FACULTAD DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA
CLÍNICA Y TERAPÉUTICA

Fármacos modificadores de la
enfermedad en artritis reumatoide

Gabriel Tribiño E. MD MSc

PATOGENIA AR

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 OBJETIVOS TRATAMIENTO

Aliviar el dolor

Controlar la inflamación

Preservar función

Mejorar calidad de vida

Retardar o prevenir daño articular

 FARMACOTERAPIA

AINEs: control dolor e inflamación. No monoterapia.

Analgésicos: acetaminofen +/- opioides
Corticoides:
- Exacerbaciones
- Terapia puente DMARD
- Extraarticulares
- No indefinido
DMARDs
 DMARDs

Moderan progreso de la enfermedad

Inmunomoduladores
No analgésicos
Mecanismo de acción
Efecto 4 semanas - 6 meses
Toxicidad - monitorización
 DMARDs
No biológicos
metotrexate, sulfasalazina, leflunomida,
antimaláricos, penicilamina, azatioprina,
ciclosporina, sales de oro

Biológicos
Anti TNF: infliximab, etanercept, adalimumab
Rituximab: inhibidor CD 20
Abatacept: inhibidor coestimulación
Tocilizumab: inhibidor r IL-6
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 METOTREXATE
MA: inhibición DFR
adenosina: citoquinas, MAC, macrófagos
PK: absorción vo, im, sc. Eliminación renal.
Usos: no biológico de elección. Psoriasis.
Antineoplásico.
RAMs: G-I
estomatitis
hematológicas
transaminasas
neumonitis, fibrosis pulmonar

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 SULFASALAZINA

MA: citoquinas
PK: profármaco. vo 5AA y sulfapiridina.
Usos: AR, EII
RAMs: G-I
hipersensibilidad
hematológicas
transaminasas

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 LEFLUNOMIDA
MA: inhibe dihidro oroato deshidrogenasa
proliferación linfocitos
PK: t ½ larga Do carga
RAMs: G-I
hepatotoxicidad
hematológicas
alopecia
teratogénica

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 ANTIMALÁRICOS

Cloroquina, hidroxicloroquina
MA: alteración procesamiento Ag
RAMs: G-I
Dermatológicas
SNC
Oftalmológicas

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 Otros No Biológicos
Penicilamina:
MA: linfocitos activados, síntesis Ig,
estabilización lisosomas
RAMs: G-I
Rash
Proteinuria
Hematológicas

Azatioprina, ciclosporina: no respuesta a otros

Dmards
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 Biológicos Anti TNF
Ac contra TNF-α Mecanismo de acción Anti
TNF.swf
Inicio 4-8 ss
Adm parenteral, t ½ prolongada:
infliximab iv, c/6-8ss
etanercept sc, 2/ss
adalimumab sc, c/2ss
No monitorización paraclínica
Riesgo Tbc: R-X, PPD

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 Biológicos Anti TNF
AR refractaria a no biológicos usando dos
medicamentos o terapia combinada

Contraindicaciones:
Embarazo, lactancia
Infecciones activas
Falla cardiaca
Enfermedad desmielinizante
Cáncer

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RAMs biológicos

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 ALGORITMO
Actividad
Baja Alta

Mal Px ? Mal Px ?
Si No Si No

MTX HCQ Combinac MTX

LFN CLQ Anti TNF+/- LFN
SSZ MTX SSZ
Combinac Combinac

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ANTIGOTOSOS

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18
19
 FARMACOTERAPIA

1. AINEs
2. Glucocorticoides
3. Colchicina
4. Hipouricemiantes
a. Inhibidores de X O: alopurinol, febuxostat
b. Uricosúricos: probenecid, benzbromarona

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 COLCHICINA

Mecanismo de acción: altera ensamblaje

microtúbulos, Fx quimiotácticos

Farmacocinética: absorción vo, eliminación

hepática 80%, renal 20%
Ajustar Do: enf hepática severa, enf renal
severa, inhibidores CYP3A4, inhibodores GP

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 COLCHICINA
RAMs: G-I, miopatía, leucopenia

Usos: crisis aguda, profilaxis

Presentación: tab 0,5 mg

Crisis: 1,2mg, 0,6 mg a la hora

Profilaxis: 0,5 mg 1-2/d

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 ALOPURINOL
Mecanismo de acción: inhibición X. O.
uricemia, disolución tofos
cálculos
PK: absorción v.o conversión oxipurinol eliminación
renal

Usos: profilaxis gota, hiperuricemia por neoplasias

hematológicas, trasplantes
Presentación: tab 100 – 300 mg
RAMs: G-I, cefalea, rash, sindrome hipersensibilidad,
riesgo crisis aguda

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 PROBENECID
Mecanismo de acción: inhibición reabsorción tubular
ác úrico

PK: absorción v.o, eliminación renal

Usos: alternativa profilaxis

RAMs: G-I, hipersensibilidad, urolitiasis, riesgo crisis

aguda. Interacciones: penicilinas, cefalosporinas

Presentación: tab 500mg

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 PROBENECID

Ptes con excreción baja

2 L agua / día

Contraindicado: CL cr <50ml/min
urolitiasis

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 MANEJO GOTA AGUDA
Leve/moderado Intensidad Severo
dolor

Monoterapia Combinación:
AINEs Colchicina + AINE
Colchicina Colchicina + oral GC
Glucoc AINE + GC i.a.
Colchicina + GC i.a.
Oral GC + GC i.a
Inadecuada
Respuesta Respuesta
No
Mejoría Cambiar
Recomendaciones monoterapia Off-
ULT si no label
contraindicación Mejoría
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 INDICACIONES ULT
Dos o más crisis por año

Uricemia >/= 10mg/dl

Excreción >/= 1000mg/d

Tofos, urolitiasis

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 ULT
Profilaxis durante inicio de
Inicio ULT: ULT:
1aL: IXO 1aL:
2aL: Probenecid Colchicina Ld
AINE Ld
2aL:
En objetivo GC oral Ld
Sí
No
No Sí
Titular Continuar Tofos
Su < 6mg/dl
6m
6m
Respuesta Sí o
No luego de
3m luego de
objetivo
Si IXO, (+): objetivo
Probenecid
Fenofibrato, losartan
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