UNIDAD 1:_INTRODUCCION

A LA FARMACOLOGÍA
• 1.3 Farmacocinética__ Farmacodinámica.
• 1.3.1 Principios y concepto generales de la cinética de los medicamentos.
• 1.3.2 Procesos farmacocinéticos: El LADME.
• 1.3.3 Farmacodinámica. Mecanismo de acción de los fármacos.
• 1.3.4 receptores farmacológicos. Interacción Fármaco- Receptor.
• 1.3.5 Fármacos agonistas y antagonistas.
• 1.3.6 Tipos de interacciones fármaco-receptor.
• 1.3.7Vías de administración de los fármacos: Enterales (oral, sublingual, retal y gastroentérica).
Parenteral (ID, SC, IM e IV).
• Respiratoria. Tópica (Ótica, Óptica, Transdérmica, Vaginal, Nasal). Ventajas y desventajas

OBJETIVO DE LA CLASE: Conocer los mecanismos de

farmacocinética y farmacodinamia
FRASE MOTIVADORA

Muchas cosas se juzgan imposibles de

hacer, antes que estén hechas”
Plinio
•TEMA DE LA CLASE :
Farmacocinética y farmacodinamia
 Principios generales en Farmacología...
...entendiendo la farmacocinética
 Objetivo de administración de un fármaco

Efecto Terapéutico

 Hipótesis* Efecto Clínico buscado está

muy relacionado con

Concentración plasmática = Concentración en sitio de acción

* Se cumple para la mayoría de los fármacos

 Definición
 Farmacocinética es la rama de la Farmacología, que
estudia los procesos y factores que determinan la
cantidad de fármaco presente en el sitio de acción.
 Estudia como varía la concentración del fármaco
con el tiempo.

“lo que el organismo le hace al medicamento”

 Conceptos
Un Fármaco sigue un camino temporal en el organismo
que comienza con la administración, que varía con
la vía que se utilice, se absorbe para llegar a la
circulación general, desde donde se distribuye,
produce sus efectos, terminando con metabolismo y
excreción.
 Pasos
farmacocinéticos
 Liberación
 Absorción
 Distribución
 Metabolismo
 Excreción
]
Eliminación
 Parámetros
farmacocinéticos
Absorción Biodisponibilidad (Bd)

Distribución Volumen de Distribución (Vd)

Vd = Dosis/[ ]p

Eliminación Aclaramiento (Cl)

Cl = Vel. Elimin./[
]p
Semivida eliminación (t 1/2)
T 1/2 = 0,693 x Vd / Cl
 Importancia
 Análisis de las concentraciones... predecir acción
terapéutica o tóxica.
 Régimen posológico (dosis, intervalo y vía de
administración).
 Predecir o identificar interacciones
farmacológicas.
 Absorción.
 Absorción es el paso del fármaco desde el sitio
de administración hasta el compartimento central
(Circulación general).

 El proceso depende de características:

-Fisicoquímicas del fármaco (peso molecular, liposolubilidad, ácido
o básico).
-de la preparación farmacéutica (se libera, disgrega y disuelve).
-del lugar de absorción (En general es más rápida cuanto mayor y
más prolongado sea el contacto del fármaco con superficie de
absorción).
 Vías de administración
Vías enterales
 Vía oral (v/o).
-Principalmente en estómago y duodeno (difusión pasiva).
-Es cómoda, barata e inocua. Unipersonal.
-De preferencia en tratamientos a largo plazo.
-Primer paso hepático disminuye Bd.
*ej: Sulfato ferroso.

 Vía sublingual (s/l).

-Accede a vena cava superior.
-Más rápido e intenso, por lo que es útil en situaciones agudas
y fármacos liposolubles
* ej: Misoprostol.
Curva farmacocinética v/o (dosis única)

AUC = Bd
 Absorción. Vías de
administración
Otras vías de amplio uso
 Vía rectal.
-Más incomoda, absorción errática, lenta e incompleta.
-Útil para fármacos que producen irritación intestinal o
situaciones de intolerancia digestiva alta (vómitos incoercibles).

Vía intravaginal.
- Aplicación local, práctica para algunas situaciones patológicas.
*ej: Óvulos para IGB (ATB, antifúngicos), Misoprostol.
 Absorción. Vías de
administración
Vías parenterales
 Vía intravenosa (i/v)
-De elección en situaciones agudas.
-Rapidez de acción porque no depende de procesos de
Absorción
- (Desventajas) Se necesita personal capacitado,
pueden ocurrir reacciones graves.
 Absorción. Vías de administración - Otras
Otras vías parenterales
 Vía intramuscular (i/m)
-Cuando mala absorción v/o o para asegurar cumplimiento.
-(Desventajas) Complicaciones locales (dolor, hematoma),
absorción puede ser lenta e incompleta.

 Vía intraarterial
-Escasa utilización, muy especializada.
-Técnicas diagnósticas (ej arteriografía), terapéuticas (ej
fibrinolíticos)

Otras vías

]
Vía inhalatoria

 Vía dérmica
Ojo! Aplicación local, pero
+/- absorción sistémica!!
 Vía nasal
Curva farmacocinética i/v (comparada)
Cmáx

* Es la vía de referencia para comparar las demás vías

Distribución (paso a los tejidos)
Una vez absorbido o administrado al torrente sanguíneo, el
fármaco se distribuye en los líquidos intersticial e intracelular.
Primera distribución a órganos con alto riego sanguíneo
(hígado, riñones y encéfalo).
Segunda distribución al resto de vísceras, músculos, piel y
grasa.

La Barrera Placentaria
(separa y une a la madre con el feto)
Barrera Hematoencefálica
Barrera Hematotesticular
El pasaje de fármacos depende de liposolubilidad, unión a
proteínas, perfusión tisular.
 Metabolismo
 La mayoría de los fármacos se metabolizan en el organismo a
metabolitos (activos o inactivos).

Principalmente en el HÍGADO
 Metabolismo o reacciones de biotransformación:
-Fase I. “Funcionalización”, es la oxidorreducción en
microsomas hepáticos.
-Fase II. “Conjugación”, a nivel citosólico principalmente.
Las más importantes de fase I son catalizadas por la Citocromo
p450 (CYP)- Se conocen alrededor de 200 CYP (50 en
humanos. Son responsables
del 90% de transformaciones de los fármacos!!!

* Las vías metabólicas compartidas, explican gran parte de las

Interacciones farmacológicas
 Metabolismo
 Variabilidad interindividual
Patrón metabólico de cada individuo, explica
cambios en velocidad metabolización,
concentraciones, etc.
 Interacciones
Las vías metabólicas compartidas, explican
gran parte de las Interacciones
farmacológicas
(ej: ATB y ACO, ACO y Anti
Convulsivantes.
 Eliminación. Metabolismo y Excreción
 Los fármacos se pueden excretar del organismo sea
sin cambios o luego de metabolizados.
 Los principales órganos excretores son los riñones, también
el hígado y los pulmones.
(att en IR – disminuir dosis -, ATB para IU)
 La excreción por leche materna es muy importante a tener
en cuenta, porque es causa de posibles efectos adversos
en el lactante!!
Farmacodinamia

1. Concepto
2. Dianas de la acción farmacológica
3. Receptor farmacológico.
Interacciones fármaco receptor.
4. Curva dosis-respuesta
5. Tolerancia
1. CONCEPTO

Definición de farmacodinamia:
• Describe como actúan los fármacos y los efectos que
producen.

• La mayoría de los fármacos afectan funciones

fisiológicas de una manera muy determinada
– Acción específica
• Interacción con dianas farmacológicas
Una excepción …
Fármacos con acción inespecífica
 No interactúan con dianas determinadas.
 El fármaco debe sus efectos a sus propiedades
fisicoquímicas
 Cambio en la osmolaridad
 Modificación del pH líquidos corporales
 Quelación
 Utilidad

• Relaciones entre las concentraciones y los

efectos farmacológicos de los fármacos
– Interés terapéutico
– Reacciones adversas
2. DIANAS DE LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA

• Enzimas, los fármacos actúan como:

– Inhibidores reversibles o irreversibles (efecto de
mayor duración)
– Falsos sustratos: análogos del sustrato de la
reacción.
• Transportadores
• Canales iónicos: Na+, Cl-, Ca++, K+.
• Modificación de su función.
• Receptores
 Especificidad
• Selectividad con la que un fármaco se une a
un receptor determinado y no a otro
 La especificidad es recíproca …

 Ningún fármaco tiene una acción totalmente

específica, pueden actuar sobre varias dianas…

¿CONSECUENCIAS/INTERES?
¿VENTAJA O INCONVENIENTE?
3. RECEPTOR FARMACOLÓGICO
 Macromolécula presente en la célula
funcionalmente importante
 Los fármacos interaccionan químicamente
con esta diana

Localización
 Membrana externa
 Citoplasma
 Núcleo
 Tipos de receptores
 Receptores acoplados directamente a
canales iónicos:
• Apertura o cierre del canal
 Receptores acoplados a proteínas G:
• Síntesis de segundo mensajero
químico (principal: AMPc ,
también otros como Ca2+, y GMPc)
 Interacciones fármaco-receptor

• Unión mediante enlaces:

–Reversibles
–Irreversibles (covalentes)
 Interacciones fármaco-receptor

• Tasa de unión
– Concentración
– Afinidad: capacidad de los fármacos de fijarse a un
receptor determinado y formar el complejo
fármaco-receptor.

F + R Complejo F-
R
 Interacciones fármaco-receptor

• Activación del receptor

– Actividad intrínseca ( ) o eficacia: capacidad del
fármaco, una vez unido a su receptor, de activarlo
y producir un efecto biológico.

F+ R Complejo F-R
Efecto
 Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 2

Distinción entre la unión del fármaco y

la activación del receptor
Fármaco
A + R AR RESPUESTA
(agonista)

Fármaco
AUSENCIA DE
B + R BR
RESPUESTA
(antagonista)
 Potencia
• Concentración de fármaco necesaria para obtener un
efecto determinado (afinidad)
– DOSIS EFICAZ 50 (DE50): La dosis de un agonista que
causa el 50% de su efecto máximo.
Algunos ejemplos de agonistas

 Fármacos
 Neurotransmisores
 Autacoides (mediadores
celulares)
 Hormonas

MEDIADORES ENDÓGENOS
Tipos de fármacos antagonistas

•Al unirse al receptor reducen la

fijación del agonista a su
receptor
• Disminuye o inhibe el efecto de un
fármaco agonista.

Antagonista competitivo
Antagonista no competitivo
 Antagonismo competitivo
• El agonista y el antagonista compiten por el mismo
lugar de unión al receptor (de carácter reversible
al aumentar la dosis de agonista)
 2

Antagonismo no competitivo
• El antagonista se une al receptor de manera irreversible
(enlace covalente) o bien lo destruye (no es reversible al
aumentar la concentración de agonista)

En presencia del antagonista, el agonista no puede alcanzar una

ocupación máxima del receptor y su efecto máximo disminuye.
5. TOLERANCIA (DESENSIBILIZACIÓN)

¿CONSECUENCIAS?

• Disminución gradual (lenta) del efecto

de un fármaco cuando se administra
de forma repetida o continuada
– Tarda días o semanas en aparecer .
• Taquifilaxia
– Un caso especial
• La pérdida del efecto es brusca (rápida)
 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

✔ Samaniego, E. (1999). Fundamentos de farmacología médica. (5ª. ed). Quito, Ecuador: Editorial de
la Universidad Central.
✔ Schneider, C., Bojaca, M., Jaramillo, A., & Álvarez, L. (2004). Vademécum Farmacológico
Ecuatoriano. Ecuador: Editorial LEXUS.
✔ Lorenzo, P., Moreno, A., Loza, J., Lizasoain, I., Moro, M., & Portoles, A. (2012). Manual de
Farmacología básica. Madrid, España: Editorial Panamericana
PREGUNTAS DE AUTOEVALUACIÓN:
1.- Que es FARMACOCINÉTICA?
2.- Cual es el camino que siguen los fármacos en el
organismo?
3.- A que hace referencia el complejo “ligando-receptor”?
4.-Que quieren decir las siglas LADME?