OPIODES

Medicamentos que usamos para el manejo del dolor son: 1.Grupo de Analgésicos AINES. 2.- Los que bloquean la sensación del
dolor los denominados OPIODES (opio, que es obtenido de la amapola)

DOLOR: La definición más aceptada actualmente, es la de la asociación mundial para el estudio del dolor (IASP): es una
experiencia sensorial y emocional desagradable, asociada con un daño tisular, real o potencial, o descrita en términos de dicho
daño.

Dolor: síntoma que lleva a la atención médica.

Experiencia subjetiva, no siempre asociado a:
Nocicepción: proceso de detectar y transmitir al SNC la señal de un estímulo perjudicial.
Nociceptores: son los receptores periféricos específicos de dolor (térmicos).
Analgesia: capacidad de suprimir o disminuir la sensación de dolor.
Percepción del dolor:
1. Activación nociceptores periféricos
2. Transmisión de la información del dolor
3. Pasaje información a centros superior. Donde se produce la integración del dolor

Cuando ocurre la presencia del dolor se produce un estímulo que va por el asta posterior, sube a los diferentes centros
integradores a nivel del bulbo, del mesencéfalo, luego al tálamo y al hipotálamo y de ahí a la corteza para que ocurra una
respuesta que va a producir El Dolor y ante un estimulo periférico ocurre la retirada del sitio en el caso de una lesión para
evitar que siga condicionando el daño.

OPIOIDES

Los fármacos sintéticos y los compuestos endógenos que producen efectos semejantes a la morfina. Son naturales derivados
del opio y sintéticos, que tiene en común un efecto analgésico muy potente al actuar selectivamente sobre SNC, induciendo al
mismo sueño, sensación de bienestar y en forma crónica produce tolerancia y dependencia.

Mecanismo de Acción de los opioides:

Depende de la interacción con los receptores específicos en el SNC y en los tejidos periféricos.
Estos están ampliamente distribuidos en el sistema límbico (corteza frontal y temporal, amígdala e hipocampo).

El mecanismo de acción se basa en:

A. Aumenta conductancia del k+ e inhibe conductancia del ca++ (hiperpolarización celular).
B. Inhiben liberación de neurotransmisor (sustancia p).
C. Incremento del sistema inhibitorio descendente aminérgico.
Todos los receptores Opioideos parecen unirse a la Proteína G.

Tipos de Receptores OPIOIDEO

RECEPTORES
Mu: m1 y m2 Analgesia, depresión respiratoria, miosis, euforia, retraso del peristaltismo
Kappa: k1,k2 yk3 Analgesia, depresión respiratoria, miosis, disforia, efectos psicomiméticos,
Delta: d1 y d2 ANALGESIA

Si sobredosificamos (intoxicación) al paciente podemos producir: 1. Depresión respiratoria 2. Signo pupilar (mióticas o puntiformes) 3.
Deterioro del estado neurológico 4. Disminución de la actividad intestinal.

Derivados de los opiodes

Obtención de la amapola (Papaver Somniferum): Morfina 10%. Codeína 0,5%. Tebaína 0,2%. Papaverina 1% Noscapina 6%

Sinónimos de los opiodes: opiode, opiáceo, endorfina, narcótico.

- Endógeno: – Encefalina – Endorfina – Dinorfina otros. Sustancias que están dentro de nuestro organismo
- Exógeno: – Naturales – Semisintético – Sintéticos

NOTA: 1.- Los opiodes actúan a nivel Central por eso son potentes en cambio los AINES lo hacen a nivel SNP por eso lo usamos para el dolor leve a moderado.
CLASIFICACIÓN DE LOS OPIODES:

1. AGONISTAS OPIOIDES: 4. SINTETICOS DEL OPIO:

ALCALOIDES DEL OPIO: 1.1 DERIVADOS DE LA MORFINA:
a. Alcaloides fenantrenicos - Heroína
- Morfina (ms contin®) droga prototipo. - Nalbufina (bufidol®)
- Codeína (codebromil®) 1.2 DERIVADOS DE LA CODEÍNA:
- Tebaína. - Dihidrocodeina.
b. Alcaloides bencil-isoquinolinicos: - Oxicodona (oxycontin®)
- Papaverina (tropaverin®) 1.3 DERIVADOS DE LA TEBAINA:
- Narceína - Bupremorfina.
2. ANTAGONISTAS OPIOIDES: 1.3.1 SERIE DE LA DIFENILPIPERIDINA:
- NALOXONA (NARCAN®). - Meperidina (demerol®)
- NATREXONA. - Difenoxilato (lomotil®)
3.- ANTAGONISTAS DE ACCION MIXTA: - Loperamida (loperam®)
- PENTAZOCINA. - Fentanilo (durogesic®)
- NALORFINA. - Alfentanil (rapifen®) Anestesia.
OTROS: - Ramifentanil (ultiva®)
- -Tramadol (tramal®) 1.3.2 SERIE DEL DIFENILHEPTANO:
- -Tramadol + Acetaminofen (zaldiar, ultracet®) - Metadona.
- -Codeina + Diclofenac sódico (combaren®) - Dextropropoxifeno.
Alivio del dolor de mayor intensidad.
Traumatología: fractura.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS SNC

1. ANALGESIA: estimula receptores μ(mu) y к(kappa)
2. SOMNOLENCIA
3. CAMBIOS EN EL HUMOR: euforia (>con la heroína)
4. EXCITACIÓN.
5. TEMPERATURA:
 Altera los mecanismo hipotalámicos, reguladores de calor.
 Vasodilatación. (IM, IC, edema agudo de pulmón)
 Disminuye producción de calor.
6. MIOSIS (M, K):
 Acción excitatoria de núcleo de edinger westphal. (III par Craneal)
 Incrementa poder de acomodación.
 Disminuye PIO (presión intraocular).
7. CONVULSIONES:
 Excitan las células piramidales del hipocampo e inhiben la liberación del Gaba.
 La naloxona antagoniza las convulsiones de morfina, metadona y propoxifeno.
8. DEPRESOR RESPIRATORIO:
 Disminuye: Frecuencia Respiratoria, VM
 Intercambio de ventilación pulmonar
 Respiración irregular (hipoxia, paro respiratorio)
Mecanismo: Disminuye sensibilidad del centro respiratorio al PACO2.
Deprime centros reguladores del ritmo respiratorio.
Estímulo respiratorio es la hipoxemia.
9. LA TOS (M,K)
 Deprime el centro de la tos, sobre todo la CODEÍNA. Se usa en pacientes con tos irritativa o alérgica.
 No hay relación entre supresión de la tos y depresión respiratoria.
10. NÁUSEAS Y VÓMITOS (M): producen efecto emético por estimulación directa de la zona quimiorreceptora e induce
Al vómito (sobre todo de morfina)
 Los opioides normalmente se ponen lento, 100 cc de solución y se pasan en 1 hora, ya que
pasarlos rápido produce vómitos. Un efecto que nos ayuda a saber que el paciente está ya con
acción del medicamento es que la pupila se pone miótico.
 Desencadenante de la emésis ambulatorias > hospitalizado.
 A Dosis altas de morfina inhibe centros del vomito.
 11. NEUROENDOCRINO: Supresión del factor liberador de la corticotropina y de la hormona liberadora de gonadotropina.
 Disminuye LH, FSH, ACTH, CORTISOL, B- ENDORFINAS, TESTOSTERONA.
 Aumenta concentración de prolactina por efecto de los receptores M1
 Aumenta la hormona de crecimiento por efecto de receptores M2, D.
 Inhibe liberación de ADH por receptores K.
 Efecto antidiurético por receptores M.
12. CARDIOVASCULAR: Hipotensión postural: Produce Vasodilatación Periférica (Histamina) importante en cardiopatía
isquémica (IAM) y disminuye el dolor. Se usa más la morfina. Tratamiento: Bloqueador H1- Naloxona.
 Embota la vasoconstricción refleja causada por incremento de PACO2.
 Cardiopatía isquémica: disminuye el consumo de O2 y el trabajo miocárdico.
 Aumenta FSC: Aumento de PACO2.
 Vasodilatación cerebral y aumento de presión LCR.
13. TRACTO GASTROINTESTINAL (M,D): Disminuye la secreción de ácido Clorhídrico.
 Disminuye la motilidad GI: Prolonga el tiempo de vaciamiento gástrico, y por eso se usa en
algunos casos para el manejo de las diarreas.
 Disminuye las contracciones propulsivas
 Retrasa la digestión de alimentos
 Retrasa la absorción de los fármacos administrados por vía oral.
 Disminuye las secreciones biliares, pancreáticas e intestinales
 aumenta la absorción de agua.
 Disminuye competencia del cardias
 Riesgo de regurgitación y bronco-aspiración.
 Incrementa el tono de la porción antral del estómago y 1º porción duodenal
 Inhibe efectos estimulantes de la ACH, PGE2 y PIV.
 Estreñimiento
 Aumenta tono de esfínteres.
14. TRACTO BILIAR (M):
 Aumenta tono del esfínter de Oddi. Y podría producir obstrucción, por si algún cálculo quiere salir en caso
de que lo haya no pueda y condicione más dolor, por lo tanto no se debe usar opioides es pacientes con cólico biliar. En
renal o nefrítico si se puede usar opioides como la meperidina.
 Aumenta presión intrabiliar (10 veces)
 Aumenta amilasa y lipasa (> 24H)
15. TRACTO GÉNITO-URINARIO (M/D):
 Produce relajación, disminución del dolor.
 Retención urinaria
 Aumenta tono y amplitud de contracciones uretrales
 Aumenta tono del esfínter vesical
 Disminuye reflejo de micción
16. ÚTERO:
 Prolonga trabajo de parto (pródromos)
 Neonato gran sensibilidad de depresión respiratoria. Por la inmadurez.
17. PIEL (M, D):
 Vasodilatación cutánea
 Urticaria
 Prurito (M)
18. SISTEMA INMUNITARIO:
 Inhibe formación de rosetas de linfocitos humanos
 Supresión de actividad citotóxico de los leucocitos destructores naturales

USOS CLINICOS TOXICIDAD

1.- Analgesia (dolor moderado a grave)
2.- Supresión de la tos (CODEÍNA Y DEXTROMETORFANO)
3.- Tratamiento de la diarrea (DEFENOXILATO Y LOPERAMIDA)
se deben administrar en diarrea infecciosas, ya que es un mecanismo de defensa.
4.- Anestesia (FENTANIL)
5.- Dependencia de opioides (METADONA)
6.- Tratamiento de edema pulmonar agudo y el IAM.
1.- Sobredosificación: coma, depresión respiratoria e
hipotensión.
no
2.- Interacción farmacológica: depresión aditiva del SNC
con etanol, sedante hipnótica, anestésica, antipsicóticos,
antidepresivos tríciclicos y antihistamínicos.
 ACCIONES FARMACOLOGICAS AGUDAS
Analgesia: son los medicamentos más potentes para aliviar el
dolor.
Los agonistas más potentes son la MORFINA, MEPERIDINA,
METADONA Y FENTANIL.
Los agonistas leves a moderados la CODEINA,
HIDROCODONA Y LA HIDROXICODONA
Sedación y euforia
Depresión respiratoria: inhiben centro respiratorio,
disminuyendo respuesta al estimulo del bióxido de carbono.
Acciones antitusígenas.
Nauseas y vomito
Efectos gastrointestinales: Disminuye motilidad y las
secreciones. Aumenta el tono del músculo: Disminuye el
vaciamiento, Constipante, Esfínter rectal y Oddi
Miosis.: excita segmento autonómico del III par
Reducción del tono uterino
Broncoconstricción
Aumenta el tono del uréter, Detrusor y vesical.
Vasodilatación e hipotensión
ACIONES FARMACOLOGICAS CRONICAS
1.- Tolerancia: se desarrolla tolerancia a los efectos
farmacológicos con excepción de miosis y estreñimiento.
Desarrolla también Tolerancia cruzada
2.- Dependencia: la dependencia física se aprecia con el
retiro abrupto del fármaco como un síndrome de abstinencia,
que comprende rinorrea, lagrimeo, escalofríos, carne de
gallina (piloerección) dolores musculares, diarrea, ansiedad,
hostilidad y un estado de supresión precipitada.
MECANISMO DE TOLERANCIA
1. Aumento de la nocicepción: Progresión del daño tisular
2. Sensibilidad central: Hay menor efecto opioideo.
3. Procesos farmacocinéticos con producción de metabolitos
antianalgésico.

1. MORFINA (MS CONTIN®)

1) Opiáceo más utilizado en el tratamiento del dolor agudo 7) Depresión respiratoria.
y crónico. 8) Rigidez muscular.
2) Potencia relativa 1. 9) Náuseas y vómitos.
3) Analgesia 10) Prurito (más frecuente vía espinal que sistémica).
4) Efecto eufórico-sedante. 11) Miosis (correlación con el grado de depresión
5) Histaminoliberación. respiratoria)
6) Produce vasodilatación.
FARMACOCINETICA DE LA MORFINA
- Menos liposoluble que otros opioides y captación pulmonar de menor cuantía.
- Una pequeña fracción se encuentra no ionizada.
- Entrada y salida del cerebro más lenta.
- Un 36% se une a las proteínas fundamentalmente a la albúmina. Efecto rápido
- El 90% se metaboliza en el hígado (morfina-6-glucurónido)
- Eliminación renal en un 70%.

Vías de administración: V.O tabletas 30mgrs y ampollas 10 mg de clorohidrato de morfina

 Oral: absorción 50% de dosis. Jarabe, comprimidos de acción corta y retardada.
 Subcutánea: ½ de dosis que vía oral. Cada 4 horas bomba de infusión continúa.
 Endovenosa: 1/3 de la dosis oral. En perfusión continua o en bolus.

Indicaciones: •Premedicación anestésica •IAM •Analgesia y/o anestesia •EAP •ICC

Contraindicaciones: •Hipersensibilidad •Shock •Asma o depresión respiratoria

2. MEPERIDINA (DEMEROL®)

- Fue el primer opioides sintético. - Potencia analgésica diez veces inferior a la morfina.

EFECTOS: efecto Anticolinérgico (disminución del peristaltismo y disminuye el dolor) por lo que está indicada en el dolor de tipo cólico.
Relaja la musculatura lisa de las vías urinarias, dolor agudo del cáncer, dolor de columna (Sx de compresiones radiculares)
MIDRIASIS: En obstetricia es útil para aliviar el dolor del parto (50-100 mg).
Coadyuvante de los anestésicos locales en la anestesia regional intravenosa por aumentar la tolerancia al dolor isquémico del
torniquete y prolongar la analgesia postanestésica.
Estimulación del SNC y convulsiones a dosis elevadas.
 FARMACOCINÉTICA DE LA MEPERIDINA
- Unión a las proteínas en un 60%. Liposoluble.
- Duración del efecto analgésico de 2 a 4 h.
- Se metaboliza en el hígado produciendo un metabolito activo, la NORMEPERIDINA, que se acumula y tiene capacidad
neurotóxica (convulsiones)
- Eliminación renal inferior al 25%.
- Atraviesa la barrera uteroplacentaria.
INDICACIONES: •Premedicación •Analgesia •Tratamiento de los escalofríos postoperatorios.

3. FENTANILO (DUROGESIC®)
- Potencia analgésica 50-100 + que morfina gracias a la alta afinidad por los RM.
- Derivado sintético de la FENILPIPERIDINA que actúa como un agonista M
- Analgésico-narcótico potente inicio rápido
- Duración acción corta
- Presentación generalmente en parches, también ampolla

Efectos:
•Gran cardioestabilidad y bloqueo de la respuesta endocrino-metabólica a la agresión quirúrgica.
•Depresión respiratoria. - Rigidez muscular. - Prurito facial. - Efecto tusígeno.
•No Histaminoliberación.
•Disminución de la cam dosis-dep (Concentración alveolar mínima)
Indicación: Dolor controlado con otros opioides
• Pacientes con dificultad para la ingesta.
• Pacientes con dificultades para el control de administración de fármacos.
• Pacientes con pluritratamientos.
• Como suplemento analgésico en la anestesia general o regional.

4.- REMIFENTANYL (ULTIVA®)

Agonista M sintético de acción ultracorta y elevada potencia.
Efectos:
- Analgesia intensa y sedación - Depresión respiratoria - Náuseas y vómitos -Bradicardia e hipotensión arterial.
- Rigidez muscular (sobre todo si a dosis altas y aislado) y prurito.
- Disminución de la cam de los agentes inhalatorios disminución de la dosis de los anestésicos IV.
- No histaminoliberación.
- Sinergia leve con los hipnóticos para pérdida de conciencia.
- Sinergia importante con los hipnóticos para la disminución de movimientos y la respuesta HD frente a estímulos nocivos.
Utilidad clínica:
Adultos: analgésico narcótico auxiliar de la anestesia general. Para administrar como neuroléptico para inducir anestesia y como
droga auxiliar para mantenimiento de la anestesia. Para la continuación de la analgesia en período posoperatorio. Para proveer
analgesia y sedación en pacientes de cuidados intensivos ventilados mecánicamente.
Niños de 2 a 12 años: para mantenimiento de la anestesia.

NALOXONA (NARCAN®)
- Antagonista opioide puro. Revierte el efecto tóxico de los opioides.
- Muy liposoluble, atraviesa la BFP (SD. De abstinencia del RN)
- Permite la antagonización completa, es decir, también del componente analgésico, por lo que se asocia a un riesgo de
taquicardia y de una crisis hipertensiva si ocupa todos los receptores; por ello, debe graduarse su adm. empezando con
dosis bajas que pueden repetirse en función del efecto observado.
- Por la escasa duración del efecto de la naloxona (aproximadamente 30 min) puede reaparecer la depresión respiratoria
inducida por el agonista inicial (efecto rebote).
- El uso de la naloxona estará contraindicado en pacientes coronarios y se debe ser cuidadoso en el hipertenso y en el
feocromocitoma, por el efecto de bloqueo que produce.
Aplicaciones
•Sobredosificación morfínica
•Diagnóstico de ingesta de mórficos
•Diagnóstico de dependencia física a opioides
•Shock séptico, aumenta la T.A y disminuye los requerimientos de vasopresores.