UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE

MÉXICO

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES

ZARAGOZA

FARMACOLOGÍA

MÓDULO 7 SISTEMA NERVIOSO Y DE LOS

SENTIDOS

ANTIPSICÓTICOS

DEFINICIÓN
Bajo el nombre de antipsicóticos se agrupa un conjunto de moléculas que poseen
diversas propiedades dentro de las cuales se incluyen las propiedades
antipsicóticas, si bien no son las únicas.

Estas drogas son capaces de disminuir o apagar los síntomas psicóticos positivos:
alucinaciones, ideas delirantes, desorganización de la conducta y el lenguaje,
etc. También funcionan como estabilizadores del ánimo, tienen incidencia sobre la
manía, la hipomanía, la depresión. Además pueden producir sedación y
pueden bajar la ansiedad. De este modo, puede cuestionarse la congruencia de su
nombre con sus propiedades. Es por eso que en la actualidad se quieren establecer
sistemas de nomenclatura para los psicofármacos basados en sus mecanismos de
acción más que en sus efectos clínicos.

Se pueden diferenciar dos grandes grupos de antipsicóticos: típicos o atípicos.

Típicos son los de primera generación. Posteriormente fueron haciendo su aparición
moléculas que mostraron diferencias sustanciales con aquellos y fueron bautizadas
en consecuencia como atípicas. Las diferencias radican en el perfil
farmacodinámico, la efectividad clínica y la producción de efectos colaterales.
 CLASIFICACIÓN

Antipsicóticos típicos:
Funcionan como antagonistas de receptores dopaminérgicos, especialmente D2. El bloqueo
D2 en la vía mesolímbica logra la meta deseada: apaciguar la sintomatología psicótica
positiva. Esta vía, como su nombre lo indica, va desde el mesencéfalo (en el tronco
encefálico) hasta el sistema límbico.
Todos los antipsicóticos usados hasta hoy bloquean los receptores D2. Las reacciones
adversas asociadas a la administración de antipsicóticos típicos como:
a) Síndrome neuroléptico maligno (hiperpirexia, rigidez muscular, alteración del estado
mental, pulso o presión sanguínea irregular, taquicardia, diaforesis y disritmia cardíaca.
b) Prolongación del intervalo del QTc, que puede conducir a la aparición de Torsade de
Pointes.
Una característica de los antipsicóticos atípicos es que son más selectivos a las neuronas
dopaminérgicas de la vía mesocorticolimbica que involucra al núcleo accumbens y parte del
sistema estriado ventral, que es la región que media la información de los sistemas que
intervienen en la motivación, la emoción y el movimiento.
Los antipsicóticos típicos se absorben de manera irregular, son muy solubles en lípidos y
están unidos en gran proporción a proteínas. Por lo tanto, se distribuyen en muchos tejidos
y están muy concentrados en el cerebro. Todos los antipsicóticos típicos se metabolizan en
el hígado y se excretan en la orina y la bilis.

Antipsicóticos atípicos:
Se llaman atípicos aquellos antipsicóticos que se apartan de las características esperables
de los convencionales. Constituyen la segunda generación de antipsicóticos, ya que
aparecieron después de una molécula muy particular: la clozapina. Con una eficacia
antipsicótica aproximadamente similar a la de los típicos, se diferencian por presentar
menor incidencia de SEP (Síndrome extrapiramidal) y de hiperprolactinemia, desde el
punto de vista clínico.
A nivel farmacodinámico, son antagonistas D2 igual que los convencionales. Pero agregan
algunas otras afinidades respecto de otros receptores que complejizan la comprensión de
los mecanismos de acción. Según su afinidad y actividad intrínseca, pueden actuar como
antagonistas de los receptores serotoninérgicos 5HT2A o como antagonistas parciales de
los 5HT1A o bien tener comportamiento de agonistas parciales de los receptores D2.
Los antipsicóticos atípicos son medicamentos diseñados para tratar numerosas afecciones
psiquiátricas. Los antipsicóticos atípicos se consideran la primera línea de tratamiento para
los pacientes con esquizofrenia por su eficacia igual o mayor y su mejor tolerabilidad. Se
utilizan también para tratar la manía, el trastorno bipolar y la depresión resistente.

PRIMERA GENERACIÓN SEGUNDA GENERACIÓN

Los fármacos antipsicóticos típicos a
menudo se clasifican de acuerdo con su
potencia (alta o baja, por su dosis en
miligramos) por vía oral.
Los fármacos de alta potencia (fenotiacinas
piperacínicas, flufenacina, y haloperidol)
tienen mayor probabilidad de causar
reacciones extrapiramidales. Los fármacos
de baja potencia (fenotiacinas, alifáticas,
triflupromacina; fenotiacinas, piperidínicas,
tioridacina) tienen menor probabilidad de
causar reacciones extrapiramidales agudas
y más de producir sedación e hipotensión
postural.
Los agentes antipsicóticos atípicos (p. ej.,
risperidona, olanzapina) han sustituido en
general a los fármacos típicos para el
tratamiento inicial de la primera crisis en
los pacientes. La clozapina se reserva para
el tratamiento de los pacientes resistentes.
Ejemplos:
● Risperidona
● Olanzapina
● Quetiapina
● Aripiprazol
● Clozapina

Ejemplos:
● Haloperidol
● Clorpromacina
● Levomepromacina
● molindona
● pimozida
 MECANISMO DE ACCIÓN
Todos los antipsicóticos son antagonistas de los receptores D2 de la dopamina (bloqueo
selectivo) postsinápticos y presinápticos, y la mayoría bloquea también los receptores de
monoamina , sobre todo la 5-HT, esto hace que tengan efectos extrapiramidales y aumento
de la prolactina.
En el caso de los de primera generación es con el bloqueo competitivo de los receptores
Dopaminérgicos; son eficaces en el tratamiento de los síntomas positivos. Mientras en el
caso de segunda generación es base al bloqueo de los receptores Dopaminérgicos al igual
también tienen bloqueo de los receptores serotoninérgicos.

Antipsicóticos de primera Antipsicóticos de

generación segunda generación

Mecanismo de acción Antagonismo D2. ● Antagonismo

5HT2A/D2
● Disociación D2
rápida
● Agonismo 5HT1A.

Otros efectos Antagonismo de receptores Antagonismo de receptores

M1, H1, Y a1, entre otros. M1, H1, 5HT2A, A1 entre
otros.
En esta tabla resume los conceptos más importantes con relación al mecanismo de acción
de los antipsicóticos.

Los antipsicóticos convencionales son antagonistas D2, mientras que los antipsicóticos de
segunda generación tienen una proporción 5HT2A/D2 alfa. Esto significa que bloquean más
potencialmente receptores 5HT2A que D2.
También tienen disociación rápida de los receptores D2, y algunos de ellos como quetiapina,
ziprasidona y clozapina inclusive son agonistas 5HT1A.
Dependiendo de cada fármaco en particular, los antipsicóticos de primera y segunda
generación pueden bloquear los receptores muscarínicos, histamínicos y alfa 1 entre otros.

Mecanismo de acción de los antipsicóticos: Efectos terapéuticos

Bloqueo receptor Efecto terapéutico

D2 (dopamina) Mejora de los síntomas positivos

Efecto antieméticos

5-HT2 (serotonina) Mejora de los síntomas negativos

Reducción de los extrapiramidalismo

M(acetilcolina) Reducción de los extrapiramidalismo

H1(histamina) Sedación
 A1 (adrenérgicos) En ocasiones se puede presentar ansiolisis

CINÉTICA
→ VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral, se toma un comprimido o cápsula y posteriormente
esta pasa a la sangre. Existe otra forma que se denomina sublingual y permite una acción
más directa.

→ ABSORCIÓN: Cuando se administra por VO, la absorción es lenta e irregular, se

modifica con alimentos, antiácidos, anticolinérgicos, café y té. El pico máximo en plasma se
registra luego de 2-4 horas. Por vía IM la biodisponibilidad se obtiene en 10-30 minutos.
→ DISTRIBUCIÓN: No es uniforme, se acumula en el cerebro, pulmón y otros tejidos con
gran irrigación. En el cerebro puede tener una mayor concentración 10 veces mayor que en
la sangre. Con alta unión a las proteínas plasmáticas (98%), es difícil su eliminación por
diálisis en casos de intoxicación. Pasa a la circulación fetal y leche materna.
→ METABOLISMO

Estos medicamentos son principalmente metabolizados por el sistema Citocromo

P450 (CYP). Es importante destacar que la implicancia en el metabolismo de una droga de
una isoforma CYP está determinada tanto por la afinidad del complejo enzima‐sustrato
como por la relativa abundancia de la proteína CYP particular.

Se ha descrito que esta superfamilia de enzimas es altamente polimórfica y por ende estos
polimorfismos van a influir en la metabolización de los fármacos. Los distintos alelos que
codifican para un determinado fenotipo dan lugar a cuatro tipo de metabolizadores: lentos
(MP), intermedios (MI), ultra‐rápidos (MU) y normales o extensivos (ME). El tipo de
metabilizador determina la respuesta clínica al tratamiento del individuo, en caso de que el
efecto sea mediado por el metabolito activo a toxicidad en los MP y predisponiendo a
tolerancia al tratamiento en los MU.

Hay estudios, tanto prospectivos como restrospectivos, que sugieren que los pacientes con
una capacidad metabólica disminuida determinada genéticamente pueden alcanzar
concentraciones plasmáticas de los antipsicóticos muy elevadas, particularmente en el
caso de CYP2D6, se ha relacionado el fenotipo MP con un exceso de sedación, hipotensión
postural, efectos autonómicos y extra piramidales así como hospitalizaciones más largas y
tratamientos más costosos por el riesgo a presentar efectos adversos.
CYP2D6: Este gen se encuentra localizado en el cromosoma 22q13.1 y su alelo silvestre es
CYP2D6*1A 6. Aunque se expresa más bien a niveles reducidos con respecto a otras
enzimas CYPs humanas (2% del contenido hepático), esta isoforma juega un papel
importante en el metabolismo de las drogas antipsicóticas. Se la considera como de
“alta afinidad‐baja capacidad” en el clearence metabólico.

Clozapina

Es metabolizada tanto por CYP1A2 como por CYP3A4. Estudios de simulación sugieren
la participación de CYP2C19, compartiendo con CYP3A4 el 35% del metabolismo a dosis
terapéuticas, sin embargo a dosis tóxicas la importancia relativa de CYP3A4 aumenta.

→ EXCRECIÓN: Orina 50-70%, Heces

RESUMEN:
Referencias:
● García-Anaya M, Apiquian R, Fresán A. LOS ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS: UNA
REVISIÓN. Salud Mental [Internet]. 2001 [cited 2021 Sep 24];24(5):37. Available
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● GOODMAN, A. As Bases Farmacológicas de Terapéutica. 12ed. USA: McGraw-Hill,
2012.
● Stahl, S M. Stahl’s Essential Psychopharmacology: Bases Neurocientíficas y
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● KATSUNG, B. Farmacología Básica y Clínica. 10ed. USA: McGraw-Hill
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● Ceruelo B.J, García R. S. Antipsicóticos típicos. Antipsicóticos atípicos. Terapéutica
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Disponible en:
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● Abril J, Arrebola Domínguez A, Espinosa P. Comparación entre antipsicóticos típicos
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● Rodríguez Palomares C, Obrador Vera GT. Fichero farmacológico [Internet].
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https://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&db=cat02025a&AN=lib.MX0010
01698854&lang=es&site=eds-live