Resumne de Farma

FARMACOLOGIA
“Introducción, la naturaleza de los fármacos y su desarrollo y regulación”
Farmacología. Estudio de sustancias que interactúan con los sistemas vivos a través de procesos químicos. Estas interacciones normalmente
ocurren por la unión de la sustancia a las moléculas reguladoras y la activación o inhibición de los procesos corporales normales.
Farmacología: Es el estudio de los fármacos (medicamentos) y sus efectos sobre el organismo humano.
Fármacos: El producto natural, sustancia química o un preparado farmacéutico destinado a ser administrado a un ser humano para diagnosticar
o tratar una enfermedad, alteran la función del organismo por interacción a nivel molecular. Los cambios funcionales pueden ser terapéuticos
o tóxicos.
Farmacología médica. Ciencias sobre las sustancias utilizadas para prevenir, diagnosticar y tratar enfermedades.
Toxicología. Rama de la farmacología que se ocupa de los efectos indeseables de los productos químicos en los sistemas vivos, desde las células
individuales hasta los humanos y los ecosistemas complejos
Historia de la farmacología.
Materia médica: Rama ciencia y de la preparación de fármacos y sus usos médicos, precursora de la farmacología.
Francois Magendie y Claude Bernard en el siglo XVlll comenzaron a desarrollar los métodos de la fisiología y farmacología experimental.
Receptor del fármaco: Sustrato biológico del fármaco.
Sitios de unión de los fármacos: componentes de los seres vivos con los que los fármacos interactúan si la unión produce un cambio funcional,
el sitio donde se une se llama receptor. Si no hay alteración de la función, se denomina sitio inerte.
Receptores huérfano-receptores: Son los receptores de los cuales no se ha descubierto un ligando y cuya función sólo puede suponerse.
Farmacogenómica. Relación de la composición genética del individuo con su respuesta a fármacos específicos.
RNA pequeños interferentes(siRNA), micro RNA (miRNA), oligonucleótidos antisentido (ANO): Pueden interferir con la lectura de los genes y la
transcripción del RNA.
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Principios importantes.
1. Todas las sustancias pueden ser tóxicas en ciertas circunstancias.
2. Los productos químicos en productos botánicos, hierbas y extractos de plantas (nutracéutico) no son diferentes de los productos
químicos en fármacos fabricados, excepto por la gran proporción de impurezas que se encuentran en los productos botánicos.
3. Todos los suplementos dietéticos y todas las terapias promovidas para mejorar la salud, deben cumplir con las mismas estándares de
EFICACIA Y SEGURIDAD que los fármacos convencionales y las terapias médicas.
Principios generales de farmacología.

La naturaleza de los fármacos.
Fármaco: cualquier sustancia que provoca un cambio en la función biológica a través de sus acciones químicas.
Agonista: Activador.
Antagonista: Inhibidor.
Los agonistas y antagonistas actúan con una molécula blanco específica para desempeñar un papel regulador en el sistema biológico. Esta
molécula objetivo se llama receptor.
Fármacos antagonistas químicos: pueden interactuar directamente con otros fármacos
Fármacos (agentes osmóticos): interactúan casi exclusivamente con moléculas de agua.
Los fármacos se pueden sintetizar dentro del cuerpo: Hormonas.
Sustancias químicas no sintetizadas en el cuerpo: Xenobióticos.
Fármacos que tienen efectos casi exclusivamente dañinos: Venenos_____ La dosis produce el veneno., Cualquier sustancia puede ser nociva.
Si se toma en la dosis incorrecta.
Venenos de origen biológico: Toxinas.

sólo se revierte mediante la síntesis de una nueva enzima en las
plaquetas,dura varios días. Otros ejemplos de fármacos formadores de
enlaces covalentes son los alquiladores del DNA usados en la
1.Naturaleza física de los fármacos. quimioterapia.
• Unión electrostática: es mucho más común que los enlaces covalentes
• Para interactuar químicamente con su receptor, una molécula de un
en las interacciones fármaco receptor: fuerzas de Van der Walls y
fármaco debe tener el tamaño, la carga eléctrica, la forma y la
fenómenos similares. Son más débiles que los enlaces covalentes.
composición atómica adecuada.
• Enlaces hidrófobos: suelen ser bastante débiles y probablemente sean
• Un fármaco útil debe tener las propiedades necesarias para ser
importantes en las interacciones de fármacos altamente solubles en
transportado desde su sitio de administración a su sitio de acción.
lípidos (membrana celular)
• Un fármaco práctico debe ser inactivado o excretado del cuerpo a una
• Los enlaces débiles requieren un ajuste muy preciso del fármaco a su
velocidad razonable para que su acción tenga la duración adecuada.
receptor.
• Los fármacos pueden ser sólidos a temperatura ambiente, líquidos o
• Algunas sustancias casi completamente inertes en el sentido químico:
gaseosos; estos factores a medida determinan la vía de administración.
efectos farmacológicos significativos, por ejemplo, el xenón, un gas
• Existe una gran cantidad de fármacos útiles o peligrosos que son
inerte tiene efectos anestésicos a presiones elevadas.
elementos inorgánicos; por ejemplo, el litio, el hierro y los metales
pesados.
• Muchos fármacos también son ácidos o bases débiles: pH. Diversos
4. Forma de un fármaco.
compartimentos en el cuerpo pueden alterar el grado de ionización de
ácidos y bases débiles La forma de la molécula del fármaco debe ser tal que permita la unión a su
receptor. La forma del fármaco es complementaria al sitio de receptor.
2. Tamaño del fármaco. Existen fenómenos de quiralidad o estereoisómerismo: un fármaco orientado a
la izquierda, se será más eficaz para unirse a un receptor izquierdo. El
• El tamaño molecular de los fármacos varía desde muy pequeño (peso enantiómero más activo en un tipo de sitio de receptor puede no ser más activo
molecular, MW) a muy grande (proteínas). en otro receptor.
• La mayoría de los fármacos tienen pesos moleculares de entre 100 y
1000. Límite inferior: determinado por los requisitos de especificidad de Ejemplo. Isómero S (-) negativo: ponte bloqueador de los beta
acción para tener un buen ajuste a un solo tipo de receptor. receptores.Isómero R (+) es 100 veces más débil en el Beta receptor.
• Para lograr la unión selectiva, una molécula debe tener en la mayoría de
Enantiómero positivo de la ketamina: es un anestésico más potente y menos
los casos al menos 100 MW de unidades y tamaño el límite superior
tóxico que enantiómero negativo.
en peso molecular está determinado principalmente por el
requerimiento de que los fármacos para poder moverse dentro del
cuerpo. Los fármacos mucho más grandes que 1000MW no se difunden 5) Diseño racional de fármacos.
fácilmente entre los compartimentos del cuerpo (-permeabilidad)
• Fármacos muy grandes (proteínas) se deben administrar directamente Esto implica la capacidad de predecir la estructura molecular apropiada de un
en el compartimento donde tienen sus efectos. fármaco sobre la base de la información sobre su receptor biológico. Algunos
fármacos actualmente en uso se desarrollaron a través del diseño molecular
basado en el conocimiento de la estructura tridimensional del sitio de receptor.
3. La reactividad de los fármacos y los enlaces de los 6) Nomenclatura de los receptores.

receptores de fármacos Unión Internacional de Farmacología y el Comité de Nomenclatura y clasificación
de los Medicamentos son los encargados de nombrar a los fármacos.
• Los fármacos interactúan con los receptores por medio de fuerzas
químicas o enlaces. Esos son 3 tipos principales: covalente,
electrostático e hidrofóbico. che
• Enlace covalente: ácido acetilsalicílico (aspirina) con ciclooxigenasa,
su efecto bloqueador de la agregación plaquetaria dura mucho tiempo,

Interacciones cuerpo-fármaco.
Fármacos las acciones del fármaco en el cuerpo se denomina fármacodinámicos.
Las acciones del cuerpo sobre el fármaco se denominan farmacocinéticos (ADME= absorción, distribución, metabolismo y excresión).
Farmacodinámica: Acciones de un fármaco en el “organismo”, incluye las interacciones con el receptor, los fenómenos de dosis respuesta y los
mecanismos del efecto terapéutico y tóxico.
Farmacocinética: estudia la actividad del organismo sobre el fármaco. Incluye absorción, distribución, metabolismo y excreción ADME .
La mayoría de los fármacos deben unirse a un receptor para producir en efecto. Sin embargo, a nivel celular, la unión al fármaco es sólo el
primer paso en una secuencia de pasos.
El cambio final en la función se logra mediante un mecanismo efector, el efector puede ser una parte de la molécula receptora o puede ser una
molécula separada.
Principios farmacodinámicos
1. Tipos de interacciones fármaco-receptor.

Los fármacos agonistas se unen y activan el receptor de alguna atropina: su acción puede superarse aumentando la dosis del
manera, lo que directa o indirectamente produce el efecto. agonista. Algunos antagonistas se unen muy estrechamente al sitio
de receptor de una manera irreversible o pseudo irreversible, y no
Efecto directamente: la apertura de un canal iónico o estimulación
pueden ser desplazados aumentando la concentración del agonista.
de la actividad enzimática.
Los fármacos que se unen a la misma molécula receptora, pero no
Efecto indirecto: Receptores unidos a través de una o más moléculas
evitan la unión del agonista, actúan a los alostericamente. Y pueden
de acoplamiento distintas.
potenciar o inhibir la acción de la molécula agonista. La inhibición
Los fármacos antagonistas farmacológicos al unirse al alostérica generalmente no se supera, aumentando la dosis del
receptor, compiten con otras moléculas y evitan su unión. Por agonista.
ejemplo, los bloqueadores del receptor de Acetilcolina como la
2. Agonistas que inhiben a sus moléculas de unión.

Algunos fármacos imitan a los fármacos agonistas al inhibir las moléculas responsables de terminar la acción de un agonista endógeno. Por
Ejemplo, los inhibidores de la acetilcolinesterasa: realentiza la destrucción de la acetilcolina endógena para que ejerza su efecto más tiempo.
Sus efectos a veces son más selectivos y menos tóxicos que los de los agonistas exógenos.

3. Agonistas, agonistas parciales y agonistas inversos.
• Un receptor puede existir en forma inactiva o no funcional • Agonistas parciales se unen a los mismos receptores y los
Ri y en la forma activada Ra. activan, pero no provocan una respuesta tan significativa, sin
• Incluso en ausencia de cualquier agonista, parte del grupo importar cuán alta sea su concentración habrá una fracción
receptor debe existir en forma Ra y puede producir el mismo Ri-D. Se dice que estos fármacos tienen baja eficacia
efecto que el agonista. A la actividad que ocurre en ausencia intrínseca.
del agonista se denomina actividad constitutiva. • Antagonismo neutral. Presencia del antagonista en el sitio del
• Agonistas completos: concentraciones suficientes para receptor que bloquea el acceso de los agonistas al receptor y
saturar el conjunto de receptores. Pueden provocar un evita el efecto agonista habitual.
cambio de casi todo el conjunto de receptores al conjunto Ra- • Agonistas inversos. Sucede cuando un fármaco tiene una
D (fármaco). afinidad fuerte por el Ri mayor que por el Ra. Estabiliza la
fracción Ri y produce efectos opuestos a los agonistas
convencionale
4. Duración de la acción del fármaco.

En algunos casos el efecto se mantiene solo mientras el fármaco ocupa el receptor y la disociación del fármaco del receptor termina
automáticamente el efecto. Los fármacos que se unen covalentemente al sitio receptor pueden persistir hasta que se destruye el complejo
fármaco receptor y se sintetizan nuevos receptores. Muchos sistemas receptores-efector incorporan mecanismos de desensibilización para
prevenir una activación excesiva.
5. Receptores y sitios de unión inerte.

Para funcionar como un receptor, una molécula endógena debe ser selectiva al elegir ligandos (moléculas de fármaco) para unirse y debe
cambiar su función al unirse de tal forma que la función del sistema biológico se modifique. La unión de un fármaco a la molécula no reguladora
como la albúmina, dará como resultado un cambio no detectable en la función del sistema biológico= sitio de unión inerte.

Principios farmacocinéticos
Profármaco: precursor inactivo que se administra y luego se convierte en el fármaco activo mediante procesos biológicos dentro del cuerpo.
A. Permeabilidad.: Se produce por varios mecanismos, como la difusión pasiva, vehículos para facilitar el transporte (encapsulado), etc.
1. Difusión acuosa. Ocurre dentro de los compartimentos acuosos más grandes del cuerpo; espacio intersticial, citosol y a través de las
uniones estrechas en la membrana epitelial y el revestimiento endotelial. Suele estar condicionada por el gradiente de concentración del
fármaco.
2. Difusión de lípidos: factor limitante más importante para la permeabilidad. El coeficiente de partición acuoso de un fármaco determina
la facilidad con la que la molécula se mueve entre los medios acuosos y los lípidos. Ecuación Handerson Hasselbach.
3. Transportadores espaciales. Hay moléculas transportadoras como los péptidos, aminoácidos, glucosa que producen movimiento mediante
el transporte activo, la difusión facilitada. Son selectivos saturables e inhibitorios. Por ejemplo, una familia de transportadores es la
familia ABC.
4. Endocitosis y Exocitosis.
B. Ley de difusión de Fick.

El flujo pasivo de moléculas en un gradiente de concentración viene determinado por la ley de Fick.
En el caso de la difusión de lípidos, tomar en cuenta el coeficiente de partición acuoso= determina con qué facilidad el fármaco entra en la
membrana lipídica desde medio acuoso.
C. Ionización de ácidos y bases débiles, ecuación de Henderson Hasselbach.

Ácido débil: molécula neutra que puede disociarse de manera reversible en un anión y un protón.
Base débil: molécula neutra que puede formar un catión al combinarse con un protón.

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS
Acciones farmacológicas: Estimulación de presión, irritación, reemplazo, antiinfecciosa.
EJEMPLO; PRESIÓN ARTERIAL
Agonista estimula la acción, ej, subir la presión arterial
Antagonista inhibe la acción, ej baja la presión
TIPOS DE AGONISTAS
• Agonistas puros/completos: ejerce el efecto completo del receptor, el 100%

• Agonistas parciales: no ejercerán el 100% de efecto, a medias
• Agonistas inversos: tiene selectividad para receptores inactivados, estimula esa inactivación.
Efecto contrario a los antagonistas PIC
Diferencia de un agonista inverso y un antagonista: el inverso mantiene inactivados a todos los

receptores (menor respuesta), el antagonista solo impide que actúe el agonista
TIPOS DE ANTAGONISTAS
Antagonistas competitivos: compite con el agonista (2 llaves), busca receptores que tengan la misma entrada que el agonista_ llave, cerradurab
Antagonistas no competitivos: entra en un lugar distinto al agonista. Bloquea o disminuye a acción del receptor, el agonista aún puede ejercer
su función, pero muy disminuida
Antagonistas fisiológicos: Dos sustancias ejercen acciones contrarias. Ejemplo mientras uno baja el otro sube la presión arterial, se bloquean
entre ellos, la presión se quedaría IGUAL

Medlife.andrea Medlife.andrea
Receptores
Receptores para f‡rmacos y
farmacodinamia
farmacodinamia
Receptor: Componente celular que interactœa con un f‡rmaco e inicia la cadena de fen—menos para un efecto.
Naturaleza macromolecular de los receptores farmacol—gicos
Los mejores son prote’nas reguladoras que median acciones de se–ales qu’micas end—genas como neurotransmisores y
hormonas y de los agentes terapŽuticos œtiles.
Receptores huŽrfanos: Se desconocen sus ligandos, objetivo para el desarrollo de nuevos f‡rmacos.
Otras prote’nas identificadas como receptores
Enzimas: pueden inhibirse o activarse por un f‡rmaco.
Prote’nas transportadoras: (Na/K+ ATPasa, receptor de membrana para gluc—sidos card’acos digit‡licos)
Prote’nas estructurales: (Tubulina, receptor para colchicina)
Relaci—n entre la concentraci—n del f‡rmaco y la respuesta
¥ Curvas de concentraci—n Ð Efecto y uni—n del receptor con agonistas: Las respuestas a diferentes dosis de un
f‡rmaco no siempre son lineales.
¥ Acoplamiento receptor Ð efector y receptores de reserva: Acoplamiento: proceso de transducci—n que vincula la
ocupaci—n de un receptor por un f‡rmaco y la respuesta farmacol—gica.
El efecto tiene una relaci—n lineal con el nœmero de receptores unidos y a veces la respuesta no es lineal pues es
una funci—n m‡s compleja de uni—n farmacol—gica. Los receptores de reserva contribuyen a acoplamiento no
lineal, es posible inducir una respuesta m‡xima con una concentraci—n de agonista que no ocupe todos los
receptores disponibles. El nœmero total de receptores es mayor del necesario para obtener la respuesta m‡xima.
Relaci—n entre la concentraci—n del f‡rmaco y la respuesta
¥ Antagonistas competitivos: se unen al receptor en el mismo sitio que los agonistas, pero no lo activan, sino impiden
que los agonistas los activen. (fenoxibenzamina es antagonista irreversible)
¥ Antagonista no competitivo: se unen a un sitio diferente del receptor de uni—n del agonista. Evitan la activaci—n del
receptor o alteran su funci—n sin bloquear la uni—n con el agonista.
¥ Antagonista neutro: Se une por igual a ambas configuraciones activa e inactiva, pero puede bloquear la uni—n del
agonista causando efecto opuesto.
Otros mecanismos de antagonismo
¥ Antagonismo qu’mico: (protamina carga + es ant’doto de la heparina de carga -)
¥ Antagonismo fisiol—gico: (corticoides aumentan glucosa y la insulina contrarresta)
Mecanismos de se–alizaci—n y acci—n farmacol—gica
1. Ligando liposoluble que cruza la membrana y actœa en un receptor intracelular
2. Prote’na receptora transmembrana cuya se–al se una con el dominio extracelular lo que estimula la actividad
enzim‡tica de su dominio citoplasm‡tico
3. Receptor transmembrana que se une y estimula una prote’na tirosina cinasa
4. Conducto i—nico transmembrana activado por ligando que se abre o cierra
5. Prote’na receptora transmembrana que estimula a una transductora de se–al para uni—n con AMP-GTP que a su
vez modula la producci—n de 2 mensajeros intracelulares.
Receptores intracelulares para sustancias liposolubles
Esteroides (cortico y mineralo corticoides sexuales y vitamina D) y hormona tiroidea.
Producen sus efectos despuŽs de 30 min a varias horas. Tiempo necesario para s’ntesis de prote’nas nuevas. Los efectos
persisten horas, aunque la concentraci—n del agonista sea 0 debido al recambio lento de las enzimas y prote’nas.
Enzimas transmembrana reguladas por ligando incluidas tirosina cinasa del receptor
Media los primeros pasos de la se–alizaci—n de la insulina, factor de crecimiento epidŽrmico, derivado de plaquetas, pŽptido
auricular natriurŽtico, factor transformador de crecimiento B, y hormonas tr—ficas.
Son polipŽptidos con un dominio extracelular para uni—n con la hormona y uno enzim‡tico citoplasm‡tico (tirosina cinasa,
serina cinasa)
Su intensidad y duraci—n de la actividad se limita por un proceso llamado regulaci—n descendente del receptor.
Receptores de citocinas
Responden a un grupo de ligandos que incluyen la GH, eritropoyetina, interfer—n y otros reguladores de crecimiento y
diferenciaci—n. Utiliza un mecanismo parecido al de TC, excepto que la actividad de la TC no es intr’nseca al receptor, sino
una prote’na de TC separada de la familia de cinasas (JAK) se une en forma no covalente al receptor.
Conductos activados por ligandos de voltaje
F‡rmacos que actœan mediante simulaci—n o bloqueo de las acciones de los ligandos end—genos que regulan el flujo de
iones a travŽs de conductos de la membrana. Sus ligandos naturales son ACh, serotonina, GABA y glutamato. Altera el
potencial elŽctrico a travŽs de la membrana. El tiempo de respuesta de este tipo de receptor es milisegundos cruciales para

Medlife.andrea Medlife.andrea
la sinapsis. (acetilcolina produce la abertura del conducto i—nico en el receptor nicot’nico para acetilcolina lo que permite
que fluya Na a favor de su gradiente de concentraci—n y se produzca un potencial post sin‡ptico excitatorio)
Prote’nas G y segundos mensajeros
Ligandos extracelulares que actœan mediante el incremento intracelular de 2dos. Mensajeros como el 3«5«-cAMP, ion Ca, o
las fosfoinositidas. Utilizan sistema de se–alizaci—n transmembrana:
1. Detecta el ligando extracelular por un receptor de superficie
2. El R activa una prote’na G citoplasm‡tica
3. La prote’na G cambia la actividad de un elemento efector.
Regulaci—n del receptor: Las respuestas mediadas por prote’nas G despuŽs de llegar a un nivel alto, disminuye en seg o min
aœn con la presencia de agonista.
Segundos Mensajeros
1. Monofosfato de adenosina c’clico cAMP: movilizaci—n de energ’a almacenada, conserva agua a nivel renal,
homeostasis del Ca, aumento y contractilidad mioc‡rdica, regula esteroides suprarrenales y sexuales y relajaci—n
de mœsculo liso.
2. Calcio y fosfoinositidas: Hormonas, neurotransmisores y factores de crecimiento que activan esta v’a se unen con
receptores vinculados a prote’nas G, otros a tiros’n cinasa, en todos los casos el paso crucial es el est’mulo de una
enzima de membrana (fosfolipasa C -PLC-) Su funci—n es separar un fosfol’pido de la membrana plasm‡tica (4,5
bifosfato de fosfatidilnositol) en dos 2dos. Mensajeros:
a. Diacilglicerol (DAG)
b. 1,4,5 trifosfato de inositol (IP3)
3. Monofosfato de guanosina c’clico cGMP: Actœa solo en unos cuantos tipos celulares a diferencia del cAMP. La
enzima es la guanilato ciclasa e induce la relajaci—n de mœsculo liso vascular por cinasas que producen
desfosforilaci—n de las cadenas ligeras de miosina. En el mœsculo liso la s’ntesis de cGMP se incrementa por:
a. PŽptido auricular natriurŽtico
b. îxido n’trico
(Sildenafil, inhibe la fosfodiesterasa espec’fica interfiriendo con la degradaci—n del cGMP)
Relaci—n entre la dosis del f‡rmaco y la respuesta cl’nica; relaciones dosis Ð respuesta
¥ Potencia: Es la concentraci—n o dosis requerida de un f‡rmaco para producir el 50% de su efecto m‡ximo. Relaci—n
entre dosis de un f‡rmaco y el efecto terapŽutico.
¥ Eficacia: Capacidad de un f‡rmaco para producir el efecto terapŽutico deseado; es la respuesta terapŽutica
potencial m‡xima.
¥ Bioequivalencia: Contienen los mismos ingredientes activos y son idŽnticas su potencia, presentaci—n y v’a de
administraci—n y biodisponibilidad en sangre.
Curvas dosis efecto cu‡nticas
¥ Dosis efectiva media: Es la dosis con la cual el 50% de los individuos en la curva presentan el efecto cu‡ntico
especificado.
¥ Dosis t—xica media: Es la requerida para producir un efecto t—xico en 50% de los animales, si el efecto es la muerte
se conoce como dosis letal media.
¥ êndice terapŽutico (equilibrio): Medida que relaciona la dosis del f‡rmaco requerida para obtener el efecto
deseado y la requerida para un efecto indeseable.
Variaci—n de la capacidad de respuesta farmacol—gica
Respuesta idiosincr‡sica: se observa pocas veces.
Hiporreactivo o hiperreactivo: cuando la intensidad del efecto de una dosis determinada est‡ disminuida o aumentada.
Hipersensibilidad: A respuestas alŽrgicas.
Tolerancia: respuesta disminuida con la administraci—n continua (vancomicina)
Taquifilaxia: Respuesta disminuye con rapidez (aminas, B-2)

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BIOTRANSFORMACION DE FARMACOS entre la absorción del fármaco en la

★ Biotransformación: proceso de circulación y su eliminación renal
modificación estructural de un fármaco ★ Algunas transformaciones ocurren en el
una vez que se ha introducido en el lumen o la pared intestinales
organismo ★ En general, todas estas reacciones se
★ Xenobióticos: sustancias que se pueden asignar a una de dos categorías
absorben en los pulmones o la piel, o principales llamadas reacciones de fase
que son ingeridas involuntariamente I y fase II
como compuestos presentes en los  Fase I: convierten el fármaco
alimentos u las bebidas, o como original en un metabolito mas polar
fármacos con fines terapéuticos. Los al introducir o revelar un grupo
humanos estamos expuestos funcional (estos metabolitos son
diariamente a ellos inactivos, pero a veces la actividad
 Algunos son inocuos, pero muchos mejora)
pueden provocar respuestas  Metabolitos de fase I:
biológicas, depende de la suficientemente polares, pueden
conversión de la sustancia excretarse con facilidad, pero no se
absorbida en un metabolito activo eliminan de forma rápida y se
¿POR QUÉ ES NECESARIA LA someten a una reacción posterior en
BIOTRANSFORMACIÓN DE FÁRMACOS? la que un sustrato endógeno se
★ Los sistemas de biotransformación de combina con el grupo funcional
fármacos en mamíferos han recientemente incorporado para
evolucionado a partir de la necesidad de formar un conjugado de alta
desintoxicar y eliminar los bioproductos polaridad
y toxinas de plantas y bacterias, luego  Fase II: conjugación o reacciones
se extendieron a los fármacos y sintéticas son las características del
xenobióticos ambientales metabolismo de fase II. Las
★ Excreción renal: papel fundamental en reacciones de fase II también
la terminación de la actividad biológica pueden preceder a las reacciones de
de algunos fármacos, en particular fase I
aquellos que tienen volúmenes
moleculares pequeños o poseen
características polares.
 Muchos fármacos no poseen tales
propiedades fisicoquímicas
★ Las moléculas orgánicas
farmacológicamente activas pueden
ser lipófilas y permanecen unidas o solo
parcialmente ionizadas a pH fisiológico
 Son fácilmente reabsorbidas del
filtrado glomerular en la nefrona
★ Ciertos compuestos lipofílicos a menudo
se unen fuertemente a proteínas
plasmáticas y puede que no se filtren
con facilidad en el glomérulo
¿DÓNDE OCURREN LAS
 Medicación con acción prolongada si
BIOTRANSFORMACIONES DE LOS
el cese de su acción dependiera
FÁRMACOS?
únicamente de la excreción renal
Todos los tejidos tienen capacidad para
★ Los productos metabólicos son
metabolizar fármacos, pero el hígado es el
menos activos farmacodinámicamente
órgano principal para esta acción, pero
que el medicamento actual, pueden
también el tracto gastrointestinal,
llegar a ser inactivos
pulmones, piel, riñones y cerebro
★ Enzimas metabolizadoras de
★ Efecto de primer paso: muchos
medicamentos se han explotado en el
medicamentos se absorben intactos
diseño de profármacos
desde el intestino delgado y se
farmacológicamente inactivos que se
transportan primero del sistema portal
convierten en moléculas activas en el
hasta el hígado
cuerpo
 Algunos medicamentos
PAPEL DE LA BIOTRANSFORMACIÓN EN
administrados por via oral se
LA DISPOSICIÓN DE FÁRMACOS
metabolizan mejor en el intestino
★ La mayoría de las biotransformaciones
que en el hígado, mientras que otros
metabólicas ocurren en algún momento
Descargado por Joanna Vannesa Chan Pérez (joachan_77@umes.edu.gt)

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experimentan un metabolismo relacionados que sirven como sustratos

intestinal significativo (50%) en este sistema
 El compromiso del metabolismo ENZIMAS P450 DEL HÍGADO
intestinal de ciertos medicamentos CYP3A4 es responsable del metabolismo de
puede dar como resultado una mas del 50% de los medicamentos
elevación significativa de sus niveles recetados metabolizados por el hígado
plasmáticos y de interacciones INDUCCIÓN ENZIMATICA
farmacológicas clínicamente ★ Algunos de los fármacos de sustrato
relevantes P450 químicamente diferentes, en la
 Limitan la biodisponibilidad de los administración repetida, inducen la
fármacos administrados por via oral expresión de P450 aumentando la
de manera que deben usarse vías velocidad de su síntesis o reduciendo su
de administración alternativas para tasa de degradación
alcanzar niveles sanguíneos ★ Inducción da como resultado un
terapéuticamente efectivos metabolismo acelerado del sustrato y
 Intestino inferior tiene una disminución de la acción
microrganismos intestinales que son farmacológica del inductor y también de
capaces de muchas reacciones de fármacos coadministrados
biotransformación ★ En fármacos transformados
★ Aunque la biotransformación del metabólicamente en metabolitos
fármaco in vivo puede ocurrir por reactivos, la inducción enzimática puede
reacciones químicas espontáneas, no exacerbar la toxicidad mediada por
catalizadas, la mayoría de las metabolitos
transformaciones son catalizadas por ★ Químicos y contaminantes también
enzimas celulares específicas son capaces de producir enzimas P450
SISTEMA MICROSOMAL DE LA OXIDASA ★ Las enzimas P450 también pueden ser
DE FUNCIÓN MIXTA Y REACCIONES DE inducidas por la estabilización del
FASE I sustrato
Muchas enzimas metabolizadoras de
fármacos se encuentran en las membranas
del retículo endoplásmico lipofílico del
hígado y otros tejidos
★ Microsomas: Cuando estas membranas INHIBICIÓN DE ENZIMAS
lamelares se aíslan por ★ Ciertos sustratos de fármacos inhiben
homogeneización y fraccionamiento de la actividad de la enzima citocromo
la célula, se vuelven a formar vesículas P450
 Conservan la mayoría de las  Fármacos que contienen imidazol
características morfológicas y (cimetidina y ketoconazol), reducen
funcionales de las membranas el metabolismo de los sustratos
intactas (características endógenos
superficiales ásperas y lisas del ★ Algunos sustratos inhiben
retículo endoplasmático rugoso y irreversiblemente P450 a través de la
liso) interacción covalente de un
 Contienen clase importante de intermedio reactivo generado
enzimas como las oxidasas de metabólicamente que puede reaccionar
función mixta u las con la apoproteína P450 o el resto hem
monooxigenasas. La actividad de o incluso causar que el hem se
ellas requiere de un agente reductor fragmente y modifique
como oxigeno molecular (en una irreversiblemente la apoproteína.
reacción típica, una molécula de ★ Inhibidores suicidas: inactivadores
oxígeno se consume (se reduce) por que atacan el hem o el resto proteico
cada molécula de sustrato, con un REACCIONES DE FASE II
átomo de oxígeno que aparece en el ★ Los fármacos originales o sus
producto y el otro en forma de agua. metabolitos de fase I que contienen
★ Las potentes propiedades oxidantes de grupos químicos adecuados se someten
este oxigeno activado permiten la a menudo a reacciones de acoplamiento
oxidación de gran cantidad de sustratos o conjugación con una sustancia
★ La alta solubilidad de los lípidos es la endógena para producir conjugados de
única característica estructural común fármacos:
de la amplia variedad de fármacos y  Son moléculas polares, a menudo
productos químicos estructuralmente no inactivas, que se excretan
fácilmente

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 La formación de un conjugado una expresión alterada o actividad funcional

involucra intermediarios de alta del producto génico, o ambos
energía y enzimas (transferasas) A. Polimorfismos enzimáticos de fase
de transferencia específicas. I
 Las transferasas pueden ★ Se han notificado defectos
localizarse en microsomas o en el genéticamente determinados en el
citosol metabolismo oxidativo de fase I de
★ Las reacciones de fase II son varios fármacos
relativamente más rápidas que las ★ Se transmiten por medio de
reacciones catalizadas por P450, lo que autosómicos recesivos y se expresan en
acelera de forma efectiva la cualquiera de las múltiples
biotransformación del fármaco transformaciones metabólicas que
★ Ciertas reacciones de conjugación puede sufrir una sustancia química
pueden conducir a la formación de una ★ En el hígado humano P450 3A4, 2C9,
especie reactiva responsable de la 2D6, 2C19, 1A2 y 2B6 son
toxicidad de los medicamentos responsables de alrededor del 75% de
METABOLISMO DE FÁRMACOS A todo el metabolismo de fármacos de
PRODUCTOS TÓXICOS fase I (60% de toda la biotransformación
★ Varios compuestos se transforman y eliminación de fármacos fisiológicos)
metabólicamente en intermediarios  Los polimorfismos genéticos de
reactivos que son tóxicos para diversos estas enzimas, al influir
órganos directamente con el metabolismo de
 Puede no ser evidentes a niveles fase I pueden alterar su
bajos de exposición a compuestos farmacocinética y la magnitud o la
originales cuando los mecanismos duración de la respuesta
alternativos de desintoxicación no ★ Tres polimorfismos genéticos P450:
están aún sobrecargados o ofrecen idea de los posibles mecanismos
comprometidos y cuando la moleculares subyacentes, requieren un
disponibilidad de cosustratos ajuste de la dosis terapéutica
desintoxicantes endógenos no está 1. Polimorfismo de oxidación
limitada debrisoquina-esparteína:
 Pero si estos recursos se agotan, la metabolizador deficiente (expresión
via toxica suele prevalecer, defectuosa de P450). Otro genotipo
provocando toxicidad polimórfico que da como resultado
RELEVANCIA CLINICA DEL un metabolismo ultrarrápido de
METABOLISMO DE LOS FARMACOS fármacos relevantes debido a la
★ La dosis y la frecuencia de presencia de variantes alélicas de
administración requeridas para lograr CYP2D6, requieren dosis mas altas
niveles eficaces de sangre y tejidos 2. Estereoselectiva aromática (4)-
terapéuticos varían en distintos hidroxilación de la mefenitoína
pacientes debido a las diferencias anticonvulsiva: catalizada por
individuales en la distribución del CYP2C19. Las bases moleculares
fármaco y sus tasas de metabolismo y incluyen defectos de unión que dan
eliminación. Determinada por: como resultado una proteína
 factores genéticos y variables no truncada, no funcional
genéticas, como la microbiota 3. CYP2C9: tolerancias disminuidas,
intestinal comensal, la edad, el sexo, mayor riesgos adversos
el tamaño del hígado, la función B. Polimorfismos de la enzima de
hepática, el ritmo circadiano, la fase II
temperatura corporal y factores ★ El fenotipo de acetilador lento: se
nutricionales y ambientales como la asocia con una mayor incidencia de
exposición concomitante a neuritis periférica inducida por la
inductores o inhibidores del isoniazida, trastornos autoinmunes
metabolismo de los fármacos. inducidos por fármacos y cáncer de
DIFERENCIAS INDIVIDUALES vejiga inducido por la amina aromática
Diferencias individuales en la tasa bicíclica
metabólica dependen de la naturaleza del ★ Polimorfismo del gen TPMT: una
medicamento en sí enzima mutante rápidamente
FACTORES GENETICOS degradada y, en consecuencia, una S-
Polimorfismos genéticos: la aparición de metilación deficiente de compuestos
un alelo variante de un gen a una frecuencia sulfhidrilo aromáticos y heterocíclicos
poblacional de ≥1%, que da como resultado incluyendo los medicamentos anticáncer

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de la tiopurina 6-mercaptopurina, la metabolizan ciertos medicamentos

tioguanina y la azatioprina, necesarios más rápido que los individuos no
para su desintoxicación expuestos
 Los pacientes que heredan este EDAD Y SEXO
polimorfismo como un rasgo ★ Mayor susceptibilidad a la actividad
autosómico recesivo tienen un alto farmacológica o tóxica de los
riesgo de toxicidad hematopoyética medicamentos en pacientes muy
fatal inducida por el fármaco jóvenes y muy anciano
tiopurina ★ Las ratas macho adultas jóvenes
★ Polimorfismos UGT: se asocian con metabolizan los fármacos mucho más
enfermedades hiperbilirrubinemias rápido que las ratas hembra maduras o
(síndrome de Gilbert) así como efectos las ratas macho prepúberes, se han
tóxicos debido a la conjugación y/o asociado claramente con las hormonas
eliminación del fármaco alterado androgénicas.
C. Papel de las pruebas INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
farmacogenómicas en la (DDI) DURANTE EL METABOLISMO
farmacoterapia clínicamente ★ Muchos sustratos, en virtud de su
segura y efectiva lipofilia relativamente alta, no sólo se
★ La información del genotipo podría retienen en el sitio activo de la enzima,
mejorar en gran medida la terapia sino que permanecen unidos de manera
clínica segura y eficaz a través del no específica a la membrana del retículo
ajuste de la dosis o la terapia endoplasmático lipídico
farmacológica alternativa ★ La interrupción del inductor sedativo
MICROBIOTA INTESTINAL COMENSAL puede dar como resultado un
★ Se han identificado más de 1 000 metabolismo reducido del
especies de microorganismos anticoagulante y hemorragia, un efecto
intestinales tóxico de los consiguientes niveles
★ Su repertorio de biotransformación es plasmáticos potenciados del
no oxidativo, aunque muy versátil, el anticoagulante.
cual se extiende desde reacciones ★ También se debe tener en cuenta que
predominantemente reductivas e un inductor puede potenciar no sólo el
hidrolíticas hasta la metabolismo de otros fármacos sino
descarboxilación, la también su propio metabolismo
deshidroxilación, la desalquilación, ★ El uso continuado de algunos fármacos
la deshalogenación y la puede dar como resultado un tipo
desaminación farmacocinético de tolerancia:
 La reducción mediada por bacterias efectividad terapéutica progresivamente
del fármaco cardiaco digoxina reducida debido a la mejora de su
contribuye de forma significativa a propio metabolismo.
su metabolismo y eliminación ★ la administración simultánea de dos
★ inhibición selectiva de β-glucuronidasas o más fármacos puede dar como
microbianas para aliviar la toxicidad resultado la eliminación alterada del
gastrointestinal de fármacos fármaco metabolizado mas lentamente
anticancerosos y la prolongación o potenciación de sus
DIETA Y FACTORES AMBIENTALES efectos farmacológicos
★ La dieta y los factores ambientales ★ El metabolismo también puede verse
contribuyen a las variaciones alterado si un fármaco administrado
individuales en el metabolismo de los simultáneamente inactiva
medicamentos. irreversiblemente una enzima
 los alimentos a base de carbón y las metabolizadora común
verduras crucíferas inducen las INTERACCION ENTRE FÁRMACOS Y
enzimas CYP1A COMPUESTOS ENDÓGENOS
 El jugo de toronja se sabe que inhibe ★ Algunos medicamentos requieren una
el metabolismo de CYP3A de los conjugación con sustratos endógenos
sustratos farmacológicos ★ Diferentes fármacos pueden competir
 Los fumadores de cigarrillos por los mismos sustratos endógenos, y
metabolizan algunos medicamentos el que reacciona más rápido puede
de forma más rápida que los no reducir de forma efectiva los niveles de
fumadores, debido a la inducción subestratos endógenos y perjudicar el
enzimática metabolismo del fármaco de reacción
 Los trabajadores industriales más lenta
expuestos a algunos pesticidas

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 tiene una curva pronunciada de inflamación afecta el metabolismo de

respuesta a la dosis o un estrecho los medicamentos inactivando las P450
margen de seguridad, puede y potenciando su degradación.
producirse la potenciación de sus Verdadero
efectos terapéuticos y tóxicos 4. Los fármacos originales o sus
ENFERMEDADES QUE AFECTAN EL metabolitos de fase I que contienen
METABOLISMO DE LOS MEDICAMENTOS grupos químicos adecuados se someten
★ Las enfermedades agudas o crónicas a menudo a reacciones de acoplamiento
que afectan la arquitectura o la función o conjugación con una sustancia
del hígado inciden de forma notable en endógena para producir conjugados de
el metabolismo hepático de algunas fármacos
drogas 5. Las diferencias individuales en la tasa
 hepatitis alcohólica, cirrosis metabólica dependen de la naturaleza
alcohólica activa o inactiva, del medicamento en sí. Selecciona
hemocromatosis, hepatitis crónica dichas diferencias individuales que
activa, cirrosis biliar y hepatitis viral habría que mantener en consideración
o inducida por fármacos al momento de la prescripción del
 las semividas de se incrementan medicamento: factores genéticos,
considerablemente, con un aumento factores dietéticos y ambientales,
correspondiente de sus efectos edad y sexo, microbiota intestinal,
★ la liberación de mediadores interacciones medicamentosas y
inflamatorios, las citocinas y el óxido enfermedades que afecten el
nítrico asociado con infecciones metabolismo
bacterianas o víricas, cáncer o
inflamación afecta el metabolismo de
los medicamentos inactivando las P450
y potenciando su degradación.
★ La disfunción tiroidea se ha asociado
con el metabolismo alterado de algunos
fármacos y también de algunos
compuestos endógenos.
★ El hipotiroidismo aumenta la semivida
de la antipirina, la digoxina, el
metimazol y algunos β-bloqueadores,
mientras que el hipertiroidismo tiene el
efecto opuesto
CUESTIONARIO
1. Se ha demostrado que varios
compuestos se transforman
metabólicamente en intermediarios
reactivos que son tóxicos para diversos
órganos. Dichas reacciones toxicas
pueden no ser evidentes a niveles bajos
de exposición a compuestos originales
cuando los mecanismos alternativos de
desintoxicación no están aún
sobrecargados o comprometidos y
cuando la disponibilidad de cosustratos
desintoxicantes endógenos no está
limitada. Verdadero
2. Aunque cada tejido tiene alguna
capacidad para metabolizar fármacos,
los riñones son el órgano principal para
esta acción. Otros tejidos que muestran
actividad considerable incluyen el tracto
gastrointestinal, los pulmones, la piel, el
hígado y el cerebro. Falso (hígado es
el principal órgano)
3. La liberación de mediadores
inflamatorios, las citocinas y el óxido
nítrico asociado con infecciones
bacterianas o víricas, cáncer o

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Capítulo 6: Fármacos con acción en el SNA
 Sistema nervioso: SNC y SNP Anatomicamente

 La parte motora del SN tiene 2 subdivisiones:
o Sistema nervioso autónomo (independiente) Controla funciones viscerales, flujo sanguíneo,
digestión
o Sistema nervioso somático (funciones controladas conscientemente) respiración, movimientos,
postura
 SNA y SNS reciben estímulos aferentes (sensitivos)
 En SN la transmisión bioquímica se lleva a cabo de neurona a neurona y sus efectoras por los NT, que puede
activar o inhibir a células postsinápticas al unirse a molécula receptora
Anatomía del SNA
 SNA se divide en 2 partes:
o Simpática (toracolumbar) SAT
o Parasimpática (craneosacra) PC
 Neuronas de ambas divisiones (simpática y parasimpática) se originan en núcleos dentro del SNC y emiten
fibras eferentes preganglionares salen de tallo encefálico o médula ganglios motores
o Fibras preganglionares simpáticas salen del SNC por nervios raquídeos torácicos y lumbares
o Fibras preganglionares parasimpáticas salen del SNC a través de pares craneales (s.t.: III, VII, IX y X) y
3º y 4º raíces sacras espinales 3,7,8 Y 11
 Muchas fibras preganglionares somáticas son cortas y terminan en ganglios paravertebrales. El resto de fibras
son más largas y terminan en ganglios prevertebrales
o Fibras simpáticas postganglionares llegan desde estos ganglios hasta los tejidos
 Fibras parasimpáticas preganglionares llegan a ganglios parasimpáticos, que están fuera de los órganos
inervados (ganglios: ciliar, pterigopalatino, submandibular, ótico y algunos pélvicos)
o Mayor parte de fibras preganglionares parasimpáticas termina en neuronas ganglionares distribuidas
deforma difusa o en redes en las paredes de los órganos inervados
 Algunas fibras sensitivas también tienen funciones motoras periféricas
 Sistema nervioso entérico (SNE)= conjunto de neuronas que se encuentra en las paredes de tracto GI
o Se ha considerado como la 3º división del SNA
o Está en la pared del tubo digestivo (desde esófago hasta porción distal del colon)
o Participa en actividades motoras y secretorias del intestino
o Consta de:
 Plexo mientérico (Auerbach) mA
 Plexo submucoso (Meissner) SM
o Estas redes neuronales reciben fibras preganglionares parasimpáticos, axones postganglionares
simpáticos y estíulos sensitivos del interior del intestino
o Fibras de cuerpos neuronales (pericarion) de ambos plexos van en sentido anterógrado, retrógrado y
circular hasta músculo liso controlan motilidad y células secretoras de la mucosa
o Fibras sensitivasestímulos químicos y mecánicos de la mucosa y baroreceptores neuronas
motoras de plexos y neuronas postganglionares en ganglios simpáticos
o Fibras parasimpáticas y simpáticas que hacen sinapsis con plexo entérico tienen función moduladora
 Si se anulan impulsos provenientes de SNA no se interrumpe actividad de vías GI
 Diferencias entre sinapsis de SNA y sinapsis típicas:
o En neuronas de SNA el NT se libera de una cadena de varicosidades en la fibra del nervio
posganglionar en la región de las células del músculo liso
 Hendiduras son más anchas inicio de efecto más lento
 Descarga de fibra motora individual activa o inhibe muchas células efectoras
o En sinapsis típicas el NT se libera en vesículas
Química de los neurotransmisores del SNA
 Fibras colinérgicas ACh
o Fibras autónomas eferentes preganglionares y fibras motoras somáticas que llegan a músculo
esquelético
o Son la mayor parte de fibras postganglionares parasimpáticas (algunas usan ON o péptidos como
principal transmisor o cotransmisor) y algunas postganglionares simpáticas
 Fibras adrenérgicas noradrenalina

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o Casi todas las fibras simpáticas postganglionares

o Algunas fibras simpáticas periféricas pueden liberar dopamina
o Fibras de médula suprarrenal liberan noradrenalina y adrenalina
o Mayoría de nervios autónomos libera varias sustancias cotransmisoras
 Hay 5 elementos clave en la función neurotransmisora: síntesis, almacenamiento, liberación, terminación de
acción del transmisor y efectos del receptor salte
Transmisión colinérgica
 Terminaciones de neuronas colinérgicas tienen:
o Vesículas pequeñas (cerca de porción sináptica) ACh
o Vesículas grandes (lejos de membrana sináptica) cotransmisores peptídicos
 Vesículas se sintetizan en cuerpo neuronal transporte axonalllegan a terminación
o Pueden reciclarse varias veces en la terminación
o Contienen VAMP (proteínas de membrana relacionadas con vesículas) alinean vesículas con los
sitios de liberación de la membrana celular interna de la neurona y participan en inicio de liberación
de NT
 Sitio de liberación en la superficie interna de la membrana en terminación nerviosa tiene
SNAP (proteínas relacionadas con sinaptosoma) interactúan con VAMP
 ACh se sintetiza en citoplasma a partir de acetil-CoA+ colina (por ChAT
o Mitocondrias (en terminación nerviosa) Acetil-CoA
o Colina en LECCHT (transportador de colina membranal dependiente de Na+) terminación
neuronal
 CHT puede bloquearse por fármacos hemicolinios
 ACh ya sintetizada va del citoplasma VAT (transportador relacionado a la vesícula) (impulsado por
protones) vesículas
o VAT puede bloquearse con vesamicol
 Almacenamiento de ACh empaque de 1.000-50.000 moléculas de ACh en cada vesícula
 Mayor parte de ACh está unida a VPG (proteoglucano vesicular) de carga negativa
 Vesículas se concentran dentro de terminación nerviosa por interacción de proteínas SNARE (sobre vesícula) y
proteínas t-SNARE (dentro de la membrana celular de la terminación)
o SNARE= subgrupo de VAMP (sinaptobrevina)
o T-SNARE= SNAP (sintaxina y SNAP-25)
 Liberación de NT de vesículas depende de Ca2+ extracelularpotencial de acción llega a terminación y deja
entrar Ca2+ por canales de Ca2+ tipo N
o Ca2+ interactúa con VAMP sinaptotagmina (en membrana vesicular) fusión de membrana
vesicular con membrana de terminación
o Se libera ACh del proteoglucano
o A parte de ACh también se liberan cotransmisores
 Toxina botulínica-/-> Liberación de ACh porque elimina 2 aa de una o más proteínas de fusión
 AchE (acetilcolinesterasa) separa ACh en colina y acetato
Transmisión adrenérgica
 Neuronas adrenérgicas transportan aa precursor (tirosina) a terminación nerviosa síntesis de catecolaminas
y almacenamiento en vesículas
 Metirosina inhibe conversión de tirosina dopa
 Reserpina inhibe cotransportador de alta afinidad por catecolaminas
 Cocaína y antidepresivos tricíclicos inhibe NET (transportador de NE)
 Liberación de NT desde terminaciones nerviosas adrenérgicas es semejante a proceso que depende de Ca2+
 Además de NE también se liberan: ATP, dopamina ß-hidroxilasa y péptido
 Tiramina, anfetaminas y efedrina (simpáticomiméticos) liberan NT por proceso que no depende del Ca2+
o Son agonistas débiles (a nivel de receptores adrenérgicos) pero son sustratos excelentes para
transportadores monoamínicos
o Son captados rápidamente en terminaciones adrenérgicas por NET
 Anfetaminas inhiben monoaminooxidasa
 Cesación de transmisión adrenérgica se da por 2 procesos:
o Difusión simple
o Recaptación en el interior de terminación nerviosa por NET

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Cotransmisores en nervios colinérgicos y drenérgicos

 Vesículas de nervios colinérgicos y adrenérgicos contienen otras sustancias ademásd el NT principal
o Algunas de estas sustancias son transmisores primarios en nervios no adrenérgicos y no colinérgicos
o Complementan o modulan efectos del NT primario
Receptores del SNA
 Colinoreceptor= receptores muscarínicos y nicotínicos
 Adrenérgicos= alfa, ß y dopamínicos
Neuronas no adrenérgicas ni colinérgicas (NANC)
 Motoras y sensitivas
 Péptidos, ON y purinas= sustancias transmisoras
 Capsaicina aumenta liberación de transmisores (s.t. sustancia P)
o A altas dosis muerte de la neurona
 Sistema más estudiado con neuronas NANC= entérico (en pared intestinal)
o En intestino delgado, neuronas tienen: NO, VIP, colecistocinina, péptido liberador de gastrina, etc.
o Algunas neuronas tienen 5 transmisores diferentes
 Fibras sensitivas en estos sistemas son activadas por estímulos sensitivos pero liberan péptidos transmisores
desde la propia terminación sensitiva “sinsitivas-eferentes”
Organización funcional de la actividad del SNA
Integración central
 Sistema parasimpático trofotrópico (estimula el crecimiento)
 Sistema simpático ergotrópico (gasto de energía)
Regulación presináptica
 Autoreceptores= receptores presinápticos que reaccionan al NT primario liberado por terminación nerviosa
 Heteroreceptores= receptores que pueden ser activados por sustancias liberadas desde otras terminaciones
nerviosas que establecen sinapsis con la terminal nerviosa
Regulación postsináptica
 Tiene 2 perspectivas:
o Modulación por la actividad previa en el receptor primario
 Incremento o disminución del número de receptores
 Ejemplo de regulación aditiva: después de desnervación se produce sensibilidad
excesiva. La desnervación quirúrgica  proliferación de colinoceptores nicotínicos
en todas las partes de la fibra
o Modulación de fenómeno transmisor/ receptor primario
 Por los mismos transmisores u otros que actúan en diferentes reseptores postsinápticos
 Ejemplo: transmisión ganglionar. Células postganglionares se despolarizan cuando se
une un ligando a receptor nicotínico
o Potencial postsináptico excitador potencial postsináptico inhibidor
Modificación farmacológica de la función del SNA
 Fármacos que antagonizan propagación de potenciales de acción inespecíficos (porque es un proceso
común para todas las neuronas)
 Fármacos que intervienen en procesos bioquímicos de síntesis del NT y su almacenamiento selectivos
 Activación/ bloqueo de receptores de célula efectora máxima flexibilidad y selectividad

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Activación de cólinóceptóres e
inhibidóres de acetil cólinesterasa
Espectro de accion de las drogas colinomimeticas
Colinoceptores
Receptores muscarinicos Receptores nicotínicos
 Receptores acoplados a proteínas G  Localizados en células de ganglios autonómicos,
 Se encuentran en SNC, órganos inervados por musculos inervados por fibras motoras y en
nervios parasimpáticos. partes del SNC.
o Ejemplo que contiene r. muscarinicos  La α bungarotoxina es componente de algunos
pero no esta inervado por el venenos de serpiente y es altamente afin por
parasimpático: endotelio. este tipo de receptores.
Son altamente estereoselectivos.  Su activación causa la despolarización de la
celula en la placa neuro muscular.
Estimulación prolongada de los receptores nicotínicos elimina la respuesta por parte de estos
 Efecto ganglionar: la neurona post ganglionica ya no envía estimulos
 Terminación del efecto de placa terminal: m. esquelético se relaja
Estimulo crónico causa que el potencial de membrana regrese al estado de reposo, esto puede llegar a
producir paralisis.
Acetil colina tiene acciones tanto excitatorias como inhibitorias.
 Acción especifica sobre cierto

órgano puede lograrse al usar la via de
administración correcta (selectividad
farmacocinética). Eg. estimuladores
muscarinicos pueden ser aplicados
tópicamente en el ojo para modificar la
función ocular, minimizando los efectos
sistémicos.
Tipo de receptor Localización Descripción Segundos mensajeros

M1 Nervios Gq IP3 y DAG
M2 Corazón, m. liso, nervios Gi ↓ AMPc y activa canales
de K
M3 Glándulas, m.liso, Gq IP3 y DAG
endotelio
M4 SNC Gi Inhibe producción de
AMPc
M5 SNC Gq IP3 y DAG
Nm Unión neuromuscular ----- Canales Na y K
SNC, células post
Nn ganglionares, dendritas -------- Canales Na y K
Neostigmina: activa los r.
nicotínicos de la unión
neuro muscular e inhibe la
colinesterasa.

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Modo de acción de las drogas colinomimeticas
 Agentes colinomimeticos de acción directa: se unen al receptor

 Agentes colinomimeticos de acción indirecta: son amplificadores endógenos, inhiben a la colinesterasa,
↑ concentraciones de A. colina lo que estimula a los colinoceptores. Se encuentran mayormente en
lugares donde se produce la a.colina.
o Butirilcolinesterasa (pseudocolinesterasa): puede ser inhibida por inhibidores de la
colinesterasa, pero no es una enzima importante en la terminación de la acción de a.colina.
Estimulantes de acción directa de colinoceptores

Los agentes colinomimeticos pueden ser divididos en base a su estructura química: esteres de colina (a.
colina) y alcaloides (muscarina y nicotina). Pocas de las drogas colinomimeticas son selectivas por su
receptor, ninguna de las drogas importantes utilizadas en la clínica es selectiva por un subtipo de receptor.
Esteres de colina
Son 4 importantes: acetil colina, metacolina, carbacol y betanecol.
o Tienen ↓ absorción y distribución en el SNC porque son hidrofilicos.
o Menos activos por via oral (sufren hidrolisis en el TGI).
o Difieren respecto a susceptibilidad degradativa por la colinesterasa:
- Acetil colina es degradad muy rápidamente; por lo que grandes cantidades deben
ser inyectadas via intravenosa para alcanzar efectos detectables. Inyecciones
intramusculares o subcutáneas tienen efectos únicamente locales.
- Metacolina: mas resistente a hidrolisis
- Carbaco y betanecol ↑↑ resistentes
Alcaloides colinomimeticos
Son 4 importantes: pilocarpina, nicotina, muscarina y lobelina
o Tienen ↑ absorción, son excretadas principalmente a nivel renal (acidificación de orina acelera
su aclaramiento).
o Nicotina: suficientemente liposoluble como para ser absorbido por la piel
o Muscarina: toxica si se ingiere, puede penetrar al cerebro (presente en algunos hongos).
Alcaloides tienen efectos similares a los de a. colina excepto pilocarpina.
Importante de la pilocarpina: puede producir hipertensión (receptores M1) y luego hipotensión, el efecto
hipertensivo puede ser bloqueado por la atropina.
Sistema parasimpático tiene dos mecanismos de acción:
1. Liberación de a. colina  activación de receptores muscarinicos en células diana (afecta al órgano

directamente)
2. Liberación de a. colina  activación de receptores muscarinicos en terminales nerviosas 
liberación de neurotransmisores (alteración indirecta del órgano)
- Catecolaminas producen aumento en la función de a. ciclasa (↑ AMPc).
Efectos sistémicos de agonistas muscarinicos

 En el ojo, acción conjunta de ambos musculos facilitan la salida del humor acuoso por el canal de
Schlemm.

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 Sistema cardiovascular: principales efectos de los agonistas muscarinicos (↓ resistencia vascular

periférica y cambios en FC).
 Administración intravenosa de a. colina en dosis minima causa vasodiltacion, ↓ presión arterial
y ↑ FC).
 Dosis altas de a. colina causan bradicardia, hipotensión y ↓ en velocidad de conducción en el
nodo AV.
Agonistas muscarinicos sobre M2 para disminuir el ritmo marca paso: ↑ corriente de K (células nodales,
células de Purkinje y en células de atrio y ventrículo), ↓ entrada de Ca, ↓ corriente activada por
hiperpolarizacion.
 Eliminación de los receptores M2 causa una eliminación en los efectos bradicardicos y cronotropia
negativa.
La vasodilatación producida por la a. colina ocurre a bajas concentraciones ocurre a través de receptores M3
(por medio del NO/GMPc). Para producir el efecto de relajación el endotelio tiene que estar intacto. La
estimulación parasimpática (por NO) tambien induce vasodilatación en capilares cerebrales.
Efectos de los estimulantes colinomimeticos de acción directa

Sistema respiratorio  Contracción del musculo liso bronquial
(Receptor M3)  Se estimula secreción de las glándulas
 Aumenta actividad secretora y motilidad
TGI intestinal (↑ peristalsis)
(M3  contracción de m. liso)  Estimulación de glándulas
(M2  induce a la relajación por ↓ AMPc)  Relajación de esfínteres
Tracto genitourinario Se induce a la micción:

(M2 y M3 en vejiga) - Contracción del detrusor
El utero no es sensible a agonistas muscarinicos - Relajación del trígono y esfínter
SNC o M1: en áreas implicadas en la cognición

(encéfalo predominan M) Ausencia de M3: reduccion de apetito y
(medula predominan N) disminución de grasa corporal.
Exposición crónica a la nicotina: produce o A. colina y nicotina controlan la liberación (por
doble efecto en los receptores N receptores N presinapticos de): glutamato,
(activación seguida de desensibilización), serotonina, GABA, dopamina y NE).
se libera mas dopamina; esto explica la o α4β2 es el receptor N mas abundante en el
propiedad adictiva del tabaco. cerebro.
La nicotina se puede utilizar como
En altas concentraciones la nicotina insecticida en base a su absorción rápida.
induce tremor, emesis y estimulación del
centro respiratorio. A niveles muy altos
produce convulsiones  coma.
 Nicotina tiene mayor afinidad por
receptores N neuronales que por Nm.
 En el sistema cardiovascular la acción de la
nicotina son simpatomimeticos
SNP o Inyección de nicotina causa
Receptores nicotínicos neuronales se encuentran hipertensión dramática,
presentes en: coronarias, carótidas y aorta taquicardia intercalada con

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bradicardia
 En el TGI y genitourinario la nicotina tiene
acción parasimpatomimetica
Agonistas nicotínicos causan:

Unión neuromuscular 1. Fasiculaciones desorganizadas de fibras
musculares únicas
2. Contracción del musculo entero
Estimulantes de acción indirecta de colinoceptores
Grupo Usos Duración de acción Extra

Alcoholes
Edrofonio M. gravis, ileo y 5-15 min
arritmias
Carbamatos: insolubles en lípidos

Neostigmina M gravis, ileo 0.5-2 hrs
Muy liposoluble, se
Piridostigmina M. gravis 3-6 hrs absorbe bien en SNC (es
el mas toxico de estos)
Fisiostigmina (eserina) Glaucoma 0.5-2 hrs
Ambenonium M. gravis 4-8 hrs
Demecarium Glaucoma 4-6 hrs
Organofosforados: alta solubilidad en lípidos, insecticidas muy efectivos (toxicos para humanos)
Ectotiopato Glaucoma 100 hrs Único hidrosoluble
Insecticidas tiofosfato
Malation ---------------------- Metabolizado rápido De venta al publico
(seguro)
Paration ---------------------- Metabolizado lento No esta en venta
(toxico)
PD
El blanco principal es la acetilcolinesterasa, pero tambien se inhibe la butirilcolinesterasa.

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Mecanismo de acción de inhibidores de acetil colinesterasa

Alcoholes Carbamatos Organofosforados
(inhibidor reversible) (inhibidor reversible) (inhibidor irreversible)
Se unen por enlaces Forman enlaces covalentes Forman un enlace fosforo-
electrostáticos y puentes de H con la enzima, haciendo la enzima que es altamente
al sitio activo (unión unión mas resistente estable.
reversible), el enlace es de Neostigmina: efecto Aging: ruptura por hidrolisis
corta duración agonista nicotínico directo de uno de los enlaces
en unión neuromuscular oxigeno-fosforo del
Efectos inhibidor  refuerza
enlace con la enzima.
1. SNC: a altas concentraciones convulsiones y arresto Pradiloxima
respiratorio (regenerador de
2. Sistema cardiovascular: predomina el parasimpático; colinesterasa): si se
bradicardia, gasto cardiaco ↓, ↑ en resistencia vascular (↑ da antes del aging
presión) puede romper el
o M. liso vascular: minimos efectos porque no tiene enlace fosforo
inervación colinérgica (excepción: coronarias).
enzima
Pacientes con Alzheimer e hipertensión
Después de que ocurre
deben ser monitoreados y añadir terapia
antihipertensiva. el aging el complejo es
3. Unión neuromuscular: mas estable y es mas
o Concentraciones bajas: aumenta fuerza de difícil de romper
contracción (en casos de curare y m. gravis) incluso con oximas.
o Altas concentraciones: fasiculaciones
Aplicaciones clínicas de los colinomimeticos

OJO
Glaucoma crónico: se utilizan β
bloqueadores tópicos y derivados de Glaucoma: colinomimeticos e inhibidores de la
prostaglandinas acetilcolinesterasa ↓ presión intraocular
Glaucoma de angulo cerrado: emergencia  Causan contracción del cuerpo
medica. Tx = agonistas muscarinicos ciliar, facilitando la salida del
directos + inhibidores de a.colinesterasa humor acuoso
(eg. pilocarpina + fisiostigmina)  Disminuyen la tasa de secreción
Esotropia acomodativa: estrabismo del humor acuoso
causado por error de acomodación
hipermetrotopico. Tx colinomimeticos a
altas dosis
TRACTO URINARIO Y TGI Se utilizan en desordenes que afectan al m. liso sin
obstrucción intestinal.
 Colinomimetico mas utilizado: betanecol 1. Ileo postoperatorio
 Inhibidor de a.colinesterasa mas utilizado: 2. Megacolon congénito
neostigmina 3. Vejiga neurogena (retención urinaria post
parto o post operatorio)
4. Reflujo gastro esofágico: ↑ tono en EEI
Pilocarpina (↑ secreción salival). Cevimelina El doctor debe asegurarse de NO usar
(agonista muscarinico directo) se utiliza para tx de colinomimeticos en cuadros de obstrucción
xerostomía en Sjögren. mecánica, debido a que puede exacerbar el

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problema y resultar en perforación.

UNION NEUROMUSCULAR MG: Ab en contra de subunidades α1 del receptor
Nm. Los Ab reducen la funcion del receptor por:
Test del edrofonio: 1. Cross linking receptors
1. Inyectar 2 mg intravenoso 2. Lisis de membrana post sináptica
2. Si no reacciona: inyectar 8 mg 3. Unión al receptor e inhibición de su funcion
Pacientes con MG muestran mejora a los 5 Se parece a la paralisis neuromuscular inducida por
minutos en contracción muscular d-tubocurarina (bloqueador neuromuscular no
 Aumentar dosis de inhibidores despolarizante).
Pacientes con excesivo tratamiento de MG ocular: tx con inhibidores de
inhibidores: empeora debilidad a.colinesterasa únicamente
Importante: distinguir crisis miastenica de excesivo Pacientes con debilidad muscular
tratamiento con medicamentos (crisis colinérgica) generalizada: tx con inmunosupresores
(esteroides, ciclosporina y azatioprina)
Tx crónico para MG: piridostigmina, neostigmina o
ambenonium.  Después de alguna cirugía: para revertir el
No se utilizan inhibidores de larga duración efecto de la paralisis, el tx de elección es:
debido a que las necesidades de dosis neostigmina y edrofonio por via venosa o
cambian muy rápido en MG. intramuscular
Se desarrolla tolerancia a los inhibidores
Intoxicación antimuscarinica
Es potencialmente letal en niños.
 Sobredosis por antidepresivos tricíclicos: causan bloqueo muscarinico severo. Se puede tratar con
aumento en la concentración de A. colina. Se utiliza la fisiostigmina como tratamiento (únicamente
en pacientes con elevación peligrosa de la temperatura o taquicardia supraventricular severa,
debido a toxicidad).
 Tacrina: droga con actividad anticolinesterasa y colinomimetica. Se utiliza como tratamiento en la
disfunción cognitiva en Alzheimer. Presenta toxicidad hepática
o Donezepil: inhibidor selectivo de a.colinesterasa con vida media larga y ausencia de efecto
hepatotoxico
o Galantamina y rivastigmina: inhibidores selectivos de a.colinesterasa.
Toxicidad
1. Estimulantes muscarinicos directos: causan nausea, vomitos, salivación, sudoración, vasodilatación
y constriccion bronquial. Los efectos son revertidos con atropina.
o Hongos del genero Inocybe: contienen alcaloides muscarinicos, ingestión de estos causa
síntomas muscarinicos entre 15-30 min, rara vez son fatales. Tx: 1-2mg de atropina
parenteral
o Amanita muscaria: principal fuente de muscarina, baja concentración de alcaloides
2. Nicotina
Toxicidad aguda Toxicidad crónica
o Manifestaciones mas peligrosas: o Adicción es proporcional a contenido de
1. Manifestaciones en SNC (convulsiones, nicotina
coma y arresto respiratorio) o Riesgo de enfermedad vascular, muerte
2. Despolarización de m. esquelético y coronaria súbita y recurrencia de ulceras
placa neuromuscular Tratamiento de reemplazo: gum, parche
3. Hipertensión y arritmias cardiacas transdermico, spray nasal o inhalador.
o Estimulación central se trata con  Nicotina ocupa receptor α4β2 y se
anticonvulsivos (diazepam) absorbe lentamente,
o Bloqueo neuromuscular no responde a disminuyendo el deseo de fumar

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tratamiento farmacológico, requiere 

Vareniclina: droga con actividad parcial
ventilación mecánica agonista de α4β2 y antagonista a
Pacientes que sobreviven las primeras receptores nicotínicos que median
4 horas se recuperan completamente liberación de serotonina.
Causa depresión, ansiedad e ideas
suicidas.
 Brupopion: antagonismo no competitivo de
receptores nicotínicos.
Dosis fatal de nicotina: 40 mg o 1 gota del liquido puro. Es la cantidad de nicotina en 2 cigarros,
pero se pierde debido a que se quema.
4. Inhibidores de a.colinesterasa: la mayor fuente de intoxicación son los pesticidas. Se debe

tratar pronto, los signos son por intoxicación muscarinica. El manejo consiste en:
1. Mantener los signos vitales
2. Descontaminación (para prevenir que continue la absorción)
3. Atropina por via parenteral en dosis altas
 Administración de pralidoxima y benzodiacepinas (convulsiones)
Terapia preventiva: autoinyecciones (carbamato + piridostigmina + atropina). La protección se
limita únicamente al SNP, debido a que la piridostigmina (que es la que da el efecto protector),
no pasa fácilmente al SNC.
Exposición crónica a organofosforados: se asocia a desmielinizacion de los axones.
Triorthocresyl phosphate: additivo en aceites lubricantes. Los efectos no son causados por
inhibición de a.colinesterasa, sino por el bloqueo de NTE (neuropathy target esterase). Sintomas:
debilidad de extremidades y marcha inestable; se presentan 1-2 semanas después de exposición.
Síndrome intermedio: 1-4 dias después de exposición a organofosforados.

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Química y farmacocinética
Fármacos bloqueadores de
A. Origen y Qu mica: í
los receptores colinérgicos La atropina y sus cong éneres naturales son é
steres alcaloides de aminas terciarias. La atropina
hiosciamina se encuentra en Atropa Belladona y en Datura Stramonium. La escopolamina
Los antagonistas de los colinorreceptores se (hioscina) proviene de Hyoscyamus Niger. Ambos compuestos existen naturalmente en la
dividen en antimuscar nicos í y antinicot nicos. í forma l(-) , aunque la atropina tiende a tornarse rac é mica. En ambos casos los is ó meros l(-) son,
Los antinicot nicos í incluyen a los antagonistas al menos, 100 veces m á s potentes que los is ó meros d(+).
ganglionares (de escasa utilidad cl nica) y a los í

antagonistas de la uni ó n neuromuscular. Diversos compuestos sint é ticos y semisint é ticos poseen efectos antimuscar nicos y suelen í
usarse en los ojos o en el SNC. Muchos antihistam nicos, í antipsic óticos y antidepresivos
Existen cinco clases de receptores muscar nico, í poseen estructuras similares y tambi é n ejercen efectos antimuscar nicos. í
nombrados M 1 a M 5:
Los receptores M 1 son los se encuentran en Los antimuscar nico í basados en aminas cuaternarias producen mayores efectos en zonas
el SNC, en el cuerpo de las neuronas pos perif é ricas y efectos menores en el sistema nervioso central.
ganglionares simp á ticas y muchos sitios
presin á pticos.
Los receptores M 2 existen en el miocardio,
en órganos con mú sculo liso y en algunas
neuronas.
Los receptores M 3 son los m á s comunes en
las c é
lulas efectora, principalmente en las
cé lulas glandulares, y en el m ú
sculo liso.
Los receptores M 4 y M 5 son menos
importantes
SNC.
y act ú an principalmente en el
B. Absorci ó n
í
Los alcaloides naturales y muchos antimuscar nicos terciarios se absorben perfectamente en
Farmacología básica de los bloqueadores del receptor muscarínico í

el intestino y en las conjuntivas. Aplicando en veh culos adecuados, algunos antimuscar nicos í
como la escopolamina pueden absorber si incluso por la piel. En cambio, de un antimuscar nico í
Los antagonistas muscar nicos, llamados tambi í é íí
n parasimpaticol t cos, bloquean los efectos
cuaternario se absorbe s ólo del 10 30
al %.
de las descargas parasimp áticas, pero no la actividad de los nervios parasimp á

ticos. Adem á
s,
á
los efectos de estos f
sistema parasimp á tico.

rmacos no siempre pueden predecirse a partir del simple bloqueo del
C. Distribuci ó n
í
La atropina y otros antimuscar nico terciarios se distribuyen ampliamente en el organismo: 30
La atropina es el compuesto antimuscar nico í í
protot pico. Muchos aLa atropina es el 60 minutos despu és de su administraci ó n se alcanzan concentraciones notables en el SNC,
compuesto antimuscar nico í protot pico. í Muchos alcaloides vegetales y cientos de factor que puede limitar la dosis tolerada si se pretenden efectos perif é ricos. La escopolamina
compuestos sint é ticos tienen tambi én efectos í í

antimuscar n cooslcaloides vegetales y se distribuye breve y completamente en el SNC. En cambio, los antimuscar nicos cuaternarios í
cientos de compuestos sint é ticos tienen tambi én efectos antimuscar nicos. í son escasamente absorbidos por el enc é falo, por lo que dosis peque ñas afectan
significativamente al SNC .
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D. Metabolismo y Excreci ó n Ojo
La atropina se elimina de la sangre en dos fases: la fase r ápida dura aproximadamente dos La atropina t ó pica y otros í
antimuscar nicos terciarios bloquean la constricci ón del
horas y la fase lenta unas 13 horas. Casi la mitad de una dosis se excreta intacta por la orina, m ú sculo de la pupila y producen midriasis.
í
gran parte del resto se elimina por la misma v a en forma de metabolitos. Los efectos del Los antimuscar nico tambi í é n debilitan la concentraci ó n del m ú sculo ciliar, produciendo
fá rmaco disminuye r á pidamente en todos los ó rganos, excepto en los ojos. Los efectos de los í
cicloplej a: como resultado se pierde el reflejo de acomodaci ó n del ojo.
m ú sculos del iris y el m ú

sculo ciliar persisten por 72 horas o m á s.
Sistema cardiovascular
Farmacodinámica El n ó dulo sinoauricular es muy sensible a los antimuscar nico. í

Dosis moderadas y grandes de atropina producen taquicardia.
A. Mecanismo de Acci ó n
Dosis menores generan una bradicardia inicial.
La actividad muscar nico í en el mú sculo auricular tambi é

n es bloqueada por los
La atropina bloquea reversiblemente los efectos colinomim é ticos en los receptores

antimuscar nico. í
í
muscar nicos.
Dosis t ó xicas de atropina y escopolamina bloquean la conducci ó n intraventricular debido
Una dosis peque ñ a de atropina puede ser superada por una concentraci ón mayor de
a un efecto anest é sico local.
acetilcolina o de alg ú n otro agonista muscar nico. í La atropina bloquea la dilataci ó n de las arterias coronarias.
El bloqueo de la liberaci ón de IP 3 y de la inhibici ó

n de la adenililciclasa son algunos de los
Dosis tó xicas y en algunas personas dosis normales de antimuscar nico í producen
efectos de la atropina.
vasodilataci ón cut á nea.
í
Los efectos de los antimuscar nicos dependen del tejido en el que act ú en y del origen del
En personas hemodin á micamente estable la atropina tiene efectos í
m nimos, aunque
puede producir taquicardia.

agonista.
Los tejidos m á
s sensibles a la atropina son las gl ándulas salivales, bronquiales y sudor paras. í
Sistema respiratorio
La atropina es sumamente selectiva por los receptores í
muscar nicos, por lo que sus
efectos en otros receptores suelen ser irrelevantes.

La atropina puede producir broncodilataci ón moderada y disminuye la secreci ón glandular
La atropina no discrimina entre receptores M 1, M 2 3

y M .
en dichas v as. í
í
Algunos antimuscar nico muestran selectividad moderada por uno u otro tipo de receptor.
Los antimuscar nico í no selectivos son escasamente útiles para tratar la neumopat a í
obstructiva cr ó nica, porque el bloqueo de los receptores M 2 de los nervios
parasimp áticos posganglionares pueden antagonizar la broncodilataci ó

n causada por el
B. Efectos del sistema de ó rganos

bloqueo de los receptores M 3.
í
Los antimuscar nicos suele utilizarse antes de administrar anest é sicos inhalables, para
Sistema nervioso central disminuir la acumulaci ón de secreciones en la á

tr quea y reducir el riesgo de
largoespasmo.
La dosis usual de atropina produce í

m nimos efectos estimulantes en el SNC y efectos
Tracto gastro intestinal
sedantes m ás lentos y duraderos en el enc é falo.
í
Los antimuscar nico afectan gravemente la motilidad intestinal y algunas de las funciones
La escopolamina, que genera efectos mayores produce somnolencia y, en personas

secretoras de los intestinos.
sensibles amnesia.
Los antimuscar nico son m í á s eficaces contra estimulantes muscar nicos ex í ó genos que
Dosis t ó xicas de escopolamina y en menor grado, de atropina producen excitaci ó n, agitaci ó n

contra la actividad parasimp á tica.
alucinaciones y coma.
Los antimuscar nicos tambi í é n bloquean la secreci ó n salival.
El temblor y la rigidez de la enfermedad de Parkinson parecen deberse al excesiva actividad

La atropina casi no modificaLa secreci ó n pancre ática e intestinal. Los antimuscar nico í
colin é rgica que resulta de una deficiente actividad dopamin é rgica.
bloquean la secreci ón pancre á tica e intestinal.
Las perturbaciones vestibulares, particularmente la cinetosis, dependen de trastornos en la

í
Los antimuscar nico bloquean la motilidad desde el est ó mago hasta el colon. Las paredes
transmisi ó í
n muscar nico, por tanto, pueden ser tratadas eficazmente con escopolamina. Descargado por Joanna Vannesa Chan Pérez (joachan_77@umes.edu.gt)
viscerales se relajan y el tono muscular y la peristalsis disminuye
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Tracto Genitourinario
Envenenamiento colinérgico: La intoxicación por colinérgicos
La atropina y sus an á
logos relajan el ú
m sculo liso de los é
ur teres y la pared vesical,
representa una urgencia médica grave, particularmente en comunidades
ó í ú
rurales, que suelen emplear insecticidas anticolinesterásicos y consumir
ralentizando la micci n. Los antimuscar nicos carecen de efectos relevantes en el tero.
setas silvestres.
Glándulas sudoríparas
La atropina suprime la sudoraci ó

n termoreguladora, en adultos este efecto produce un
Tratamiento antimuscarínico: los efectos nicotínico y muscarínico os
aumento de la temperatura corporal ú nicamente al administrar grandes dosis de de lobos anticolinesterásicos pueden ser letales. Desgraciadamente,
í
antimuscar nico. debido a que tanto los agonistas como los antagonistas nicotínícoos
En lactantes y ñ
ni os las dosis habitual de antimuscar nicos í pueden causar fiebre por
bloquean La transmisión, no existe ningún método efectivo para bloquear
los efectos nicotínico de los anticolinesterásicos. Los efectos muscarínico
atropina.
la transmisión, no existe ningún método efectivo para bloquear los efectos

nicotínico de los anticolinesterásicos. Los efectos muscarínicos centrales y
Farmacología clínica de los fármacos
periféricos deben tratarse con una amina terciaria, preferentemente con
bloqueadores del receptor muscarínico atropina.
Aplicaciones terap é í
uticas: los antimuscar nicos son cl nicamente í útiles Compuestos de regeneración de la colinesterasa
ó
ó í
Para combatir la intoxicaci n por organofosforados pueden emplearse compuestos capaces
como tratamiento de la intoxicaci n muscar nica
de regenerar
la colinesterasa a partir del complejo organofosforado-colinesterasa. Estas oximas incluyen la
pralidoxima (PAM) y
la diacetilmonoxima (DAM).
La pralidoxima es eficaz para regenerar la colinesterasa de las uniones neuromusculares del
m úsculo
estriado, pero es in ú til para revertir la toxicidad de los organofosforados en el SNC, debido a
que su carga positiva
le impide cruzar la barrera hematoencef á

lica. La diacetilmonoxima, en cambio, es capaz de
atravesar dicha barrera
y de regenerar parte de la colinesterasa del SNC.
La pralidoxima se administra en goteo intravenoso a raz ón de 1 2 a gramos en un lapso de 15 a
30 minutos.
En dosis excesivas, el f ármaco produce debilidad neuromuscular y otros efectos adversos. La
pralidoxima no es
recomendable para tratar intoxicaciones por anticolinester á

sicos carbamatoides.
La intoxicaci ó n anticolinester á sica puede tratarse previamente con anticolinesterá sicos
reversibles que
eviten la uni ó n irreversible de los inhibidores organofosforados; la piridostigmina, administrada
con atropina, puede
usarse como profil

áctico solo cuando se prevea una intoxicaci ó
n anticolinester ásica letal.
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Las intoxicaciones por hongos se dividen en
intoxicaciones de comienzo r á pido y de

Farmacología básica y clínica de los
comienzo tard o. Las í
intoxicaciones de comienzo r á pido aparecen
fármacos de bloqueo de ganglios
15 30 a minutos despu é s de la ingesta y se
caracterizan por signos de

í
Aspectos qu micos y farmacocin ética: el tetraetilamonio tiene una acci ó n sumamente
exceso muscar nico: í n áuseas, v ó mito,

breve. El hedametonio fue el primer medicamento eficaz contra la ó
hipertensi n. El
diarrea, urgencia miccional, vasodilataci ón,

decametonio es otro agente de bloqueo neuromuscular. La mecamilamina , es una amina
taquicardia, hiperhidrosis, sialorrea

secundaria, se absorbe adecuadamente en el tubo digestivo.El trimetaf án, un bloqueador
y broncoconstricci ó
n. Amanita muscaria,
ganglionar de acci ó í
n breve, se inactiva a la administrarse por v a oral por lo que debe
adem ás de muscarina, contiene agentes

administrarse en goteo endovenoso.
í
antimuscar nicos, por lo que su
Farmacodin á
mica.
ingesti ó n puede producir signos de
intoxicaci ón atrop nica í y no de exceso

Mecanismo de acci ó í
n: los receptores nicot nico es ganglionares, tal como los de la uni ón
í
muscar nico. Otros hongos,
neuromuscular del m úsculo estriado, pueden someterse a bloqueo despolarizante y no
particularmente los del gé nero Inocybe, sí despolarizante.
producen signos de exceso muscar nico. í Los antagonistas ganglionares se clasifican como antagonistas competitivos no
Estas intoxicaciones pueden

despolarizantes. No obstante el hexametonio realemnte act úa en gran medida al ocupar el
tratarse con 1 a 2 mg de atropina por í

v a
conducto i ó í
nicos nicot nico. El trimetraf á í
n bloquea el receptor nicot nico y no el canal
parenteral.
ó
i nicos asociado a é l.
Efectos adversos Efectos en órganos, aparatos y sistemas

El tratamiento con antimuscar nico, í dirigido un ó
rgano o sistema, generalmente produce
efectos de nivel sist émico. El atropinismo, producido generalmente cuando se pretende
inducir alucinaciones, se caracteriza por xerostom a, midriasis, taquicardia, y el caliente he í

hiperemia, agitaci ó n, delirios, y ocasionalmente hipertensa.
Las intoxicaciones antimuscar nicas í suelen tratarse sintom áticamente, por lo que los
anticolinester á sicos como las fisostigmina, no son recomendables. De ser necesario la
fisostigmina debe administrarse lentamente en peque ñas dosis intravenosa. La intoxicaci ó

n
con antimuscar nico í cuaternario producen efectos perifé ricos con escasos efectos en el
SNC. No obstante, estos f á rmacos m á s polares pueden producir bloqueo ganglionar con una
fuerte hipotensi ó n ortost ática.
Contraindicaciones
Los antimuscar nicos se est í án contraindicados en personas con glaucoma, particularmente
de ángulo cerrado. Deben administrarse con cautela en varones ancianos y evitarse si hay
antecedentes de hiperplasia prost ática.
Puesto que ralentizan el vaciamiento g á strico , pueden potenciar los s ntomas de la í úlcera
g ástrica. Descargado por Joanna Vannesa Chan Pérez (joachan_77@umes.edu.gt)

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Respuesta fármacos con acción en el sistema
autónomo
Los individuos tratados con bloqueadores ganglionares reaccionan plenamente a los f á
rmacos
que act úan en receptores muscar nicos y adren í é rgicos, porque no se bloquean dichos receptores
en c élulas efectoras. Las respuestas a dichos f á rmacos pueden incluso potenciarse o invertirse,
porque desaparecen los reflejos homeost á ticos que generalmente regulan las respuestas
autó nomas.
Aplicaciones clínicas y efectos tóxicos

Los antagonistas ganglionares son poco ú tiles comparados con bloqueadores del sistema
autó nomo á
m s selectivos . La mecamilamina bloquea los receptores í
nicot nicos centrales y
puede complementar el tratamiento con parches transd érmicos para dejar de fumar. El
trimetaf á n suele utilizarse para tratar emergencias hipertensivas y aneurismas a ó

rticos
disecantes; adem ás, la hipotensi ó n producida por dicho f á rmaco puede ser útil en neurocirug a í
para disminuir la hemorragia en el campo quir úrgico.

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• Los efectos definitivos de la estimulación simpática están mediados por la liberación de norepinefrina (presinápticos)→ Adrenorreceptores
(postsinápticos)
• Responde a estímulos como el estrés, la medula suprarrenal libera epinefrina, que se transporta en la sangre hacia los tejidos blancos.
Epinefrina → Hormona y la Norepinefrina → Neurotransmisor
Acción Directa
→ Simpaticomiméticos: Fármacos que imitan la acción de NE y Epinefrina
Acción Indirecta
FARMACOLOGIA MOLECULAR
Receptor Proteína G Efecto
Tipo de recetores Tipo α1 (α1A; α1B; α1D) 𝐺𝑞 ↑IP3, DAG
Tipo α2 (α2A; α2B; α2C) 𝐺𝑖 ↓cAMP
Tipo β (β1; β2; β3) 𝐺𝑠 ↑cAMP
Tipo dopamina (D1; D2; D3; D4; D5) 𝐺𝑠 ; 𝐺𝑖 ; 𝐺𝑖 𝐺𝑖 ; 𝐺𝑠 ↑cAMP; ↓cAMPx3; ↑cAMP
Selectividad de los receptores
• Significa que un fármaco puede unirse preferencialmente a un subgrupo de receptores a concentraciones demasiados bajas, sin embargo, no suele ser
absoluta.
Regulación del receptor
• La magnitud de su respuesta → N° y función de los adrenorreceptores (superficie celular) y regulación por las catecolaminas.
• Desensibilizacion → Celula o tejido, estuvo expuesto durante un tiempo a un agonista y este tejido se vuelve menos sensible.
Ocurre despues de la exposicion de catecolaminas y otros medicamentos simpaticomimeticos q pueden ocurrir de manera lenta o rapidamente.
Desensibilización Homologa
Desensibilización Heteróloga
Pérdida de capacidad de respuesta de los receptores q
han sido expuestos a la activación repetida por un Desensibilización de un receptor por sus agonistas
agonista. también da como resultado la desensibilización de
otro receptor, q no ha sido activado directamente.
Mediado por la fosforilación de receptores por miembros
de la familia de receptores cinasas acoplados a la proteína Mediado por la retroalimentación negativa
G y los adrenorreceptores se vuelven sustratos solo
cuando están unidas a un agonista.

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Polimorfismos de los adrenorreceptores → Haplotipos: Alteran la susceptibilidad a enfermedades como la insuficiencia cardiaca, modifican la propensión
de un receptor a desensibilizar, o modulan las respuestas terapéuticas a medicamentos en enfermedades como el asma.
Transportador de la norepinefrina (NET)
La NE sináptica remanente puede escapar al espacio extrasinaptico e ingresar al torrente

sanguíneo o ser absorbida y ser metabolizada.
El bloqueo de NET, deteriora este sitio primario de eliminación de NE y por tanto los
niveles de este se elevan lo q conduce a una mayor estimulación de los alfarreceptores
y betarreceptores adrenérgicos.
A. NET inactiva y recicla NE liberada por la
vesícula
B. Anfetamina actúa como sustrato y un

bloqueador de recaptación.
EFECTOS DE LOS FARMACOS SIMPATICOMIMETICOS
C. Metilfenidato y cocaína bloquean
recaptación y mejoran señalización.
Tipo Tejido Acción

Mayoría del músculo vascular Contracción Activan la fosfolipasa C,
𝛼1 Musculo dilatador pupilar Contracción (Dilatación) produciendo trifosfato de inositol y
Vascular Próstata Contracción diacilglicerol
Corazón ↑FC
Glucogenólisis hepática
Neuronas postsinápticas
Plaquetas Agregación Inhiben la adenilil ciclasa,
𝛼2 Terminaciones colinérgicas y adrenérgicas. Inhibe liberación de neurotransmisor disminuyendo la formación de
Regulación Algunos músculos lisos vasculares Contracción AMPC
Células grasas Inhibe lipolisis

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𝛽1 Corazón ↑FC
Cardiaco Células yuxtaglomerulares ↑Renina
estimulan la adenillil ciclasa
Musculo liso respiratorio, uterino y vascular Relajación

𝛽2 Musculo esquelético Captación de K
Bronquial Hígado Activa glucogenólisis
𝛽3 Vejiga Relaja el musculo detrusor
Lipocitario Células grasas Activa lipolisis
𝐷1 Musculo liso de VS renales Dilatación
𝐷2 Terminaciones nerviosas Modula liberación de neurotransmisor
FARMACOS SIMPATICOMIMETICOS ESPECIFICOS
• La feniletilamina es el compuesto original del que derivan los simpaticomiméticos

• El 40% de los receptores en el corazón son Beta-2, por lo que, aunque se logre selectividad, siempre habrá estimulación.
• las catecolaminas no penetran efectivamente al SNC
Agonistas Adrenergicos  - inhibitorio en la mayoría

de los tejidos (excepto –
 – excitatorio en la mayoría corazón)
de los tejidos (excepto – en el
Accion Accion
musculo liso intestinal) Accion Mixta
Directa Indirecta
Agentes
Selectivos No selectivos Inhibidor de Inhibidore Inhibidore
liberadore
la captacion s de MAO s de COMT
s
α1 -Fenilefrina
α1 α2 -Oximetazolina
α2 -Clonidina Anfetamina Cocaina Seleglina Entacapona
β1 β2 -Isoproterenol
β1 -Dobutamina Tiramina Duloxetina
α1 α2 β1 β2 -Epinefrina
β2 -Terbutalina Efedrina (Antidepresivo)
α1 α2 β1-Norepinefrina
Pseudoefedrina

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FARMACOLOGIA

“Introducción, la naturaleza de los fármacos y su desarrollo y regulación”

Receptor del fármaco: Sustrato biológico del fármaco.

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Encuentra más documentos en www.udocz.com

Principios generales de farmacología.

Fármacos antagonistas químicos: pueden interactuar directamente con otros fármacos

Fármacos (agentes osmóticos): interactúan casi exclusivamente con moléculas de agua.

Los fármacos se pueden sintetizar dentro del cuerpo: Hormonas.

Sustancias químicas no sintetizadas en el cuerpo: Xenobióticos.

Venenos de origen biológico: Toxinas.

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3. La reactividad de los fármacos y los enlaces de los 6) Nomenclatura de los receptores.

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1. Tipos de interacciones fármaco-receptor.

2. Agonistas que inhiben a sus moléculas de unión.

Encuentra más documentos en www.udocz.com

4. Duración de la acción del fármaco.

5. Receptores y sitios de unión inerte.

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B. Ley de difusión de Fick.

C. Ionización de ácidos y bases débiles, ecuación de Henderson Hasselbach.

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EJEMPLO; PRESIÓN ARTERIAL

Agonista estimula la acción, ej, subir la presión arterial

Antagonista inhibe la acción, ej baja la presión

• Agonistas puros/completos: ejerce el efecto completo del receptor, el 100%

Diferencia de un agonista inverso y un antagonista: el inverso mantiene inactivados a todos los

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BIOTRANSFORMACION DE FARMACOS entre la absorción del fármaco en la

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experimentan un metabolismo relacionados que sirven como sustratos

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 La formación de un conjugado una expresión alterada o actividad funcional

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de la tiopurina 6-mercaptopurina, la metabolizan ciertos medicamentos

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 tiene una curva pronunciada de inflamación afecta el metabolismo de

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Capítulo 6: Fármacos con acción en el SNA

 Sistema nervioso: SNC y SNP Anatomicamente

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o Casi todas las fibras simpáticas postganglionares

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Cotransmisores en nervios colinérgicos y drenérgicos

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Acetil colina tiene acciones tanto excitatorias como inhibitorias.

 Acción especifica sobre cierto

Tipo de receptor Localización Descripción Segundos mensajeros

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Modo de acción de las drogas colinomimeticas

 Agentes colinomimeticos de acción directa: se unen al receptor

Estimulantes de acción directa de colinoceptores

Sistema parasimpático tiene dos mecanismos de acción: