Psicofármacos

Son aquellos que modulan los procesos psíquicos y son útiles en el tratamiento de las enfermedades psiquiátricas
como la esquizofrenia, insomnio, ansiedad, depresión, fobias, manía, etc.

Mecanismo de acción:

Actúan a nivel del sistema nervioso central específicamente en la neurotransmisión (que es la forma de intercambio
entre neuronas a través de neurotransmisores.)

El SNC, debe considerarse como un sistema compuesto por varias redes interconectadas de neurotransmisión.

Que son los neurotransmisores?

Son sustancias químicas emitidas por una neurona que va a interactuar con receptores en otra neurona para
generar un cambio en la última.

Hay diversos tipos de neurotransmisores producidos y liberados en sitios anatómicamente definidos.

Existen criterios para considerar una sustancia como neurotransmisor:

1) Quesea sintetizado en la neurona presinaptica

2) Que se almacene y libere con un estímulo en cantidad suficiente para causar efectos en otra neurona.
3) Sus efectos pueden ser imitados y/o bloqueados por fármacos.

Clasificación de los neurotransmisores:

Monoaminos (derivados de los aminoácidos)

Catecolaminas: noradrenalina

Dopamina

Indolaminas: serotonina

Acetil colina

Aminoacidos: GABA(acido gaba amino butírico)

Glutamato

Glicina

Aspartato
Péptidos: endorfinas

Sustancia P

Encefalinas

Neuropeptido Y

Sistema colinérgico

Utiliza Acetil Colina.

Los cuerpos de las neuronas están en los núcleos basales

Se proyectan a la corteza, tálamo, hipocampo.

Este neurotransmisor actúa a través de receptores muscarinicos y nicotínicos.

Las funciones tienen que ver con el aprendizaje y la memoria.

Sus alteraciones llevan a patologías como el Alzheimer, deterioro cognitivo, dependencia al tabaco.

Sistema serotoninergico:

Utiliza serotonina como neurotransmisor.

Los cuerpos de las neuronas se encuentran en el núcleo del rafe.

Se proyectan a la corteza, hipotálamo, sistema límbico.

Las funciones tienen que ver con estados de ánimo, impulsividad, excitación, apetito, agresión y ansiedad.

También existe neurotransmisor a nivel del tubo digestivo.

Alteración de la función lleva a la depresión, esquizofrenia.

Vías noradrenergicas:

El neurotransmisor es la noradrenalina.

Los cuerpos de las neuronas se ubican en el locus ceruleus.

Tienen proyecciones a todo el encéfalo.

Las funciones tienen que ver con reacciones de excitación, estrés, nerviosismo, ansiedad.

Las alteraciones llevan a déficit atencional, efectos de algunas sustancias de abuso por ej. Taquicardia, sudoración,
aumento de la presión arterial.

Sistema endocannabinoide

Este sistema más que neurotransmisores utiliza neuromoduladores.

Teniendo receptores en el SNC, como la corteza, hipocampo, emociones, comportamiento aditivo, alimentación,
regulación del dolor.

Otros sistemas importantes son:

Opioide (dolor- analgesia)

Histaminergico mediador de la inflamación y la alergia.

Los psicofármacos pueden generar cambios en el corto, mediano y largo plazo.

Su uso a largo plazo puede causar:

Tolerancia: efecto decreciente con la administración repetida de una sustancia o fármaco ( o necesidad de
aumentar la dosis para el mismo efecto).

Dependencia la cual puede ser física o psíquica.

Dependencia física: estado de adaptación frente a la administración repetida de una sustancia, expresándose
clínicamente por un síndrome de abstinencia.

Síndrome de abstinencia:( o de retiro), conjunto de síntomas y signos en general opuesto al efecto del fármaco que
aparecen al suspender bruscamente la exposición ej BZD,antidepresivos.
Dependencia psíquica:

Es el deseo compulsivo del fármaco, que lleva a conductas de búsqueda problemática y abuso.

Adicción:

Habito desmesurado de uso riesgoso de un fármaco o sustancia en dosis mayores a los prescriptos ej analgésicos,
opioides, BZD.

Abuso:

Uso de fármacos (drogas), en forma no recomendada que suele llevar a situaciones problemáticas en lo personal,
médico y social.

Resumen:

Psicofármacos son eficaces para muchos trastornos neurológicos y psiquiátricos.

Su uso es creciente en los últimos años.

Poseen efectos adversos en el SNC y fuera de el a corto y largo plazo.

Su uso se asocia a mayor riesgo de morbilidades como caídas, accidentes, uso problemático y mortalidad.

Hay un uso excesivo e irracional de estos.

Benzodiacepinas

Importancia del tema:

Tercer causa de consumo después del cigarro y el alcohol, siendo que tiene que ser recetada por médicos.

En una encuesta a psiquiatras y internistas de Montevideo se le pregunto qué psicofármacos, eran los más
prescritas por ellos, contestando que eran las BZD, mientras que para los psiquiatras son los segundos.

Dentro de las BZD, para los internistas es el Alprazolam mientras que para los psiquiatras es el Clonazepam.

En ambos grupos se indicó por ansiedad, prescribiéndolos por meses.

En el 91% de esos pacientes se trató de discontinuar la medicación y en solo un 30 % se logró con excito.

El efecto adverso más frecuente es la somnolencia, sedación, trastornos cognitivos.

En otro estudio de consumo de BZD, e hipnóticos entre el 2010 -2012, a nivel de farmacias se vio que 110 uruguayos
de cada 1000 habitantes consumió una dosis de BZD.
Si tomamos en cuenta solo el consumo de Clonazepam, estaríamos primero a nivel mundial.

Si en cambio, tomamos el consumo total, quedaríamos cuartos.

Un estudio en el CIAT, por intoxicación por BZD, el 36% tuvo una intoxicación por estos fármacos, siendo la mayoría
mujeres adultas por IAE (intentos de autoeliminación).

Respecto a las edades:

El grupo de menos de 18 años, en donde la indicación de estos fármacos en general es escasa, la intoxicación fue
más frecuente por consumo en su casa o en otra parte.

Estos fármacos es difícil que lleven a la muerte de una persona, pero pueden causar daños importantes.

En general la muerte se da por la asociación con otras sustancias.

Siendo los más frecuentes el Diazepam, Clonazepam, Alprazolam, siendo los de uso más frecuente.

BZD y fractura de cadera:

Se vio una asociación de consumo de estos fármacos y fractura de cadera.

De 29 pacientes estudiados, 16 tomaban BZD, siendo un factor que aumenta el riesgo de fractura de cadera, en
especial en personas añosas.

Mecanismo de acción:

Son un grupo de fármacos que se unen a unos receptores llamados GABAa, que se encuentran ampliamente
distribuidos en todo el SNC.

Se unen al canal aumentando la fijación que tiene el receptor GABAa, por su sitio de unión, permitiendo que el efecto
neurotransmisor inhiba a este aún más.

Además potencia la unión del neurotransmisor GABAa, a sustancias como por ej el alcohol.

Los fármacos Z (hipnóticos), actúan sobre receptores alfa 1 GABA.

EFECTOS BZD:

Depresión del SNC.

Siendo ansiolíticos, sedantes, hipnóticos, coma

Anestesia quirúrgica, depresión letal por regulación en menos del nivel respiratorio y cardiovascular.

Existen otros grupos terapéuticos con efecto depresor:

Barbitúricos

Antidepresivos

Antihistamínicos

Antipsicóticos

Melatonina

Beta bloqueantes

Antagonistas de la angiotensina 2

Fármacos Z (hipnóticos)

Efectos farmacológicos:

Efecto ansiolítico: disminuye los síntomas de ansiedad sin producir sedación o sueño.

Efecto sedante: disminuye la actividad, modera la excitación y tranquiliza

Efecto hipnótico: produce somnolencia, facilita el inicio y conservación de un estado similar a un sueño natural, pudiéndose
despertar el paciente con facilidad.

Relajante muscular

Anticonvulsivante en el caso del Diazepam, Lorazepam

Farmacocinética:

Tiene absorción completa

Buena distribución, ya que son lipofilicos almacenándose a nivel del tejido adiposo, placenta y leche materna.
Metabolismo hepático

Se elimina por vía renal.

Reacciones adversa:

Sedación

Somnolencia

Alteración de la memoria

Alteraciones motoras (caída, incoordinación), que determina accidentes

Depresión respiratoria y cardiovascular en especial al administrarse con otras sustancias depresoras

Tolerancia, depresión, abuso.

Cuando se administra una BZD, es importante tener en cuenta:

Edad

Funcional hepática

Consumo de alcohol

Interacción con otros fármacos.

Fármacos BZD:

Ansiolíticos: Hipnoticos Anticonvulsivante Preanestesico

Alprazolam Midazolam Clonazepam Midazolam

Lorazepam Flunitrazepam Diazepam Diazepam

Clobazam Zolpidem Lorazepam Lorazepam

Bromazepam

Oxazepam

Clonazepam

Diazepam

En el caso del uso de un hipnótico es importante:

1) Descartar una enfermedad médica o psiquiátrica

2) Realizar un tratamiento higiénico
3) En el caso del insomnio de conciliación son útiles BZD, de vida media corta o ultracorta como (Midazolam, Lorazepam,
Alprazolam)
En el caso de insomnio de fragmentación o matinal son de vida media intermedia o prolongada como Lorazepam.
Es importante tener precaución:

Embarazo y lactancia, ya que atraviesa la placenta y se excreta por leche materna

Ancianos y insuficiencia hepática por el riesgo de caídas, debiéndose disminuir la dosis
Apnea del sueño y EPOC, se tiene que usar con precaución.

Antidepresivos

Están dentro del grupo de fármacos estimulantes del SNC.

Existen otras drogas las cuales tienen mayor capacidad de estimular el SNC.

Psicoestimulantes:

Xantinas
Cocaína
Anfetaminas

Alucinógenos:

Cannabinoides
LSD
Otros.

Que es la depresión?

Enfermedad del estado de ánimo ( trastorno del humor) frecuente caracterizado por perdida de interés,
tristeza, dolor moral, inhibición psicomotriz, fatiga, sentimientos de culpa, inutilidad, falta de
concentración, ideas y/o deseos de muerte, anorexia, trastorno del sueño, somatización.

Muy frecuente en la población general.

Puede ser causada o desencadenada por :

Duelo
Perdida
Psicosis
Parkinson
Deterioro cognitivo (demencia)
Patologías graves
También puede ser causada por una causa no evidente.

Puede presentarse como un episodio único en la vida de la persona o recurrente y revertir con o sin
tratamiento, o recurrente teniendo recaídas cada cierto tiempo.
La mayoría de los casos son leves pero hay un grupo de pacientes que puede llevar al IAE (intento de auto
eliminación).

Su etiología al día de hoy sigue siendo desconocida.

Se plantea que existirían cambios en la neurotransmisión cerebral de ( noradrenalina,
dopamina,serotonina).

Esto se daría a nivel de las terminales sinápticas.

 En cuanto al tratamiento, el mismo puede ser:
No farmacológico, mediante terapia psicoconductual
Farmacológico, el cual requiere prescripción con receta especial (psicofármacos), usado por lo menos
entre 6-12 meses con un inicio paulatino, fase de mantenimiento y un retiro gradual.

Clasificación de los antidepresivos:

1) Inhibidores de la receptación de monoaminas

ISRS (inhibidores de la receptación de serotonina)
IRNA (inhibidores de la receptación de noradrenalina)
IRNS ( inhibidores de la receptación de noradrenalina y serotonina)

2) Inhibidores de la momoamino oxidasa ( IMAO)

3) Atípicos

ISRS (inhibidores de la receptación de serotonina)

Fluoxetina

Fluvoxamina

Paroxetina

Sertralina

Citalopram

Escitalopram

IRNS (inhibidores de la receptación de noradrenalina y serotonina)

Venlafaxina

Duloxetina
IRNA (inhibidores de la noradrenalina)- tricíclicos

Amitriptilina

Imipramina

Clomipramina

Nortriptilina

Maprotilina

Atípicos

Bupropion (inhibe la receptación de noradrenalina y dopamina)

Inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO)

Fenelzina

Moclobemida

Importante:

Existe una latencia de 2-4 semanas al inicio de los antidepresivos.

En una situación de urgencia, se busca alternativas por la latencia.

Eficacia clínica:

70 % de los pacientes, responden al tratamiento farmacológico.

Disminuye el número de recaídas.

Se usan como tratamiento coadyuvante del dolor crónico.

Otros usos:

Dolor crónico neuropatico por ej fibromialgia usándose Amitriptilina

Ansiolíticos como alternativa a las BZD, en crisis de ansiedad, fobias, crisis de pánico usándose los ISRS

TOC, usando los ISRS

Abstinencia al tabaco, usando el Bupropion.

Mecanismo de acción:

Antidepresivos triciclicos

Bloquean la receptación de aminas como noradrenalina y serotonina.

ISRS:

Bloquean la receptación de serotonina.

IMAO: se utilizan en general en casos refractarios o cuando falla el tratamiento con otros antidepresivos.

Los efectos adversos son más frecuentes.

Farmacocinética:

ADT, tienen buena absorción pero lenta

ISRS, es variable

Se distribuyen ampliamente ya que son lipofilicos atravesando la BHE.

Tienen metabolismo hepático

Sus vidas medias son largas, por esos sus dosis son diarias, aunque puede fraccionarse por tolerancia al paciente.

Los ADT, tienen rango estrecho terapéutico.

Su intoxicación puede ser probablemente mortal, habiendo riesgo de IAE, en niños y adolescentes.

Reacciones adversas ISRS:

Son mejor tolerados que los otros antidepresivos.

Digestivo, nauseas, vómitos, diarrea, cólicos

Siendo frecuente, transitorio y dosis dependiente.

Sexuales, impotencia en el hombre y anorgasmia en la mujer.

SNC, cefalea, inquietud, ansiedad

Trastorno del apetito con aumento del mismo.

Existe un síndrome de retiro ( abstinencia), por eso debe retirarse en forma gradual.

Debe evitarse en:

Niños/adolescentes sin monitoreo por riesgo de IAE.

Asociarlo con otros fármacos serotoninergicos como el Tramadol

AINE y anticuagulantes por el riesgo aumentado de sangrado.

Importancia:

Hay un uso creciente de los antidepresivos a nivel mundial, los países del primer mundo son los que consumen más.

En Uruguay,

Fuentes: Departamento de farmacología y terapéutica. Facultad de medicina

Prof. Dr. Marcelo Rodrigo