Farmacología

1.- INTRODUCCIÓN
En primer lugar, es necesario diferenciar entre:
 Farmacocinética. Procesos por los que pasa una sustancia desde que se introduce en el organismo hasta que
alcanza el receptor. Los procesos serían los de absorción, distribución, metabolización y excreción.
 Farmacodinámica. Modo en que actúa la sustancia una alcanza el receptor diana; qué efectos produce. Los
efectos pueden ser terapéuticos o secundarios.

Los efectos de un fármaco en la sinapsis neuronal pueden ser de dos tipos:

 Efectos presinápticos. El fármaco actúa en la terminal del axón de la célula que libera neurotransmisores.
Estos efectos a su vez pueden ser de 3 tipos:
o Efectos sobre la síntesis de sustancias transmisoras (efecto agonista, si aumenta la cantidad de
neurotransmisores, o antagonista si la reduce).
o Efectos sobre el almacenamiento y liberación de sustancias transmisoras.
o Efectos sobre la recaptación o degradación de los neurotransmisores (pe. los ISRS, agonistas de la
serotonina, ya que inhiben su recaptación y aumentan su concentración en el espacio sináptico).
 Efectos postsinápticos. Ocurren después de la sinapsis, en la neurona receptora. Estos efectos pueden ser:
o Agonistas. El fármaco imita al neurotransmisor y se une a los receptores postsinápticos, produciendo
la misma activación postsináptica que produciría el NT.
o Antagonistas. El fármaco impide el efecto del neurotransmisor, uniéndose a sus receptores e
impidiendo la activación postsináptica.
o Agonistas inversos. El fármaco produce la respuesta opuesta al neurotransmisor.
o Agonista parcial. Agonista directo de baja potencia. Los agonistas parciales tienen una doble función:
si hay poco NT presente en el espacio sináptico, provoca los mismos efectos que el NT. Sin embargo,
si hay mucho NT presente, se produce una competición por los receptores entre el agonista parcial y
el NT; en este caso, como el agonista parcial es de baja potencia, al bloquear al NT provoca una
reducción del efecto de la sustancia.
Los efectos postsinápticos pueden ser directos/competitivos, si el fármaco se une a los receptores del NT (y
sustituye a la sustancia), o indirectos/no competitivos, si el fármaco se une a otro lugar para producir su
efecto (por lo que aún depende de la sustancia).

2.- NEUROTRANSMISORES
Los principales neurotransmisores del SN son, por orden de más a menos abundantes:

GLUTAMATO

Principal NT excitatorio. Sus principales receptores son: AMPA, kainato y NMDA (tanto el alcohol como la memantina
(fármaco para Alzheimer avanzado son antagonistas del receptor NMDA).

GABA

Principal NT inhibitorio. Relacionado con el efecto de las BZD. Sus receptores son: GABAA (tanto el alcohol como las
BZD son agonistas de este receptor), GABAB y GABAC.

ACETILCOLINA (ACH)

Principal neurotransmisor secretado por los axones eferentes del SNC. Sus principales receptores son los nicotínicos y
los muscarínicos. El receptor M1 está relacionado con efectos secundarios de los antipsicóticos y los antidepresivos,
produciendo sedación y efectos anticolinérgicos (visión borrosa, retención urinaria, sequedad de boca y
estreñimiento -excepto visión borrosa, los demás se relacionan con no expulsar líquidos-, así como efectos centrales
como confusión, embotamiento cognitivo y desorientación -muy presentes en ADT)). Se relaciona con procesos de
aprendizaje y memoria, sueño paradójico (REM) y los movimientos musculares (la sinapsis muscular es colinérgica).

DOPAMINA (DA)

Neurotransmisor relacionado con numerosas funciones cerebrales (el comportamiento, la cognición, la actividad
motora, la motivación, la recompensa, la regulación de la producción de leche, el sueño, el humor, la atención…). Las
neuronas dopaminérgicas se encuentran principalmente en el área tegmental ventral y la sustancia negra (origen de
la vía nigroestriada) de la protuberancia, aunque también se encuentran en el núcleo paraventricular del hipotálamo,
donde su función principal es inhibir la liberación de prolactina.

Los principales receptores de la DA son

 D1, D3, D4 y D5.

 D2. Lugar de acción de los antipsicóticos, que bloquean este receptor.

SEROTONINA (5-HT)

Neurotransmisor relacionado con la regulación de los estadios del sueño, el estado de ánimo, el control de la ingesta,
el arousal y el dolor. La localización principal de las células serotoninérgicas se encuentra en los núcleos del rafe, que
se reparten por el tronco encefálico (principalmente el bulbo raquídeo).

Los principales receptores de LA 5-HT son: 5HT1-7. Los antipsicóticos atípicos son antagonistas de la DA y, además, del
receptor 5-HT2a. Por otra parte, el bloqueo del receptor 5-HT2C por parte de los antipsicóticos produce sedación,
ganancia de peso y riesgo metabólico.

NORADRENALINA (NA)

Se considera tanto neurotransmisor como hormona. Está relacionada con múltiples procesos conductuales y
fisiológicos. El centro del cerebro de la NA es el locus coeruleus de la protuberancia. Los principales receptores de la
NA son α1-2 y β1-3. Los receptores α1 se relacionan con efectos secundarios de los antipsicóticos, provocando
hipotensión, mareo y disfunción sexual.

3.- ANTIPSICÓTICOS
El mecanismo de acción común de los antipsicóticos es antidopaminérgico. Son antagonistas del receptor D2 de la
DA. Los antipsicóticos son moléculas con estructura muy heterogénea cuyas diferencias respecto a efectos clínicos y
adversos se deben a su afinidad por otros receptores (5HT, α, Ach (M1) e histaminérgicos).

Además del tratamiento del espectro de la psicosis, los antipsicóticos se utilizan en:

 Agresividad y agitación en TGD y DI.

 TLP, por su efecto en la impulsividad.
 Delirium.
 Tourette.
 Demencia.
 Parkinson. La levodopa, utilizada para elevar los niveles de DA en la vía nigroestriada afectada en el
Parkinson, puede provocar delirios y alucinaciones al actuar también en la vía mesolímbica. Para evitarlo, se
utilizan antipsicóticos.

En agresividad, delirium y demencia se utiliza el haloperidol como contención farmacológica.

Los antipsicóticos se dividen entre típicos y atípicos. La principal diferencia entre ellos es que los típicos actúan
exclusivamente bloqueando D2 y los atípicos, además, son antagonistas del receptor 5-HT2a de la serotonina.
3.1.- Antipsicóticos típicos

La acción de los antipsicóticos atípicos no es exclusivamente sobre la vía mesolímbica de la dopamina, por lo que,
además de provocar una disminución de los síntomas positivos de la esquizofrenia, tienen los siguientes efectos
secundarios (principalmente, sedación a CP y síntomas extrapiramidales a LP):

 Síntomas extrapiramidales (pág 17 diapos) por su acción sobre la vía nigroestriada de la dopamina.
 Empeoramiento de los síntomas negativos por su acción sobre la vía mesocortical.
 Ginecomastia y galactorrea por su acción sobre la vía tuberoinfundibular. El que <riesgo: aripiprazol. El que
>R: risperidona y típicos
 Hipotensión, mareo y disfunción sexual por su acción sobre los receptores α1 de la NA.
 Sedación y efectos anticolinérgicos por su acción sobre los receptores M1 de la Ach.
 Sedación, ganancia de peso y riesgo metabólico por su acción sobre los receptores 5-HT2C de la 5-HT.
 Sedación, ganancia de peso y síndrome metabólico por el bloqueo de los receptores H1 de la histamina.

Los principales antipsicóticos típicos son:

 Clorpromazina. De baja potencia. Primer antipsicótico desarrollado. Mucha sedación y efectos

anticolinérgicos.
 Haloperidol. De alta potencia. Provoca muchos síntomas extrapiramidales, pero menos sedación y otros
efectos.
 Clotiapina. Ojo, termina en “pina” pero es típico.

3.2.- Antipsicóticos atípicos

Los antipsicóticos atípicos (antagonistas de D2 y 5-HT2A) son una mejor alternativa ante los típicos, ya que provocan
menos efectos secundarios y son eficaces tanto para los síntomas positivos como negativos de la esquizofrenia. Esto
se explica porque el antagonismo 5-HT2A:

 Revierte el antagonismo D2 en las vías nigroestriada (menos síntomas extrapiramidales) y tuberoinfundibular

(menos alteraciones relacionadas con la prolactina).
 Compensa el déficit de DA en la vía mesocortical (mejora síntomas negativos).
 Pero no llega a revertir el antagonismo D2 en la vía mesolímbica.

Los antipsicóticos atípicos se dividen en “donas”, “pinas” y atípicos de 3ª generación:

 Donas (Risperidona). Más parecidas a los típicos (efectos extrapiramidales y relacionados con la prolactina).
 Pinas (Clozapina, Olanzapina, Quetiapina). Más anticolinérgicas, antihistamínicas y antiα1. La clozapina es el
antipsicótico más eficaz en esquizofrenia resistente, y el único antipsicótico con efecto antisuicida. No
obstante, no se utiliza por el riesgo de agranulocitosis, un efecto secundario que aparece hasta en 2% de los
casos y puede ser mortal.
 3ª generación (Aripiprazol). El aripiprazol es un agonista parcial D2, además de agonista parcial 5-HT1A (por lo
cual presenta efectos antidepresivos). El efecto secundario más frecuente que provoca es la
hipercolesterolemia (PIR22)

La olanzapina, la quetiapina y el aripiprazol tienen también efectos estabilizadores del estado de ánimo.

A nivel general, los efectos secundarios de los antipsicóticos serían:

Efectos secundarios Antipsicóticos típicos Antipsicóticos atípicos

A corto plazo Mucha sedación Menor sedación
Síntomas extrapiramidales
A largo plazo Síndrome metabólico
(discinesia, acatisia…)

El síndrome metabólico consiste en un grupo de afecciones que, en conjunto, aumentan el riesgo de sufrir
cardiopatías, diabetes e ICTUS, entre otros.
4.- ANTIDEPRESIVOS
Los fármacos antidepresivos producen un aumento de la concentración de monoaminas (5-HT, DA y NA) en la
hendidura sináptica, ya sea inhibiendo su recaptación o impidiendo su degradación. El efecto terapéutico de los
antidepresivos tarda entre 2-6 semanas en aparecer. Además, deben mantenerse durante 6 meses para evitar
recaídas.

El efecto terapéutico de los antidepresivos se produce a nivel presináptico, mientras que los efectos secundarios se
relacionan con los receptores postsinápticos. Los efectos secundarios, por otra parte, se producen por la acción sobre
otros neurotransmisores (dopamina, histamina, acetilcolina, noradrenalina), al igual que los antipsicóticos.

Los antidepresivos se dividen en Tricíclicos (ADT), Inhibidores de la recaptación (ISRS, ISRN Y duales) e Inhibidores de
la monoaminooxidasa (IMAO).

4.1- Antidepresivos tricíclicos

Los ADT inhiben de forma no selectiva la recaptación de serotonina y noradrenalina, lo cual produce el efecto
antidepresivo. No obstante, también tienen efectos anticolinérgicos (tanto periféricos como centrales),
antihistaminérgicos y antiα1. Además, en sobredosis bloquean los canales de sodio del corazón y el cerebro,
pudiendo ser letales.

Los ADT son más eficaces para la depresión que los ISRS y duales, pero sus efectos secundarios y riesgos los hacen
menos recomendables.

Los principales ADT son la Imipramina y Clomipramina.

4.2- IMAO

La enzima monoaminooxidasa provoca la degradación de las aminas (serotonina, dopamina y noradrenalina). Los
IMAO, al inhibirla, favorecen que se aumente la liberación de las mismas en el espacio sináptico. El efecto de los
IMAO es irreversible y no selectivo (inactiva los dos tipos de MAO, MAO-A, que cataliza 5-HT y NA, y MAO-B, que
cataliza DA y tiramina). Debido a esto, los pacientes deben evitar alimentos que contengan tiramina (queso, café,
cerveza, embutidos…), para evitar complicaciones como hipertensión, taquicardias o ictus.

4.3- Inhibidores de la recaptación de la serotonina (ISRS)

A corto plazo, los ISRS aumentan la concentración de serotonina en el espacio sináptico al inhibir la recaptación por
parte de la célula presináptica. A largo plazo, tras 4-6 semanas de tratamiento, los ISRS también modifican los
receptores pre y postsinápticos postsinápticos:

 Efectos presinápticos. Se regulan a la baja los receptores presinápticos, a la vez que aumenta la tasa de
descarga serotoninérgica.
 Efectos postsinápticos. Se regulan a la baja los receptores postsinápticos 5-HT2A, que se encontraban
sensibilizados debido a la baja concentración de 5-HT.

El síndrome serotoninérgico se produce en el período en el que ya se producido el efecto presináptico y ha

aumentado la tasa de descarga serotoninérgica, pero aún no se han regulado a la baja los receptores postsinápticos.
Esta regulación a la baja se produce cuando los efetos antidepresivos de los ISRS se hacen evidentes (a las 4-6
semanas), lo que sugiere que la hiperactividad de estos receptores está implicada en la patogénesis de la depresión.

Los ISRS son los fármacos de primera elección en un gran número de trastornos (depresivos, ansiosos, TCA, control
de impulsos…), ya que tienen pocos efectos secundarios y son muy seguros (riesgo casi nulo de muerte por
sobredosis).
A pesar de esto, sí provocan efectos secundarios. Los más frecuentes son las náuseas, el aumento de peso y la
disfunción sexual (el más habitual y el que más lleva al abandono del tratamiento).

Los principales ISRS son la Paroxetina, la Sertralina, el Citalopram, la Fluoxetina, la Fluvoxamina y el Escitalopram
(“Para Ser la primera Cita, Flu Flu, me Excita”).

4.4- Inhibidores de la recaptación de la noradrenalina (ISRN)

Su ventaja respecto a los ISRS es que no producen efectos secundarios en el ámbito sexual. No obstante, son menos
eficaces como antidepresivos y no están indicados para otros trastornos. El principal ISRN es la Reboxetina.

4.4- Inhibidores selectivos duales

No está claramente demostrada la superioridad frente a los ISRS, aunque el mecanismo dual teóricamente es más
eficaz y más rápido, además de presentar una baja interacción con otros fármacos. No obstante, se toleran peor. En
la práctica clínica se utilizan con frecuencia en depresiones endógenas y en ancianos. Los principales duales son la
Venlafaxina, la Duloxetina y la Desvenlafaxina.

4.5- Otros antidepresivos

BUPROPIÓN

 Antidepresivo con menor viraje a manía o ciclos rápidos en TB.

 Indicado también en TDAH, disfunción sexual por ISRS y tabaquismo.

MIRTAZAPINA

 Actúa sobre la NA pero no es un inhibidor de la recaptación.

 Muy antihistamínico, por lo que va a dormir mucho y engordar mucho. Por ello, a veces se utiliza para el
tratamiento del insomnio o problemas de apetito).
 Inicio de acción más rápido que los ISRS.

TRAZODONA

 Puede provocar priapismo (“La trazodona me la pone morcillona”)

VORTIOXETINA

 Nuevo ISRS multimodal

 Además de los efectos antidepresivos, tiene efectos pro-cognitivos por su acción antagonista en los
receptores 5-HT7 y 5-HT1D.

5.- EUTIMIZANTES
Los estabilizadores del ánimo o eutimizantes son el tratamiento indicado para el trastorno bipolar.

5.1- Litio
Tratamiento de elección del trastorno bipolar. Se ha demostrado eficaz para el tratamiento agudo de episodios
maníacos, en prevención de recaídas y en la disminución del riesgo de suicidio. No obstante, se desconoce su
mecanismo de acción.

Por otra parte, el litio tiene un estrecho margen terapéutico, por lo que es necesario realizar controles periódicos de
los niveles de litio (litemias) para controlar el riesgo de intoxicación. Presenta también efectos secundarios renales,
tiroideos, dérmicos, neurológicos y digestivos. Sin embargo, sorprendentemente, no afecta al hígado.

Niveles de litio:

 Efecto terapéutico: 0,8 a 1,2

 Efectos tóxicos: > 2,5
 Ingreso urgente y diálisis: > 4

5.2- Ácido valproico

Antiepiléptico. Principal alternativa al litio, sobre todo en cicladores rápidos. Los principales efectos secundarios son
neurológicos, como la sedación.

Tanto el litio como el ácido valproico están contraindicados en el embarazo.

5.3.- Carbamacepina

Primer anticonvulsivante que demostró su eficacia en TB. Indicado para cicladores rápidos, aunque presenta muchas
interacciones farmacológicas.

6.- ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS

Los ansiolíticos inciden, principalmente, en los sistemas gabaérgico, noradrenérgico y serotoninérgico.

6.1.- Benzodiacepinas

Las BZD son agonistas indirectos del receptor GABA-A, por lo que provocan una disminución de la activación del SN.
Sus principales efectos son:

 Ansiolítico
 Anticonvulsivante
 Hipnótico
 Relajante muscular
 Anestésico

El uso prolongado de BZD puede provocar tolerancia y dependencia, por lo que se desaconseja su uso (los fármacos
de elección para los trastornos de ansiedad son los ISRS). Aun así, están indicados en trastornos de pánico, insomnio
(ojo, no aumentan la duración de las fases III y IV del sueño, por lo que aumentan las horas de su eño pero no se
traduce en sueño reparador), síndrome de abstinencia alcohólico y apoyo farmacológico.

Las BZD se pueden clasificar según el tiempo que permanecen activas en el organismo:
 El clorazepato también se llama clordiazepóxido (PIR22).

Las de vida media-larga presentan mayor riesgo de sedación diurna, mientras que las de vida media-corta tienen un
mayor riesgo de dependencia y provocan más efectos secundarios.

6.2.- Buspirona

Es agonista parcial de la 5-HT1A, no interacciona con GABA.

6.3.- Hipnóticos de acción breve (Zs)

Son agonistas GABA únicamente en las regiones donde se induce el sueño, por lo que se utilizan para el insomnio.
Los principales son el Zolpidem, el Zaleplón y la Zoplicona.

6.4.- Pregabalina

Analgésico utilizado en TAG. Actúa más rápidamente que los ISRS, no presenta interacciones con otros fármacos y no
provoca abstinencia.