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ANTIPSICÓTICOS
Estas drogas son capaces de disminuir o apagar los síntomas psicóticos positivos:
alucinaciones, ideas delirantes, desorganización de la conducta y el lenguaje, etc.
También funcionan como estabilizadoras del ánimo, tienen incidencia sobre la manía,
la hipomanía, la depresión. Además pueden producir sedación y pueden bajar la
ansiedad. De este modo, puede cuestionarse la congruencia de su nombre con sus
propiedades. Es por eso que en la actualidad se quieren establecer sistemas de
nomenclatura para los psicofármacos basados en sus mecanismos de acción más que
en sus efectos clínicos. Se pueden diferenciar dos grandes grupos de antipsicóticos:
típicos o atípicos. Típicos son los de primera generación. Posteriormente fueron
haciendo su aparición moléculas que mostraron diferencias sustanciales con aquellos
y fueron bautizadas en consecuencia como atípicas.
FARMACOCINETICA:
ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS
Se los ha llamado también antipsicóticos convencionales o neurolépticos. El
conocimiento de su mecanismo de acción posibilita entender sus efectos terapéuticos,
y también los adversos. Los típicos son los que presentan los mecanismos de acción
menos sofisticados dentro del grupo de los antipsicóticos. A pesar de que no son de
primera elección en la actualidad, con fines didácticos se comenzará describiendo los
típicos. Básicamente funcionan como antagonistas de receptores dopaminérgicos,
especialmente D2. El bloqueo D2 en la vía mesolímbica logra la meta deseada:
apaciguar la sintomatología psicótica positiva. Esta vía, como su nombre lo indica, va
desde el mesencéfalo (en el tronco encefálico) hasta el sistema límbico. Todos los
antipsicóticos usados hasta hoy bloquean los receptores D2.
1-. La vía mesolímbica es, efectivamente, la involucrada en la producción de síntomas
psicóticos positivos. Pero también es la base del circuito del placer, está asociada con
la recompensa. En el mismo sitio donde actúan suavizando los síntomas positivos, las
moléculas pueden llevar de la mano la posible producción de un efecto secundario no
buscado: anhedonia o disminución de la capacidad para experimentar placer.
2-. La vía mesocortical se dirige desde el mesencéfalo hacia la corteza prefrontal. Esta
vía adquiere particular relevancia porque se relaciona con las dimensiones de
síntomas negativos de psicosis y síntomas cognitivos. La aparición de estos síntomas
se le atribuye a una mengua de dopamina a nivel mesocortical. Exactamente lo
contrario de lo que ocurre en la vía mesolímbica, donde la producción de síntomas
positivos se desata por hiperdopaminergia. El antagonismo de los receptores D2 en la
vía mesocortical empeora los síntomas negativos y cognitivos, o directamente podría
producirlos: síndrome deficitario inducido por neurolépticos (NIDS).
3-. La vía nigroestriada va desde la sustancia nigra a los ganglios basales. Se trata de
una vía subcortical que regula los movimientos involuntarios, el bloqueo D2 en ella
puede producir un síndrome de enlentecimiento motor o ausencia de movimiento. Esto
se conoce como neurolepsis y le ha valido a la primera generación de antipsicóticos
ser conocidos como neurolépticos. Consiste en un síndrome extrapiramidal (SEP). El
SEP se expresa en forma de parkinsonismo (rigidez, temblor y acinesia), distonías
agudas (espasmos musculares de lengua, cara y cuello) y acatisia (sensación de
inquietud que obliga al paciente a moverse permanentemente). A largo plazo, se
puede producir discinesia tardía (movimientos anormales involuntarios generalmente
orofaciales o bucolinguales) rebeldes al tratamiento. La discinesia tardía es un efecto
adverso temido porque puede ser irreversible. Se produce por un aumento en el
número de receptores D2. El antagonismo D2 impide la unión de la dopamina a los
receptores y produciría una regulación en alza del número de receptores D2. Se
calcula que por año, el 5% de los pacientes tratados con antipsicóticos típicos
desarrollan discinesia tardía. A los 5 años de tratamiento, una persona acumula un
riesgo del 25% de hacer una discinesia. El cuadro puede revertir si se retira
tempranamente la droga, ya que se puede resetear el número de receptores. Después
de un tiempo prolongado, se pierde la capacidad de resetear y aunque se suspenda el
fármaco, la discinesia persiste. Los pacientes que presentan un cuadro de SEP al
inicio del tratamiento son más sensibles a sufrir esta complicación, duplican el riesgo.
También la sensibilidad se asocia a cierto genotipo de receptores D2. Los pacientes
que estuvieron medicados durante 15 años o más con un típico y no hicieron
discinesia, bajan absolutamente el riesgo de hacerla. Se presume que tienen muy bajo
riesgo genético, probablemente relacionado con un genotipo protector en este sentido.
Otra complicación rara pero potencialmente fatal posiblemente asociado al
antagonismo D2 en la vía nigro – estriatal es el síndrome neuroléptico maligno. Cursa
con una rigidez muscular extrema, fiebre alta, disregulación autonómica, coma y aún
puede producir la muerte.
4-. En la vía túbero – infundibular, que va del hipotálamo a la hipófisis posterior, el
bloqueo de receptores D2 se asocia a desajustes hormonales. Produce aumento de la
prolactina, que se traduce en amenorrea (ausencia de ciclos menstruales en la mujer)
y galactorrea (secreción de leche por la glándula mamaria) en ambos sexos. Puede
asociarse a osteopenia (disminución de la densidad ósea), especialmente en mujeres
posmenopáusicas.
La Tabla I es una lista de los principales antipsicóticos típicos, con una estimación de
la incidencia de los cuatro efectos secundarios. Pueden encontrarse tablas semejantes
en la mayoría de las obras de referencia, pero tienen bastantes discrepancias en las
estimaciones de la importancia de cada efecto. Hemos tratado de recoger la opinión
mayoritaria para cada fármaco. En la tabla se ha seguido la clasificación tradicional de
antipsicóticos según su estructura química, recogiendo en el epígrafe OTROS los no
incluibles en los grupos principales. Esta división química tradicional no tiene
repercusión en la práctica clínica.
ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS
El toque sobre los receptores 5HT2A es una de las claves para comprender la
atipicidad. Todos los receptores 5HT2A son postsinápticos.
El bloqueo 5HT2A, en conclusión, está ligado a la atipicidad con la reducción del SEP
y de la hiperprolactinemia que suelen producir los antipsicóticos convencionales. Dado
que las acciones antipsicóticas de los atípicos son tan robustas como las de los
típicos, el bloqueo 5HT2A no parece ocurrir en la vía mesolímbica, donde sí se
mantiene el bloqueo D2. Sin embargo, se deben contemplar otras dos cuestiones
relacionadas con la atipicidad: 1-. Por un lado, fruto del balance entre el bloqueo de los
receptores dopaminérgicos y serotoninérgicos, la existencia de una “ventana” de
atipicidad. Habría una “ventana” entre la dosis antipsicótica y la dosis por encima de la
cual aparecen el SEP y/o la hiperprolactinemia. El balance depende de la cantidad o
porcentaje de receptores bloqueados de uno y otro tipo D2 y 5HT2A. La atipicidad se
relaciona con una afinidad mayor por 5HT2A que por D2. Por encima de esa
“ventana”, es decir, cuando aumenta la saturación de receptores D2 bloqueados, la
atipicidad se pierde. 2-. Por otro lado, algunas moléculas antipsicóticas no gozan de
las características de atipicidad tanto por su unión a 5HT2A sino que se las deben a su
unión con otros receptores como el 5HT1A o al agonismo parcial sobre D2.
DORRE
CARACTERÍSTICAS DE LAS MOLÉCULAS ANTIPSICÓTICAS
Clozapina
Ese vasto perfil parece asociarse a su mayor eficacia, pero también va ligado a
mayores efectos colaterales. Además de la agranulocitosis, que es el principal efecto a
contemplar y monitorear, puede ser muy sedativa, producir una excesiva sialorrea
(aumento de producción de saliva), miocarditis y alto riesgo cardiometabólico. También
puede bajar el umbral para las convulsiones.
Olanzapina
El más común de los efectos adversos es el aumento de peso. Se ubica entre los
antipsicóticos que tienen mayor potencial de producir afectación cardio – metabólico.
Por lo tanto, se debe realizar el monitoreo correspondiente pero otro problema
fundamental vinculado al uso de la olanzapina que se debe chequear es la elevación
de las enzimas hepáticas. El hígado es sensible a su acción y puede dañarse, a veces
severamente.
Se debe tener en cuenta que puede bajar el umbral convulsivo. Esto es importante en
pacientes con historia de convulsiones o con procesos que predisponen a la
emergencia de convulsiones como la demencia tipo Alzheimer. Puede alterar la
capacidad de regular la temperatura corporal. Algunas veces se registra fiebre. Otros
efectos posibles son: somnolencia, sensación de mareo, estreñimiento, boca seca,
rinitis, faringitis. Taquicardia sinusal reversible. Su potencial de dependencia o abuso
es prácticamente cero.
Quetiapina
Las acciones de la quetiapina son diferentes según las distintas formulaciones y las
dosis. Existe una formulación de liberación inmediata y otra de liberación extendida. La
de liberación inmediata despliega un efecto sedativo e hipnótico
Con dosis altas, además del bloqueo H1 y 5HT2A alcanza el porcentaje de unión a D2
requerido para tener función antipsicótica.
Se postula que podría ser el antipsicótico de elección para los síntomas psicóticos en
la enfermedad de Parkinson por ser una molécula “muy” atípica. Tiene acción
antipsicótica en altas dosis sin producir SEP ni hiperprolactinemia.
Figura entre los antipsicóticos con riesgo metabólico moderado/alto. Entre los posibles
efectos adversos se pueden mencionar hipotensión, taquicardia, somnolencia,
sensación de vértigo, jaqueca, dolor abdominal, fiebre, rinitis, dolor de oído,
movilización de enzimas hepáticas, aumento de peso.
Asenapina
Es una droga muy efectiva y si bien puede producir efectos adversos similares a los de
olanzapina, lo hace con menor intensidad o incidencia. Se ubica dentro del grupo de
nuevas moléculas con las que se ha logrado bajar el potencial de afectación
cardiovascular de los antipsicóticos atípicos.
Se administra por vía sublingual exclusivamente para evitar su muy importante efecto
de primer paso hepático. Ese alto secuestro de asenapina por el hígado si se
administra por vía oral, disminuye notoriamente su biodisponibilidad.
Zotepina
más altas. Baja incidencia de SEP. La acción sobre la prolactina depende de la dosis.
Puede producir constipación, sequedad de boca.
DONAS
Las “DONAS” tienen diferente estructura química y distinto perfil de acciones que las
“PINAS”.
Risperidona
La risperidona comenzó a utilizarse como atípico en los años ´80 y marcó un punto de
inflexión en el tratamiento con antipsicóticos. Si bien, ya existía otro atípico, la
clozapina, que no se utiliza como antipsicótico de primera línea porque puede producir
en algunos pacientes un cuadro de agranulocitosis. Sin embargo, la risperidona tiene
la particularidad de cumplir con el perfil atípico en dosis bajas mientras que al
aumentar la dosis del fármaco su comportamiento es semejante al de los
antipsicóticos típicos, por lo cual se ha cuestionado si es un verdadero atípico.
Presenta un riesgo cardio – vascular moderado.
Paliperidona
Ziprasidona
Teniendo en cuenta su vida media corta, requiere ser administrada en dos dosis
diarias. Administrada con los alimentos, su absorción aumenta en un 100%. El
volumen de la ingesta de alimentos se relaciona con su absorción y con su eficacia.
Tiene escaso potencial para inhibir al sistema del citocromo P450. Esto limita
notoriamente la producción de interacciones con otras drogas. Puede causar como
efectos adversos más comunes somnolencia y mareo. Si bien cuando comenzó a
usarse se planteó el problema del potencial aumento del intervalo QT en el
electrocardiograma, no implica un riesgo en la producción de arritmias mayor que el de
otros antipsicóticos típicos o atípicos. Es más, el alargamiento del QT con ziprasidona
no sería dosis dependiente. Habría que tener precauciones con aquellos pacientes
añosos, con afecciones cardíacas, medicados con drogas que puedan interactuar o
con antecedentes familiares de síncope.
Iloperidona
Iloperidona y quetiapina son los antipsicóticos con la más baja probabilidad de producir
SEP o acatisia, junto con clozapina. Se agrupa por su estructura química con los otros
atípicos cuyos nombres tienen la misma terminación: risperidona, ziprasidona,
paliperidona. Pero iloperidona no es un metabolito activo de ninguna de ellas. Bloquea
como cualquier atípico los receptores D2 y 5HT2, pero iloperidona tiene un sello
propio, que es el bloqueo de los receptores dopaminérgicos D3 y además una afinidad
muy fuerte por el receptor noradrenérgico α1 por lo cual puede producir taquicardia o
hipotensión ortostática (con más probabilidad que otros antipsicóticos). Se debe tener
cuidado en pacientes mayores o frágiles desde el aspecto cardiovascular. Su titulación
es lenta, por lo cual se restringe su uso en situaciones de emergencia. Puede ser
elegida como molécula de cambio si un paciente hace un síndrome metabólico con
otro atípico. Podría ofrecer según su perfil farmacodinámico beneficios en las
pesadillas del TEPT debido al bloqueo α1. El moderado antagonismo α2, 5HT1B/D,
5HT7 y el agonismo parcial 5HT1A también cuentan entre sus propiedades e
hipotéticamente podrían tener incidencia sobre la mejoría de la sintomatología
antidepresiva.
Lurasidona
Tiene la capacidad de actuar como antagonista de los receptores 5HT2A y D2, como
la mayoría de los atípicos. Dentro de su perfil farmacodinámico posee alta afinidad por
los receptores 5HT7 y 5 HT2A; moderada afinidad por 5HT1A y α2 y afinidad mínima
por H1 y M1.
FAJARDO
Brexpiprazol
El brexpiprazol es una molécula muy nueva. Muy parecido por su estructura química y
por su farmacodinamia con el aripiprazol. Es un agonista parcial D2 pero dentro del
espectro agonismo – antagonismo, se ubica como más antagonista que el aripiprazol.
Se diferencia de su pariente aripiprazol porque es mucho más potente como
antagonista 5HT2A y como agonista parcial 5HT1A, produciendo además unión con
α1. El aripiprazol carece de afinidad por α1. En la clínica se observa que, a pesar de
sus propiedades “más frías”, produce menos acatisia y SEP aún que el aripiprazol.
Cariprazina
Las dosis, eficacia y efectos colaterales aún están en estudio, pero se pareciera que
podría producir un ligero aumento de peso y problemas metabólicos.
Como cariprazina tiene dos metabolitos activos de larga duración, se cree que en el
futuro podrían desarrollarse formulaciones orales de administración semanal,
quincenal o mensual.
Si bien todos los antipsicóticos pueden unirse tanto a los receptores dopaminérgicos
D2 como D3, cariprazina en muy bajas dosis se une solamente a D3. Se cree que la
acción sobre D3 estaría involucrada con la cognición, el ánimo, las emociones y el
circuito de la recompensa.
ANTIDEPRESIVOS
Para explicar el mecanismo de acción de los ISRS, se han considerado tres sistemas:
el sistema serotoninérgico, las hormonas sexuales y también al factor de crecimiento
neuronal derivado del cerebro (brain derived neurotrophic factor, BDNF).
EFECTOS SECUNDARIOS
Los efectos secundarios más frecuentes de los antidepresivos ISRS son: náusea,
diarrea, insomnio, somnolencia, mareo e inquietud. Estos efectos pueden ser
transitorios y variar de acuerdo con el antidepresivo.
Las disfunciones sexuales también son frecuentes. Los ISRS pueden influir
negativamente en cualquiera de las fases de la respuesta sexual: disminuye el deseo,
interfiere con la excitación, impide o retarda el orgasmo (anorgasmia).
o Síndrome serotoninérgico
o Hemorragias y sangrado
o Síndrome de descontinuación
ANTIDEPRESIVO NO SIRS:
VENLAFAXINA
USO CLÍNICO
CONTRAINDICACIONES
PRECAUCIONES
KIARA
EFECTOS SECUNDARIOS
Irritabilidad (36%)
Estreñimiento (9%)
Irritabilidad (14%)
Náuseas (7%)
Estreñimiento (7%)
ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS:
AMITRIPTILINA
USO CLÍNICO
Profilaxis de la migraña.
Los adolescentes y niños presentan una sensibilidad mayor a las reacciones adversas,
por lo que podrá ser necesario un reajuste de la dosificación e incrementar la dosis
más gradualmente.
Adolescentes: Inicialmente con 25-50 mg/día, en una o varias tomas; con incremento
gradual hasta 100 mg/día, en varias tomas, con hasta un máximo de 200 mg/día.
CONTRAINDICACIONES
PRECAUCIONES
Descritos en niños
Otros
CLOMIPRAMINA
USO CLÍNICO
Enuresis nocturna a partir de los 5 años y siempre que se hayan descartado causas
de origen orgánico (A).
Depresión
Trastornos obsesivos
Fobias,
Crisis de ansiedad
Eyaculación precoz
Trastorno obsesivo-compulsivo
Enuresis nocturna
Se recomienda iniciar con una dosis inferior a la utilizada en adultos: una gragea de 10
mg al día y aumentar gradualmente durante los 10 días siguientes hasta alcanzar la
dosis de 20 mg diarios en niños de 5-7 años; de 20-50 mg en niños de 8-14 años, y de
50 mg para mayores de 14 años.
CONTRAINDICACIONES
PRECAUCIONES
Los vómitos son de dos a tres veces más frecuentes en niños que en adolescentes y
en estos comparados con adultos. Para ayudar a reducirlos al mínimo, divida la dosis y
adminístrelas con alimentos al principio.
EFECTOS SECUNDARIOS
El término " estabilizador del ánimo " no designa una categoría de medicamentos
formal o terminología utilizada por las agencias reguladoras tales como la
Administración de Alimentos y Medicamentos ( FDA ) .
Clínicamente se suelen identificar como " estabilizadores del estado de ánimo " a
aquellos fármacos que tratan o previenen los síntomas maníacos o depresivos (
Bauer & Mitchner ,2004 ) .
Debemos tener en cuenta además que fármacos de este grupo también son
antiagresivos y antiimpulsivos , por lo cual su uso es eficaz también en los trastornos
del control de impulsos y la conducta, los trastornos límite de la personalidad con
predominio de inestabilidad emocional , adicciones en general o estas como
patologías comórbidas.
1− El Litio
2− Anticonvulsivantes :
a. Ac. Valproico
b. Lamotrigina
c. Carbamazepin
d. Oxcarbacepina
e. Topiramato
f. Gabapentina
g. Pregabalina
1. LITIO :
Estos datos son importantes a la hora de manejar el tratamiento con litio, dado que
depende de factores de hidratación, funcionamiento renal y sodio ingerido o
excretado y las interacciones medicamentosas, como por ejemplo el uso de
diuréticos.
Tiene una estrecha ventana terapéutica, o sea, la dosis tóxica está muy cerca
de la dosis terapéutica por lo que debe titularse e incrementar las dosis semanalmente
previa medición en sangre. El rango terapéutico varía desde 0,6 a 1,20 mEqƒlt .
DAYANA
a. ACIDO. VALPROICO:
b. CARBAMACEPINA
c. OXCARBACEPINA
d. LAMOTRIGINA
e. TOPIRAMATO:
f. GABAPENTIN:
es un análogo del GABA pero no actúa sobre los receptores gabaérgicos. Se une a
receptores específicos de neocortex e hipocampo. Se une a receptores calcio
dependientes : el alfa 2 deltha.
Tiene acción analgésica y antiepiléptica . No es un buen estabilizador del humor.
Se lo usa asociado a otros estabilizadores en casos refractarios o cuando hay un
componente de ansiedad marcado.
g. PREGABALINA
Es un aminoácido análogo del ácido gamma aminobutírico (GABA) pero no actúa sobre
los receptores GABAA o GABAB, ni es GABA agonista.
No se metaboliza por vía hepática, siendo así menor su incidencia en interacciones con
otros fármacos. Se elimina por riñón como droga sin cambios.
Sus reacciones adversas :somnolencia, mareos, boca seca, visión borrosa, parestesias,
vértigo, astenia, constipación, aumento del apetito y del peso, ataxia, edemas
periféricos.
Hasta ahora no se ha comprobado su acción como estabilizador del ánimo ,manía y
depresión
Sí como coadyuvante para los trastornos del sueño relacionados a dicha patología ,
la ansiedad, el dolor neuropático. y fibromialgia. Es útil además en el tratamiento de
dependencia de sustancias .
Los IMAO comercializados como antidepresivos en los Estados Unidos (p. ej.,
fenelzina, tranilcipromina, isocarboxazida) actúan irreversiblemente y de manera no
selectiva (inhibiendo la MAO-A y la MAO-B). Otro IMAO (la selegilina), que inhibe sólo
la MAO-B en dosis más bajas, se encuentra disponible en parches.
FARMACOCINETICA
Vías de administración
METABOLISMO
EXCRECION
Entre 25% y 30% de media del contenido del parche se libera en el paciente durante
24 horas. El uso transdermal resulta en mayor exposición a la selegilina, pero más
baja para los metabolitos que con el uso oral. Esto es causado por el extenso
metabolismo de primer paso de la forma oral, que es menor en la forma transdermal.
El sitio de la aplicación no es un factor importante para la manera en que el fármaco se
distribuye en el cuerpo. La selegilina no se acumula en la piel ni se metaboliza allí.
Mecanismo de acción
La selegilina, en el sistema nigrostriatal del cerebro, se hace irreversible por crearse
un enlace covalente con el receptor. Así, bloquea la degradación de la dopamina,
aumentando esta su actividad. Las propriedades neuroprotectoras de la selegilina
pueden ser debido a la protección de las neuronas al ataque de los radicales de
oxígeno libres que aparecen por la actividad de MAO-B. En dosis más altas, la
selegilina pierde su selectividad para la MAO-B e inhibe la MAO-A también.
DFERNANDEZ
INTERACCIONES
Los niveles altos pueden llevar a aumentar la susceptibilidad a efectos secundarios de
los IMAOs, como una crisis hipertensiva inducida por tiramina o síndrome
serotoninérgicocuándo se combinada con los fármacos serotoninérigos.
Ambas formas del fármaco llevan avisos sobre restricciones alimentarias para evitar la
crisis hipertensiva asociada con los IMAOs. El parche no requiere restricciones
dietéticas. Las dosis más altas de ambas formas, ya sea en combinación con un IMAO
no-selectivo o con un IMAO reversible moclobemida, requieren una dieta con bajos
niveles de tiramina
USO CLINICO
Enfermedad de Parkinson
La selegilina está indicada para tratar la enfermedad de Parkinson y es
un coadyuvante con levodopa o carbidopa (se ha usado solo también, pero esto no es
un uso aprobado). Se añade selgilina a levadopa para bajar la dosis de levadopa, que
reduce las complicaciones de motor que ella causa. Hay evidencia de que la selegilina
reduce el ritmo de progresión de la enfermedad, aunque esto es discutido.
También se ha usado la selegilina como tratamiento paliativo para la demencia en la la
enfermedad de Alzheimer, siendo esto un uso fuera de indicación
Depresion
La selegilina también se emplea para tratar el trastorno depresivo mayor.
Un análisis de 2015 mostró que el número necesario de pacientes para el tratamiento,
es decir, el número de personas que tenían que tomar la medicina para tratar
eficazmente a una persona, fue 11 para reducir los síntomas; y 9 para alcanzar la
remisión. El número para producir efectos perjudiciales, el inverso del número
necesario para el tratamiento, varia mucho: es de 387 para efectos secundarios
sexuales y 7 para reacciones en el sitio del parche. La discontinuación del uso por
causa del insomnio o de la disfunción sexual es muy baja.
Efectos adversos
Efectos secundarios de la pastilla incluyen, en orden de frecuencia
decreciente, náusea, alucinaciones, confusión, depresión, pérdida de
equilibrio, insomnio, movimientos involuntarios aumentados, agitación, ritmo
cardíaco lento o irregular, delirio, hipertensión, angina nueva o aumentada, pectoris,
y síncope. La mayoría de los efectos secundarios se debe a una actividad de
dopamina alta y puede ser aliviado por reducir la dosis de levadopa.
Los efectos secundarios principales del parche incluyen reacciones en el sitio del
parche, insomnio, diarrea, y garganta irritada. En EEUU, la selegilina lleva una
advertencia de recuadro negro de que puede aumentar el riesgo de suicidio—
especialmente en jóvenes
Contraindicaciones
Para todos los usos humanos y todas las vías de administración, la selegilina
tiene categoría en embarazo C. Aunque las investigaciones en animales de laboratorio
han mostrado efectos adversos en el feto, no hay investigaciones adecuadas en
humanos
ESTIMULANTES
Psicótropo estimulante débil del sistema nervioso central con efectos más destacados
sobre las actividades mentales que sobre las motoras. Su mecanismo de acción no se
conoce completamente pero se cree que actúa inhibiendo la recaptación de dopamina
y noradrenalina a nivel presináptico. El mecanismo por el cual ejerce sus efectos
mentales y de comportamiento en niños no está claramente establecida.
PROPIEDADES CLINICAS
El MFD se administra generalmente por vía oral en forma de comprimidos. Los efectos
clínicos de la fórmula de liberación inmediata se manifiestan unos 30 a 45 minutos
después de ingeridos, y se extienden por un máximo de 4 horas.
Indicaciones
El MFD está indicado para el tratamiento en niños, mayores de seis años, y también
en adultos de:
Acción neuromoduladora
Los efectos del MFD en el TDAH se atribuyen a una mejora en la capacidad inhibitoria
de circuitos frontosubcorticales mediados por el neurotransmisor dopamina. En
particular, el MFD incrementa la acción reguladora de la corteza frontal y estructuras
inferiores a nivel del cerebro anterior basal, como el núcleo estriado. Hacia la porción
ventral de este último, localizado en los ganglios basales de las áreas prefrontales del
cerebro, se encuentra el núcleo accumbens. La dopamina actúa en el núcleo
accumbens limitando la información que debe ser procesada, permitiendo focalizar
la atención.
En el TDAH, la corteza prefrontal no modularía adecuadamente al locus coeruleus por
un déficit de dopamina y noradrenalina. Esta falta de inhibición se manifiesta en un
ingreso excesivo de información.
Así, surgen dificultades para seleccionar estímulos pertinentes, y aumenta la
distracción. La serotonina también podría estar implicada, pues se relaciona con el
control de los impulsos.
Este mecanismo pudo verificarse en estudios realizados con PET (tomografía por
emisión de positrones). En adultos con TDAH, se encontró una disminución del 8,1 %
en el metabolismo cerebral de la glucosa en relación a los controles, sobre todo a nivel
de la corteza prefrontal y áreas premotoras.47 Estudios recientes del flujo cerebral
muestran que, durante el tratamiento con MFD, se incrementan tanto la actividad en el
estriado como las conexiones entre la región órbito-frontal y límbica.
La tomografía por emisión de positrones demostró un aumento del metabolismo en las
áreas órbito-frontales bilaterales y en las sensoriomotoras parietales izquierdas,
después de una dosis única de MFD.
Efectos conductuales
El MFD es la droga más utilizada para tratar el TDAH, y la más estudiada en los
últimos cuarenta años. Se ha comprobado que produce un efecto estabilizador en
personas con este trastorno. La noradrenalina incidiría sobre los sistemas atencionales
posteriores, que permiten cambiar la focalización de un estímulo a otro. La
noradrenalina y la dopamina, sobre los sistemas atencionales anteriores, relacionados
con funciones ejecutivas, análisis de datos y preparación o planificación de la
respuesta.
En los niños con trastornos por déficit de la atención, disminuye las conductas
impulsivas y la inquietud motora, y aumenta la actividad cognitiva (atención, memoria),
mejorando su capacidad de concentrarse en tareas repetitivas, que demandan
esfuerzo mental sostenido y no se asocian a una satisfacción inmediata. En los adultos
con TDAH, el MFD favorece las funciones ejecutivas, relacionadas con el control
cognitivo.48 Estas incluyen un conjunto de funciones cerebrales que involucra:
autorregulación, secuencia y organización del comportamiento, flexibilidad, inhibición
de respuestas y planificación.
En la vida cotidiana de estos adultos, suelen manifestarse avances significativos en la
capacidad de focalizarse en el trabajo y administrar el tiempo (organización), disponer
de sus recursos con metas a medio y largo plazo (planificación), lograr continuidad en
sus proyectos (secuencia), e interaccionar más adaptadamente con el entorno
(flexibilidad). Estos cambios en el desempeño, afectan contextos vitales para el sujeto,
como son las áreas familiar, académica y laboral.
Farmacocinética
El MFD es rápidamente absorbido en el tracto gastrointestinal (Tmáx = 1 a 2 horas), y
de forma casi completa. Debido al efecto de primer paso, la biodisponibilidad sistémica
es de alrededor de un 30 %.
La presencia de alimentos en el estómago acelera la velocidad de absorción pero no la
cantidad total absorbida.
La rapidez con que se absorbe la sustancia desempeña un papel importante en la
efectividad, lo que haría a la preparación regular la más conveniente.
Las concentraciones plasmáticas máximas son alcanzadas alrededor de dos horas
después de la administración oral. El área bajo la curvade concentración en plasma
(AUC) y el pico de concentración (Cmáx) son proporcionales a la dosis.
La semivida de la sustancia es de tres horas, y los efectos clínicos se prolongan entre
dos y cuatro horas. Esto demanda múltiples dosificaciones a lo largo del día. La razón
del metabolismo rápido se debe a la débil ligadura a proteínas sanguíneas del MFD,
que impide su distribución en los depósitos de grasa.
Se excreta principalmente como metabolito en la orina, apareciendo pequeñas
cantidades en las heces. El mayor metabolito es el ácido ritalínico, el cual es
farmacológicamente inactivo. Menos de un 1 % de la droga es eliminada por la orina
de forma inalterada.
EFECTOS SECUNDARIOS:
Al inicio del tratamiento es muy frecuente observar nerviosismo, inquietud e insomnio.
La pérdida de apetito es también frecuente, aunque suele ser pasajera.
El dolor abdominal superior, las náuseas y los vómitos son frecuentes y generalmente
ocurren al comienzo del tratamiento y pueden aliviarse mediante la ingestión
simultánea de alimentos.
Otros que se presentan con frecuencia son: nasofaringitas, tos, agresión, ansiedad,
labilidad emocional, cefalea, mareo, discinesia, taquicardia, palpitaciones, arritmias,
variaciones de la tensión arterial y la frecuencia cardiaca (por lo general un
incremento), exantema, prurito, urticaria, fiebre, alopecia, artralgias, visión borrosa,
vértigo, resequedad de boca, hiperhidrosis e irritabilidad.
CONTRAINDICACIONES
Interacciones:
El alcohol puede exacerbar los efectos adversos que los psicofármacos ejercen sobre
el sistema nervioso central, por lo que deben abstenerse del consumo de bebidas
alcohólicas.