Antidiabéticos

Introducción

Indicaciones
INSULINA: DM-T1, DM-T2 (Cuando las que están abajo no son suficientes)

DM2 y otras indicaciones

● METFORMINA: Síndrome de ovario poliquístico, Obesidad,

Hipoglucemias.
● GLITAZONAS: Hipoglu RCV.
● GLIFOZINAS: RCV, Obesidad, Hipoglu HTA, Nefropatía.
● Agonistas de GLP-1: RCV, Obesidad, Hipoglu HTA, Nefropatía (liraglutide)
● I a-Glucosidasa: Obesidad, Hipoglu
● GLIPTINAS: Triple terapia, Hipoglu SULFONILUREAS: Baratas, mono o
doble terapia.
● GLITINIDAS: Mono o doble terapia.

Mecanismo de acción
Secretagogos: Facilita que las vesículas que se estimulan por la glucosa
puedan liberar la insulina sin necesidad de glucosa.

Sensibilizadores: Aumenta la sensibilidad o respuesta a la insulina en las

células que usan glucosa

Incretinas: Hormonas que estimulan la célula Beta para liberar insulina

Retrasos de ABS: Retraso de la absorción de la glucosa pero no a nivel de la

célula beta sino a nivel renal o gastrointestinal

Insulina: existen de rápida de intermedia o de acción prolongada

Clasificación

Farmacocinética

Administración: Todas son orales menos Insulinas y Agonistas de GLP-1 pues

son de vía parenteral de preferencia Subcutánea pero en insulina intravenosa
o intramuscular

Distribución: Todos llegan bien a los tejidos

Metabolismo: Algunos se metabolizan otros no ej: metformina que se elimina
directo

Eliminación: Todos son de cuidado en paciente renal menos las Rosiglitazonas

Efectos Adversos

● METFORMINA: Trastornos gastrointestinales, Acidosis

● GLITAZONAS: EDEMA, anemia, >LDL, Cáncer de Vejiga, >PESO >Riesgo
Insuficiencia cardiaca
● GLIFOZINAS: Infecciones del tracto urinario, Hiper K >LDL, FX
● I a-Glucosidasa: Trastornos Gastrointestinales, Dispepsia
● aGLP-1: TGI, Dispepsia, pancreatitis
● GLIPTINAS: Infección Respiratoria, Cefaleas, (Saxa):cardiotóxico
● SULFONILUREAS: Hipoglucemias, Aplasiamedular, colestasis, Disulfiram
● GLITINIDAS: Hipoglucemia, IAM

Los 2 fármacos que causan hipoglucemias son la insulina y los secretagogos.

Solo dar insulina en la embarazada.

Fisiopatología

La diabetes no viene sola, generalmente se asocia a HTA o dislipidemias

Recuento de Fisiología

En la célula Beta

1. Lo primero que ocurre es la llegada de la glucosa, aminoácido y grasas

en los alimentos los cuales estimulan la insulina

2. Con la llegada del azúcar a la sangre y posterior a la célula beta, la

glucosa pasa por el transportador GLUT2.

3. Una vez dentro se da la glucólisis y con ellos la producción de ATP

donde los canales de K sensibles a ATP se cierran para aumentar la
polaridad de la célula y que se abran los canales de Ca dependientes
de voltaje.
 4. El Ca genera la liberación de la insulina a la sangre por exocitosis.

Otras formas

1. Las células L liberal el GLP 1 y las células K el GIP, en ambos casos son
incretinas.

2. Las células Beta tienen receptores para este tipo de hormonas

llamados los P-Gs que cuando se liberan las hormonas con el consumo
de aa, Azúcares y grasas se unen al receptor para que active la Adenil
Ciclasa y que pueda} pasar de ATP a AMPc.

3. El AMPc activa la protein quinasa A y que se aumenten los niveles de

calcio intracelulares y que las vesículas liberan las insulina.

4. Las incretinas se degradan por las DPP 4 (Dipeptidil Peptidasa 4) esto se

hace porque duran poco pues la liberación de insulina que provocan es
mucha.

Otros estímulos de liberación de insulina es: Gastrina, CCK, Secretina,

Parasimpático

En los demás tejidos

1. La insulina liberada se une a la subunidad α que estimulara a las

subunidad β
2. La subunidad β tiene actividad de tirosina quinasa y van fosforilar (del
ATP) mutuamente
3. Una vez fosforilado se recluta la proteína IRS que detecta las regiones
fosforiladas y se une
4. La IRS va activar la PI3K (Fosfatidilinositol 3 quinasa) que estimula la
PDK1 (Proteína quinasa dependiente de fosfoinositol)
5. La PDK1 estimula la PKB (Proteína Quinasa B) que estimula la expresión
de los glut transportadores o la síntesis de glucógeno
6. Para esta última la PKB inactiva la GSK 3 (Glucógeno sintasa quinasa)
por medio de una fosforilación, por lo tanto, la glucógeno sintasa ahora
si podrá actuar para la sintetizar glucógeno
Insulina se conoce como la hormona del ahorro ya que:
● La glucosa se ahorra en glucogénesis
● Las proteínas se ahorran en proteosíntesis
● Las grasas se ahorran en lipogénesis

Secretagogos

Secretagogos hacen lo mismo que hacía el ATP que es bloquear el canal de K

sensible a ATP para que entre Ca y con ellos se libere insulina

En el paciente DM1 no sirve pues ellos no tiene

células B en DM2 si sirve siempre y cuando hayan
células B

● Sulfonilureas 1
○ Glibenclamida es de los 2
○ Glimepirida
○ Clorpropamida

Baratas y eficaces Dosis T-A V1/2

Larga Glibenclamida 5-20 2/d 10H Reduce

Clorpropamida mg 36H A1c 1-2%

Media Glimepirida 2-6 mg 1/d 9H

Glicazida 12H

Corta Glipizida 5-20 2/d 4H

Tolbutamida mg 6H

A: VO D: Up del 90% M: Hepático, glibenclamida: E: Renal 50-80%

Met activos Hepática 20-50%

Mecanismos de acción
● Unión Dominio 12-17
● Libera INSULINA
● No dependiente de Glucosa

Efectos Adversos
SULFONILUREAS: HIPOGLUCEMIA, AUMENTO de PESO, Aplasia Medular,
Agranulocitosis, Anemia Hemolítica, Trombocitopenia, Rush, Nauseas
Vómitos Colestasia, Alt Tiroideas, Hiponatremia (clorpropamida). Disulfiram
Contraindicaciones
SULFONILUREAS: Alergia, DM-1, Embarazo,
ERC (FG<30), insuficiencia Hepática, cetoacidsois, porfiria, BOSENTAN

● Meglitinidas 5
○ Nateglinida
○ Repaglinida

Repaglinida 2-12 mg 3/d 1H Reduce A1c

1-1,5%

Nateglinida 60-360 mg 3/d 1H

A: VO D: Up del 90% M: Hepático Met activos E: Renal

BD: 70%

Mecanismos de acción
● Secuencia no Sulfonica
● Libera INSULINA
● Glucosa Dependiente
● Recupera: Fase Secreción

Efectos Adversos

MEGLITINIDAS: Hipoglucemia, IAM, dolor abdominal, vómitos, diarrea,

elevación AST ALT

Contraindicaciones

MEGLITINIDAS: lo mismo, más gemfibrozilo

Sensibilizadoras

● Biguanidas Anti Hiperglucemiantes

○ Bloquean la absorción de glucosa o Penetra por el canal OCT y
esto hace que la mitocondria no haga ATP y estimula la AMP K,
por lo tanto al no haber ATP y la estimulación de la hormona se
va a generar un aumento de los sustratos de respuesta a la
insulina y con ellos más GLUT, proteosíntesis y gluconeogénesis.
Los procesos contrarios se reducen.

Baratas y Dosis T-A V1/2

eficaces

Metformina 500mg 3gmax 1,2,3/d 2H reduce a1C

1-2%

A: VO D: No Up M: No E: Renal y FG
mayor 30

Mecanismo de acción
● Reducción Glucemia
● >Sensibilidad a Insulina
● Retrasa Abs de Glu.
● <VLDL, <TGL, <LDL >HDL
● PÉRDIDA DE PESO

Efectos Adversos
METFORMINA: ACIDOSIS LÁCTICA (Grave, Poco Frecuente) TGI: Anorexia,
Náuseas, Dolor abdominal, Alteración de la Absorción de B12
Contraindica
METFORMINA: EMBARAZO, ACIDOSIS, cetoacidosis, SEPSIS, estrés, traumas,
ICC, IAM, ERC (FG<30) grave, Alt Pulmonar, deshidratación, alcoholismo agudo o
crónico, Hipersensibilidad

● Tiazolidinedionas o Glitazonas poco uso

○ Pioglitazona
○ Rosiglitazona
Actúan a nivel del receptor PPARy y
este genera un aumento de los GLUT
y sensibiliza a la célula para la
insulina

No son muy Dosis T-A V1/2

usadas

Pioglitazona 15-45 mg 1-2/d 7-16H Reduce a1C:

0,5 - 1,4 %

Rosiglitazona 5-8 mg 1-2/d

A: VO D: BD: 80% M: CYP 3A4 y 2C9, metabolitos E: Biliar

Up: 99% Renal

Si en
Enfermedad
Renal crónica

Efectos adversos
TZD: RETENCION DE LIQUIDO ICC, Edema Pulmonar, Derrame, ANEMIA, cáncer
de vejiga, ›LDL AUMENTO DE PESO, OSTEOPENIA

Contraindica
TZD: EMBARAZO ICC, Hepatopatía, anemia, Ca de vejiga, osteopenia

Fg: Filtración glomerular

ADO: Antidiabéticos Orales
Incretinas

● Inhibidores de la DPP 4 o Gliptinas

○ Sitagliptina
○ Vildagliptina

Costosas, triple Dosis T-A V1/2

terapia

Sitagliptina 100 mg 1-2 / d 9-14 H Reduce a1C

0,5 - 0,8%

Linagliptina 5mg 2,8 H

Saxagliptina 5mg 1-2 / d 120H

Mecanismos de acción
● Saciedad < Glucagón
● < Vaciamiento Gástrico
● < Glu, POST prandial
● < PAS, < Dislipidemia

Efectos Adversos
IDPP4: infecciones respiratorias, mareo cefalea, astenia, edema, GB
SAXAGLIPTINA [Cardiotoxico] Hipoglucemias [SULF], artrosis

Contraindicaciones
iDPP4: Pancreatitis, artrosis, ERC (FG<30) excepto la Linagliptina, cetoacidosis.

● Agonistas del GLP 1

○ Enaxetide
 ○ Liraglutide

2da línea Dosis T-A V1/2

costosa

Exanetida SC 5-10 Ug 1-2/d 2,4H Reduce a1C

0,5 - 0,8%

Liraglutida 0,6-1,8 Ug 1/d 13H

Lixisenatida 5-10 Ug 1/d

Mecanismos de acción
● Saciedad < Glucagón
● < Vaciamiento Gástrico
● < Glu, POST prandial
● < PAS, < Dislipidemia
● PÉRDIDA DE PESO

Efectos Adversos
AGLP 1: Vómitos Náuseas, RGE, diarrea, pancreatitis, astenia, Hipoglucemias
[SULF), Cefalea, dispepsia, PANCREATITIS

Contraindicaciones
AGLP1: hipersensibilidad, Gastropatía Diabética, ERC (FG<30), Hipoglucemia,
Pancreatitis

Inhibidores de la Absorción de Glucosa

● Inhiben la A-Glucosidasa o Glinidas (Descompone CHO complejos

en Intestino)
○ Ascarabosa
con la comida Dosis T-A V1/2

Acarbosa 25-30 mg 3/d 2H Reduce a1C

0,5 - 0,8%

Miglitol 5-8 mg 1-2 / d

A: VO D: Up 4% M: Hepático E: Heces y Renal

Mecanismo de acción
● Eliminación de Disacáridos
● Mala absorción de Glu
● ASCARABOSA: <a-Amilasa
● REDUCCIÓN 20% Glu post p

Efectos Adversos
iaGLUCOSIDASA: Flatulencia, Diarrea, Vomitos, Eleva Enzimas Hepaticas,

Contraindicaciones
ACARBOSA: Hipersensibilidad, Alteraciones de la absorción y digestión,
Cirrosis, cetoacidosis, ERC (FG<25)

● Inhibidores de la SLGT 2 o Glifozinas (Evitan la recaptación de

Glucosa en el túbulo contorneado principal )
○ Gliflozinas
○ Canaglifozinas
Costosa y Dosis T-A V1/2
Nuevas

Empagliflozina 10-25 mg 1d 10H reduce a1C

0,5-0,8%

Canagliflozina 100-300 mg 1d 10H

A: VO D: Up 90% BD M: Hepático E: Orina 60%

65%

Mecanismo acción
● Diuresis Osmótica <GLU <Na
● < PA - < Riesgo de Hipoglucemia.
● DISMINUCIÓN DE PESO
● REDUCCIÓN ECV

Efectos Adversos
iSLGT2: Infecciones Urinarias, Vaginitis,
Balanopostitis G. Furniere, Hipovolemia, Disuria, Prurito, hiperK, >LDL,
fracturas, amputación

Contraindicaciones

iSLGT2: Hipersensibilidad, ERC (FG«45), Hipotensión, deshidratación,

Glitazonas,