Osteoporosis
 Hipertensión arterial, insuficiencia cardiaca y cardiomiopatías
 Diabetes mellitus, intolerancia a los hidratos de carbono
 Pacientes inmunodeprimidos (SIDA, trasplantados, oncológicos)
 Antecedentes de miopatías
Ninguna situación clínico-quirúrgica en odontología requiere tratamiento tan
prolongado
Administración inferior a 3 días no riesgo de alteración en la cicatrización