Opioides

Se obtienen del jugo de la amapola “Papaver somniferum”, de esta planta sale la:

- Morfina 10%

- Codeina 0.5%

- Tebaina 0.2%

- Papaverina 1,0% (Vasodilatador)

- Noscapina 6.0% (Antitusígeno)

Opioide vs opiáceo
Los opioides son derivados o no del opio, hay opioides naturales, semisintéticos, sintéticos.
Posee actividad tipo morfina. Los opiáceos solo incluye hasta derivados del opio,
semisintéticos. Posee actividad similar a la morfina.

Opioides
Se divide en 2 familias:

Endógeno

- Encefalina

- Endorfina

- Dinorfina

- Endomorfina

Exógenos

- Naturales

- Semisintéticos

- Sintéticos

- Fenantrenos: Se caracterizan porque son analgésicos, espasmogénicos y son adictivos

(Morfina, codeína, tebaina)

- Bencilisoquinolinas: Se caracterizan porque no son analgésicos, son espasmolíticos, no

producen adicción (Papaverina, noscapina, narceina)
Clasificación de los opioides
1. Opioides naturales
a. Fenantrénicos
i. Morfina
ii. Tebaína (Demetilmorfina), Codeína (Metilmorfina)
b. Benzilisoquinolínicos
i. Papaverina
ii. Noscapina o Narcotina, Narceína

2. Opioides semisintéticos

Heroína o Diacetilmorfina, Hidromorfona o Dihidromorfinona,

Dehidromorfinona u Oximorfona, Metilhidromorfinona (Metopon),
Apomorfina (acción emética) Oxicodona

3. Opioides sintéticos

Meperidina, Tramadol, Metadona, Dextroproxifeno, Nalbufina, Buprenorfina,

Fentanilo derivados (Alfentanil, Sulfentanil, Remifentanil)

4. Antagonistas opioides

Naloxona y Naltrexona

Potencia analgésica
La morfina es el goldstar de la comparación de los opioides por eso tiene siempre como 1. Por
encima se encuentran los de mayor potencia y por debajo los de menor potencia.

- Sufentanilo 500 – 1000

- Remi / Fentanilo 80 – 100

- Alfentanilo 70

- Bupronorfina 30 – 50

- Heroína 3 - 4

- Metadona 1.5

- Morfina 1
 - Meperidina 0.5

- Tramadol 0.1 – 0.5

- Dextropropoxifeno 0.2

- Codeína 0.1

Receptor opioideo
Los opioides actúan en receptores

Mecanismo de acción
Por estas 3 vías se disminuye la excitabilidad neuronal

Los péptidos opioides endógenos

- Encefalinas: Activa receptores Mu y Delta

- Endorfinas: Activa receptores Mu, Kappa y Delta

- Dinorfinas: Activa receptores Mu, Kappa y Delta

- Nociceptina: Receptor L1 (tolerancia)

Los péptidos opioides actúan en el SNC como:

- Neurotransmisores
 - Moduladores de respuesta (generalmente inhibidores)

Terminología
- Agonista puro: Tiene afinidad y gran eficacia

- Antagonista puro: Tiene afinidad, pero no eficacia; bloquea la acción de ligandos

endógenos y exógenos
- Agonista – Antagonista: Produce un efecto agonista en R – Kappa y un efecto
antagonista en R - Mu
- Agonista parcial: Tiene afinidad, pero baja eficacia

Agonista completo (Metadona)

Agonista parcial (Buprenorfina)
Antagonista (Naloxona)
Activadores de receptores Mu y Kappa

Clasificación de opioides
Los efectos en el paciente van a depender también del agonismo de los receptores.

Farmacocinética de opioides

El fentanilo tiene una biodisponibilidad menor de 2, por tanto, no sería adecuado administrarlo
por vía oral (viene en presentación parenteral).

Opioides: Propiedades farmacológicas

Temperatura
También se acompañan de alteraciones en el mecanismo hipotalámico regulador de calor por
Vasodilatación, disminución de producción de calor y supresión de estremecimiento.

Neuroendocrino

- Supresión del factor liberador de la corticotropina y de la hormona liberadora de

gonadotropina.
- Disminuye las hormonas: LH, FSH, ACTH, Cortisol, B – Endorfinas, testosterona

- Aumenta la concentración de prolactina (Mu1) y hormona de crecimiento (Mu2 y

delta)
- Inhibe la liberación de ADH (Kappa)

- Efecto antidiurético (Mu)

Miosis (Mu, Kappa)

- Acción excitatoria del núcleo de Edinger Westphal

- Incrementa poder de acomodación (para ver de cerca)

- Disminuye presión intra ocular (PIO)

En algunas ocasiones se producen convulsiones por excitación de células piramidales del

hipocampo e inhiben la liberación del GABA

La naloxona antagoniza las convulsiones de Morfina, Metadona, Propoxifeno, Tramadol, Etc.

Depresor respiratorio
A mayor uso, lo que se observa en el aparato respiratorio es el efecto adverso más
significativo, disminuye la frecuencia respiratoria y ventilación minuto.

Mecanismo:

- Disminuye sensibilidad del centro respiratorio (CR) al PaCO2

- Deprime centros reguladores del ritmo respiratorio

Los pacientes que reciben opioides respiran por estimulo hipoxémico, parecido al EPOC.
Por eso se dice que cuando se usa opioides se vuelve un EPOC farmacológico.

Depresión de la tos (Mu, Kappa)

- Deprime el centro de la tos

- No hay relación entre supresión de la tos y depresión respiratoria

La morfina es más depresor respiratorio, pero no es mejor antitusígeno que el

dextrometorfano

Náuseas y vómitos (Mu)

 - Principalmente en pacientes ambulatorios, acostados por efecto emético por
estimulación directa de la zona quimiorreceptora desencadenante de la emesis
Ambulatorios > Hospitalizados
- A dosis altas de morfina inhibe centros del vómito

Cardiovascular

- Hipotensión postural por Vasodilatación periférica, libera histamina

- Reduce la precarga (PTDFVI), útil en pacientes con congestión pulmonar

- Reduce el consumo de O2 y trabajo miocárdico

- Aumenta el flujo sanguíneo cerebral (FSC): Producto de la vasoplegia por acumulación

de co2. Produce Vasodilatación cerebral por hipercapnia.

Tener cuidado en pacientes con traumatismo Encéfalo craneal que reciben opioides y se
les deja respirar espontáneamente.

Tracto gastrointestinal (Mu, delta)

- Disminuye la competencia del cardias: Aumenta el riesgo de regurgitación y

broncoaspiración.
- Disminuye la motilidad GI: Prolonga el vaciamiento gástrico

- Produce espasmo del esfínter pilórico, ileocecal y anal

- Disminuye la secreción de ácido clorhídrico, biliar, pancreático e intestinal

- Inhibe efectos estimulantes de la ACH, Prostaglandinas E2 (PGE2) y del Péptido

intestinal vasoactivo (PIV)
- Retrasa la absorción de los fármacos administrados por vía oral

- Retrasa la digestión de alimentos

- Aumenta la absorción del agua

- Produce estreñimiento

A los pacientes que reciben opioide, se les debe sugerir dieta rica en fibra o ablandadores
de heces.

- Aumenta tono del esfínter de Oddi

- Aumenta presión intrabiliar (10 veces)

- Aumenta amilasa y lipasa (>24 horas)

- Morfina > Meperidina: Se revierte con Nitroglicerina, Atropina, Glucagón y Naloxona

Tracto génito – urinario (Mu o delta)

- Aumenta el tono y amplitud de contracciones ureterales

- Aumenta el tono del esfínter vesical

- Produce retención urinaria

- Disminuye el reflejo de micción

Útero

- Prolonga el trabajo de parto (cuando está en pródromos)

- Los neonatos son muy sensibles a la depresión respiratoria

No usar opioides al final del trabajo de parto

Piel (Mu, delta)

- Vasodilatación cutánea

- Produce urticaria

- Produce prurito (m)

Sistema inmunitario

- Inhibe formación de rosetas de linfocitos humanos

- Causa supresión de actividad citotóxica de los leucocitos destructores naturales

Opioides
Indicaciones:

- Dolor

- Tos

- Diarreas

- Edema pulmonar

- Anestesia

Contraindicación:

- Shock

- Hepatopatías
- Asma bronquial

- Convulsiones

- Recién nacidos

- TEC + Hipertensión intracraneal