Paula G.

Boaventura

FARMACOLOGÍA II TEMA 10-ANTIPSICÓTICOS

ESQUIZOFRENIA

Esquizofrenia: Se expresa de manera diferente en cada individuo, no existe un tratamiento único en todos los casos.
Asociada a ansiedad, depresión y suicidio (10%). Es una alteración de la realidad y por tanto del comportamiento.
Los tratamientos son muy experimentales aún. Hay muchos tratamientos q son refractarios y aun así solo ayudan, no
solucionan, no hay tratamiento definitivo. Por ello la farmacología irá acompañada de terapia psicosocial.

 Neurosis: viven en una realidad como la de todo el mundo pero tienen un comportamiento distinto para
ajustarse a esa realidad q no les gusta, una realidad desordenada. Ej: TOC.
 Psicosis: viven en una realidad alternativa.

“Distorsiones fundamentales y típicas de la percepción, del pensamiento y de las emociones. Afecta a las funciones
que dan a una persona la vivencia de su individualidad, singularidad y dominio de sí misma”. 2 grandes grupos de
esquizofrenia:

 Positiva: situacion de exaltación e hiperactividad frente a esa realidad inventada.

 Negativa: hipofuncionalidad, retraimiento social e introversion exagerada para enfrentarse a esa realidad
alternativa.
 Mixta: un mix de ambas.

En cuanto a tratamiento, la positiva tiene más respuesta a los fármacos, la negativa es más refractaria.

Etiología: las patologías del SNC tienen el problema de q se suele desconocer la causa q lo origina. Por tanto es
practicamente imposible tratarlas, suelen ser tratamientos experimentales. Se sabe q la esquizofrenia es genética,
pero tambn está condicionada la parte heredable y la no heredable por las condiciones ambientales, dando mayor
propensión a sufrirla.

TEORÍAS NEUROQUÍMICAS

En virtud del neurotransmisor q se modifica por los fármacos q se administra hay varias teorías:

 Dopaminérgica: cuando se toman anfetaminas se ha visto q hay ciertos puntos esquizofrénicos más o menos
acentuados. Se sabe que las anfetaminas liberan catecolaminas y DA. Se deduce entonces q la DA está
implicada en la esquizofrenia pero no se sabe mucho más allá de esta teoría, no hay datos bioquímicos
concluyentes. Por tanto, los fármacos q bloquean la DA o cuya diana son los receptores dopaminérgicos
entran en este grupo. Esos fármacos son los antagonistas de dopamina y la Reserpina (fármaco retirado
porq se suicidaban los q la tomaban) q vacia depósitos de NA. Al final lo que hacen es controlar los síntomas
positivos y así corrigen las alteraciones conductuales. Esquizofrenia positiva
 Glutamatérgica: cuando se bloquean subtipos de receptores de glutamato (NMDA sobretodo), es decir, al
inhibir la transmisión de la vía excitatoria, aparecen brotes psicóticos. Aquí sí hay datos bioquímicos
concluyentes en encéfalos de personas con esquizofrenia donde se ha visto tanto disminución del glutamato
como de la sensibilidad de sus receptores. Esquizofrenia negativa
 Otras. Serotoninérgica: los fármacos de este grupo q van contra los receptores de serotonina
(neurotransmisor de la felicidad, muy relacionado con el control de las emociones y el estado de ánimo y
tambn regula el apetito) son la diana terapéutica de estos antipsicóticos. Se utilizan porq experimentalmente
se ha visto q al inferir en ellos ayuda a controlar los brotes pero no se sabe bien su relación directa con la
esquizofrenia. Esquizofrenia positiva
Paula G.Boaventura

FÁRMACOS ANTIPSICÓTICOS

Acciones fundamentales de los neurolépticos/antipsicóticos:

 Antipsicóticos: como ocurría con los antidepresivos, con los antisipcóticos pasa lo mismo; tienen q pasar
semanas para notar la mejoría, nunca es algo inmediato. Su mecanismo de accion sí es inmediato pero la
mejoría de síntomas no. Esto da muchos problemas de adherencia al tratamiento.
 Neurolépticos: disminuyen la transmisión nerivosa, dan tranquilidad y sosiego, provocan indiferencia frente
al muno. Por eso son usados tambn como ansiolíticos.
 Antagonismo dopaminérgico: son bloqueantes de receptodres de DA. Sin embargo tambn afectan a
receptores de serotonina, de histamina, etc. Por lo q hay tantas dianas q no se sabe bn si el efecto
terapéutico es por solo bloaquear la DA o por una combinación de dianas.

Generalmente cuando se bloquea un receptor

suele haber un mecanismo compensatorio por
parte de la célula. En los receptores de DA este
mecanismo compensatorio no se da porq se
bloquean tanto los receptores pre como los
postsinápticos.

Desde el inicio del tto el efecto ansiolítico se

evidencia de forma inmediata porq los fármacos
empiezan a hacer su acción desde el momento q
se toman, pero el efecto antisipcótico tarda
varias semanas en evidenciarse: esto da
problemas de adherencia al tto como se ha
dicho anteriormente. El desfase de tiempo es
porq a pesar de la accion sobre la DA, eso es
sólo el punto de partida de una serie de
reacciones en cadena.
Paula G.Boaventura

Clasificación de los distintos grupos de fármacos antipsicóticos:

 Neurolépticos típicos: Lo mas característico son los efectos extrapiramidales. Los núcleos piramidales son
los q están afectados en el Parkinson. Cuando se habla de efecto extrapiramidal es referirse a que se induce
sintomatología parkinsoniana, no es un parkinson como tal porq la neuronas no mueren. Esto es así porq el
parkinson está asociado a la pérdida de la neurotansmisión dopaminérgica.
o Son el Haloperidol por excelencia, tambn está la Clorpromazina.
 Neurolépticos atípicos: la accción bloqueante de la DA no es el ppal mecanismo, o a lo mejor sí, pero se sabe
q afectan más a la transmisión de serotonina más q a la de la DA, sin embargo no se sabe cuál de las dos es la
q ejerce la acción antipsicótica. Lo q sí es seguro es q no generan Parkinson, no tienen efecto extrapiramidal.
El bloqueo no lo hacen por ser bloqueantes como tal sino porq son agonistas parciales. Los agonistas
parciales aumentan el efecto de la diana pero no a su máximo como lo harían los totales (como lo harían las
catecolaminas). Se comportan como antagonistas competitivos/bloqueantes a vista fisiológica porq va a
estar impidiendo q la NA se una y así no ejerza su efecto máximo.
o Son la Clozapina sobretodo y Risperidona tambn importante. Tmabn está la Olanzapina y
Quetiapina.

Efectos adversos: muchísimos por la gran cantidad de receptores sobre los q se unen. Liberacion de prolactina por
inhibición de los receptores inhibitorios de prolactina, provocan amenorrea por disminución de las hormonas
responsables de la menstruación, inihiben hormona de crecimiento, hipotensión ortostática/postural por
problemas vasculares (se bloquean los receptores alfa-1), sequedad de la boca, estreñimiento, dificultad de micción,
etc. Muchos síntomas vegetativos por una gran alteración del sistema nervioso periférico; al ser bloqueantes de los
receptores simpáticos (receptores periféricos colinérgicos y alfa-adrenérgicos) se queda activo el sist.parasimpático
responsable de la sintomatología típica de estos fármacos. Parkinson, con los atípicos el riesgo es menor, y depende
de la intensidad y duracion del tto, y esto es una patología cronica.

Todos son muy parecidos en cuanto a su eficacia antipsicótica, los diferencian los efectos adversos q depende de
cada paciente, si se evidencian efectos adversos importantes hay q suspender el tto y cambiarlo por otro. Todos
estos fármacos van encaminados a controlar la esquizofrenia positiva, la negativa es muy refractaria.

Aplicaciones: esquizofrenia, demencias, ansiolíticos, alteraciones del estado de ánimo, etc.

HALOPERIDOL

Fármaco típico. Elevada potencia antipsicótica y antiemética pero provoca reacciones extrapiramidales. No todo es
malo, pues provoca baja sedación y tiene buena absorción oral y biodisponibilidad.

CLOZAPINA

Farmaco atípico. Para casos de fracaso terapéutico (mejora al 60% de pacientes refractarios con los típicos). Primera
y mejor opción para síntomas negativos y deterioro cognitivo.

RISPERIDONA

Fármaco atípico. Muy alta afinidad por receptores de dopamina (D2) pero mayor afinidad aún por receptores de
serotonina (5HT2A).