Músculo

CORRELACIONES CLÍNICAS

PAG. 191

Poco después de la muerte de un animal o un ser humano, las articulaciones se

vuelven inmóviles. Esta rigidez de las articulaciones se conoce como rigor
mortis y, dependiendo de la temperatura ambiente, puede durar hasta 3 días.
Puesto que las células muertas no son capaces de fabricar ATP, no se puede
producir la disociación de los filamentos gruesos y finos, y las cabezas de
miosina permanecen unidas al sitio activo de la molécula de actina hasta que
el músculo comienza a descomponerse. El momento de la muerte puede
estimarse por el estado del rigor mortis, cuando se relaciona con un registro
de las fluctuaciones de la temperatura ambiente. Es interesante observar que
los músculos faciales son los primeros en someterse al rigor mortis, y que
este es máximo 12-24 h después de la muerte.

Rigor Mortis
CORRELACIONES CLÍNICAS

PAG. 191

El regulador nodular receptor γ coactivador 1α activado por proliferador

de peroxisomas (PCG-1α, peroxisome proliferator-activated receptor γ
coactivator 1α) es un regulador conocido no solo de la autorreplicación y la
utilización de la energía mitocondrial, sino también de la actividad de varios
factores de transcripción. Recientemente, se ha demostrado que la expresión
del PCG-1α aumenta en el músculo esquelético después del ejercicio.
Curiosamente, el ejercicio es también un potenciador del estado de ánimo, y
alivia la depresión relacionada con el estrés. Los estudios han demostrado que
la expresión del PCG-1α aumenta la concentración de quinurenina
aminotransferasa dentro de las células del músculo esquelético, y esta
enzima convierte la quinurenina en su forma ácida, el ácido quinurénico.
Cuando la quinurenina se libera de las células del músculo esquelético, entra
en el torrente sanguíneo y puede atravesar la barrera hematoencefálica. Se
ha observado que las concentraciones elevadas de quinurenina en el cerebro
se asocian a la depresión; sin embargo, el ácido quinurénico no puede
atravesar la barrera hematoencefálica; por tanto, después del ejercicio, las
concentraciones de quinurenina en el cerebro disminuyen. La diabetes y la
obesidad también causan depresión, y en ratones tanto diabéticos como
obesos se produce una disminución del PCG-1α en las células del músculo
esquelético, lo que indica que este regulador nodular puede tener una función
importante en el alivio de la depresión.

AUMENTO DEL PCG-1ª DESPUES DEL EJERCICIO EN EL MUSCULO

ESQUELETICO-DEPRESION ASOCIADO A LAS CONCENTRACIONES
ELEVADAS DE QUINURENINA
CORRELACIONES CLÍNICAS

PAG. 194

Generalmente, el botulismo está causado por la ingestión de alimentos

enlatados mal conservados. La toxina, producida por el microorganismo
Clostridium botulinum, interfiere en la liberación de acetilcolina, lo que
produce parálisis muscular y, si no se trata, la muerte. La miastenia grave es
una enfermedad autoinmunitaria en la que los autoanticuerpos se unen a los
receptores de acetilcolina, bloqueando su disponibilidad para la acetilcolina.
Los receptores así inactivados son endocitados y sustituidos por nuevos
receptores, que también son inactivados por los autoanticuerpos. Por tanto,
el número de lugares para iniciar la despolarización del músculo se reduce, y
los músculos esqueléticos (incluido el diafragma) se debilitan gradualmente.
Algunas neurotoxinas, como la bungarotoxina de algunas serpientes
venenosas, también se unen a los receptores de acetilcolina y causan parálisis
y muerte por deterioro respiratorio. La toxina botulínica de tipo A es un
inhibidor de la liberación de acetilcolina por las fibras motoras que producen
la contracción del músculo esquelético. Cuando esta toxina, producida por
Clostridium botulinum, se inyecta en músculos concretos, inhibe
específicamente la contracción de esos músculos. Con fines estéticos, suele
inyectarse toxina botulínica en los músculos procero y corrugador, lo que
disminuye las líneas de expresión que produce la contracción de los músculos
faciales y, al erradicar las «arrugas», hace que la cara parezca más lisa y más
joven. Es interesante observar que en 2012 se pusieron casi 6 millones de
inyecciones de toxina botulínica en EE. UU. Con fines estéticos. El efecto de
las inyecciones tiene una duración de menos de 3 meses, y muchos pacientes
repiten el proceso dos o tres veces al año. No parece que tenga ningún efecto
adverso grave, aunque, si se inyecta en los músculos equivocados, la ptosis
(caída) de los párpados puede persistir durante varios meses. En ocasiones,
pueden aparecer dolores de cabeza, síntomas parecidos a los del resfriado y
náuseas, así como debilidad muscular, dolor e inflamación en la zona de la
inyección hasta durante 4 meses.
 BOTULISMO

MIASTENIA GRAVE

CORRELACIONES CLÍNICAS

PAG. 198

El arco reflejo simple, como el reflejo rotuliano, es un ejemplo de la función

de los husos musculares. Al golpear ligeramente el tendón rotuliano se
produce un estiramiento repentino del músculo (y de los husos musculares).
Se estimulan las terminaciones nerviosas primarias y secundarias, el estímulo
se transmite a las neuronas motoras α de la médula espinal y se produce
la contracción muscular. Por tanto, cuando un músculo se estira demasiado o
durante demasiado tiempo, el huso muscular reacciona estimulando la
contracción muscular para oponerse al estiramiento.
CORRELACIONES CLÍNICAS

PAG. 198

La capacidad de una persona para tocarse la nariz en la oscuridad se debe a

las actividades integradas de los husos musculares y, posiblemente, de los
órganos tendinosos de Golgi. Estas estructuras no solo proporcionan
retroalimentación sobre la cantidad de tensión que actúa sobre el músculo y
el tendón, sino que también se introducen en el cerebelo y la corteza cerebral
aportando información sobre la posición del cuerpo en el espacio
tridimensional, y esta capacidad se conoce como propiocepción.
CORRELACIONES CLÍNICAS

PAG. 202

1. Durante la hipertrofia cardíaca no aumenta el número de fibras

miocárdicas, sino que las células del músculo cardíaco se alargan y su
diámetro aumenta. Cuando el corazón se lesiona, el tejido muscular no
se regenera, pero las células musculares muertas son reemplazadas por
tejido conjuntivo fibroso.
2. La falta de Ca2+ en el compartimento extracelular detiene la
contracción del músculo cardíaco en 1 min, mientras que las fibras del
músculo esquelético pueden continuar contrayéndose durante varias
horas.
3. Aunque puede conseguirse una pequeña cantidad de energía mediante
el metabolismo anaerobio (hasta el 10% durante la hipoxia), las
condiciones totalmente anaerobias no pueden mantener la contracción
ventricular.

HIPERTROFIA CARDIACA
 FALTA DE Ca2+ en el compartimiento extracelular

HIPOXIA SE OBTIENE HASTA 10% DE ENERGIA

PERO NO SE MANTIENE LA CONTRACCION VENTRICULAR

 TEJIDO NERVIOSO

CORRELACIONES CLÍNICAS

PAG. 212

La organogénesis anómala del SNC da lugar a diversos tipos de

malformaciones congénitas. La espina bífida es un cierre defectuoso de la
columna vertebral. En los casos graves, la médula espinal y las meninges
pueden protruir a través de las zonas no fusionadas. La espina bífida anterior
es un cierre defectuoso de las vértebras. Los casos graves pueden asociarse
con alteración del desarrollo de las vísceras torácicas y abdominales.

La anencefalia es un déficit de cierre del neuróporo anterior con encéfalo

md desarrollado y ausencia de bóveda craneal. Generalmente no es
compatible con la vida.

La epilepsia puede ser consecuencia de una migración anómala de las células

corticales, lo que altera la función interneuronal normal.

La enfermedad de Hirschsprung, también conocida como megacolon

congénito, está causada por un déficit de invasión de la pared intestinal por
las células de la cresta neural. La pared carece del plexo de Auerbach, una
porción del sistema parasimpático que inerva el extremo distal del colon. La
ausencia de plexo conduce a dilatación e hipertrofia del colon.
La fenilcetonuria (FCU) es una enfermedad hereditaria por la que el hígado
del recién nacido es incapaz de fabricar la enzima fenilalanina hidroxilasa y,
por tanto, no puede metabolizar el aminoácido esencial fenilalanina. A menos
que se les aporte una dieta carente de fenilalanina, los niños presentarán
discapacidad intelectual y convulsiones, entre otros problemas. En la mayoría
de los países desarrollados se hace la prueba para FCU en todos los recién
nacidos y, si está presente, se le indica a la madre una dieta especial durante
el período de lactancia. Se recomienda que el individuo afectado siga dieta
libre de fenilalanina de por vida.

Organogénesis anómala

Anencefalia

Enfermedad de Hirschsprung

Fenilcetonuria (FCU)
CORRELACIONES CLÍNICAS

PAG. 217

Ciertos virus utilizan el transporte axónico retrógrado (p. ej., virus del
herpes simple y de la rabia) para diseminarse de una neurona a la siguiente en
una cadena neuronal. También es el método por el cual se transportan las
toxinas (p. q., del tétanos) desde la periferia hasta el SNC.

Herpes simple

CORRELACIONES CLÍNICAS

PAG. 218

Aunque los tumores neurológicos suponen aproximadamente un 50% de las

lesiones intracraneales, los tumores de neuronas del SNC son infrecuentes
La mayoría de los tumores intracraneales se originan en las células
neurogliales (p. ej., oligodendrogliomas benignos y astrocitomas malignos
mortales). Los tumores que se originan en las células del tejido conjuntivo
asociado al tejido nervioso (p. ej., fibroma benigno o sarcoma maligno) son
tumores del tejido y no se relacionan con el sistema nervioso. Los tumores de
neuronas del SNP pueden ser extremadamente (p. ej., neuroblastoma de la
glándula suprarrenal, afecta sobre todo a lactantes y niños pequeños).
CORRELACIONES CLÍNICAS

PAG. 221

La leuco encefalopatía multifocal progresiva es una enfermedad vírica

infrecuente, pero terminal, causada por un poliomavirus (virus JC) que ataca
los oligodendrocitos y causa desmielinización de los axones, especialmente en
los lóbulos occipitales y parietales del encéfalo. Aunque el virus JC está
presente en casi el 50% de la población adulta de EE. UU., es benigno hasta
que el paciente está inmunodeprimido.

CORRELACIONES CLÍNICAS

PAG. 222

1. En el encéfalo de los pacientes con sida y VIH-I existen grandes

poblaciones de células microgliales, Aunque el VIH-I no ataca a las
neuronas, sí lesiona las células microgliales, las cuales secretan
citocinas neurotóxicas.

2. La proteína Cl q asociada al complemento parece desarrollarse en las

sinapsis a medida que el individuo envejece, lo que da lugar a la
activación de la microglía y la consiguiente destrucción de las sinapsis.
Es posible que, después de destruir las suficientes sinapsis
pertenecientes a una neurona específica, la propia neurona pueda
sufrir degeneración.

Pacientes con sida y VIH-I

Proteína Cl

CORRELACIONES CLÍNICAS

PAG. 225

La esclerosis múltiple, una enfermedad relativamente frecuente que afecta

a la mielina, es 1 ,5 veces más frecuente en las mujeres que en los hombres.
Generalmente aparece entre los 15 y 45 años de edad, y su principal
característica anatomopatológica es la desmielinización en el SNC (nervio
óptico, cerebelo y sustancia blanca del cerebro, médula espinal, y pares
craneales y espinales). La enfermedad se distingue por episodios de
inflamación multifocal aleatoria, edema y desmielinización consecuente de los
axones del SNC, seguidos de períodos de remisión que pueden durar desde
varios meses hasta décadas. Cada episodio se puede poner en peligro la vida
del paciente. Cualquier episodio de desmielinización puede causar deterioro o
malignidad de los nervios afectados y conducir a la muerte en cuestión de
meses. Puesto que se piensa que la muerte es resultado de una enfermedad
autoinmunitaria con características inflamatorias (que puede manifestarse
como posible consecuencia de un agente infeccioso), el tratamiento más
frecuente para la esclerosis múltiple es el inmunodepresor con
corticoesteroides, aunque se cree que la actividad más beneficiosa del
tratamiento es la antiinflamatoria. Estudios recientes han demostrado que la
actividad física, social e intelectual puede ayudar a proteger al individuo de
ciertos trastornos nomológicos, como la desmielinización. Parece que ciertas
células del sistema inmunitario en estos individuos liberan pequeñas vesículas
unidas a la membrana, o exosomas, al torrente sanguíneo y al líquido linfático
que después las transportan por todo d organismo. Estos exosomas contienen
diversas proteínas, moléculas de señalización y micro ácidos ribonucleicos
(miARN). Las comunicaciones de investigaciones realizadas en roedores
demostraron Je algunos de estos exosomas eran capaces de estimular la
reparación de la mielina por los oligodendrocitos y revertir parte de la lesión
causada por la esclerosis múltiple. Aun no se sabe si es posible reproducir esto
en el hombre.
La radioterapia puede conducir a desmielinización del encéfalo o la médula
espinal cuando estas estructuras se encuentran en el campo de radiación
durante el tratamiento. Las sustancias tóxicas, como las utilizadas en la
quimioterapia para el cáncer, también pueden producir desmielinización,
dando lugar a problemas neurológicos.

El síndrome de Guillain-Barré es un trastorno Inmunitario que produce

inflamación y desmielinización rápida de los nervios periféricos y de los
nervios motores que se originan en las raíces anteriores. Esta enfermedad se
asocia con una infección digestiva reciente, especialmente por Campylobacter
jejuni. El lipopolisacárido de Campylobacter contiene epítopos de tipo
gangliósido que son similares a algunos de los lípidos presentes en la mielina y
por ello desencadenan una respuesta autoinmunitaria que da lugar a
desmielinización axónica. Un síntoma de esta enfermedad es la debilidad
muscular en las extremidades, que alcanza su punto álgido en unas pocas
semanas, seguida de un trastorno desmielinizante más grave de la inervación
del diafragma que al inicio dificulta la respiración y finalmente la hace
imposible. El reconocimiento precoz del trastorno seguido de fisioterapia,
tratamiento respiratorio y tratamiento con inmunoglobulina puede dar lugar
a una completa reversión de la enfermedad.

Esclerosis múltiple

Radioterapia
Síndrome de Guillain-Barré

CORRELACIONES CLÍNICAS

PAG. 227

Las terminaciones de las prolongaciones periféricas de las neuronas

sensitivas diseñadas para transmitir la sensibilidad dolorosa poseen un tipo
muy específico de canales Na+ conocidos como Nav 1.7. Cuando se estimula la
terminación de una de estas fibras nerviosas, se abren los canales Nav 1.7
permitiendo el desplazamiento de los iones Na+ al interior de la célula y por
tanto iniciando la propagación de un impulso nervioso. El descubrimiento de
estos canales inició una explosión investigadora para encontrar fármacos y
anestésicos dirigidos específicamente hacia estos canales para el alivio del
dolor y la anestesia sin afectar a otros canales de sodio de la zona.

Nav 1.7

CORRELACIONES CLÍNICAS

PAG. 230

El microorganismo clostrium botulinum produce una proteasa conocida como

neurotoxina B que divide específicamente las proteínas de fusión de la
vesícula sináptica sinaptobrevina, sintaxina y SNAP-25. La toxina es mortal
en cantidades muy pequeñas y puede ingerirse con los alimentos a partir de
latas en mal estado o de comida manipulada inapropiadamente. La neurotoxina
B bloquea selectivamente la fusión de la vesícula sináptica con la membrana
presináptica, evitando así la exocitosis del neurotransmisor acetilcolina sin
afectar a otros aspectos de la función nerviosa. La ausencia de la liberación
de acetilcolina en la unión neuromuscular da lugar a parálisis flácida de los
músculos esqueléticos. Si esta enfermedad no se reconoce precozmente y no
se administran antitoxinas, el individuo afectado sucumbirá por insuficiencia
respiratoria.

Clostrium botulinum

CORRELACIONES CLÍNICAS

PAG. 231

La Corea de Huntington es una afección hereditaria que comienza

aproximadamente en la tercera o cuarta década de la vida. Comienza como
movimientos espasmódicos involuntarios que progresan a distorsiones graves,
demencia y disfunción motora. Se cree que la afección está relacionada con
la pérdida de células que producen GABA, un neurotransmisor inhibitorio. Sin
él, los arrebatos no se controlan. Se cree que la demencia asociada con esta
enfermedad está relacionada con la pérdida subsiguiente de células
secretoras de acetilcolina.
La Enfermedad de Parkinson, una enfermedad paralizante relacionada con
la ausencia de dopamina en ciertas regiones del cerebro, se caracteriza por
rigidez muscular, temblor constante, bradicinesia (movimiento lento) y,
finalmente, una cara en forma de máscara y dificultad para los movimientos
voluntarios. Debido a que la dopamina no puede atravesar la barrera
hematoencefálica, la terapia se administra como Levodopa (L- dopa), que alivia
las anomalías motoras temporalmente, aunque las neuronas del área afectada
continúan muriendo. Los esfuerzos para trasplantar tejido de la glándula
suprarrenal fetal a personas con esta enfermedad solo han proporcionado un
alivio transitorio. El injerto terapéutico de células modificadas
genéticamente capaces de secretar dopamina quizás pueda establecer
conexiones sinápticas con las células del cuerpo estriado del cerebro donde
se necesita la dopamina.

Corea de Huntington

Enfermedad de Parkinson

CORRELACIONES CLÍNICAS

PAG. 242

1. Los Meningiomas son tumores de las meninges de crecimiento lento

que suelen ser benignos y producen efectos clínicos al comprimir el
cerebro y aumentar la presión intracraneal.
2. La Meningitis es una inflamación de las meninges resultante de una
infección bacteriana o viral en el LCR. La meningitis viral no es una
afección tan grave como la meningitis bacteriana, que es contagiosa y
podría ser una afección muy grave que puede provocar daño cerebral,
pérdida de audición, problemas de aprendizaje y la muerte, si no se
trata. Actualmente, en los Estados Unidos, todos los niños de 4 años o
menos han sido vacunados contra la forma más prevalente de esta
enfermedad. Los principales síntomas de la meningitis bacteriana
incluyen fiebre, dolor de cabeza, rigidez en el cuello y alteración de la
conciencia. El diagnóstico se basa en un cultivo de líquido
cefalorraquídeo para determinar las especies bacterianas
involucradas, seguido de un tratamiento con un antibiótico específico.
La meningitis bacteriana se puede propagar por el intercambio de
secreciones respiratorias y de la garganta (al toser y besar).

Meningiomas
 Meningitis

CORRELACIONES CLÍNICAS

PAG. 242

1. Debido a que la barrera hematoencefálica es muy selectiva, los

antibióticos, algunos fármacos terapéuticos y ciertos
neurotransmisores (p. Ej., Dopamina) no pueden penetrarla. Perfusión
de una solución hipertónica de manitol deshidrata el revestimiento
endotelial, lo que hace que estas células se contraigan y, por lo tanto,
relajen transitoriamente las uniones estrechas de las células
endoteliales capilares, lo que permite el movimiento de fármacos
terapéuticos a través de la barrera hematoencefálica. Los fármacos
terapéuticos también pueden unirse a anticuerpos desarrollados
contra receptores de transferrina en las células endoteliales de los
capilares, permitiendo su transporte a través de la barrera
hematoencefálica y hacia el SNC.
2. En algunas enfermedades del SNC (p. Ej., Accidente cerebrovascular,
infección, tumores), la integridad de la barrera hematoencefálica se
ve comprometida, lo que acumulación de toxinas y metabolitos extraños
en el entorno extracelular.

Solución hipertónica de manitol

Accidente cerebrovascular
CORRELACIONES CLÍNICAS

PAG. 244

Debido a que el LCR se produce constantemente, cualquier disminución en la

absorción del líquido por las vellosidades aracnoideas o el bloqueo dentro de
los ventrículos del cerebro causa inflamación en el tejido cerebral. Esta
condición, llamada hidrocefalia conduce al agrandamiento de la cabeza en
fetos y recién nacidos, deterioro de las funciones mentales y musculares y
muerte si no se trata.

CORRELACIONES CLÍNICAS

PAG. 247

Recientemente se ha demostrado que la reducción del daño celular adicional

o la muerte dentro de la hora siguiente a la lesión aumenta la capacidad de
supervivencia de las neuronas en las proximidades de la lesión. Esta
información, junto con los resultados de investigaciones recientes sobre
factores de crecimiento, aplicaciones de células madre neurales
embrionarias, inhibidores de crecimiento neuronal reductor, aplicación de
injertos de axones e injertos de axones directamente en la materia gris de
la médula espinal, es esperanzadora para las terapias reparadoras de la
médula espinal.