FRMACOS ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS

2. ACCIONES FARMACOLGICAS 2.1. Accin antidepresiva. La mayora de los frmacos antidepresivos no modifican el estado de nimo en individuos normales. No producen, en general, efectos euforizantes y, por consiguiente, no son frmacos capaces de crear adiccin. En pacientes depresivos deben transcurrir, salvo contadas excepciones, al menos 10-15 das de tratamiento para que se empiece a manifestar el efecto antidepresivo. Este efecto no se manifiesta como euforizante sino ms bien como supresor de las ideas o los sentimientos depresivos. No obstante, el tratamiento puede conducir a una fase de excitacin manaca en algunos pacientes. Los frmacos psicoestimulantes, del tipo anfetamina, carecen de efecto antidepresivo. El espectro de la accin antidepresiva o la rapidez de esta accin no presentan diferencias acusadas entre los distintos frmacos, sino que son ms claras las diferencias en la aparicin y la gravedad de los efectos secundarios. Todos los antidepresivos continan siendo referibles al prototipo, imipramina, que, junto con la amitriptilina y la clorimipramina, continan siendo los antidepresivos ms utilizados en la prctica clnica. Existen subtipos de depresin que pueden responder ms satisfactoriamente a los IMAO El electroshock se utiliza todava en depresiones refractarias a todo tratamiento farmacolgico. 2.2. Accin ansioltica y sedante. La distincin entre trastornos de ansiedad y depresin no siempre es muy neta y existe un grupo importante de pacientes en los que se superponen ambos sndromes hasta el punto de que algunos manuales de clasificacin psiquitrica adoptan una categora de estados mixtos de ansiedad-depresin. De hecho, los trastornos de pnico (ansiedad intensa con sntomas vegetativos) tienden hoy da a considerarse trastornos afectivos que responden a menudo a los antidepresivos. En el tratamiento de las neurosis de ansiedad, de la agorafobia y otras fobias, de la bulimia y de los trastornos obsesivo-compulsivos tambin se emplean con xito varios antidepresivos. En general, los inhibidores selectivos de la recaptacin deserotonina al parecer son algo ms eficaces que los tricclicos en el tratamiento de los componentes de ansiedad de la depresin. La accin sedante se ha asociado tradicionalmente al bloqueo de los receptores a1adrenrgicos centrales y existen antidepresivos, por ejemplo, amitriptilina, amoxapina y trazodona, en los que esta propiedad es importante. La accin sedante determina que algunos antidepresivos se utilicen como hipnticos, efecto que puede ser de inters en pacientes con depresin que presenten insomnio. En este sentido se ha propuesto que la nefazodona, que es adems un potente bloqueante de los receptores 5-HT2, puede resultar de particular inters en el tratamiento de pacientes con depresin unipolar grave e insomnio.

2.3. Accin analgsica. Varios antidepresivos, como amitriptilina, clomipramina o trimipramina, se emplean con frecuencia en el tratamiento de distintas formas de dolor crnico, sea ste de ndole neurognica o no. Su accin es independiente del efecto antidepresivo o sedante y se utilizan tanto solos como en combinacin con otros analgsicos, incluidos los opioides. Obviamente, tambin son de gran utilidad en situaciones en las que el dolor forma parte de la somatizacin de la depresin. En relacin con el mecanismo de esta accin analgsica, se considera que una parte importante debe estar mediada por la potenciacin de las acciones de las vas serotonrgicas que descienden desde los ncleos del rafe hasta el asta dorsal de la mdula, las cuales tienen un papel muy importante en los mecanismos endgenos de antinocicepcin. No existe, sin embargo, una correlacin directa entre la potencia bloqueante de la recaptacin de serotonina por los antidepresivos y su potencia analgsica. Algunos resultados experimentales sugieren que los antidepresivos potencian los sistemas de opioides endgenos, lo que dara una base racional a su utilizacin conjunta con analgsicos opioides, aunque esta sinergia no es siempre demostrable en la clnica.

2.4. Otros efectos. Pueden ser muy variadas y estn determinadas por la afinidad de los antidepresivos por distintos receptores. Los antidepresivos no muestran afinidad por los receptores badrenrgicos. La actividad bloqueante de receptores a1-adrenrgicos cerebrales es pronunciada en el caso de amitriptilina, clomipramina, doxepina y mianserina. Esta accin se correlaciona ms o menos con la actividad sedante. A nivel perifrico, el bloqueo a1 determinar un efecto simpaticoltico y, como consecuencia, efectos secundarios, de los que el ms importante es la hipotensin ortosttica. El bloqueo de receptores adrenrgicos presinpticos a2 es potente con mianserina y tambin con amitriptilina. Esta accin tender a reforzar el efecto bloqueante de la recaptacin de noradrenalina. El bloqueo de los receptores dopaminrgicos D2 se observa fundamentalmente con amoxapina, lo que determinar la posible aparicin de efectos secundarios de tipo neurolptico con este compuesto. La mayora de los antidepresivos tricclicos clsicos tienen un efecto anticolinrgico bastante pronunciado, lo que determinar la aparicin de los efectos secundarios derivados del bloqueo muscarnico. Este efecto suele se de menor importancia con los bloqueantes selectivos de la recaptacin de serotonina. La accin antihistamnica (receptores H1) es variable, siendo importante, por ejemplo, en el caso de doxepina y de amitriptilina. La accin sobre receptores serotonrgicos no ha sido suficiente mente estudiada de forma sistemtica, a la luz de la multiplicidad de subtipos de receptores que en la actualidad se conocen. Cabe destacar en este sentido la potente accin bloqueante de los receptores 5-HT2 de la mianserina.