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Encefalinas Endorfinas
Endorfinas
Centrado alrededor del eje hipotlamo- hipofisario, con influencias hacia vas ascendentes y
descendentes involucradas en la modulacin de las respuestas subjetivas al dolor.
Agonistas de todos los receptores opioides, aunque interactan con mayor afinidad con los
receptores (mu), (delta) y (kappa).
RECEPTORES OPIOIDES
Receptores (mu).
Analgesia supraespinal, depresin respiratoria, miosis, dependencia fsica, y euforia.
1: analgesia.
2: depresin respiratoria.
Receptores (delta)
Su activacin produce analgesia supraespinal MENOR y ligera depresin respiratoria;
producen activacin de msculo liso, secreciones endocrinas y exocrinas y actividad
neuronal sobre el tracto gastrointestinal.
Predominan a nivel gastrointestinal, pero tambin se hallan en SNC, sobre todo en reas
lmbicas pudiendo mediar efectos eufricos y alteraciones del comportamiento afectivo.
Receptores (kappa)
Relacionados con respuestas de analgesia espinal, MENOR DE LOS 3 sedacin, miosis, y
ligera depresin respiratoria
Se concentran en las capas profundas de la corteza, donde las clulas que se proyectan al
tlamo, modulan el influjo sensorial a la corteza.
Agonistas fuertes
Morfina
Hidromorfona
Oximorfona
Metadona
Meperidina
Fentanil
(sufentanil,
alfentanil, remifentanil)
Levorfanol
Codeina - Dihidrocodeina
Oxicodina - Hidrocodona
Nalbufina
Buprenorfina
Butorfanol
Pentazocina
Dezocina
Tramadol
Loperamida
MORFINA
OPIOIDES
Farmacocintica
Absorcin
VO es buena, pero primer paso heptico.
Distribucin
Alta unin a protenas
Captacin por diversos tejidos.
Biotransformacin
Metabolitos polares. Principalmente glucoronidacin.
Fentanilo, codeina, oxicodona, hidrocodona P450
Eliminacin
Principalmente metabolitos por va urinaria
Medicamento
Biodisponibilidad
Eliminacin Renal
Vida media
Morfina
2,5 3 h
15 64 %
5 10 %
Meperidina
50 60 %
10 %
46h
Metadona
90%
30%
18 (47) h
5 24 %
27h
Fentanilo
Oxicodona
60 %
5h
Tramadol
68 %
20 %
5h
Codeina
50 %
10 %
34h
Buprenorfina
60 %
* (Heces 70%)
4 (45) h
Pentazocina
40 %
10 %
23h
Opioides
RAM
Debido a efectos sobre receptores opioides.
Frecuentes
Nausea,
vomito,
estreimiento,
xerostomia
Retencin urinaria.
Cefalea, mareo, somnolencia, miosis,
ansiedad, depresin
Prurito, diaforesis.
Alteracin de pruebas hepticas
Serias
Paro cardiaco, hipotensin, shock,
sincope
Mioclonias
Aumento presin intracraneana
Depresin respiratoria
Sobredosificacin
Estupor, coma
Apnea, acidosis respiratoria
Hipertonia
Opioides
Interacciones medicamentosas
Frmacos inhibidores de la MAO
Antipsicticos, hipnticos, benzodiazepinas y el alcohol, intensifican los efectos depresores.
Algunos como Fentanilo, Tramadol, Metadona son susceptibles de inductores e inhibidores del
metabolismo heptico.
Opioides
Agonistas puros
Morfina
Herona
Codena y dihidrocodena
Menor afinidad receptores (Menor depresin SNC y adiccin)
Efecto antitusgeno y capacidad de producir estreimiento
Meperidina (Petidina)
Actividad anticolinrgica: Taquicardia, hipotensin, miosis.
RAM: Excitacin, sequedad de boca, agitacin, temblor, alucinaciones, delirio,
arritmias ventriculares.
Loperamida
No atraviesa BHE. Uso como antidiarrico
Metadona
Ligeramente ms potente que morfina
Amplia fijacin y acumulacin en tejidos
Fentanilo y derivados
50 150 veces ms potente que morfina.
Liposolubilidad elevada
Baja cardiotoxicidad
RAM: Trax en leo
Tramadol
Accin analgsica moderada
Al parecer inhibe recaptacin de serotonina y noradrenalina
Agonistas parciales
Buprenorfina
Analgesia duradera
Naloxona antagoniza con dificultad
Farmacodependencia de aparicin lenta
Teraputica
Anestesia general
Edema Pulmonar
Tos
Diarrea
REVIERTEN EFECTO
Naloxona y Naltrexona
Afinidad > >
Antagonizan tanto opiceos como opioides endgenos
Contrarrestan efectos como: analgesia, depresin respiratoria, miosis, coma, hipotensin,
hipertensin en vas biliares, bradicardia, estreimiento, retencin urinaria y convulsiones
Farmacocintica
Buena absorcin pero gran efecto de primer paso (metabolismo heptico)
Naloxona
Biodisponibilidad 5 10 %
Volumen distribucin: 5 litros/kg
Vida media: 1 1,5 h
Naltrexona
Biodisponibilidad 5 10 %
Volumen distribucin: 5 litros/kg
Vida media: 1 10 h
RAM
En pacientes con dependencia:
Sntomas de abstinencia aguda
En pacientes tratados con dosis altas de opioides:
Crisis hipertensiva, taquicardia (incluso fibrilacin ventricular), edema pulmonar
Se recomienda iniciar la administracin de naloxona con dosis muy pequeas y vigilar la
respuesta cardiovascular.
Teraputica
Antdoto en intoxicaciones
Pacientes con dependencia, durante el tratamiento de desabituacin
Naloxona: IV administracin aguda.
Naltrexona: VO administracin crnica.
Intoxicacin
Naloxona 5-10 g / kg IV cada 2 3 minutos hasta alcanzar respuesta.
POS
ASA
+
(Codena
u
Oxicodona)
Codena fosfato
Dihidrocodena bitartrato
Dihidromorfona
clorhidrato
Droperidol + Fentanilo
Fentanilo citrato
Loperamida clorhidrato
Meperidina clorhidrato
Metadona clorhidrato
Morfina
Morfina sulfato
Oxicodona
Tramadol clorhidrato
Tramadol clorhidrato
Naloxona clorhidrato
AINES
Acetaminof
n
Analgsico
Antipirtic
o
PARACETAMOL
MEC. ACCION
1.
2.
3.
4.
5.
BD
(%)
Unin a Protenas
Plasmticas
T(M
x)
Vd
(L/Kg)
Metabolismo
Aclaramiento
(mL/Kg/Min)
0,95
Heptico
(h)
Acetaminof
n
7090
<20%
1,5-3
Primer Paso
20%
INTOXICACIN.
1. Ingesta aguda de 7,5 gramos.
2. Uso repetido de dosis mayores de 4g/da.
3. Toxicidad y necrosis heptica que puede ser mortal.
4. Necrosis tubular renal coma hipoglicmico.
5. Una sola dosis mayor de 10 a 15 g puede ser letal.
6. N-acetilcistena.
DOSIS.
INTERACCIONES
INDICACIONES
CLASIFICACION
Grupo
Medicamentos
Saliclico
Derivados del Acido
Actico
Fenamatos
Etofenamato
Derivados de la
Pirazolona
Fenilbutazona, Pirazanona
Piroxicam, Meloxicam
Coxibs
Celecoxib, Etoricoxib
Otros
Nimesulida
FARMACOCINTICA
REACCIONES ADVERSAS
La tercera parte de las RAM son comunes al grupo.
Sitio
Reaccin
GI
Respiratorias
Hipersensibil
idad
Renales
Sitio
Reaccin
Piel
Cardiovascular
cruzada),
rash,
Hematolgicas
Otras
Medicame
nto
Riesgo
Agranulocitosis y anemia
pirazolonas (Dipirona)
aplasica
(principalmente con
Lactancia
Naproxeno
Compatible
Ibuprofeno
1er Trimestre= C
Compatible
2do Trimestre= C
3er Trimestre= D
Diclofenaco
1er Trimestre= C
Compatible
2do Trimestre= C
3er Trimestre= D
Ketorolaco
1er Trimestre= C
Compatible
2do Trimestre= C
3er Trimestre= D
Celecoxib
1er Trimestre= C
Compatible
2do Trimestre= C
3er Trimestre= D
INTERACCIONES GENERALES
Incremento de actividad de Anticoagulantes, Sulfonilreas.
Disminuyen la efectividad de prcticamente todos los antihipertensivos.
Con Corticosteroides incrementan el potencial ulcero gnico.
Nimesulide
Argentina inform de la primera observacin que une nimesulida con toxicidad
heptica en 1997 (Bessone F, Fay F, Vorobioff J, Passamonti ME, Godoy A, Tanno H.
Nimesulide hepatotoxicity: Evidence from six cases. Hepatology 1997; 26: 483A)
Nimesulida ha mostrado efectividad respecto a placebo como analgsico,
antiinflamatorio y antipirtico en procesos reumticos, postraumticos y otros
procesos
inflamatorios
musculoesquelticos,
respiratorios,
ginecolgicos,
genitourinarios, otorrinolaringlogos y de tejidos blandos. No se han encontrado
diferencias estadsticamente significativas, en cuanto a su eficacia respecto a otros
AINES. (Nimesulide (Drug Evaluation Monographs). In: Gelman CR et al, editors.
Drugdex Information System. Vol. 91. Englewood: Micromedex Inc, 1997; Davis
R et al. Nimesulide. An update of its pharmacodynamic and pharmacokinetic
properties, and therapeutic efficacy. Drugs 1994; 48(3): 431-454.)
La COX-2 afecta a las funciones de excrecin de agua y sodio (aunque hay cierta
superposicin).
Respuesta
Ojo
Contraccin (miosis)
- M. Circular del Iris
- M. Ciliar
Corazn
Automatismo: disminuye
Excitabilidad: disminuye
Velocidad de conduccin: disminuye
Contractilidad: disminuye
Glndulas
Aumento de Secrecin
- Lagrimales
- Salivares
- Nasofarngeas
- Bronquiales
- Sudorparas
Bronquios
Contraccin
Tracto Gastro-Intestinal
Aumento
- Motilidad y tono
Relajacin
- Esfnteres
Aumento
- Secreciones
Vejiga
-Detrusor
Contraccin
Relajacin
- Esfnter
rganos Sexuales
Ereccin