Encefalopatías progresivas

¿Qué son las encefalopatías? (Recordatorio)

- Trastorno difuso del encéfalo
- Distintas dificultades del cerebro como: alteración del estado de conciencia,
trastorno de la cognición o personalidad, convulsiones (epilepsias).
Encefalopatías progresivas
- Afecta en un tiempo ilimitado de manera ininterrumpida o intermitente
- CAUSAS
 Afecciones crónicas, enfermedades inflamatorias/ vasculitis, enfermedades
neurocutáneas
 Trastornos metabólicos / errores congénitos del metabolismo / innatos del
metabolismo: Se refiere a encefalopatías metabólicas, donde hay un
defecto enzimático como base del cuadro o también por acumulación de
material en células neurales
 Enfermedades neurodegenerativas: No tienen un defecto metabólico como
conocido
Enc. Progresivas en general se observa
1) Intervalo libre: Niño tiene
un desarrollo psicomotor
normal, pero luego al
pasar meses, se muestran
características de
encefalopatía.
2) Perdida de adquisiciones
ya alcanzadas: Pérdida de
habilidades motoras,
capacidad de habla, visión, incluso en adultos llegan a la demencia.
3) Nuevos signos neurológicos: Ej. Presencia de movimiento involuntarios y/o
crisis epilépticas que antes no existían

Causas de encefalopatías progresivas

 Enfermedades neurodegenerativas: Algunas afectan sustancia blanca y

otras en sustancia blanca
- Sustancia blanca
 Pelizaeus Merzbacher: Ligado al cromosoma x generalmente, se observa
hipotonisidad, movimientos oculares, distonía, Sdme. Piramidal progresivo
  Síndrome de Cokayne: Niños tienen rinitis pigmentosa (Ver puntos cuando
el niño mira), enanismo, fotosensibilidad, discapacidad intelectual.
microcefalia, calcificación de ganglios basales, signos piramidales y ataxia.
 Leucodistrofia: Hay una calcificación de G.B, linfocitosis a nivel de Liquido
céfalo raquídeo (Ej. Hijo de Leonor Varela)
 Enf. De Alexander: Macrocefalia progresiva, pérdida de habilidades
psicomotoras, incremento de espasticidad (de tensión muscular),
leucodistrofia de predominio anterior.

- Sustancia gris
 Sdme. De Alpers: Niños tienen crisis epilépticas y los fármacos no son útiles
(intratable), regresión de habilidades, ceguera, atrofia cerebral progresiva,
gralmente con insuficiencia hepática.
 Ceroidolipofuscinasis: Pérdida de visión en etapas juveniles, crisis
mioclónicas en etapas infantiles y demencia en la adultez.
 Distrofia Neuroaxonal: Trastorno de marcha, atrofia óptica, ECFG se
observa normal.
 Sdme. De Rett: Antes estaba considerado dentro del autismo, luego se
consideró como un Sdme. Que se relaciona con una afección en genética.
Se da preferentemente en niñas, pueden las niñas tener un desarrollo
neurotípico hasta los 6 – 9 mese de vida, luego tienen una pérdida drástica
de todas las habilidades, presencia de estereotipas manuales (Sdme. De
lavado de manos, maquina de escribir) microcefalia, perdida del lenguaje,
Paresia, espasticidad progresiva. Antes tenían poca esperanza de vida, pero
actualmente pueden vivir hasta la adultez.
 Enf. De lafora: Se da a partir de los 10 años, se relaciona con epilepsias, con
polimioclonías, en adultez hay demencia, ataxia y muerte a los 5 años de
diagnosticarse el cuadro.
- Ganglios basales
 Corea de Huntington: Se observa más en
adultos. Cuando es genético familiar
puede aparecer más pronto. Síntomas
extrapiramidales

Movimientos que se observan en

Corea de Huntington.

 Distonía muscular deformante: Posturas anormales, espasmos distónicos

(aumento y disminución de tonicidad, lo que provoca diferentes
movimientos)
  Enf. De Hallervorden Spatz: Signos extrapiramidales y piramidales. La
persona adulta presenta demencia.

- Cerebelo, tronco y médula

 Ataxia telangiectasia: Ataxia progresiva, apraxia oculomotora, infecciones
repetitivas, coreoatetosis  movimientos coreicos (como si fueran un
baile), tendencia a generar neoplasias.
 Ataxia de Friedreich: Ataxia donde se
observa arreflexia (reflejos exacerbados
o pérdida de reflejos), signos de Babinski
positivo, pies cabos (puntas de los pies
se apoyan), escoliosis, cardiomiopatías
asociadas.
**Marcha: Primero tiene que aumentar
la base de sustento y luego su marcha no es recta. Marcha en ataxia
de Friedreich

 Paraplejía espástica familiar: Espasticidad bilateral pero

predominantemente en miembros inferiores. Se pueden ver desde
pequeños hasta grandes. Son poco frecuentes.

 Errores congénitos/innatos del metabolismo (ECM/EIM)

¿Qué son?

- Un grupo numeroso de enfermedades hereditarias.

- C/u está producida por un bloqueo de vía metabólica del organismo: Los efectos
pueden ser leves o severos dependiendo de la vía afectada y la severidad del
bloqueo. Puede haber efectos tóxicos de sustancias acumuladas o deficiencias de
productos que son responsables de las manifestaciones clínicas que se presentan
- Alteración enzimática (Grupo raro de enfermedades)
- Son tratables, incluso antes de que se produzcan los síntomas si se descubre a
tiempo. Ej. Cuando mujeres que están embarazadas tienen diabetes gestacional,
hipertiroidismo, entre otros. Se debe tratar con anticipación para evitar efectos en
el bebé.
¿Qué es el metabolismo?
- Palabra de origen griego que se refiere a cambio, transformación o evolución de
algo.
- Conjunto de reacciones bioquímicas
que sufren todos los organismos en
células con el objetivo de obtener e
intercambiar materia y energía con el
medio ambiente (son la base de la
vida a nivel molecular).

- Por ejemplo, en el metabolismo de proteínas se producen los aminoácidos. Hay

dos formas de hacerlo:

1) Catabolismo =
Destrucción de Aa.

2) Anabolismo =Síntesis
para producir
crecimiento de Aa. Que
son esenciales, por
ejemplo, para nuestro
funcionamiento de
células del cerebro.

Entonces…
El metabolismo como tiene este conjunto de reacciones químicas y enzimáticas
tiene dos vías:
1) Catabolismo: Vía o Ruta metabólica: Se degradas las sustancias y se libera
energía
2) Anabolismo: La ruta lo que hace es construir sustancias más complejas a
través de sustancias más simples, por ejemplo, el uso de Aa. Para crear
proteínas. En este proceso de necesita energía
 Etiología de ECM

La mayoría de los errores congénitos son heredados. ¿De qué manera?

1) De manera autosómica pero
recesiva, como cuando ambos
padres son portadores del gen
defectuoso.
En la imagen se observa que
ambos padres tienen el gen. Al
hacer el cruce está la
probabilidad que el 50% de sus
hijos porten la enfermedad, pero
sin expresar síntomas la mayoría
de las veces o muy leve, de
acuerdo con la penetrancia del
gen. Y hay u 25% de probabilidad
que uno de sus hijos tenga la
patología y la exprese.

2) Otra manera de heredar errores

congénitos es la herencia ligada al
sexo, también de manera recesiva,
donde la madre sea la portadora y
vamos a tener una hija portadora y
un hijo que puede tener la
enfermedad.
También podría ser el padre
afectado y afectar a uno de sus hijos
dependiendo si se relaciona con el
cromosoma “X” o “Y”. Si es Y afecta
a un hijo o a ambos hijos, pero a las
hijas no y ni siquiera serían
portadoras.

Fisiopatología

En el error congénito del metabolismo se produce una alteración de la estructura

del ADN. Esto produce una alteración de la estructura y f(x) de una proteína y esto
produce una alteración de la función de células y órganos.
 Tenemos ADN en célula y luego RNA. Este último hace síntesis de nuevas proteínas
y es lo que se afecta a nivel celular.

 Mutación del gen

El ADN genera una alteración en forma de una proteína a partir del RNA. Esta
alteración puede ser funcional o estructural.

Entonces, hay un defecto enzimático específico que provoca:

- Déficit de sustancias
- Acumulación de precursores: en un medio interno que pueden ser tóxicos para el
SN.
- Aumento de productos alternativos
- Inhibición de vías alternativas: Para producir productos o energía.

Todo lo anterior conlleva:

- Daño neurológico
- Desnutrición
- Fenotipo conductual desadaptativo
- Finalmente, a la muerte.

Epidemiología
- Incidencia individual baja: 1 c/ 800 recién nacidos vivos.
- Hay mas de 3000 tipos de ECM
- El 50% la desarrolla en etapa neonatal
- Producen fallas multisistémicas
- Afectan preferentemente al SNC (34%)

Cómo se manifiesta
- En cualquier etapa de la vida, pero mayoritariamente en infancia.
- Hay un periodo libre, que pueden ser días, meses, hasta que se presenta.
- Signos de alerta: falta de apetito, vómitos, deshidratación, compromiso de
conciencia, hipo o hipertonía, convulsiones, retraso en el crecimiento, retraso en el
desarrollo psicomotor, convulsiones que no responden al tratamiento. También
entran las alergias alimentarias.

División de ECM según

  Momento de presentación
 NEONATAL
- Entre el mes – 12 meses
- Síntomas sugerentes de estas patologías
- No hay antecedentes en embarazo, si no que los síntomas se presentan
después de un período libre.
- Hay un deterioro sin causa aparente
- Puede tener signos viscerales, de cabello, color de piel, olor, anemia,
síntomas extrapiramidales, respuestas exagerada a ruidos, etc.
- Deterioro neurológico, convulsiones, hipotonía, compromiso cardíaco y
hepático.

 LACTANCIA
- Se considera etapa de lactancia o niñez temprana
- 1 -5 años
- Síntomas aparecen después de ese período. Asociados cuando se pasa de
lactancia a comida.
- Generalmente se observan síntomas agudos e intermitentes de inicio más
tardío.
- Vómitos recurrentes
- Letargia
- Ataxia
- Coma
- Pueden tener anomalías viscerales, hipotonía o espasticidad en miembros
inferiores, inestabilidad en la marcha, convulsiones, etc.

 NIÑEZ TARDÍA
- Síntomas aparecen posterior a 5 años hasta los 15 aprox.
- Síntomas muy amplios:
- Dificultades neurológicas, digestivos, musculares, deterioro cognitivo,
retraso del desarrollo, síntomas que van a permanecer en etapas
posteriores, como el deterioro neurológico, Sdme. De Parkinson, ataxias,
problemas musculares, etc.

 Ruta metabólica
1) Enfermedades que dan lugar a intoxicación
 Causas
- Acumulación de metabolitos que son tóxicos para nuestro metabolismo
que no logran salir. Generalmente se da en RN, hay grave deterioro
neurológico, ya que como hay acumulación de metabolitos, se genera una
 cascada de alteraciones metabólicas que causan un deterioro neurológico.
Es generalmente una emergencia de tipo clínica.
 Tipos
- Aminoacidopatías:
Por ejemplo, la fenilcetonuria: Enfermedad para metabolizar Aa. De tiroxinas.
Enf. Autosómica, recesiva.
Se acumulan metabolitos y hay daño en el proceso de mielinización.
Hay un olor muy fuerte en aliento, piel, orina. Se les conoce como niños con
olor a orina de ratón.
Pueden tener posturas anormales de manos, retraso en el desarrollo
psicomotor, a veces se ven afectados con espasticidad, hiperreflexia,
problemas en la marcha, etc.
- Galactosemia:
Alteración de CHO (Hidratos de carbono) en el metabolismo de estos.
Es autosómica recesiva. Puede haber distintos tipos de presentación de esta
patología:
 Severa: Presentación y
avance rápido
 Moderada: Que en algún
momento será severa
 Leve: Niños tienen vómitos,
diarrea, hipoglicemia,
retraso en desarrollo
psicomotor, convulsiones,
etc. Y además van a
presentar hepatomegalia y
cataratas.

- Enf. Jarabe de Arce:

Características aparece entre el 5to y 7mo día de nacido
Se acumular metabolitos de Aa. Relacionadas con una cadena en particular
que producen ausencia de reflejo moro, tienen disfagia, trastornos
respiratorios, movimientos involuntarios de extremidades, convulsiones,
llanto se caracteriza por ser débil.
 Clínica de enfermedades que dan lugar a la intoxicación
- Presencia del periodo libre de síntomas
- Desaparición de reflejos arcaicos
- Letargia
- Alteración de tono muscular
- Coma metabólico
- Mov. Oculares anormales
- Convulsiones- mioclonías
- Apnea acompañada en algunos casos con bradicardia
- Olor especial en orina
- Ictericia – Hepatomegalia – palidez.

2) Enf. Del metabolismo energético

Generalmente se deben a enfermedades a nivel mitocondrial. Suelen ser progresivas y
multisistémicas.
- Hay un déficit en producción y utilización de energía
- Fallo multisistémico (daño a nivel de corazón, músculos, hígado, cerebro)
- Si no se interviene aportando energía los niños pueden llegar a la muerte
(grave compromiso vital)
- Esto puede afectar la demanda energética por ejemplo a nivel de músculos
esqueléticos, pero también cardiaca, por eso es importante la rapidez en la
atención
- Puede afectar 3 o mas sistemas orgánicos al mismo tiempo, una de las
sospechas mas claras de enfermedad mitocondrial.
- Alteración del metabolismo de carnitina
- Hay acidosis lácticas congénitas
- Puede haber glicogenosis
- Déficit en oxidación de Ac. Grasos.

Hepatomegalia (abdomen abultado). Obesidad en tronco y en

cara. Su estatura es baja y presentan descoordinación motriz,
hipotonicidad generalizada, hiporreflexia y discapacidad
intelectual. Aun así, tienen buena esperanza de vida.
 Clínica de enf. Del metabolismo energético
- No existe período libre. Los niños presentan inmediatamente las
características
- Compromiso multisistémico
- Cianosis (color azul), apnea, bradicardia, coma metabólico
- Convulsiones
- Hipotonía por falta de energía
- Dismorfias, del cuerpo, tanto físicas como internas.
- Puede provocar muerte súbita
- Dificultades respiratorias

3) Enf. Que afectan a macromoléculas

 Afectan síntesis o catabolismo de moléculas complejas

 Son menos frecuentes que las otras formas de ECM

Hay dos tipos:

1) Lisosomales
 Mucopolisacáridos:

Son hereditarias, Generalmente lo que ocurre es

que se deposita acúmulos anormales de una
sustancia dentro de lisosomas celulares y se
elimina mucho por la orina.

Es progresiva

Varias características que pueden ser

manifestaciones físicas como cognitivas. Ej. Talle
bajo al inicio del periodo postnatal,
circunferencia craneal aumentada y sus caras
reflejan la acumulación de depósitos.

 Ligosacaridosis
Enf. Autosómica recesiva
Retraso psicomotor
  Niemann – Pick Tipo C
Pérdida visual, hipotonía, distrofias

2) Peroxisomales
 Adrenoleucodistrofia
Se observa daño a nivel neurológico y a nivel de glándulas adrenales.

Clínica de enf. Que afectan a macromoléculas

- Variada
- Síntomas permanentes y progresivos, sin relación a ingesta de alimentos
- Alteraciones oculaes
- Visceromegalia
- Dismorfias
- Convulsiones