Antipsicóticos

Antipsicóticos o Neurolépticos
Un neuroléptico o antipsicótico es un fármaco que comúnmente, aunque no exclusivamente, se
usa para el tratamiento de las psicosis. Los neurolépticos ejercen modificaciones
fundamentalmente en el cerebro y están indicados especialmente en casos de esquizofrenia para,
por ejemplo, hacer desaparecer las alucinaciones y en trastornos bipolares para tratar episodios
maníacos, con o sin síntomas psicóticos. También se utilizan en el tratamiento de
la psicosis inducida por el uso de drogas.

Además se utilizan en el tratamiento de otras enfermedades muy distintas como depresión,

lesiones cerebrales, o enfermedades en las que aparecen agresividad como demencias o
síndromes confusionales agudos.

Independientemente de su acción antipsicótica se utilizan en enfermedades como la corea de

Huntington o el Síndrome de Tourette. Por otro lado, los que tienen efecto antihistamínico potente
se emplean como antieméticos para pacientes en tratamiento con quimioterapia

Se han desarrollado varias generaciones de neurolépticos, la primera la de los antipsicóticos

típicos, descubiertos en la década de 1950. La segunda generación constituye un grupo
de antipsicóticos atípicos, de descubrimiento más reciente y de mayor uso en la actualidad. Ambos
tipos de medicamentos, bloquean los receptores de la vía de dopamina en el cerebro.
Algunos efectos adversos incluyen la resistencia a la insulina, hiperglucemia, hiperlipidemia, apetito
incrementado, aumento de peso, agranulocitosis (solo se ha descrito
en Clozapina), discinesia y acatisia tardía, sedación, hipotensión o enlentecimiento de la
conducción cardíaca

Farmacología (Clasificación clínico-farmacológica)

Antipsicóticos típicos (clásicos)

 Su acción antipsicótica se ejerce al bloquear los receptores dopaminérgicos D2

 Además, bloquean un gran número de receptores: serotonérgicos, α1 adrenérgicos,
muscarínicos e histaminérgicos. Este bloqueo explica parte de los efectos secundarios
de estos fármacos.
 Son eficaces sobre los síntomas positivos de la esquizofrenia.
 Tienen muchos efectos adversos, sobre todo extrapiramidales. Esto es debido a que los
antipsicóticos clásicos bloquean los receptores dopaminérgicos de la vía mesolímbica
(involucrado con los síntomas positivos), nigroestriatal (responsable de los síntomas
extrapiramidales), mesocortical (responsable de los síntomas negativos como abulia y
depresión) y tuberoinfundibular (responsable de la hiperprolactinemia).

Antipsicóticos atípicos (nuevos)

 Su acción antipsicótica se ejerce por el antagonismo selectivo de los

receptores dopaminérgicos D2 de la vía mesolímbica, y también por el antagonismo de
los receptores 5-HT2A de serotonina1.
 Algunos de ellos también tienen la capacidad de actuar como agonista de los receptores
5-HT1A de la serotonina, lo que permite inhibir la liberación de dopamina y conseguir
mayor efecto antipsicótico con menos dosis de fármaco, no obstante los fármacos con
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efecto agonista del receptor de serotonina son muy pocos, como por ejemplo:
Aripiprazol y brexiprazol15.
 Dentro de este grupo se incluyen fármacos con menor afinidad por el receptor D2 de
dopamina pero si mayor bloqueo de los receptores D4 de la dopamina como clozapina o
por ejemplo pimavanserina, que carece de afinidad por los receptores de dopamina,
pero es un agonista parcial del receptor 5-HT2A56.
 Presentan un espectro de eficacia mayor, incluyendo los síntomas negativos y positivos.
 Ocasionan menos efectos adversos incluyendo una baja incidencia de efectos
extrapiramidales, además de una mínima afectación de la prolactina y otras hormonas,
debido a que tienen selectividad por los receptores dopaminergicos en la vía
mesolímbica con muy poca afectación del resto de vías.

Clasificación química

En función de su estructura química, hay antipsicóticos:

Típicos (clásicos)

 Fenotiazinas: Las hay de tres tipos distintos:

o Alifáticas. Ej: Clorpromazina, Levomepromazina, Trifluoroperazina *, Tioridazina.

o Piperidínicas: Son las fenotiacinas menos potentes. Ej: Periciazina, Pipotiazina*,

Pimozida.

o Piperazínicas: Contienen un –OH, son muy lipofílicas, tienen mayor potencia.

Ej: Trifluoperazina*, Flufenazina, Perfenazina, Tioproperazina.

 Butirofenonas. Ej: Haloperidol: Poca actividad adrenérgica o muscarínica. Su presentación

farmacéutica es de liberación lenta y Droperidol.

 Tioxantenos. Ej: Tiotixeno*, Flupentixol, Clorprotixeno*, Zuclopentixol.

Atípicos (nuevos)

 Derivados o relacionados con la Benzodiazepina: Pocos efectos extrapiramidales, su acción

es antagónica; predominantemente sobre los receptores 5HT2.
Ej.: Clozapina, Olanzapina, Quetiapina, Asenapina, Loxapina.

 Bencisoxazoles: Producen mínima sedación y tienen bajo riesgo de efectos

extrapiramidales. Ej.: Risperidona.
 Benzamidas: Sulpirida, Tiaprida, Amisulpirida y Veraliprida*.
 Indoles: Sertindol, Ziprasidona, Lurasidona#.
 Otros: Aripiprazol, Paliperidona, Clotiapina, Iloperidona*, Pimavanserina#, Brexiprazol#,
Cariprazina#.

Mecanismo de acción

Los antipsicóticos realizan su acción principalmente mediante la siguiente forma:

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Antipsicóticos típicos:

 Bloqueo preferente de los receptores dopaminérgicos D2 en la vía mesolímbica, que explica

su eficacia en los signos positivos de la esquizofrenia.

 Bloqueo de los receptores dopaminérgicos D2 en la vía mesocortical y tuberoinfundibular,

que explica reacciones adversas extrapiramidales y las relacionadas con
la hiperprolactinemia.

 Bloqueo de otros muchos receptores cerebrales (adrenérgicos, colinérgicos,

histaminérgicos, serotoninérgicos) relacionado con otros efectos secundarios como la
sedación, hipotensión, aumento de peso, etc…

Antipsicóticos atípicos:

 Bloqueo específico de los receptores dopaminérgicos en el sistema mesolímbico, asociado

a su eficacia en los signos positivos de la esquizofrenia, al igual que los antipsicóticos
típicos.

 Bloqueo de los receptores de serotonina 5-HT2A en la corteza frontal. Este bloqueo

conduciría a un aumento de la transmisión dopaminérgica en esta área cerebral, que se
asocia con la mejoría de los signos negativos de la esquizofrenia
Antipsicóticos

Mecanismo de acción y formas de empleo

Los neurolépticos pueden administrarse por vía oral, sublingual, intramuscular o endovenosa según
sea el caso y el producto comercial. Al llegar al cerebro ocupan los receptores del neurotransmisor
conocido como dopamina (receptores dopaminérgicos D2) y en algunos casos los receptores
serotoninérgicos 5HT2A.12(Actúan como antagonistas bloqueando sus efectos y producen un
estado de tranquilidad e indiferencia inmediatas; es por esto que en 1952 el primer científico en
experimentar con ellos los calificó de auténticos "lobotomizadores químicos".

Antipsicóticos típicos:

 La vía de administración preferente es la vía oral, se recomienda su administración un vez

al día antes de acostarse para paliar uno de los principales efectos secundarios de estos
fármacos que es la somnolencia.

 Antipsicóticos de alta potencia, por lo tanto, necesitaremos una dosis de administración más
baja como por ejemplo, el haloperidol, flufenazina o loxapina.

 Antipsicóticos de baja potencia, se necesitan dosis más altas para hacer el mismo efecto,
como lo sería la Clorpromazina.

 Ambos tipos tienen efectos secundarios relevantes, pero no obstante los de baja potencia
tienen menor cantidad de efectos extrapiramidales que los de mayor potencia, por otro lado,
los fármacos de baja potencia tienen una mayor interacción con receptores diferentes a los
dopaminérgicos, como los histamínicos y adrenérgicos α1, por lo que el número de efectos
secundarios a excepción de los efectos extrapiramidales es mayor.
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Antipsicóticos atípicos:

 También se prefiere la administración oral de estos fármacos, no obstante, la forma

inyectable via intramuscular también es muy utilizada, tanto en formulaciones de liberación
rápida como prolongada.

 Los antipsicóticos que requieren menos dosis al día son: Brexpiprazol, Cariprazina o
Risperidona.

 Por otro lado los antipsicóticos atípicos que más dosis requieren son quetiapina y clozapina.