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farmacos-antipsicoticos-neurolepticos

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Descargado por Yatziri Hernández (4941008257y@gmail.com)

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Es un síntoma de enfermedades mentales caracterizadas por una sensación de realidad distorsionada o inexistente.
- Síntoma psicótico: una manifestación de disfunción cognitiva o perceptiva, principalmente con delirios o alucinaciones.
- Trastorno psicótico: una afección en la que los síntomas psicóticos cumplen criterios específicos de diagnóstico para una
enfermedad.

1. Psicosis idiopáticas primarias

2. Psicosis tóxicas
3. Psicosis debido a otras condiciones médicas

1. Hipótesis de la Dopamina

La esquizofrenia es causada por aumento y disfunción de la neurotransmisión dopaminérgica (posee 4 vías

principales)
Vía hipotálamo-hipofisaria: su activación tónica inhiben la secreción de prolactina.
Vía nigroestriada: regula el movimiento.
Vía mesolímbica-mesocortical: regula estado de ánimo y comportamiento.
Área postrema: su estimulación activa los centros del vómito en el cerebro.
Bases de la hipótesis:
 Los antipsicóticos son antagonistas de los receptores D2 de DA.
 Anfetaminas, cocaína y otras drogas que aumentan los niveles de DA o que activan sus receptores en el SNC
producen síntomas psicóticos.
 Levodopa y agonistas de DA utilizados en la enfermedad de Parkinson provocan alucinaciones como efectos
adversos.
 Disminución de DA y sus metabolitos se relaciona con mejoría clínica síntomas psicóticos.

Pero esto no es suficiente para explicar los síntomas porque si bien es cierto, explican la aparición de los síntomas
positivos, no de los negativos (ya que muchos tratamientos mejoran los primeros pero no mejoran mucho los -), esta teoría
se queda incompleta.

2. Hipótesis glutamatérgica
Nos dice que hay una disfunción en la neurotransmisión glutamatérgica y esto luego genera una disfunción
dopaminérgica. Su importa radica en que esta teoría sí explica por qué algunos medicamentos no solo actúan sobre
el receptor D2 sino también sobre receptores serotoninérgicos y mejoran tanto síntomas positivos como negativos
de la esquizofrenia.
Los receptores glutamatérgicos NMDAR no funcionan adecuadamente por lo que el glutamato no actúa sobre esos
receptores y habrá alteración a nivel de esta red neuronal, lo que también va a evitar adecuada función de
neurotransmisión gabaérgica. Finalmente, al alterarse red glutamatérgica es que va a producir una alteración de
redes dopaminérgicas y finalmente eso hace que se presenten síntomas positivos y negativos. Los positivos por
alteración, principalmente, de la neurotransmisión a nivel mesolímbico en cambio los negativos se deben a
alteración de la corteza prefrontal.
Teoría en desarrollo.

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Grupos de fármacos que pueden inducir una remisión de la psicosis (no son curativos, mejoran síntomas). Permiten que el
paciente con esquizofrenia se integre en la sociedad; sin embargo, no logran devolverlo completamente a su estado
premórbido.
¿Es lo mismo antipsicótico y neuroléptico?
- Antipsicótico: denota la capacidad de los fármacos para aliviar la psicosis.
- Neuroléptico: denota los efectos adversos neurológicos de los antipsicóticos, resultado del bloqueo del receptor D2 en
el estriado (el principal es el parkinsonismo). Podríamos reservar este término para los fármacos antipsicóticos que
tienen predominantemente efectos adversos.

Antipsicóticos típicos: Clorpromazina, Haloperidol, Sulpirida.

Antipsicóticos atípicos: Clozapina (descubierto en 1959 pero se dejó de usar por efecto adverso: agranulocitosis),
Risperidona, Olanzapina, Quetiapina, Ziprasidona y Aripiprazol.

Todos los antipsicóticos (a excepción de la Primavanserina) funcionan en gran medida bloqueando o mitigando la actividad
de la dopamina en los receptores D2. Podemos dividir en 2 grupos a los receptores de dopamina:
D1 y D5: estimulatorios
D2, D3 y D4: inhibitorios (antipsicóticos son antagonistas de D2)
Esta reducción en la neurotransmisión dopaminérgica se logra actualmente a través de uno de dos mecanismos:
antagonismo D2 o agonismo parcial D2 (aripiprazol, brexpiprazol y cariprazina).
Clases de antipsicóticos:
1. Antipsicóticos típicos o de primera generación, son más antiguos, con antagonismo prominente en D2 y tienden a
causar efectos extrapiramidales.

Más potente que

Perú: Largactil Clorpromazina, necesita
EEUU: Thorazine menos concentración.

Bloquean los receptores D2 en todas las vías dopaminérgicas del SNC.

- Antagonismo de receptores D2 en las vías meso-límbicas: alivia los síntomas positivos de la esquizofrenia.
- Antagonismo de receptores D2 en las vías meso-corticales: alivio relativamente menos efectivo de los síntomas
negativos de la esquizofrenia (hipoactividad de las neuronas mesocorticales).
La eficacia terapéutica y efectos adversos extrapiramidales se correlacionan directamente con su afinidad por los
receptores D2.

2. Antipsicóticos atípicos o de segunda generación, son más nuevos, con antagonismo menos prominente en D2, con
menos efectos extrapiramidales, pero más efectos metabólicos.

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 Derivado de
la Sulpirida

Tienen una afinidad relativamente baja por los receptores D2 y no se correlaciona con su eficacia y efectos adversos.
Mecanismo de acción como antipsicóticos
- Antagonismo combinado sobre receptores:
• D2 de dopamina.
Objetivos comúnes de los antipsicóticos atípicos
• 5-HT2 de serotonina
Algunos, además de los anteriores, actúan sobre otros receptores:
• D4 de dopamina (excepto para quetiapina).
• α1-adrenergicos, H1 de histamina y muscarinicos (clozapina).
• 5-HT7 de serotonina y α2A y α2C -adrenergicos (aripiprazol).
• D3 de dopamina (sulpirida, amisulpirida)
Son más efectivos que los antipsicóticos típicos para tratar síntomas negativos de la esquizofrenia.

*Cuando actúan en la Vía Mesocortical (del núcleo

tegumental ventral (VTA) hacia la neocorteza)

*Cuando actúan en la Vía

Mesolímbica (VTA al hipocampo)

Menos riesgo sobre la Vía

Hipotálamo-Hipofisiaria

Por eso menos efectos adversos, algunos hombres

al ser tratados por esquizofrenia comienzan a
producir leche. Con estos atípicos, no.

En el Perú:

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  En los antipsicóticos típicos, tanto su efecto farmacológico como efectos adversos van a depender mucho de su
afinidad sobre los receptores D2. En antipsicóticos atípicos ya no depende tanto de D2.
Por ejemplo la Clorpromazina es un medicamento con baja potencia porque para producir un efecto vamos a
requerir de una dosis alta, en cambio con Haloperidol o Flufenazina tienen alta potencia y requieren dosis más
baja para producir su efecto.
Fármacos como la Clozapina que no depende mucho de su unión con D2.
 Para que un medicamento antipsicótico tenga un efecto, los receptores D2 deben estar ocupados en 60-80%. Si
está por debajo de esa concentración, tendremos efecto subterapéutico y si está por encima tendremos efectos
adversos extrapiramidales como parkinsonismo.
 Antipsicóticos atípicos ya no solo depende de D2 sino de receptores de serotonina (5HT2 tanto el A y C y en
menor medida 5HT1). Red de serotonina está modulando acción de redes dopaminérgicas y glutamatérgicas, eso
explicaría por qué los atípicos sobre estos receptores tiene efectos en síntomas negativos y positivos de la
esquizofrenia con menos efectos adversos.

Antipsicóticos típicos
más usados en el país

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  Si se va usar para tratamiento crónico, la biodisponibilidad debe ser superior a 80, sino no es buena opción.
 La unión a proteínas (3 primeros) es alta y eso no es buenoporque habrá interacciones con otros medicamentos
que tambien tiene alta afinidad, problemas en pacientes con hipoalbuminemia.
 En vida media, tanto Flufenazina como Haloperidol, tiene presentación intramuscular (IM) y en este caso la vida
media puede ser de días.
 Que generen metabolitos activos es malo porque no sabemos qué efectos pueden tener.
 En general la farmacocinética de los antipsicóticos no es buena, sería ideal si tuviera buena biodisponibilidad, baja
unión a proteínas, cuando no tiene metabolismo hepático y su eliminación es por vía renal en forma no
metabolizada.

Estos antipsicóticos sean

típicos o atípicos van a tener
bastantes interacciones
famacocinéticas que pueden
ser inhibidores o inductores
del metabolismo hepático.

Por ejemplo: si uso

Clozapina y combino con un
inhibidor, va aumentar
concentración de Clozapina.

Por antagonismo en los receptores D2 (antipsicóticos de alta potencia como Haloperidol o Flufemazina)

 Efectos adversos extrapiramidales (estriado) ➙más frecuente

Parkinsonismo, distonía y coreoatetosis y acatisia (paciente intranquilo haciendo diferentes movimientos)
 Síndrome neuroléptico maligno (hipotálamo) ➙más grave
Catatonia, estupor, fiebre, inestabilidad autonómica
 Hiperprolactinemia (hipófisis)
Galactorrea, amenorrea, ginecomastia y disminución sexual
 Bronceado (melanocitos)

Por antagonismo inespecífico (antipsicóticos de baja potencia)

 Sobre receptores muscarínicos
Boca seca, estreñimiento, dificultad para orinar y pérdida de acomodación visual.
 Sobre receptores adrenergico α
Hipotensión postural, falta de eyaculación y sedación.
 Sobre canales cardiacos de K+(IKr)
Prolongación del intervalo QT (tioridazina – puede causar arritmias, torsades de pointes y muerte súbita).

Todos estos efectos se deben, en general, a su

efecto sobre otros receptores como alfa
adrenérgicos, etc

Todos los antipsicóticos atípicos:

- Aumento de peso
- Crisis epilépticas convulsivas (4%) - Hiperprolactinemia
- Resistencia a la insulina
- Miocarditis (1%)
- Hipercolesterolemia
- Agranulocitosis (0,8%)
- Sedación
- Salivación nocturna
- Desorden de movimiento e
- Opacidad del cristalino
hipotensión (en menor medida) - Inquietud

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¿Qué significa atipicidad? Un fármaco con eficacia antipsicótica a una dosis con bajo riesgo de causar síntomas
extrapiramidales:
 Parkinsonismo
 Discinecias tardías
 Prolactinemia
Y un fármaco con:
 Mayor afinidad de unión por el receptor 5-HT2A frente a D2
 Eficacia superior para tratar signos y síntomas positivos, negativos y cognitivos.

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