Opioides

Clasificación

De acuerdo al riesgo de producir

farmacodependencia

Analgésicos
Analgésicos
moderadamente Heroína
narcóticos
narcóticos

Codeina, Hidorcodona,
Alfentanil
Oxicodona,
Dihidromorfinona
Dextropropoxifeno,
Fentanilo Meperidina
Tapentadol y Tramadol
Morfina Remifentanil
Buprenorfina
Sufentanilo
Butorfanol
 Nocioceptores
Neuronas sensitivas primarias
(viscerales y somáticas) conducen
estímulos nocivos originados en
los terminales periféricos hasta la
medula espinal
Tipos de receptores

µ (Mu) δ (Delta) κ (Kappa)

• Sistema límbico • Medula espinal • Asta dorsal de la

(corteza frontal – • Relacionado con medula espinal y en
temporal, amígdala, analgesia capas profundas de
hipocampo), tálamo, • Hipotensión corteza cerebral
cuerpo estriado, • Miosis • Producción de
hipotálamo, cerebro analgesia
medio, laminas I, II, IV y • Miosis
V de la medula espinal • Disforia
• Analgesia supraespinal • Sedación
y espinal
• Euforia
• Sedación
• Depresión respiratoria
• Dependencia física
Receptores opioides

Receptores opioides
También en Siste
inhiben o ↓ percepción
cardiovascula
de dolor con ligandos
respiratoria, diges
como encefainas,
urinario e inmu
endorfinas, dinorfinas

Nomenclatura nueva
MOP, DOP, KOP por µ,
δyκ
Principales opioides

• Morfina, dihidromorfinona (hidromorfona),

meperidina, metadona y heroina
• Fentanilo, alfentanil, sufentanilo y
remifentanilo (100 – 1000 veces mas
Agonista potentes que la morfina)
• Codeina, hidrocodona, oxicodona y
sµ dextropropoxifeno (agonistas débiles)
• Tramadol y tapentadol mecanismo de acción
dual, estimulan receptores µ e inhiben
receptación de noradrenalina y de vías
aferentes nociceptivas.
Principales opioides

• Butorfanol y nalbufina
• Nalbufina antagonista µ
Agonista • Agonistas µ como
sκ morfina, hidromorfona y
fentanilo actividad
agonista débil sobre κ
Principales opioides

• Buprenorfina y
Agonista butorfanol
s • Buprenorfina agonista
parciales parcial 50 veces mas
µ potente que la morfina
y es antagonista κ
Principales opioides

• Naloxona, naltrexona
• Metilnaltrexona
Antagonista
s µ, κ, δ antagonista, bloquea
receptores periféricos
a nivel intestinal.
Efectos farmacologicos
Opioides en cerebro
producen analgesia y
sedación
Tronco encefálico estimulan
actividad inhibitoria sobre
medula espinal de circuitos
eferentes antinociceptivos
Modifican estado de animo
y reacción emocional al
dolor
Medula espinal inhiben
liberación de
neurotransmisores por
neuronas sensitivas
primarias e hiperpolarizan
las postsinapticas
Opioides = analgésicos Producen potente
de acción central analgesia con mínima
interferencia de
Depresores selectivos funciones mentales
SNC superiores y de reflejos

Opioides mas eficaces

control de dolor sordo
continuo
Dosis altas alivian dolor
severo agudo
 Sistema • ↑ prolactina
• ↓ gonadotropina y corticotropina
endocrino • uso crónico: hipogonadismo

Sistema • Inmunosupresor: diseminacion infecciones y tumores

inmune
• Morfina: vasodilatacion
• ↓ de: precarga, P. pulmonar, P. diastolica, GC, consumo
Cardiovascular O2 (cardioprotector)
• Meperidina ↑ dosis IV: taquicardia, ↑ PA, GC y
Consumo O2
Sistema GI • Receptores µ y δ ↓ peristaltismo, retardan v. gástrico
• ↑ Tono e. oddi, iliocecal, anal

Sistema • ↑ Tono esfínter vesical y detrusor

urinario
• Inhiben micción

• Inicio parto ↓ frecuencia intensidad contracciones

GO • Útero hiperactivo normaliza contracciones

• Meperidina de elección en analgesia de parto por no
retarda T. de parto y < depresión respiratoria neonatal
farmacocinética

Biodisponibilidad
Absorción
: vía oral

Morfina 25% IV y SC todos los

analgésicos

Oral Codeina y oxicodona

Morfina, codeina, 60%
oxicodona, tramadol, Fentanilo y sufentanilo
tampentadol, peridural o raquidea
hidromorfona y Buprenorfina Sublingual
metadona
Parches trasdermicos
Fentanilo pastillas buena fentanilo y buprenorfina
biodisponibilidad efecto 48 y 72 horas
farmacocinética

Metabolism
Excreción
o
Hepático
Renal

Polimorfismo genético =
variaciones individuales
(codeina)
Pasan barrera placentaria
(depresion respiratoria RN) y
Meperidna → normeperidina
pasan leche materna
vida media larga, neurotoxico
Reacciones adversas

Sedación, somnolencia, letargo, nauseas, vomito

Depresión respiratoria, hipotension ortostatica, bradicardia en IV,

prologacioni de QT y arritmias ventriculares (metadona)

Excitación, estreñimiento, retención urinaria, polaquiuria, dolor

pancreatobiliar, ↑ amilasa y lipasa

Prurito, rash, broncoespasmo

Tolerancia en días o semanas, taquifilaxia

Reacciones adversas

Exposición crónica activa R. NMDA (glutamato)

↑ Conducción de e. nociceptivos en m. espinal = perdida

eficacia y actividad (no común)

Dependencia física, sx de abstinencia (diarrea, hiperalgesia,

HTA, hipertermia, vomito, agitación, midriasis

Potencial de abuso
Reacciones adversas

Intoxicación aguda
(morfina y Otros
relacionados)

Triada =
Hipotermia,
coma,
cianosis,
miosis,
hipotensión,
depresión
shock
respiratoria
Reacciones adversas

Intoxicación aguda
(meperidina, pentazocina)
• Midriasis, excitación,
taquicardia, convulsiones,
alucinaciones
Tratamiento intoxicación aguda

• Naloxona IV lenta
• Vía aérea
• Equilibrio hídrico y acido básico
Precauciones y contraindicaciones

Disfunción hepática y renal

Ancianos y neonatos ajustar dosis

EPOC, asma, COR pulmonar, alteraciones

respiratorias
HPB, alcoholismo agudo, ideas suicidas

TCE, según FDA categoría C

Interacciones

Potencian efectos analgésicos con

• AINES
• Hidroxicina
• Anfetaminas

Antidepresivos triciclicos, SNRI

• Coadyuvantes con opioides y AINES en dolor crónico

Fenotiacinas
• ↓ Ansiedad y emesis
• Empeora sedación, estreñimiento, retención urinaria, hipotensión,
taquicardia
Interacciones

Barbituricos, alcohol, BZs,

anestésicos generales
• Potencian efectos depresores respiratorios

IMAO, ISRS, Sumatriptan,

anfetaminas
• ↑ Riesgo de sx serotoninergico
Usos

Tratamiento sintomático del dolor moderado

o severo
• Dolor agudo de origen visceral por distención, isquemia,
tracción
• Espasmo (cólicos biliares, renales, IAM, pancreatitis)
Morfina • Dolor agudo de origen traumático (quemaduras, fracturas)
• Dolor posoperatorio
• Dolor crónico de origen neoplásico o no neoplásico

• Analgesia en procedimientos diagnósticos y quirúrgicos

Otros usos menores

• Analgesia epidural, obstetrica o quirurgica
• Premedicacion e induccion anestesica
Usos
Solos o como • Se prefieren el fentanilo, alfentanil, sufentanilo,
complementos de otros alfentanil, sufentanilo, remifentanil
anestésicos inhalados o • Por rapidez e inicio del efecto y minimos efectos
del droperidol IV cardiovasculares

• Secundario a falla ventricular izq. morfina como

Edema pulmonar agudo
coadyuvante

Dependencia y adicción a • Metadona y buprenorfina

heroína • Natrexona evita recaída de adictos detoxificados
Usos

Diarrea • Loperamida

Naloxona y
naltrexona, • Primero por via IV, para revertir
antagonistas μ, δ parcial o completa
yκ

• Estreñimiento inducido por

Metilnaltrexona
opioides en ptes edad avanzada
Usos

Dolor • Primero manejo

agudo de con AINES, dipirona
intensida o acetaminofen
d leve a
• Si es ineficaz =
moderad
opioide
a
Usos

Dolor • AINES o acetaminofén

• Sino es suficiente agregar opioide poco
crónic potente o moderadamente narcotico
(codeina, oxicodona, tramadol)

o • Si dolor no cede: opioide potente via oral

• Opioide potente IV, transdermica, epidural

Dolor • Desde primeras etapas agregar
coadyuvante analgésico

severo
(anticonvulsivante, antidepresivos,
corticoides, anestésicos locales,
antihistamínicos)
Respuesta a opioides
variable,
individualizar dosis