BIOPSICOLOGIA DEL ESTRES Y LA ENFERMEDAD

El estres asociado al miedo cronico y la ansiedad puede aumentar nuestra susceptibilidad a un

amplio abanico de enfermedades fisicas, con independencia de sus causas, como Tratornos Fisicos
(Ulceras e Infecciones) y Trastornos Psicologicos-Psiquiatricos (Esquizofrenia, Afectivos y de
Ansiedad)

PRIMEROS AVANCES EN EL ESTUDIO BIOPSICOLOGICO DE LA EMOCION:

TEORIA DE DARWIN DE LA EVOLUCION DE LA EMOCION: Obra "Expresion de las Emociones en el

Hombre y los Animales" (1872) sostiene q determinadas respuestas emocionales tienen tendencia
a ir acompañadas de los mismos estados emocionales en todos los miembros de una especie

Pensaba q la expresion de la emocion era el resultado de la evolucion y trato de comprenderla

comparandola entre distintas especies x TEORIA DE LA EVOLUCION DE LA EXPRESION EMOCIONAL:

1. Las expresiones de emocion evolucionan a partir de conductas q indican lo q probablemente el

animal vaya a hacer a continuacion

2. Si las señales q proporcionan dichas conductas son beneficiosas para el animal q las muestra,
evolucionaran de forma q aumentara su funcion comunicativa y puede q su func. original se pierda

3. Los mensajes opuestos a menudo se indican x Mov. y posturas Opuestas (Princ. de ANTITESIS);
ej. Manifestaciones de Amenaza o Sumision

TEORIA DE JAMES-LANGE: La Experiencia Emocional es el resultado de la Percepcion x parte del

cerebro del patron de respuestas Autonomas (SNA) y Somaticas (Retroalimentacion) provocadas x
los estimulos externos

TEORIA DE CANNON-BARD: La Experiencia Emocional y la Expresion Emocional son procesos

Paralelos sin relacion directa

Se ha demostrado q las 2 teorias son incorrectas ya q existen estudios de q las respuestas

Autonoma y Somatica a los Estimulos Emocionales pueden influir en la Experiencia Emocional pero
ni son paralelos ni retroalimentados

FALSA RABIA: 1929 - Bard descubre q los gatos Decorticados (sin corteza) respondian
agresivamente a la mas ligera provocacion pero las respuestas agresivas eran anormales pq eran
desmesuradas y no se dirigian a un objetivo concreto.

Conclusion: El Hipotalamo es esencial para la Expresion de respuestas Agresivas y la funcion de la

Corteza es Inhibir y Dirigir estas respuestas
RELACION DEL SISTEMA LIMBICO CON LA EMOCION:

1937 - Papez propuso q la expresion emocional esta controlada x varias estructuras nerviosas
interconectadas q denomino Sist. Limbico (conj. nucleos y tractos q rodean el talamo)

Sus estructuras princ. son la Amigdala, Cuerpos Mamilares, Hipocampo, Fornix, Corteza Cingulada,
Septu, Bulbo Olfatorio e Hipotalamo

Los estados emocionales se expresan x la accion de las estructuras limbicas sobre el hipotalamo y
se experimentan x la accion de las estruct. limbicas sobre el hipotalamo y se experimentan x la
accion de las estruct. del sist. limbico sobre la corteza

SINDROME DE KLUVER-BUCY: 1939 - Kluver y Bucy observan q los monos a los q se habian
extirpado sus Lobulos Temporales Anteriores tenian los sintomas: Consumo de todo lo comestible,
Aumento de Activ. Sexual dirigida a objetos inadecuados, tendencia a Explorar Objetos con la Boca
y Ausencia de Miedo

En Primates, los sintomas parecen ser el resultado de Lesiones en la Amigdala (Caso en pag. 544) y
se ha observado en varias especies

PAPEL DEL S.N.A EN LAS EMOCIONES:

ESPECIFICIDAD EMOCIONAL DEL S.N.A:

Los Patrones de Actividad son:

- Aumento del Ritmo Cardiaco

- Aumento de la Presion Arterial

- Dilatacion de la Pupila

- Aumento del Flujo Sanguineo hacia los Musculos

- Intensificacion de la Respiracion

- Incremento de la Liberacion de Adrenalina y Noradrenalina desde la Medula Adrenal

No todas las emociones se relacionan con el mismo patron; cada una se caracteriza x un patron
diferente (simultaneidad de varios a partir de diversas combinaciones)

POLIGRAFIA: Metodo basado en indices del S.N.A de la Emocion, q se utiliza en los interrogatorios
para inferir la verdad de las respuestas del sujeto, aunque no son infalibles

El metodo habitual de interrogatorio sigue la TECNICA DE LA PREGUNTA DE CONTROL (la

respuesta fisiologica a la pregunta clave se compara con las respuestas ante preguntas de control
relacionadas)
El supuesto es q la mentira se relacionara con una mayor actividad simpatica y el Indice Medio de
exito es del 80%

A pesar de conocerse comunmente como DETECTOR DE MENTIRAS, el poligrafo detecta

emociones, no mentiras

En las situaciones reales, las preguntas probablemente provoquen una reaccion en todos los
sospechosos, con independencia de su culpabilidad o inocencia, lo q hace dificil detectar el engaño
y se creo la TECNICA DEL CONOCIMIENTO DE LA CULPABILIDAD para salvar este problema

RELACION DE LAS EMOCIONES CON LA EXPRESION FACIAL:

1960 - Ekman y Friesen destacan en el estudio de la expresion facial analizando cientos de

peliculas y fotografias de personas q experimentan diferentes emociones reales hasta recopilar un
Atlas

UNIVERSALIDAD DE LAS EXPRESIONES FACIALES: A pesar de la afirmacion de Darwin de q todas las

personas del mundo muestran expresiones faciales parecidas, en general se pensaba q las
expresiones faciales se aprendian y variaban en funcion de la cultura.

Pero en realidad, las personas de diversa cultura realizan expresiones faciales parecidas en
situaciones parecidas y pueden identificar correctamente el significado emocional de las
expresiones faciales q presentan personas de otras culturas

LAS 6 EXPRESIONES FACIALES PRIMARIAS:

1975 - Ekman y Friesen consideraron primarias la SORPRESA, ENFADO, TRISTEZA, ASCO, MIEDO y
FELICIDAD

Pensaban q todas las demas expresiones faciales eran combinaciones de estas; ej. Combinacion de
Tristeza y Felicidad al visitar un amigo enfermo

HIPOTESIS DE LA RETROALIMENTACION FACIAL: Las expresiones faciales influyen en la experiencia

emocional; ej. Poner cara de felicidad hace sentirse mejor

CONTROL VOLUNTARIO DE LA EXPRESION FACIAL: Debido a q podemos ejercer control voluntario

sobre nuestros musculos faciales, es posible inhibir expresiones faciales verdaderas y sustituirlas x
expresiones falsas (x interes)

1862 - Duchenne: La sonrisa de placer se distingue de sonrisas falsas fijandose en los 2 musculos
faciales q se contraen durante las genuinas: el ORBICULAR (rodea el ojo y tira de la piel de las
mejillas) y el CIGOMATICO MAYOR (tira de las comisuras de los labios hacia arriba)

El Cigomatico Mayor puede controlarse voluntariamente, pero el Orbicular No

EFECTOS DE LAS LESIONES CORTICALES EN LA EMOCION HUMANA:

1. La corteza frontal tiene un papel importante en la emocion

2. Hay una tendencia general a q la corteza del hemisferio derecho desempeñe un papel mas
importante en la emocion q la corteza del hemisferio izq.

PERCEPCION DE LA EMOCION: Dominancia del Hemisferio Derecho para la percepcion de la

expresion facial y de la Prosodia (tono emocional de la voz), aunque esto no significa q el H. izq no
desempeñe ningun papel

EXPRESION DE LA EMOCION: Dominancia del H. Derecho respecto a la expresion emocional

aunque el hecho de q las lesiones del H. Derecho alteren la expresion emocional mas q las lesiones
del H. Izq depende de la localiz. de las lesiones en cada hemisferio

LATERALIZACION DE LA EXPRESION FACIAL: Hause (1993) hallo q cada expresion comenzaba a

formarse en el lado izq. de la cara y q algunos milisegundos despues se producian cambios
similares en el lado derecho de la cara en humanos y animales

MIEDO, DEFENSA Y AGRESIÓN

La investigac. psicobiol. de la emocion explica en gran medida el miedo y conductas de defensa.

- MIEDO - Reaccion emocional a la amenaza y es la fuerza q motiva las conductas defensivas. Es

importante el papel q desempeñan los efectos estresantes del miedo cronico en la genesis de la
enfermedad

- CONDUCTAS DE DEFENSA - Para proteger al organismo de una amenaza o daño

- CONDUCTAS DE AGRESION - Para amenazar o provocar daño

La investigac. ETOEXPERIMENTAL ha demostrado q las conductas de agresion y defensa de las

mismas especies aparecen en diversas formas tipicas q tienen lugar en diferentes situaciones q
sirven para diferentes funciones y q tienen diferentes bases nerviosas y hormonales

- MODELO DE AGRESION Y DEFENSA DEL INTRUSO EN LA COLONIA - Investigac. exp. en ratas a

partir del estudio de las interacciones entre el Macho Alfa (dominante) de una colonia establecida
con ratas de los dos sexos y un pequeño intruso macho

El analisis etoexperimental de la conducta agresiva y defensiva ha llevado a la creacion del

CONCEPTO ZONA OBJETIVO (idea de q las conductas agresivas y defensivas de un animal a
menudo estan diseñadas para atacar lugares concretos del cuerpo de otro animal, mientras se
protegen lugares concretos del propio

El hecho de q la agresividad social en muchas especies se produzca con mas frecuencia entre
machos q entre hembras suele explicarse con relacion a los efectos organizadores y activadores de
la TESTOSTERONA
MECANISMOS NERVIOSOS DEL MIEDO CONDICIONADO:

La AMIGDALA desempeña un papel clave en la experiencia y expresion del miedoEn el

experimento habitual de condicionamiento de miedo, el sujeto, una rata, oye un tono (Estimulo
Neutro) y luego recibe una descarga electrica leve en sus patas. Despues de varios
emparejamientos entre el Estimulo Condicionado del tono y del Estimulo Incondicionado Aversivo
de la descarga, la rata responde al tono con diversas conductas defensivas (ej. Aumento de la
Susceptibilidad al Sobresalto) y respuestas del S.N Simpatico (ej. Aumento Ritmo Cardiaco y
Presion Arterial)

Leboux - Investigo los Mecanismos Neurales del Condicionamiento Auditivo del Miedo provocando
lesiones en las vias auditivas. Descubrio q las lesiones bilaterales del N.G.M (Nucleo Geniculado
Medial) impedian el condicionamiento de miedo a un tono pero q las lesiones bilaterales de la
corteza auditiva no lo impedian

Esto indicaba q habia una via desde el N.G.M a otra estructura q no era la corteza auditiva q
desempeñaba un papel fundamental y demostro q era la AMIGDALA

Las lesiones en la Amigdala o N.G.M impiden el condicionamiento del miedo

La Amigdala recibe entradas de todos los sistemas sensoriales y se piensa q es la estructura donde
se aprende y se mantiene el significado emocional de las señales sensoriales. Ademas existen vias
q transportan señales de la Amigdala a las estructuras q controlan las diversas respuestas
emocionales

El hecho de q las lesiones de la corteza auditiva no alteren el condicionamiento de miedo a tonos

simples no significa q la corteza auditiva no intervenga en el condicionamiento auditivo del miedo,
ya q la via cortical q va a la amigdala es capaz de mediar el condicionamiento de miedo a sonidos
complejos (fig. 17.9)

En la amigdala se evalua la importancia emocional del sonido en func. de los encuentros previos
con el mismo y activa los circuitos oportunos de respuesta simpatica y de conducta en el
hipotalamo y la sustancia gris periacueductual, respectivamente

- AMIGDALECTOMIA - Destruccion quirurgica de la amigdala para el tratamiento psicoquirurgico

de la violencia humana. Se ha demostrado q es efectiva para reducir la conducta violenta (ataque
defensivo) de algunos pacientes. Sin embargo existen buenas razones para cuestionar su uso pq
no reduce la conducta violenta en todos los pacientes y tiene efectos adversos y un embotamiento
general de la emocion (reduce la capacidad de reconocer expresiones faciales de miedo como
miedo) y tiene problemas en el Condicionamiento de Miedo (aprender a reaccionar ante estimulos
neutros q predicen estimulos provocadores de miedo)
ESTRES Y TRASTORNOS PSICOSOMATICOS:

RESPUESTA DE ESTRES - Cuando se expone el cuerpo a un daño o a una amenaza, el resultado es

un conj. de cambios fisiologicos

Todos los estimulos estresantes, ya sean psicol. (ej. perdida empleo) o fisicos (ej. frio mucho
tiempo) producen un conj. basico similar de cambios fisiologicos pero el Estres Psicol. Cronico es el
q con mas frecuencia se ha relacionado con la enfermedad

Seyle fue el primero en describir la respuesta de estres en los 50 y se dio cuenta de su naturaleza
dual. A corto plazo produce cambios adaptativos q ayudan a responder ante el estimulo estresante
pero a largo plazo produce cambios desadaptativos

Atribuyo la respuesta de estres a la activac. del:

- SISTEMA DE LA HIPOFISIS ANTERIOR-CORTEZA ADRENAL: Los estimulos estresantes q actuan

sobre los circuitos neurales estimulan la liberac. de la HORMONA ADRENOCORTICOTROPICA
(ACTH) desde la hipofisis anterior. La ACTH provoca a su vez la liberac. de GLUCOCORTICOIDES x la
CORTEZA ADRENAL y estos producen muchos de los efectos de la respuesta de estres

La medida fisiologica de estres mas empleada es el Nivel de Glucocorticoides Circulantes

Pero ademas, los estimulos estresantes tambien activan el S.N Simpatico dando lugar a un
aumento en la liberac. de ADRENALINA y NORADRENALINA x la MEDULA ADRENAL

Las teorias mas modernas del estres reconocen el papel fundamental de ambos sistemas

La intensidad de la respuesta de estres no solo depende del estimulo estresante y del individuo ;
depende de las estrategias q adopte el sujeto para afrontar el estres (susceptibilidad a padecerlo,
dependiendo de q el pensamiento sea positivo o negativo acerca de las circunst.)

Para la Psicologia, la contribuc. fundamental de Seyle es q ofrecio un Mecanismo x el q los factores

psicol. pueden influir en la enfermedad fisica: Todos los estimulos estresantes psicol. habituales
(examen, relaciones...) se relacionan con niveles elevados de Glucocorticoides, Adrenalina y
Noradrenalina circulantes y estos a su vez, intervienen en muchas enfermedades fisicas (ej.
hipertension, ataques o diabetes) y tratornos psicosomaticos como las Ulceras Gastricas

ULCERAS GASTRICAS: Lesiones dolorosas de las paredes del estomago y duodeno q en casos
extremos pueden ser mortales

Existe mayor incidencia a padecerlas en personas q viven en situaciones estresantes ya q en

muchos experimentos se ha mostrado q los estimulos estresantes pueden producir ulceras en
algunos animales de laboratorio

Durante decadas se han considerado la enfermedad prototipica (la enfermedad fisica de causa
psicologica) pero todo parecio cambiar con el infome de q las ulceras gastricas son provocadas x
bacterias (HELICOBACTER PYLORI) y efectivamente, son las responsables de todos los casos
excepto los provocados x la Aspirina o Ibuprofeno.

Esto parecio descartar el estres como factor causal ya q los datos no niegan q la bacteria dañe la
pared o q el tratamiento con antibioticos ayude a muchas personas; Sin embargo si indican q la
infeccion x la bacteria, x si misma es insuficiente para producir el trastorno en la mayoria de los
casos y aunque es cierto q con antibioticos mejoran, tambien lo hacen con tratamiento
psicologico.

Por tanto, parece q existe otro factor q aumenta la susceptibilidad de la pared estomacal a sufrir
daños x la bacteria, y es muy probable q sea el Estres y los datos indican q es mas probable q se
produzcan ulceras cuando ambos factores estan presentes

El estudio de los mecanismos de las ulceras producidas x el estres se ha centrado en la Amigdala x

el papel fundamental q desempeña en el miedo y en la conducta defensiva

La estimulac. elect. de algunas areas de la Amigdala aumenta la liberac. de Acido Clorhidrico y

disminuye el flujo sanguineo hacia la pared estomacal. En consecuencia, la estimulacion solo unas
horas puede producir ulceras

PSICONEUROINMUNOLOGIA: ESTRES E INFECCIONES

Con el descubrimiento de q el estres puede reducir la resistencia de una persona a las infecciones
(Reducc. Act. Sist. Inmunitario) se produjo un avance fundamental en el estudio del estres y la
salud.

Gran repercusion en Psicologia pq las enfermedades infecciosas, hasta ese momento se

consideraban estrictamente fisicas.

1980 - Aparicion de nuevo campo de investigac. psicobiologica: PsicoNeuroInmunologia (estudio

de las interacciones entre los factores psicologicos, S.N y Sist. Inmunitario)

- SISTEMA INMUNITARIO - Antes de q pueda tomar medidas contra un microorganismo invasor, el

sistema inmunitario debe contar con alguna forma de distinguir las celulas extrañas de las celulas
del organismo

Los ANTIGENOS (proteinas de la superficie de la celula q la identifican como propia o extraña)

desempeñan un papel fundamental

Las barreras del Sist. Inmunitario ante la infeccion son de 2 tipos:

1) BARRERAS INESPECIFICAS - Actuan de un modo general y rapido contra la mayoria de los

invasores x sus membranas mucosas (q destruyen microorgnismos) x la FAGOCITOSIS (Los
Fagocitos son celulas especializadas q consumen y destruyen los microorganismos)
2) BARRERAS ESPECIFICAS - Actuan concretamente contra determinadas tensiones producidas x
los invasores. 2 tipos:

a) MEDIADAS x CELULAS

b) MEDIADAS x ANTICUERPOS

La inmunidad mediada x celulas esta dirigida x CELULAS T (LINFOCITOS T)

La inmunidad mediada x anticuerpos esta dirigida x las CELULAS B (LINFOCITOS B)

Puesto q el estres produce activ. neural y hormonal generalizada x el Sist. Hipofisis Anterior-
Corteza Adrenal, asi como del Sist. Simpatico de la Medula Adrenal, los mecanismos x los q el
estres podria influir en la func. inmunitaria son innumerables; ej. Tanto las celulas T como las B
tienen receptores para los Glucocorticoides

EFECTOS DEL ESTRES EN EL HIPOCAMPO:

El Hipocampo tiene una poblacion particularmente densa de receptores de glucocorticoides.

Se ha observado una excepcion a una regla general evolutiva (ahora esta regla exige revision) y es
q en el SNC de los mamiferos maduros no se forman neuronas nuevas, pero se ha visto q en el
GIRO DENTADO (parte del Hipocampo) adulto, se crean diariamente miles de CELULAS
GRANULARES nuevas y hasta ahora se ha demostrado en ratas, musarañas y monos

Los efectos del estres sobre el desarrollo de las celulas granulares en la vida adulta podrian
explicar de q forma el estres o la exposicion excesiva a glucocorticoides provoca lesiones en el
hipocampo

Se ha descubierto q el estres impide la creacion normal de celulas granulares nuevas en el

hipocampo durante la vida adulta. Por tanto, el estres y los glucocorticoides pueden producir
lesiones de hipocampo al impedir la creacion de nuevas neuronas, en lugar de dañar las existentes

ESQUIZOFRENIA:

El estres parece exacerbar los sintomas de los sujetos q ya tienen un trastorno psicologico o
susceptibilidad a tenerlo y por tanto su papel causal en los trastornos psiquiatricos (esquizofrenia,
afectivos, ansiedad) parece no diferenciarse de su papel causal en los trastornos psicosomaticos

- MODELO DE DIATESIS-ESTRES - Teoria de la enfermedad psiquiatrica muy difundida q dice q los

trastornos psicologicos estan provocados x la Interaccion de la propension Genetica (Diatesis) con
el Estres.

En la actualidad, esta en pleno desarrollo la busqueda de los genes concretos q predisponen a las
personas a los trastornos psicologicos.
- ESQUIZOFRENIA - Separacion de las Func. Psiquicas; ruptura de la integracion entre emocion,
pensamiento y accion; se relaciona con la locura y afecta al 1% en el mundo; se inicia en la
adolescencia o al principio de la edad adulta

La dificultad en su estudio y tratamiento es su diagnostico preciso. Sus sintomas son complejos y

variados; se solapan en gran medida con otros trastornos psiquiatricos y cambian segun avanza el
trastorno.

SINTOMAS DE LA ESQUIZOFRENIA:

1. IDEAS DELIRANTES EXTRAÑAS - Ilusion de estar controlado, de persecucion y grandeza

2. AFECTO INADECUADO - Incapacidad de reaccionar con un nivel de emocionalidad adecuado

ante acontecimientos positivos o negativos

3. ALUCINACIONES - Voces imaginarias

4. PENSAMIENTO INCOHERENTE - Pensamiento ilogico, asociaciones peculiares entre ideas o

creencia en fuerzas supranaturales

5. COMPORTAMIENTO EXTRAVAGANTE - Periodos largos sin movimiento (Catatonia), falta de

higiene personal, hablar con rimas, evitar la interaccion social

CAUSAS DE LA ESQUIZOFRENIA:

1/2 XX: Comienza a disiparse el misticismo de las enfermedades mentales y se establece el

fundamento genetico de la esquizofrenia

La probabilidad de q un pariente biologico de un esquizofrenico tenga esquizofrenia es del 10%

incluso si el familiar fue adoptado poco despues de nacer en una familia sana. En gemelos
identicos es del 45%; esto indica q las diferencias en la experiencia pueden desarrollar la
esquizofrenia ya q algunas personas heredan la posibilidad de desarrollar la esquizofrenia, q puede
activarse x la experiencia.

Hay varios tipos de experiencia q desempeñan un papel a la hora de activar los sintomas
esquizofrenicos en personas con una susceptibilidad heredada y los datos actuales apuntan a la
exposicion al estres como factor principal

DESCUBRIMIENTO DE LOS PRIMEROS FARMACOS ANTIESQUIZOFRENICOS:

1) CLORPROMACINA - Descubrimiento accidental, creada como antihistaminico. 1950 - Un cirujano

frances se dio cuenta de q alivia los sintomas esquizofrenicos, pero no cura la esquizofrenia

2) RESERPINA - Se confirmo su accion Antiesquizofrenica pero se ha dejado de emplear pq produce

descensos peligrosos en la presion arterial en dosis antiesquizofrenicas
Si bien las estruct. quimicas de la clorpromacina y la reserpina son diferentes, sus efectos
antiesquizofrenicos son parecidos, ya q el inicio del efecto antiesquizofrenico de la medicacion se
relaciona con efectos motores parecidos a los sintomas del Parkinson pq actuan x el mismo
mecanismo

TEORIA DOPAMINERGICA DE LA ESQUIZOFRENIA:

1960- Se informo de q el CUERPO ESTRIADO (caudado y putamen) de personas muertas x

Parkinson, estaba Agotado de Dopamina y debido a la relacion entre el Parkinson y los efectos
antiesquizofrenicos de la Clorpromacina y Reserpina, nacio la Teoria:

La Esquizofrenia esta causada x un exceso de Dopamina y a la inversa, q los farmacos

antiesquizofrenicos ejercen sus efectos al disminuir los niveles de dopamina

INVESTIGACION ACTUAL DE LAS BASES NEURALES DE LA ESQUIZOFRENIA:

Los datos apoyan de manera firme la intervencion de los receptores D2 en la esquizofrenia. Por
tanto, la Teoria Dopaminergica, tal y como esta planteada actualmente, tiene algunos ptos. debiles

ACONTECIMIENTOS Q LLEVARON A LA CREACION Y PERFECCIONAMIENTO DE LA TEORIA

DOPAMINERGICA DE LA ESQUIZOFRENIA:

1950:

- Se documentan los efectos antiesquizofrenicos de la clorpromacina y la reserpina, y se relacionan

con los efectos secundarios de tipo parkinsoniano

- Se ve q los cerebros de pacientes de Parkinson no tienen dopamina

1960:

- Hipotesis de q la esquizofrenia se relaciona con un exceso de actividad en las sinapsis

dopaminergicas

1970:

- Se descubre q la clorpromacina y otros neurolepticos actuan como falsos transmisores en las

sinapsis dopaminergicas

- Se ve q la preferencia de los neurolepticos x los receptores de dopamina correlaciona de forma

aprox. con su potencia antiesquizofrenica

- Se ve q la union de los farmacos antiesquizofrenicos existentes a los receptores D2 correlaciona

mucho con su potencia antiesquizofrenica

RECEPTORES D2:
La creacion de farmacos neurolepticos atipicos (q no bloquean los receptores D2) ha puesto en
juicio la idea de si los receptores D2 son los unicos q intervienen en la esquizofrenia

Ej. La CLOZAPINA no tiene afinidad x los D2 y tampoco produce efectos secundarios de tipo
parkinsoniano. Su efectividad sugiere q los D2 No son los Unicos q Intervienen en la Esquizofrenia,
ya q la Clozapina tiene afinidad x los D1, D4 y otro

¿POR Q TARDA VARIAS SEMANAS EN TENER EFECTO LA TERAPIA CON NEUROLEPTICOS SOBRE LOS
SINTOMAS ESQUIZOFRENICOS?

La teoria dopaminergica no lo puede explicar ya q la transmision dopaminergica se bloquea en

pocas horas, lo q indica q el bloqueo no es el mecanismo especifico x el q se alivian los sintomas
esquizofrenicos

Hay una teoria reciente q sostiene q el cambio lento es el BLOQUEO DE LA DESPOLARIZACION DE

LAS CELULAS DOPAMINERGICAS

¿QUE PARTES DEL CEREBRO INTERVIENEN EN LA ESQUIZOFRENIA?

Los estudios con Neuroimagen ponen de manifiesto anomalias generalizadas con una corteza
cerebral anormalmente pequeña y unos ventriculos cerebrales anormalmente grandes. Sin
embargo, no existen pruebas de la existencia de daños estructurales en los circuitos
dopaminergicos.

LOS NEUROLEPTICOS:

Son mas efectivos para el tratamiento de los Sintomas Esquizofrenicos Positivos (incoherencia,
alucinaciones y delirios) provocados x un aumento de la actividad neural, q para el tratamiento de
los Negativos (embotamiento afectivo y la pobreza expresiva) provocados x un decremento de la
activ. neural.

Se sugiere q los positivos estan producidos x la hiperactividad de los receptores D2 y los negativos
x una patologia estructural

¿MEDIANTE Q MECANISMO PUEDE ACTIVAR EL ESTRES LOS SINTOMAS ESQUIZOFRENICOS?:

El estres activa las proyecciones dopaminergicas q se dirigen a la corteza frontal

El desarrollo anormal de la corteza frontal q tiene lugar en muchos esquizofrenicos da una

respuesta exagerada ante los estimulos estresantes y contribuye a la activacion de los sintomas
esquizofrenicos

TRASTORNOS AFECTIVOS: DEPRESION Y MANIA

La depresion es una reaccion normal ante una perdida dolorosa pero puede convertirse en
trastorno
DEPRESION CLINICA: Tendencia a la depresion desproporcionada, cayendo repetidamente en lo
mas hondo de la desesperacion, a menudo, sin razon aparente y puede ser tan extrema q casi
resulta imposible satisfacer los requisitos de la vida cotidiana

Muchas personas q la sufren, tambien experimentan periodos de MANIA (es el otro extremo de la
escala del estado de animo)

En periodos de mania leve, la persona es conversadora, llena de energia, impulsiva, positiva y

segura de si misma, pero cuando se vuelve extrema, constituye un problema clinico grave pq a
menudo tiene un entusiasmo desenfrenado y parlotea incesamente a toda velocidad, pasando de
un tema a otro con gran energia e impulsividad y da como resultado un rastro de proyectos sin
terminar.

Se considera q la Depresion y Mania son trastornos de la Afectividad (emocion)

TRASTORNOS DE AFECTIVIDAD:

1) DEPRESION REACTIVA - Provocada x Experiencias Negativas

2) DEPRESION ENDOGENA - No Provocada x Experiencias Negativas

3) TRASTORNO AFECTIVO UNIPOLAR - Pacientes Depresivos q No Experimentas Periodos de Mania

4) TRASTORNO AFECTIVO BIPOLAR - Pacientes Depresivos q Experimentan Periodos de Mania

Existe Mas incidencia de los trastornos afectivos en la sociedad industrializada occidental. El 6%

padece Trastorno Afectivo Unipolar (predomina en mujeres) y el 1%, el Bipolar

FACTORES CAUSALES DE LOS TRASTORNOS AFECTIVOS:

GENETICOS - 60% de Correlacion entre Gemelos Identicos

AMBIENTE - La mayor parte de la investigac. sobre el papel causal de la experiencia en los

trastornos afectivos se ha centrado en el papel del estres en la etiologia de la depresion

Las Experiencias Estresantes Pueden Producir Ataques de Depresion en Sujetos Ya Deprimidos

Sin embargo, es dificil confirmar la hipotesis de q la exposicion al estres durante las primeras fases
de la vida aumenta la probabilidad de desarrollar la depresion en la vida adulta

DESCUBRIMIENTO DE LOS FARMACOS ANTIDEPRESIVOS:

1. INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA (MAO):

- IPRONIACIDA - Fue el primer farmaco antidepresivo creado originalmente para el tratamiento de

la tuberculosis pero desperto el interes x las posibilidades antidepresivas pq dejaba a los pacientes
tuberculosos menos deprimidos y se comercializo en 1957
Es un Agonista de las MonoAminas; Produce un Aumento del nivel de MonoAminas (ej.
Noradrenalina y Serotonina) al inhibir la actividad de la MonoAminoOxidasa (MAO) - (Enzima q
descompone los Neurotransmisores MonoAminas en el Citoplasma de la Neurona)

Efectos Secundarios:

El Mas Peligroso se conoce como EFECTO DEL QUESO pq contiene una Amina (Tiramina) q
Aumenta la Presion Arterial y las personas q toman inhibidores de la MAO pueden sufrir derrames
cerebrales

2. ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS:

Su estruct. quimica incluye una cadena de 3 anillos

- IMIPRAMINA - Fue el 1º. Impide la Recaptacion de Serotonina y Noradrenalina, aumentando sus

nveles en el encefalo y son una alternativa mas segura q los inhibidores de la MAO

3. LITIO:

Es un Ion Metalico. El descubrimiento de su capacidad de Impedir la Mania constituye otro avance

x accidente

Cade (Psiquiatra) mezclo la orina de pacientes maniacos con litio para formar una sal soluble y la
inyecto a unas cobayas para ver si producia mania. Como control, inyecto litio a otro grupo y en
lugar de producir mania, la soluc. orina parecio calmar a las cobayas y debido a q las inyecc. litio de
control tuvieron los mismos efectos, concluyo q era el Litio

Pero las posibilidades terapeuticas del litio no se reconocieron hasta 1960, cuando se descubre q
era efectivo para la Depresion

En la actualidad, es el tratamiento de eleccion para el Trastorno Afectivo Bipolar y se piensa q sus

efectos terapeuticos se basan en sus efectos agonistas sobre la func. serotoninergica

4. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE LAS MONOAMINAS:

- FLUOXETINA - Comercializada como PROZAC, es una ligera variacion estructural de los

antidepresivos triciclicos, q Impide Selectivamente la Recaptacion de Serotonina, en lugar de
impedir la de la Serotonina como de la Noradrenalina

Por tanto, el Prozac y los de su clase, se denominan INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION

DE LA SEROTONINA

Se introduce en 1980 pero No es Mas Efectivo contra la Depresion q la Imipramina y se ha

recetado a 10 mill. personas
Su fama se debe a q tiene pocos efectos secundarios y pq ha demostrado ser eficaz contra una
amplia gama de trastornos psicologicos considerados del campo exclusivo de la PsicoTerapia y ha
tenido repercusiones import. en la Psiquiatria y Psicol. Clinica

Recientemente se han introducido los INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE LA

NORADRENALINA (ej. REBOXETINA) pero son tan efectivos como los de la Serotonina

MECANISMOS NEURALES DE LA DEPRESION:

La busqueda se ha centrado en la Depresion, aunque el hecho de q el Litio sea tan efectivo tanto
en la depresion como en la mania, indica q los mecanismos de ambos guardan una estrecha
relacion

- TEORIA MONOAMINICA DE LA DEPRESION - Sostiene q la Depresion se relaciona con una

HipoActividad de las Sinapsis Serotoninergicas y Noradrenergicas

- TEORIA DEL HIPOTALAMO, HIPOFISIS Y CORTEZA ADRENAL DE LA DEPRESION - Se centra en las

anomalias en la respuesta hormonal al estrés

En los sujetos deprimidos se produce una mayor sintesis de HORMONA LIBERADORA DE

CORTICOTROPINA en el HIPOTALAMO, una mayor liberac. de HORMONA
ADRENOCORTICOTROPICA en la hipofisis anterior, y una mayor liberac. de GLUCOCORTICOIDES en
la corteza adrenal

El hecho de q en estos sistemas se observen disfunciones sugiere q podria desempeñar un papel

causal en el trastorno, pero tambien es posible q sean la consecuencia, en lugar de la causa, de la
Depresion

- MODELO DE DIATESIS-ESTRES DE LA DEPRESION - Algunas personas heredan la susceptibilidad a

desarrollar la depresion (posiblemente debido a q sus sist. monoaminergicos sean hipoactivos, sus
sist. del hipotalamo, hipofisis ant. y corteza adrenal sean hiperactivos o ambas cosas, aunque la
susceptibilidad heredada hacia la depresion normalmente no es capaz de producir x si misma el
trastorno

Sin embargo, si los sujetos susceptibles se exponen a estres en las primeras fases de su vida, sus
sistemas se sensibilizan permanentemente y reaccionan excesivamente ante estimulos
estresantes leves durante el resto de sus vidas

TRASTORNOS DE ANSIEDAD:

La Ansiedad (Miedo Cronico q se mantiene en ausencia de una amenaza directa) es una

consecuencia del estres.

La ansiedad es adaptativa si motiva conductas de afrontamiento efectivas, pero cuando se vuelve

tan grave q altera el func. normal, se conoce como TRASTORNO DE ANSIEDAD
Todos los trastornos de ansiedad se relacionan con sentimientos de ansiedad (ej. Miedo,
Preocupacion, Abatimiento) asi como diversas reacciones fisiologicas de estres (ej. Taquicardia -
Acelerac. Ritmo Cardiaco - , Hipertension - Presion Sanguinea Alta - , Nausea, Dificultad de
Respirar, Alterac. del Sueño, Niveles Elevados de GlucoCorticoides)

Los trastornos de ansiedad son los trastornos psiquiatricos q mas predominan de todo-
TRASTORNO DE ANSIEDAD GENERALIZADA (TAG) - Respuestas de estres y sensaciones extremas
de ansiedad, q se producen en ausencia de cualquier estimulo obvio precipitador

- TRASTORNOS FOBICOS DE ANSIEDAD - Se parecen al TAG excepto a q estan provocados x la

exposicion a objetos determinados (ej. arañas) o situaciones (ej. oscuridad)

- TRASTORNOS DE PANICO - Ataques de Miedo Extremo q se inician rapidamente y sintomas

graves de estres (ej. Ahogo, Palpitaciones, Falta Aliento)

A menudo forman parte de los TAG y Fobicos pero tambien se producen como trastornos
independientes

- TRASTORNO OBSESIVO-COMPULSIVO - Pensamientos Recurrentes No Controlados, q producen

ansiedad (obsesiones) e impulsos (compulsiones)

Responder a estos pensamientos e impulsos (ej. lavarse compulsiv. manos) es un medio de disipar
la ansiedad q se relaciona con ellos

TRATAMIENTO FARMACOLOGICO DE LOS TRASTORNOS DE ANSIEDAD:

1. BENZODIACEPINAS:

- CLORDIACEPOXIDO (LIBRIUM)

- DIACEPAN (VALIUM)

Se recetan generalmente para el tratamiento de los trastornos de ansiedad

Tambien se recetan como hipnoticos (inductores del sueño), anticonvulsivos y relajantes

musculares

Son los farmacos q con mas frecuencia se recetan (10% EEUU Adultos los consumen)

Efectos Secundarios:

Sedacion, Ataxia (afecciones en act. motora), Temblores, Nausea, Adiccion y Reaccion de

Retraimiento con Rebote de Ansiedad

Se cree q los efectos de las Benzodiacepinas sobre la conducta se basan en su accion agonista
sobre el receptor GABA-A ya q este se distribuye ampliamente x todo el cerebro
2. AGONISTAS DE LA SEROTONINA:

- BUSPIRONA - Agonista de la Serotonina. Actua selectivamente sobre un subtipo de receptores

serotoninergicos (5-HT-1A)

La ventaja es q produce Efectos ANSIOLITICOS (AntiAnsiedad) sin producir Ataxia, Relajac.

Muscular o Sedacion

Otros Agonistas de la Serotonina son los Antidepresivos Triciclicos y los Inhibidores Selectivos de la
Recaptacion de Serotonina (ej. Prozac) q tambien tienen Efectos Ansioliticos

MODELOS ANIMALES DE ANSIEDAD:

Han desempeñado un papel importante en el estudio de la Ansiedad, asi como en la Eval. de las
posibilidades ansioliticas de nuevos farmacos

Estos Modelos Incluyen Conductas Defensivas de l os Animales, ya q estas estan motivadas x el

Miedo (Estado Similar a la Ansiedad)

1. PRUEBA DEL LABERINTO EN CRUZ ELEVADO - 4 brazos; 2 tienen costados y 2 no tienen. La

Ansiedad es la Proporc. de Tiempo q pasan las ratas en los Brazos Cerrados, sin aventurarse en los
abiertos

2. PRUEBA DEL ENTERRAMIENTO DEFENSIVO

3. PRUEBA DE LA COMPROBACION DEL RIESGO

Estos modelos se han validado con la demostracion de q la Benzodiacepinas reducen los diversos
indices de ansiedad en estos modelos

BASES NEURALES DE LOS TRASTORNOS DE ANSIEDAD:

Se basan en gran medida en el analisis de los efectos de los farmacos terapeuticos

Recientemente, las especulaciones sobre las estructuras encefalicas q intervienen en los

trastornos de ansiedad se han centrado en la AMIGDALA, debido al papel fundamental q
desempeña en el miedo y en la conducta defensiva

Ademas, la Amigdala tiene una concentracion elevada de receptores GABA-A (la infusion local de
benzodiacepinas en la Amigdala produce efectos ansioliticos en los animales de laboratorio)

Los estudios con NeuroImagen no han puesto de manifiesto una patologia estructural clara en los
casos de trastorno de ansiedad, aunque se ha informado de muchos cambios funcionales

De todos modos, las mejoras recientes en la tecnologia de Neuroimagen podrian llevar a avances
importantes en la comprension de los trastornos de ansiedad y de otros trastornos psicologicos en
el futuro.