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Resumen de farmacología.

(capitulo 1)
Grupo 5
Farmacología es el estudio de las sustancias que interactúan con los sistemas vivos
a través de procesos bioquímicos, estas sustancias son compuestos administrados
para lograr un efecto terapéutico beneficioso. En estas aplicaciones se considera la
farmacología médica que es la ciencia de las sustancias usadas para prevenir,
diagnosticar y tratar enfermedades. La toxicología es la rama de la farmacología
que trata con los efectos indeseables de las sustancias químicas sobre los sistemas
vivos.
Historia de la Farmacología
Desde la época prehistórica se conocían efectos beneficiosos o tóxicos de
materiales vegetales y animales, los manuscritos de China y Egipto enumeran
varios fármacos que aún se reconocen como útiles. En los años 1500 se promulgo
la idea de que la enfermedad estaba causada por exceso de bilis o sangre en el
cuerpo y que las heridas podían curarse con un bálsamo. Cuando quedo clara la
utilidad de estos métodos (observación y experimentación) los médicos de Gran
Bretaña y del continente europeo aplicaron los efectos de los fármacos tradicionales
empleados en sus propias prácticas, luego empezó a desarrollarse la materia
médica que es la ciencia de la preparación de medicamento y el uso médico de los
mismos.
A finales del siglo XVIII y principios del XIX Francois Magendie y su estudiante
Claude Bernard desarrollaron métodos de la fisiología experimental y de la
farmacología.
Los avances en la química y el desarrollo ulterior de la fisiología establecieron las
bases necesarias para comprender como actuaban los fármacos a nivel orgánico e
histico.
En los últimos años se identificaron los mecanismos de acción molecular de muchos
fármacos y se logró el aislamiento, identificación estructural y clonación de muchos
receptores.
La farmacogenómica que es la relación de la constitución genética de un individuo
con su respuesta a fármacos específicos. La decodificación del genoma condujo a
la identificación de relaciones insospechadas entre familias de receptores y las
formas en que las proteínas receptoras han evolucionado.
Principios que los estudiantes deben recordar:
1. Todas las sustancias pueden ser toxicas en ciertas circunstancias y que los
productos botánicos no son distintos se las sustancias químicas de los
fármacos comerciales.
2. Todos los complementos dietéticos y promotores de la salud deben cumplir
los mismos estándares de eficacia y seguridad al igual que los fármacos y
tratamientos médicos convencionales.
Farmacología y Genética.
Ciertas enfermedades son hereditarias, cuya anomalía son heredables en el DNA.
Ha sido posible corregir la anomalía mediante “terapia genética”.
Ejemplo: inserción de un gen sano apropiado en las células somáticas.
Una dificultad técnica se encuentra en los estudios de un receptor/ligando
endógeno, debido al conocimiento incompleto de la su función exacta. La técnica
genética más poderosa, es la capacidad de criar animales en los cuales se eliminó
el gen receptor/ligando endógeno.
FARMACOGENOMICA: es el estudio de las variaciones genéticas que producen
diferencias en la respuesta farmacológica entre individuos o poblaciones.

Farmacología y la industria farmacéutica.

El progreso en la aplicación de fármacos a las enfermedades, se le reconoce a la


industria farmacéutica, estas se especializan en el descubrimiento y desarrollo de
nuevos fármacos. Este desarrollo a su vez, tiene un costo enorme para sobrevivir y
prosperar, debido a que:
 Se debe pagar los costos del desarrollo.
 Comercialización de fármacos.
 Devolver una ganancia a sus accionistas.
Estas compañías consumen más o menos el 25% o más del presupuesto en
publicidad y otros esfuerzos en promoción.

Principios generales de Farmacología.

 Fármaco: cualquier sustancia que produzca un cambio en la función


biológica a través de sus acciones químicas. La molécula del fármaco
interactúa como agonista/antagonista con una molécula especifica.
 Receptor: molécula especifica del sistema biológico que desempeña una
función reguladora.
Estos fármacos pueden ser:
 Agonistas: activadores.
 Antagonistas: inhibidores.
Fármacos antagonistas químicos: pueden interactuar en forma directa con otros
fármacos.
Agentes osmóticos: interactúan de manera casi exclusiva con moléculas de agua.
Hormonas: son los fármacos que se sintetizan dentro del cuerpo.
Xenobióticos: sustancias que no se sintetizan dentro del cuerpo.
Venenos: sustancias que tienen efectos casi exclusivamente dañinos.
Toxinas: venenos de origen biológico, o sea producidos por plantas o animales.

Paracelso declaro: “la dosis hace al veneno”


Características para que una molécula de un fármaco tenga una interacción química
con su receptor.
 Debe tener tamaño adecuado.
 Carga eléctrica adecuada.
 Forma adecuada.
 Composición anatómica adecuada.
Nota: para que un fármaco sea practico debe desactivarse o excretarse del cuerpo
a un ritmo razonable para que sus efectos tengan una duración apropiada.
a) Naturaleza física de los fármacos.
 Pueden ser solidos (a temperatura natural), líquidos o gaseosos.
 Sus diferencias de Ph en los diversos compartimientos del cuerpo.
b) Tamaño de los fármacos.
 La mayor parte tiene un peso molecular entre 100 – 1000
 Debe tener un buen ajuste, para que una molécula sea a un solo tipo
de receptor e impedir su unión a otros receptores.
 Para lograr la unión selectiva, debe tener un tamaño mínimo de 100
unidades.
 Los fármacos con un peso mayor a 1000 unidades no se difunden con
facilidad entre los compartimientos corporales.

c) Reactividad del fármaco y unión fármaco-receptor.


 Los fármacos interactúan en el cuerpo mediante fuerzas químicas o
enlaces.
 Existen tres tipos:
1) Enlaces covalentes: son muy fuertes y en muchos casos
irreversibles.
2) Enlace electrostático: son mucho más frecuentes que los covalentes
en las interacciones fármaco-receptor, son mucho más débiles que los
covalentes.
3) Enlaces hidrófobos: son bastante débiles, tienen importancia en las
interacciones de los fármacos liposolubles con lípidos de membrana.

d) Forma del fármaco.


 Debe permitir la unión con su sitio receptor mediante los enlaces
descritos.
 La forma biológica más frecuente es la quiralidad
(estereoisomerismo).
Principios generales de farmacología
 Un fármaco es cualquier sustancia que produce cambios biológicos a
través de sustancias químicas
 Las moléculas de los fármacos actúan como:
 Agonistas (activador)
 Antagonista: receptor es un tipo de ligando de receptor o fármaco que
bloquea o detiene respuestas mediadas por agonistas en lugar de
provocar una respuesta biológica en sí tras su unión a un receptor
celular
 Antagonista químico actúa de forma directa con otros fármacos.
Mientras otros actúan de manera casi exclusiva con moléculas de
agua.
 Los fármacos pueden sintetizarse dentro del cuerpo (hormonas)
 Fármacos que no se sintetizan en el cuerpo (xenobioticos del griego
xenos que significa extraño)

 Frase de Paracelso: la dosis hace el veneno cualquier sustancia


puede ser nociva si se toma en dosis incorrectas
 Diseño racional de fármaco
 Debe de ser tal que permita la unión con su sitio receptor
 Interacción fármaco cuerpo.
 Se dividen en dos clases:
 Las acciones del fármaco sobre el cuerpo se denomina proceso
farmacodinamicos.
 Las acciones del cuerpo sobre el fármaco se denominan procesos
farmacocinéticos.

Agonistas, agonistas parciales y agonistas inversos
 Actividad constitutiva: en ausencia del agonista, parte del receptor debe
existir en su forma activada, parte del tiempo y podría tener los mismos
efectos fisiológicos que la actividad inducida por los agonistas

 Agonistas totales: fármacos agonistas con concentraciones suficientes


para saturar la reserva de receptores

 Agonistas parciales: se unen con los mismos receptores, pero no inducen


una respuesta tan intensa

 Antagonismo neutral: la presencia del antagonista en el sitio receptor


bloquea el acceso de los agonistas al receptor e impiden efecto agonista
habitual
 Antagonistas inversos: cuando un fármaco tiene afinidad mayor por el
estado inactivo que por el activo.

Duración de la acción farmacológica: existen dos tipos


 Dura mientras el fármaco ocupa el receptor
 La acción persiste después que el fármaco se disocia, ya que por ejemplo
algunas moléculas de acoplamientos aún están en su forma activa
Receptores y sitios de unión inertes: características de una molécula para
funcionar como receptor
 Selectiva: para evitar la activación constante del receptor mediante la unión
no selectiva de varios ligandos diferentes

 Cambiar su función al unirse: para que el ligando tenga un efecto


farmacológico

Principios farmacocinéticos
 Profarmaco: precursor químico inactivo que se absorbe y se distribuye con
facilidad y que luego se convierte en el compuesto activo mediante procesos
biológicos dentro del cuerpo

A. PENETRACION: este mecanismo ocurre por varios procesos, entre ellas la


difusión pasiva, desplazamiento de los fármacos, y la defunción de moléculas
grandes con facilidad.
1. Difusión acuosa: ocurre dentro de los compartimientos más
grandes del cuerpo: es decir el espacio intersticial, citosol; y entre
zonas de oclusión en la membrana epitelial y el recubrimiento
endotelial de los vasos sanguíneos por los poros acuosos, que
permiten el paso de hasta 20,000 a 30,000 de peso molecular. La
difusión acuosa está impulsada por un desplazamiento a favor de
un gradiente de concentración según la ley de FRICK.
El fármaco se una a proteínas plasmáticas grandes por lo que no
penetras los poros acuosos. También influye la carga eléctrica de
los fármacos en el flujo.
2. Difusión lipídica: es un factor limitante más importante en la
penetración del fármaco debido a la gran cantidad de barreras
lipídicas que separa los compartimientos del cuerpo.
El coeficiente de partición LIPIDO-AGUA del fármaco determina su
desplazamiento entre un medio acuoso o lipídico. Otro factor
puede ser el PH del medio y la ecuación de HENDERSON-
HASSELBALCH
3. Transportes especiales: existe moléculas especiales de transporte
para muchas sustancias según su función celular y que son
demasiado grandes o insolubles en lípidos que difunden de forma
pasiva en la membrana. Estos trasportadores especiales pueden
ser:
 Desplazamiento
 Trasporte activo o pasivo
 Selección
 Saturables
 O inhibitorios
Muchas células también contiene transportadores de membrana
menos selectiva que se especializan en expulsar moléculas
extrañas entre ellos:

 ATP
 Glicoproteínas P
 MDR1 trasportador tipo 1 de resistencia a múltiples
fármacos
 MRP: proteína relacionada con resistencia a múltiples
fármacos

4. Endocitosis y exocitosis: Las sustancias más grandes entran por


endocitosis, que es el proceso por el cual la sustancia se une a un
receptor en la superficie celular, es rodeado por la membrana
celular y luego llevado al interior de la célula formando una
vesícula, para luego ser liberado en el citosol.
La exocitosis es un proceso inverso que permite la secreción de
muchas sustancias fuera de las células.

B. LEY DE DIFUSION DE FICK: es el flujo pasivo de las moléculas a favor de


un gradiente de concentración:
 FORMULA: (C1-C2) x área X coeficiente de permeabilidad
Espesor

C. Ionización de ácidos y bases débiles; la ecuación de Henderson –


Hasselbalch
La carga electrostática de una molécula ionizada atrae los dipolos del agua y
produce un complejo polar, relativamente hidrosoluble e insoluble en lípidos. La
difusión en lípidos depende de una liposolubilidad relativamente alta, y por lo tanto
la ionización de los fármacos puede reducir mucho su capacidad para penetrar las
membranas.
Un fármaco que es una base débil puede definirse como una molécula neutral que
puede formar un catión al combinarse con un protón. La ley de acción de masa
requiere que estas reacciones se desplacen a la izquierda en un ambiente ácido y
a la derecha en un ambiente alcalino. La ecuación de Henderson – Hasselbalch
relaciona la proporción de ácido débil o base débil unida o separada de un protón,
el PK, mayor será la fracción del fármaco en su forma disociada. Como la forma sin
carga es la más liposoluble, mas porcentaje de un ácido débil estará en la forma
liposoluble en un pH acido, mientras que una mayor proporción de un agente
alcalino estará en su forma liposoluble en in pH alcalino. Como todos los fármacos
se filtran en el glomérulo; si una sustancia está en su forma liposoluble durante su
paso por el túbulo renal, un porcentaje importante se reabsorbe por difusión pasiva
simple, en caso de sobredosis es importante prevenir su reabsorción en el túbulo,
los ácidos débiles casi siempre se excretan con más rapidez en la orina alcalina, en
tanto que por lo general las bases débiles se excretan más rápidamente en orina
acida.
Otros líquidos corporales en los que las diferencias en el pH con respecto al pH
sanguíneo pueden producir atrapamiento o reabsorción son el contenido del
estómago y el intestino delgado.
La administración de cloruro de amonio acidifica la orina, con lo que se convierte un
mayor porcentaje del fármaco a su forma disociada, con carga eléctrica que se
reabsorbe poco y por tanto, se elimina con más rapidez.
El nitrógeno de una amina neutral tiene tres átomos relacionados con él, más un par
de electrones no compartidos.
Los tres átomos pueden ser un carbono y dos hidrógenos, dos carbonos y un
hidrogeno o de tres átomos de carbón. Cada de una de estas tres formas puede
unirse en forma reversible con un protón mediante los electrones no compartidos.

Grupos farmacológicos
Casi todos los cientos de fármacos disponibles en la actualidad pueden clasificarse
en unos 70 grupos. Muchos de los compuestos de cada grupo tienen acciones
fármaco dinámicas muy similares y sus propiedades farmacocinéticas también son
muy parecidas.