Antidepresivos1

Si bien se desconocen las causas precisas, la principal teoría explicativa de la depresión (y la manía), y sobre la cual
se basan la mayoría de los fármacos, es la teoría de las monoaminas. Esta implica a las monoaminas
noradrenalina, serotonina [5-HT] y dopamina y afirma que la depresión es consecuencia de la carencia
funcional de estas, mientras que la manía se debe a un exceso de estas monoaminas. Esta teoría explica los
siguientes fenómenos:

➢ Los fármacos que disminuyen las monoaminas, por ejemplo, la reserpina y la metildopa, son
depresores.
➢ Los fármacos que incrementan su disponibilidad funcional como los ADT y los IMAO, mejoran el
estado de ánimo en pacientes depresivos.
➢ La concentración de monoaminas y sus metabolitos está disminuida en el líquido cefalorraquídeo
(LCR) de los pacientes con depresión.

Sin embargo no logra explicar algunos aspectos importantes como: que algunos fármacos que aumentan la
disponibilidad de monoaminas como (anfetaminas, cocaína, L-dopa) no afectan el estado de ánimo de los pacientes
con depresión y que existe un retraso terapéutico de 2 o 3 semanas entre los efectos neuroquímicos de los
antidepresivos y el inició de su efecto terapéutico. Por lo que otros sistemas deben estar involucrados en los
síntomas depresivos, estos sistemas serían el gabaérgico, en las que participan neuropéptidos y los de segundos
mensajeros.

Factos:
➢ La elección de una clase u otra de fármacos antidepresivos, depende de los efectos adversos ya que
todos tienen una actividad antidepresiva similar.
➢ Todos los antidepresivos pueden provocar convulsiones y ningún fármaco es inocuo para los
pacientes epilépticos depresivos.
➢ El retraso de 2 o 3 semanas en que se produzcan efectos puede estar relacionado con cambios
graduales de la sensibilidad de los receptores de 5HT o de los adrenoreceptores centrales.
➢ El 70 % de los pacientes responde bien al tratamiento con antidepresivos, pero en algunos casos
severos es necesario agregar terapia electroconvulsiva.
➢ Después de obtener respuesta deben administrarse continuamente por 4 a 6 meses para reducir la
incidencia de recaídas.
➢ La suspensión abrupta de la medicación (IMAO especialmente) puede producir náuseas, vómitos,
ansiedad y agitación motora.

Neurolépticos
Los neurolépticos son todos antagonistas de los receptores dopaminérgicos lo cual sugiere que la esquizofrenia está
asociada con un aumento de la actividad de la vía dopaminérgica mesolímbica. La hipótesis dopaminérgica es
apoyada por que:
➢ La mayoría de los fármacos antipsicóticos bloquean los receptores dopaminérgicos, siendo su dosis, en la
práctica clínica, proporcional a la capacidad de bloquear los receptores D2.
➢ Los estudios con ligandos mediante tomografía computarizada mediante emisión de fotón único (SPECT)
demuestran que hay un número mayor de receptores D, en el núcleo accumbens de los pacientes con
esquizofrenia.
➢ Los síntomas psicóticos pueden inducir administrando fármacos que aumenten la actividad dopaminérgica
como algunos de los antiparkinsonianos.
En el tratamiento de la esquizofrenia es importante distinguir entre síntomas positivos y negativos, ya que los
neurolépticos son más eficaces en los positivos, mientras que en los negativos encuentran resistencia al tratamiento
e implican un peor pronóstico.

1
completar con el cuadro del tomi. Toda la información fue extraida de clases, un curso crash de farmacología y
farmacología en esquemas.
Para entender la hipótesis dopaminérgica y la acción de los neurolépticos hay que aclarar algunos aspectos sobre
sus receptores. Hay 5 tipos de receptores D, divididos en dos clases:
● D1 (D1 y D5): intervienen en la inhibición postsináptica, la mayoría de los fármacos los inhiben, pero esta
acción no se correlaciona con su potencia antipsicótica.
● D2(D2, D3 y D4): participan en la inhibición pres y post sináptica. El D2 es el subtipo predominante en el
cerebro y está involucrado en la mayoría de las funciones que se le conoce a la dopamina, estos también se
localizan en el sistema límbico (estabilidad emocional) y en los ganglios basales (control del movimiento).

En el cerebro hay 3 vías dopaminérgicas principales. Estos fármacos actúan en general sobre cada una de estas
provocando efectos en todas por el antagonismo dopaminérgico.:

Vías mesolímbicas y/o Vías nigroestriadas (ganglios Vías tuberoinfundibular

mesocorticales basales)

Discurren2 desde grupos de células
en el mesencéfalo hasta el núcleo
accumbens y la amígdala. Estas
vías afectan al pensamiento y a la
motivación.
Discurren desde el mesencéfalo Discurren desde el hipotálamo hasta
hasta los núcleos caudados. Estas la hipófisis regulando su secreción.
vías son importantes para el control
fino de los movimientos.

El efecto antipsicótico se ejerce

mediante el antagonismo
dopaminérgico en esta vìa.

Efectos no deseados: Sedación, Efectos no deseados: Llamados Efectos no deseados: Al reducir la

deterioro del rendimiento.
extrapiramidales, comprenden retroalimentación negativa en la
dificultad respiratoria y trastornos hipófisis anterior, se puede
del movimiento, dentro de estos se provocar un exceso de secreción de
producen dos tipos: prolactina (hiperprolactínemia), que
1)Parkinsonismo (temblor, rigidez y da lugar a ginecomastia,
acinesia3). Se tratan mediante la galactorrea, irregularidades
reducción de la dosis, fármacos menstruales, impotencia,
anticolinérgicos o cambiando a un infertilidad y aumento de peso en
neuroléptico atípico. Son algunos pacientes
reversibles.
2)Discinesia tardía, que se
manifiesta como movimientos
involuntarios de la cara, tronco o
extremidades. Se presentan después
de un tiempo de recibir el fármaco y
afectan a un 20% de los pacientes.
Los atípicos tienen menos chances
de producirlo.

Como si fuera poco también producen efectos adversos derivado del bloqueo no selectivo de receptores, ya que no solo
bloquean los D.

● Efectos anticolinérgicos debidos al bloqueo de los receptores muscarínicos, como sequedad de boca, retención
urinaria, estreñimiento, visión borrosa, etc.
● Efectos adversos debidos al bloqueo de receptores a-adrenérgicos. Muchos neurolépticos pueden bloquear
receptores a-adrenérgicos y causar hipotensión postural.

2
El verbo discurrir significa (además de 'reflexionar') 'andar, caminar, correr por diversas partes y lugares
3
Falta, pérdida o cesación del movimiento
 ● Efectos adversos debidos al bloqueo de los receptores de la histamina. El antagonismo de los receptores centrales Hj
de la histamina contribuye a la sedación.

También pueden producir reacciones inmunitarias como dermatitis, erupción cutánea, fotosensibilidad y urticaria, que son
más frecuentes con las fenotiazinas, que también pueden producir depósitos en la córnea y el cristalino. Por último esta lo que
se conoce como síndrome neuroléptico maligno 4 que es el efecto que produce más mortalidad, se trata de una reacción
idiosincrásica de fisiopatología desconocida con lo siguientes síntomas fiebre, trastorno motor extrapiramidal,
rigidez muscular y coma. Debe administrarse un tratamiento de urgencia.

4
esto tiene una pinta de que le gustaría preguntarlo.

Familia de fármacos
Fenotiazinas. Se subdividen
de acuerdo al tipo de cadena
lateral unida al átomo N del
anillo de fenotiazina.
5
Esto parece ser general de todos, ya que no esta explicado el mecanismo de cada uno, sin embargo las variaciones si son explicitadas.
6
Los muy y menos son en comparación con las otras Fenotiazinas.
Mecanismo de acción
La afinidad de los neurolépticos por el
receptor D2 se correlaciona estrechamente
con su potencia antipsicótica, por lo cual se
cree que el bloqueo de los receptores D y
en el prosencéfalo (vía mesolímbica)
subyace a sus acciones terapéuticas.5
Varios neurolépticos, además de bloquear
los receptores D2, son antagonistas de los
receptores 5HT2, y algunos consideran que
esto podría reducir de una manera u otra
los trastornos del movimiento causados por
el antagonismo D2.
´´
NEUROLÉPTICOS
Efectos deseados
Propilamina: Muy6 sedante.
Indicado en pacientes violentos
por su efecto sedante. Producen
sedación intensa, bloqueo
muscarínico moderado y trastorno
motor (extrapiramidal) moderado
Piperidina: Moderadamente
sedante, Menos efectos
extrapiramidales (poco trastorno
motor). Recomendada en
ancianos
Piperazina: Menos sedante,
Menos anticolinérgico.
Efectos Fármacos típicos
colaterales/secundarios/tóxicos
(Explicado anteriormente fuera del
cuadro)
Los efectos adversos incluyen Clorpromazina (fué el
reacciones de hipersensibilidad primero 1947)
como agranulocitosis, anemia
hemolítica, erupciones, ictericia
colesttsica y fotosensibilidad.
Produce más efectos adversos que
otros fármacos recientes.
Muy anticolinérgica (bloquea Tioridazina
receptores muscarínicos): Boca
seca, visión borrosa, dificultad para
la micción, estreñimiento.
Efectos extrapiramidales Flufenazina
(motores)más pronunciados.

Butirofenonas y Tioxantenos
Neurolépticos Atípicos
Dibenzodiazepinas
Bloqueantes
dopaminérgicos/5-HT
´´
La distinción entre típicos y atípicos no esta claramente definida, pero se basa en la incidencia de efectos secundarios motores extrapiramidales y la
especificidad por los receptores. Son menos propensos a producir trastornos motores y son mejores tolerados que otros antipsicóticos.
Afinidad alta por el receptor D2 y D4 y
produce poco efecto sobre los D2 (del
cuerpo estriado). También bloquea muchos
otros receptores como los muscarínicos y
los 5HT2 (esto explicaría su acción
atípica).
Difenilbutilpiperidinas: más moderno,
muestran una selectividad alta por los
receptores D2 (mesolímbico), respecto a
los receptores D2(ganglios basales,
estriado) u otros receptores de
neurotransmisores.
Benzoxazoles: afinidad alta por los
receptores 5-HT y menos por los D2.
Sedación leve, escaso bloqueo
muscarínico.
Suele resultar eficaz en pacientes
refractarios a otros neurolépticos.
Incidencia baja de efectos
adversos motores debido a su baja
afinidad por el receptor D2.
Menor tendencia a causar efectos
motores.
Sin acciones anticolinérgicas, en
dosis bajas no produce efectos
extrapiramidales.
Contraindicado en ancianos por los
efectos motores.
Alta incidencia de alteraciones de Butirofenona: Haloperidol
movimiento
Tioxantenos: Flupentixol
Se limita a pacientes refractarios ya Clozapina (lo anterior se
que existe un riesgo del 3% basa en esta)
neutropenia (debido a la toxicidad Olanzapina (similar a la
en la médula ósea) y clozapina, un riesgo menor
agranulocitosis mortal en 1% de de provocar agranulocitosis)
los casos.
Los efectos secundarios son los
siguientes: hipersalivación,
sedación, aumento de peso,
taquicardia e hipotensión
Es bastante sedante, puede ser bien Sulpirida y Pimozida
tolerada
La pimozida puede causar muerte
súbita como consecuencia
de una arritmia cardíaca.
Risperidona