OPIOIDES

Terminología

• Opioides: es cualquier agente que se une a

receptores opioides, son compuestos naturales o
sintéticos con efectos similares a la morfina.
• Opiaceos: se refiere a los alcaloides presentes en
el opio, un extracto de la exudación lechosa y
blanca obtenida de la incisión de la cápsula de la
amapola o adormidera (Papaver somniferum L.).
Los principales opiáceos provenientes del opio
son la morfina, codeína y tebaína  actual al
unirse a receptores opioides.
• Opiopeptinas o péptidos opioides endógenos
 Origen Papaver somniferum

Alcaloides del opio

• Fenantrenos
• MORFINA
• CODEINA
• TEBAINA
• Bencilisoquinolinas
• PAPAVERINA
• NOSCAPINA
SINTÉTICOS
•Levorfanol
MORFINANOS •Dextrometorfano
•Butorfanol SEMISINTETICOS

BENZOMORFANOS •Pentazocina
•Ciclazocina Etilmorfina
Heroína
FENILPIPERIDINAS
•Meperidina Nalorfina
•Profadol Oxicodona
•Loperamida Naloxona
Derivados de •Difenoxilato Naltrexona
Difenilpropilamina
Apomorfina
Derivados de Diaminas •Metadona
•Propoxifeno

•Fentanil
•Sufentanil
•Alfentanil
PÉPTIDOS OPIOIDES
ENDÓGENOS
 ENCEFALINAS
 Met-encefalina
 Leu-encefalina
 ENDORFINAS
 B encefalina
 DINORFINAS
 Dinorfina A
 Dinorfina B
 Neoendorfina alfa y beta
 ENDOMORFINAS
PÉPTIDOS OPIOIDES
ENDÓGENOS
 Tienen precursores diferentes. De mayor tamaño.
 Comparten una secuencia aminoterminal que se
denomina motivo opioide.
 Del precursor POMC deriva el principal péptido opioide.
Endorfina B. Así como ACTH, alfa-MSH, B-LPH. Otro
precursor N/OFQ.
 Ocupan selectivamente receptores opioides.
 Sus efectos son similares a la morfina.
 Distribución: SNC, SNA, SNE (sistema neuroendocrino)
 Funcionan como neurotransmisores y neurohormonas.
 Responsables del segundo aire de los deportistas.
 RECEPTORES DE OPIOIDES
 Las propiedades analgésicas vienen dadas mas por los mu ()
 Los kappa () (en el cuerno dorsal de la medula también
participan)
 Las encefalinas se unen a los Delta ( )a nivel periférico
preferiblemente.
 Los Sigma son menos específicos  (ojo con los efectos
alucinógenos y disforicos de otros fármacos no opioides como la
Fenciclidina)

Mayor parte de los opioides que se utilizan en clínica,

selectivos para el receptor MU. (similar a la morfina). Pero
en dosis altas, interactúan con otro tipo de receptores.
 Receptores Opioides
Receptor Mu,  Kappa,  Delta,  NOP ORL (opioid
MOP KOP DOP receptor like)

Ligando Morfina Ketociclazocina Encefalinas Orfanina Nociceptina

DAGO Dinorfina Natrindol
Morficeptina Norbinaltrofinina
Funaltrezamina
Naloxonaxina
Efectos *Analgesia espinal *Analgesia espinal * Analgesia * Analgesia
y supraespinal ++ y supraespinal espinal y espinal
*Depresión * Sedación ++++, supraespinal * Hiperalgesia
respiratoria * Dependencia * Depresión supraespinal.
* Euforia o física respiratoria
Sedación ++, * Miosis * Nauseas y
*Dep. física * Nauseas y vómitos,
* Miosis, vómitos * Efectos de
* Bradicardia * Efectos disfóricos refuerzo
* Estreñimiento, positivo
nauseas,vomitos
* Inhibicion
diuresis,
* Indiferencia al
ambiente
 Mecanismos de acción (, , )
• Acoplamiento de receptores a segundos mensajeros ( AMPc, proteína G
dependiente de toxina pertusis)

• Apertura de canales de K (aumenta conductancia al K+  Hiperpolarización)

• Cierre de canales de calcio (supresion de la corriente de Ca)

• Modificación de la Actividad Nuclear y expresión de genes.

Bloquea la liberación de neurotransmisores y

transmisión del dolor.

Tolerancia:
Aguda o inmediata: Fosforilación de receptores por la PKC.
Crónica o clásica: Internalización y secuestro del receptor,
el cual se inactiva o se degrada.
OPIOIDES
EFECTOS OPIOIDES Y USO
EN LA CLÍNICA
 ANALGESIA:
 A dosis terapéuticas disminuye la intensidad del dolor o desaparece,
luego sobreviene la somnolencia.
 Náusea, vómitos, apatía, dificultad para pensar y depresión
respiratoria.
 Mecanismo de Acción: Inhibición directa de la transmisión de
información nociceptiva.
 ALTERACIÓN DEL ESTADO DE ÁNIMO
 Euforia, tranquilidad.
 Propiedades gratificantes o de recompensa.
 Mecanismo de acción: Participan vías DOPA que incluyen el núcleo
auditivo.
 OTROS EFECTOS SNC
 Hipotálamo: Alteran el punto de equilibrio. Temperatura corporal
disminuye.
 Neuroendocrino: Inhibe la liberación GnRH y CRH. Disminuye LH,
FSH. Inhibe la liberación de ACTH, disminuye la testosterona y
cortisol en plasma. Incrementa la prolactina (disminuye la inhibición
DOPA)
 EFECTOS OPIOIDES Y USO
EN LA CLÍNICA
 Miosis: Acción excitadora en el nervio parasimpático
que inerva la pupila.
 Convulsiones: Excitan grupos neuronales
(hipocampo) inhiben la liberación de GABA.
 Respiración: Efectos directos en los centros
respiratorios ocasionan depresión de la respiración.
 Tos: Deprimen el reflejo de la tos en el centro bulbar.
 Náusea y emesis: Estimulación directa en el área
emetógena del bulbo.
 Cardiovascular: Hipotensión ortostática:
Vasodilatación e inhibición del reflejo barorreceptor.
(liberación de histamina)
EFECTOS OPIOIDES Y USO
EN LA CLÍNICA
 Estómago: Disminuye la secreción de HCL.
Disminución de la motilidad gástrica y aumento del
tono antral del estómago.
 Intestino Delgado: Disminución de las secreciones
biliares, pancreáticas e intestinales. Incrementa el tono
y espásmos periódicos.
 Colon: Disminuyen las ondas peristálticas, aumenta el
tono, puede llegar a espasmo.
 Vías biliares: Contracción del esfínter de Oddi.
Síntomas de malestar epigástrico y cólico biliar.
 Piel: Vasodilatación, se enrojece la piel. Prurito.
 Músculo liso: Aumenta el tono del uréter y vejiga
urinaria.
 OPIOIDES
 USO CLÍNICO
 Dolor de agudo a crónico: Enfermedad
terminal, postoperatorio, analgesia
obstétrica
 Edema agudo de pulmón
 Tos
 Síndrome diarréico
 Anestesia: Hay que optimizar la vía de
administración e individualizar la dosis.
 TOLERANCIA Y
DEPENDENCIA
 Característico de los opioides.
 TOLERANCIA: Medicamento pierde su
eficacia con el tiempo.
 DEPENDENCIA: Altera la homeostasia del
organismo si se suspende el fármaco.
 SX DE ABSTINENCIA: Alteración si se
interrumpe el fármaco de manera
repentina.
 ADICCIÓN: Consumo compulsivo de un
fármaco e implicación abrumadora en su
obtención y consumo.
Analgésicos opioides
Morfina
Meperidina
• Agonistas Metadona
Heroína Fuertes
Fentanilo

Codeína
Propoxifeno Moderados

Pentazocina
• Agonistas – antagonistas Butorfalol
Nalorfina
• Agonistas parciales Buprenorfina

• Antagonistas Naloxona
Naltrexona
 MORFINA
 Se obtiene de la semillas no maduras de la adormidera
Papaver somniferum.
 FARMACOCINÉTICA:
 Absorción: VO, IM, EV, epidural, intratecal, SC.
 Distribución: Atraviesa BHE, placenta, y se acumula en los
tejidos. UPP 30%
 Metabolismo hepático: Conjugación. Uno de sus metabolitos
tiene acción farmacológica casi igual al fármaco original.
 Excreción renal.
 INTERACCIONES:
 Sedantes hipnóticos
 Antipsicóticos
 Inhibidores de la MAO: Prolongan los efectos depresivos de
la morfina.
 MORFINA
 REACCIONES ADVERSAS
 Náuseas, vómitos.
 Depresión respiratoria.
 Miosis.
 Estreñimiento.
 Disforia.
 Retención urinaria.
 Hipertensión endocraneana.
 Hipotensión ortostática.
 Prurito, urticaria.
 Tolerancia.
 PRECAUCIONES
 Hepatopatías.
 Enfermedad renal.
 Trastornos de la función respiratoria: EPOC, ASMA
 Morfina
Dependencia
física
Síndrome de abstinencia
Fase aguda
•Inicio y duración varía de acuerdo al opioide
Tratamiento
(heroína inicio 8 h ... máximo 36-72h y dura 5-10 d)
•Ansiedad, inquietud, irritabilidad Sintomático y se denomina
•Dolores y calambres musculares desintoxicación
•Deseo intenso de consumir (craving) - Es una fase previa al
•Disforia
tratamiento de la adicción
•Nauseas, vómitos
•Lagrimeo, rinorrea, midriasis - Se establecen esquemas
•Sudoración, diarrea, bostezos, insomnio de sustitución de la heroína
Fase de abstinencia retardada por otros opioides
•Puede durar varios meses
• Metadona (agonistas  de
•Ansiedad, insomnio
•Intolerancia al estrés semivida larga)
•Deseo intenso de consumir (craving) • Clonidina (agonista alfa-2
•Sentimientos de baja autoestima adrenérgico 
Etapa de gran vulnerabilidad para la recaída
hiperactividad simpática)
 MORFINA
Intoxicación crónica .... Dependencia

• Larga duración
• Enfoque multidisciplinario (apoyo psicioterapéutico  reinserción social)
• Esquemas de deshabituación o mantenimiento
Naltrexona
Metadona

Intoxicación aguda .... Sobredosis

• Sobredosificación. Dosis de morfina: VO 120mg, EV 30mg.

Inicialmente: euforia, hablar farullante, no atención al entorno
Signos de gravedad: coma, miosis, depresión respiratoria
• Diagnóstico: sintomático y respuesta a naloxona
• Tratamiento: Permeabilidad respiratoria y ventilar al paciente. Fármaco:
NALOXONA EV.
 USO DE OPIODES EN EL DOLOR
POSTOPERATORIO
-Moderado: Codeina + AINES VO
-Intenso: Opioides EV
 VENTAJAS  DESVENTAJAS
 Paciente respira  Enmascara
con profundidad, al complicaciones
mejorar el dolor  Disminuye la tos
 Colabora con la  Disminuye la ventilación
rehabilitación respiratoria
respiratoria  Disminuye la motilidad
 Caminar intestinal
 Presencia de retención
urinaria.