ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

AINES
HISTORIA
 DEFINICION

 Los AINES son un grupo de agentes de estructura química diferente que tiene
como efecto primario inhibir la síntesis de prostaglandinas atreves de la inhibición
de la enzima Ciclooxigenasa
 fármacos principalmente
 antiinflamatorios,
 analgésicos
 antipiréticos.
 MECANIMO DE ACCION
 Inhibe la síntesis de prostaglandinas con diferente especificidad y potencia sobre las
isoformas de la ciclooxigenasa (COX)
 El termino AINE hace referencia al mecanismo de acción diferente de los esteroides
que actúan sobre la fosfolipasa A2
 La acción principal de todos los AINE es la inhibición de la ciclooxigenasa , una
enzima que convierte el ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos, los cuales se
transforman en prostaglandinas y en tromboxanos mediadores de la inflamación y
factores biológicos locales, no circulantes llamados AUTACOIDES, incluyendo los
EICOSANOIDES.
 La inhibición de la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos por los AINES sería
responsable de su actividad terapéutica y de los varios efectos tóxicos de este grupo
de fármacos.
 Se conocen dos tipos de ciclooxigenasa
 COX-1: (enzima constitutiva) presente en todos los tejidos del cuerpo

 COX-2: ( enzima inducible) no esta normalmente presente, es una enzima inducida por
citoquinas, factores de crecimiento y factores séricos se genera en el sitio de la
inflamación.

 Se postula que la COX 1 es la responsable de las funciones basales dependientes de

prostanoides, encargada de la síntesis de prostaglandinas para la regulación fisiológica
como la cito protección gástrica y renal, la regulación de flujos sanguíneos inflamatorios
(inducida) y estimula la síntesis de prostaglandinas que producirán fiebre, dolor o
inflamación
ACCIÓN FARMACOLÓGICA
 Analgésica
 Antipirética
 Antiinflamatoria
 Anti plaquetaria
 EFECTOS GASTROINTESTINALES
 Dolor abdominal
 Náusea
 Anorexia
 Erosiones o úlceras gástricas
 Anemia Hemorragia en las vías GI
 Perforación
 Diarrea

 EFECTOS ANTICUAGULANTES
 La actividad plaquetaria disminuye, inhibiendo la secuencia iniciada por las
prostaglandinas, necesaria para la activación plaquetaria.
 Los AINES unidos a las proteínas desplazan a la warfarina de sus sitios de unión,
aumentando el efecto anticoagulante.
 PLAQUETAS
 Inhibición de la activación de plaquetas
 Propensión a la aparición de hematomas
 Mayor riesgo de hemorragia

 FARMACOCINÉTICA

 Se absorbe en la parte alta del intestino delgado, por difusión pasiva.

 Se metabolizan en muchos lugares pero las mitocondrias y el retículo endoplásmico

hepático son los lugares mas importantes

 Se distribuye en líquidos y tejidos y atraviesa bien el LCR y la barrera placentaria Se

excreta por la orina en 10% como ac. Salicílico y 75 como glucoronidos fenólicos
ANALGESICOS OPIOIDES

 El opio es obtenido del exudado lechoso que surge al hacer una

incisión en las semillas inmaduras encapsuladas, de la planta
Papaver Somniferum o Adormidera.

 Es una planta natural del Asia Menor, Egipto, y China.

 El jugo lechoso es secado al aire para formar una masa gomosa se

forma un polvo que contiene los alcaloides activos(25 %), del peso,
que son más de 20 con acciones farmacológicas conocidas.
DEFINICION DE TERMINOS
ANALGESICOS OPIODES

 Los opioides son drogas semejantes al opio o a la morfina en sus

propiedades Propiedades farmacológicas:
 Son potentes analgésicos

 Interactúan con varios subtipos de receptores denominados:

 μ(mu); k(kappa); d (delta); y e (épsilon).

 Comparten muchas propiedades con los péptidos opioides

endógenos: encefalinas, endorfinas, y dinorfinas, que son analgésicos
naturales que están presentes en el SNC de todos los vertebrad
 ORIGEN Y CLASIFICACION

 Los alcaloides del opio, pueden ser divididos químicamente en dos grupos:

 I) Derivados FENANTRENICOS: Los fenantrénicos derivan todos de esta

fórmula básica estructural. Los radicales ubicados en posición 3, 6, y 17,
sirven para la obtención de los alcaloides derivados

 II) Derivados BENZILISOQUINOLINICOS . Los derivados

benzilisoquinolínicos derivan del grupo isoquinolina al que se le acopla un
grupo bencilo, los más importantes son la papaverina, noscapina,y
narceína
CLASIFICACION

 Alcaloides naturales del opio:

 Morfina
 Tabaina
 Codeína o Metilmorfina
 Derivados semisintética de opiáceos
 Heroína o Diacetilmorfina
 Hidromorfona o dihidromorfinona (Dilaudid)
 Hipnoanalagesicos sintéticos similares a los opiáceos
 Metadona
 Tramadol
 Fentanilo
 Antagonistas de narcóticos
 Naloxona
MECANISMO DE ACCION

 Los analgésicos opiáceos inhiben las vías del dolor al unirse a los
receptores opioides en el sistema nervioso; dichos receptores se
clasifican en tres tipos: μ, θ y κ, (mu , delta , kappa )

 Se encuentran distribuidos por diferentes zonas del organismo, como el

sistema nervioso central, el sistema nervioso periférico y el territorio
entérico.

 Estos receptores no sólo son sensibles a los compuestos externos

derivados del opio, sino que también pueden verse estimulados por unas
sustancias producidas por el propio organismo, los denominados opioides
endógenos o endorfinas.
 Provocan analgesia al unirse a receptores específicos acoplados a
proteínas G, ubicados principalmente en regiones de SNC
(Cerebro, Tálamo, Sistema Límbico y médula espinal) implicadas
en la transmisión y modulación del dolor.

 Tipos de receptores*

 m Analgesia supraespinal(Endorfinas>encefalinas>dinorfinas)
 K Analgesia espinal, miosis y sedación(Dinorfinas)
 d Euforia(Encefalinas) pueden causar Disforia
 Los receptores se localizan tanto en las neuronas transmisoras de
dolor de la médula espinal como en las aferentes primarias que
conducen el mensaje de dolor hacia ellas.

Acciones celulares
Cerrar un canal de Ca++ dependiente de voltaje y por lo tanto reducir
la liberación de neurotransmisores en la terminación presinaptica.

Hiperpolarizar e inhibir así las neuronas postsinapticas al abrir los

canales de K+.
EFECTO FARMACOLOGICA

 Efectos en SNC Efectos Periféricos

 Efectos Farmacológicos en SNC - Analgesia - Euforia - Sedación y somnolencia
- Depresión Respiratoria - Supresión de la tos - Miosis (TOXICIDAD) - Efectos en
la temperatura
 Efectos Farmacológicos Periféricos
 • Sistema Cardiovascular - Hipotensión ortostática, bradicardia
 • Tracto Gastrointestinal - Estreñimiento, disminución de la motilidad.
 • Vías Biliares - Contracción del músculo biliar, espasmo (Cólico biliar) - Aumento
de concentraciones plasmáticas de amilasa y lipasa.
 Efectos Farmacológicos periféricos

 • Vías renales - Deprimen función renal - Antidiurético - Aumento de tono del

esfínter - Aumento de tono en los uréteres y vejiga.

 • Útero - Prolonga el trabajo de parto, por reducir el tono uterino

 • Neuroendocrinos - Inhibe factor liberador de GnRH y CRH por lo tanto

disminuyen niveles de LH, FSH, ACTH. - Aumenta Hormona del crecimiento,
prolactina y somatotropina

 • Piel - Rubor y calentamiento de piel por liberación de Histamina

EFECTOS ADVERSOS

 • Son producto de la extensión de acción farmacológica - Inquietud conductual (Disforia) -

Temblores - Depresión Respiratoria - Rigidez de tronco - Náusea y vómito - Aumento de
presión intracraneana - Hipotensión postural - Estreñimiento - Retención urinaria - Prurito
- Urticaria Por administración parenteral y raquídea

 • Tolerancia - Comienza con la primera dosis del opioide. - Se manifiesta clínicamente

hasta después de 2 o 3 semanas de administración frecuente a dosis terapéutica. -
Tolerancia Cruzada - Rotación de opioide en tratamientos crónicos para dolor de
enfermedades terminales.

 • Tolerancia Grados De Tolerancia Alto Medio Bajo Analgesia Euforia Disforia

Perturbación Sedación Depresión Respiratoria Anti diuresis Náuseas y Vómito Supresión
de la tos Bradicardia Miosis Estreñimiento Convulsiones