Benemerita Universidad Autonoma de Puebla

Facultad de Ciencias Químicas

Licenciatura en Farmacia
Laboratorio de FisiopatologíA
TEMA: ALZHEIMER
PRofa. Rosa elena Arroyo Carmona
PRIMAVERA 2020
Integrantes:
● Maria Magdalena De la Cruz Alberto
● Brenda Marlene Sosa Hernández 1
Definición
Enfermedad de Alzheimer: es una enfermedad neurológica progresiva e irreversible que
afecta al cerebro , es la causa más común de demencia y se caracteriza por la pérdida
progresiva de la memoria y un progresivo deterioro de las actividades básicas de la vida
diaria y cambios de conducta.

Demencia: es un trastorno neurológico con manifestaciones neuropsicológicos y

neuropsiquiátricas que se caracteriza por el deterioro de las funciones cognoscitivas y por
la presencia de cambios comportamentales. Dicho de otra manera es un síndrome que se
caracteriza por una pérdida adquirida de habilidades cognoscitivas y emocionales de
suficiente severidad para interferir en el funcionamiento social, ocupacional o ambos

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Etiología

La causa de la enfermedad es desconocida pero involucra la división anormal de una

proteína neuronal de membrana llamada proteína precurorsora amiloide (APP) y
acumulacion anormal de un fragmento llamado β-amiloide lo que causa que:

HAYA 3 CAMBIOS MORFOLÓGICOS QUE SE PUEDEN OBSERVAR EN EL

MICROSCOPIO LO QUE CONFIERE A ESTA ENFERMEDAD SU CARÁCTER
DISTINTIVO

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 1) La presencia dentro del citoplasma de la célula nerviosa bandas gruesas a manera de fibras a
forma de marañas
● Dichas estrías o marañas están compuestas por una forma hiperfosforilada de la proteína τ que
aparece en filamentos helicoidales

2) Depósitos esféricos que contienen material amorfo sobre la corteza cerebral, el centro de dichos
depósitos contienen proteína amiloide rodeado de terminaciones nerviosas en degeneración ( placas
neuríticas)

3) Degeneración granulovacuolar de las neuronas

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Ahora ya sabemos que ocurren varios cambios morfológicos en las células y que
esto es debido a la división anormal de la proteina precurorsora amiloide (APP) y
acumulacion anormal de un fragmento llamado β-amiloide

TENEMOS QUE PLANTEARNOS DOS PREGUNTAS PARA ENTENDER LA

PATOGÉNESIS DE LA ENFERMEDAD

¿Cómo funciona normalmente la proteína APP Y β-amiloide ?

¿Qué sucede cuando estas proteínas funcionan anormalmente?

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 APP Y β-amiloide

La proteína precursora amiloide es una proteína de

membrana integral expresada en muchos tejidos y
concentrada en las sinapsis de las neuronas . Se desconoce su
función principal, aunque se ha implicado como un regulador
de la formación de sinapsis

La APP es mejor conocida como la molécula precursora

cuya proteólisis genera beta amiloide (Aβ), un polipéptido
que contiene de 37 a 49 residuos de aminoácidos.

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Aβ se forma por la división secuencial del precursor proteico amiloide (APP), siendo este una glicoproteína
transmembrana con una función indeterminada.

El APP puede ser procesado a partir de α-secretasa, β-secretasa y γ-secretasa. En primera instancia Aβ se forma por
la acción sucesiva de β y γ secretasas. Ambas secretasas producen el extremo C-terminal del péptido Aβ y a su vez
se incorporan a la región transmembrana del APP con el objetivo de generar isoformas de 36 a 46 aminoácidos.

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 β-amiloide
Las isoformas más comunes son Aβ 40 y Aβ 42 en
donde la isoforma más corta se genera debido a la
escisión que ocurre en el retículo endoplasmático
mientras que la isoforma larga se escinde en el área
trans-Golgi.

La forma Aβ40 es la más común, sin embargo la

forma Aβ42 es más fibrogénico y por lo tanto está
asociada con el desarrollo de ciertas enfermedades.
Mutaciones en el APP asociados con estadios iniciales
de Alzheimer se relacionan con un aumento en la
producción de Aβ42 por lo que la terapia para
combatir el Alzheimer se basa en regular la actividad
de β y γ secretasa para que la producción deAβ40 sea 8
mayor.
PATOGÉNESIS
Mucha evidencia sugiere que las enfermedades
neurodegenerativas, incluida la EA, provienen de la
acumulación anormal de proteínas dañinas en el
sistema nervioso (Fig. 1).

La agregación y acumulación de amiloide-ß (AB) en el

cerebro puede resultar del ↑ de la producción neuronal
de Aß, la ↓ de la actividad de los oligómeros
degradantes de Aß deteriora las funciones sinápticas,

Las placas amiloides fibrilares desplazan y

distorsionan las enzimas neuronales, o alteraciones en
los procesos de transporte que transportan Aß a través
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de la barrera hematoencefálica.
Procesos Aß. Los oligómeros Aß interactúan
con las membranas y receptores de la
superficie celular, alterando las cascadas de
transducción de señales, cambiando las
actividades neuronales y desencadenando la
liberación de mediadores neurotóxicos por
microglía (células inmunes residentes).

Las anormalidades vasculares deterioran el

suministro de nutrientes y la eliminación de
subproductos metabólicos, causan
microinfartos y promueven la activación de
astrocitos (no mostrados) y microglía.
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La proteína transportadora de lípidos apoE4
aumenta la producción de Aß y perjudica la
eliminación de Aß.

Cuando se produce dentro de las neuronas

estresadas, apoE4 se divide en fragmentos
neurotóxicos que desestabilizan el
citoesqueleto y, como el Aß intracelular,
deterioran las funciones mitocondriales.

Las proteínas tau y a-sinucleína también

pueden autoensamblarse en oligómeros
patógenos y pueden formar agregados
intraneuronales más grandes, desplazando
orgánulos intracelulares vitales.
(Modificado de E. D. Roberson y L. Mucke
Science 314, 781-784; 2006.) 11
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 Alteraciones neuropsicológicas
● Memoria: deterioro en la memoria reciente, verbal, visual,
episódica(sucesos autobiográficos) y semántica.
● Afasia: deterioro en funciones de expresar y comprender lenguaje
oral y escrito.
● Apraxia: La persona es incapaz de llevar a cabo tareas o movimientos
cuando se le solicita
● Agnosia: Incapacidad para identificar un objeto mediante un sentido o
varios.

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 Lenguaje

Cognitivos Cálculo

Atención
Síntomas

Esquema
corporal

Desorientación

Tristeza

Conductuales Ansiedad

Apatía
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 Diagnóstico
● Imágenes por resonancia magnética (RM). Una RM utiliza ondas de radio poderosas e imanes para crear
una imagen detallada del cerebro.
● Tomografía computarizada (TC). Una TC utiliza rayos X para obtener imágenes transversales del cerebro.
● Tomografía por emisión de positrones (TEP). Una TEP utiliza una sustancia radiactiva conocida como
marcador radiactivo para detectar sustancias en el cuerpo.
● Pruebas neuropsicológicas
● Entrevistas con amigos y familiares

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16
17
 Tratamiento
El tratamiento farmacológico de la demencia Alzheimer tiene como objetivo principal disminuir la
progresión de la enfermedad en la que se incluye:

● Preservar la cognición, capacidad funcional de actividades básicas de la vida diaria e

instrumentales.
● Minimizar las alteraciones de la conducta.
● Evitar el colapso del cuidador y el riesgo de institucionalización.

Los fármacos incluidos en el manejo de la demencia Alzheimer son:

a) Inhibidoresdelaacetilcolinesterasa(IACE):Recomendadas Para Manejo de las demencias en grado leve

a moderada Galantamina Rivastigmina Donepezilo

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● Los efectos secundarios más
comunes: Diarrea, mareo,
pérdida de apetito, calambres
musculares, náusea, cansancio,
dificultad para dormir, vómito,
pérdida de peso.
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Presentación:
Caso Clínico
Cuidador: Mi madre ha estado desinteresada y apática desde el mes pasado. Ella no realiza sus actividades diarias de manera regular.
Estamos pensando en mudarnos a casa de mi madre o contratar una enfermera que nos ayude con el cuidado de mi madre.
Norma Ávila tiene 74 años y se presenta al servicio de geriatría para una revisión de rutina acompañada de su hija Ana. Norma fue
diagnosticada con Alzheimer desde hace 6 años sus síntomas iniciales incluyen olvido de las fechas y eventos fácilmente, perder
objetos, sentirse fuera de lugar, repetir preguntas y olvidar sucesos recientes, inhabilidad para responder preguntas y perdida de la
capacidad para mantener sus finanzas. Inicialmente fue tratada con tacrina, pero fue descontinuado debido a la complejidad en su
dosificación y a la elevación de enzimas hepáticas. El tratamiento con Aricept 10 mg antes de dormir fue bien tolerado por 4 años y
Norma ha presentado mejoría al volver a participar en las actividades familiares y sociales. Los problemas conductuales han sido poco
frecuentes desde el diagnóstico y no ha sido tratada para esto. Desde su última visita al neurólogo Norma comenzó a usar protección
para la incontinencia urinaria. Norma vive con su hija que reporta que su rutina de actividades diarias es estable igual que su nutrición y
finanzas. Sin embargo Ana deberá mudarse de ciudad y su hermano deberá tomar su lugar como cuidador de su madre. Por lo que está
preocupado de que su madre deba mudarse a su casa o si deba llevarse a una casa de cuidados para enfermos de Alzheimer. Norma no
presenta interés en el tema, tiene apatía especialmente sobre su cuidado y no coopera para la toma de decisiones por lo que Ana se
pregunta si el tratamiento ha dejado de funcionar en su madre.

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Historia familiar Revisión neurológica
○ Anamnesis - Sistema nervioso motor, sensorial,
cerebelar y marcha normal. Escala de
○ No hay datos relevantes. Ambos padres fallecidos.
Folstein 16/30 comparada con 17/30
○ 5 nietos. 2 hijos y 19/30 del año pasado y al inicio del
○ Viuda hace 10 años, su esposo murió por cáncer. Antecedentes diagnóstico respectivamente.
● Osteoartritis en ambas rodillas (diagnosticado hace 6 años) Desorientada en la temporada, mes,
● Alzheimer (diagnosticado hace 6 años) fecha, día de la semana.
● Incontinencia urinaria ocasional Desorientación respecto a la ciudad
donde se encuentra. Memoria a corto
● Dolor en la rodillaLos demás sistemas no presentan alteraciones.
plazo deficiente, atención
● Signos vitales deteriorada. Incapaz de recordar uno
Tensión arterial 126/76; FC 76 lpm; Temperatura 37°C, peso 55 Kg. de los 3 cosas después de 3 minutos.
● Tratamiento Capaz de seguir órdenes. Muestra
Aricept 10 mg al acostarse apatía durante la revisión.
● Vitamina E 400 IU una vez al día
● Ensure (toma libre) A
● Acetaminofen (toma libre)
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DIAGNÓSTICO CLÍNICO

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 Pruebas clinicas Paciente con Alzheimer Paciente sin Alzheimer

Diagnóstico
Tomografía realizada hace 4 años: Ligera a moderada atrofia cerebral Normal sin lesiones

ELECTROLITOS SÉRICOS:

Na
por el 139 mEq/L 136 a 145 mEq/L.

K laboratorio 3.7 mEq/L; 3,5 a 5,3 mEq/L

Cl 108 mEq/L 96 a 106 (mEq/L)

Fosfatos
y de 4.5mEq/L 2.5 - 4.5 mg/dL

Ca gabinete 9.7 mg/dL 4.65–5.28 mg/dL

CO2 25.5 mEq/L 23 a 29 mEq/L

Hemoglobina 13.5 g/dL; 12.1 a 15.1 g/dL

Bilirrubina total 0.9 mg/dL 0.1 a 1.2 mg/dL

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Bilirrubina directa
0.3 mg/dL menos de 0.3 mg/dL

Fosfatasa alcalina 81 UI/L 44 a 147 (UI/L)

AST 25 IU/L 10 a 34 UI/L

ALT 24 IU/L 5-60 UI/L

TSH 3.6 mIU/L 0,37 y 4,7 mIU/L

T4 5.9 µg/dl 4 a 12 µg/dl

BUN 16 mg/dL 6 a 20 mg/dL

Albúmina 4.5 g/dL 3,4 a 5,4 g/dL

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Proteínas 7.5 g/dL 6.0 a 8.3 (g/dL)

Ácido úrico 6.8 mg/dL 2.4 y 6.0 mg/dL

Creatinina 1.1 mg/dL 0.6 a 1.1 mg/dL

Gamma GT 22 UI/L 0 a 30-50 IU/L

Triglicéridos
155 mg/dL Por debajo de 150 mg/dL

Glucosa 102 mg/dL 70 y 100 mg/dL

Colesterol 212 mg/dL 125 a 200 mg/dL

LDH 85 IU/L 105 - 333 UI/L

Hematocrito 39.00% 36.1% a 44.3%

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 1. Describa los tabiques neurofibrilares y placas neuríticas y su papel en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.
Se ha pensado que la enfermedad de Alzheimer puede ser consecuencia de un exceso de formación o falta de eliminación de la
sustancia proteica llamada beta amiloide. Los depósitos de beta amiloide pasan a formar placas neuríticas cuya presencia puede originar
la muerte celular. los ovillos o tabiques neurofibrilares son reflejo de la destrucción de microtúbulos y neurofilamentos, manifestando
el daño y posterior muerte neurona

2. Mencione las etapas de desarrollo de los síntomas cognitivos y conductuales en la enfermedad de Alzheimer de acuerdo a la
escala global de deterioro.
● GDS 1. Ausencia de alteración cognitiva.
En este grado no existe deterioro cognitivo y por tanto las dificultades objetivas o subjetivas son inexistentes. Se corresponde con una
puntuación entre 30 y 35 puntos en el Mini Examen Cognoscitivo de Lobo.
● GDS 2. Deterioro Cognitivo muy leve
En este apartado estarían incluidas las personas que, debido a la edad, empiezan a presentar dificultades de memoria sutiles y que son
propias del envejecimiento. Estos pequeños descuidos es normal que pasen desapercibidos por el entorno familiar o el médico.
● GDS 3. Deterioro cognitivo leve.
Es en esta fase cuando empiezan a aparecer las primeras dificultades claras
● GDS 4. Deterioro cognitivo moderada
Es cuando una persona llega a este grado cuando empieza a considerarse demencia.
● GDS 5.Deterioro cognitivo moderadamente grave
En esta etapa el deterioro del paciente es evidente y puede oscilar entre moderado y grave en función de los síntomas que vayan apareciendo
● GDS 6. Deterioro cognitivo grave
Al llegar a esta etapa el deterioro cognitivo es ya muy acusado e imposibilita mucho la realización de las actividades cotidianas del paciente

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3.-¿Qué consideraciones económicas y psicosociales se aplican en este paciente? De
forma psicosocial persona se puede declarar no competente para su auto cuidado por lo que se recomienda una
casa de cuidados especiales para alzheimer para que el paciente pueda tener los cuidados pertinentes, la
desventaja es que estos tipos de cuidados requieren de un gasto mentario para la familia..

4-¿Cree usted que el cambio de casa produciría alguna alteración en el paciente?

El cambio de ambiente puede alterar la estabilidad del paciente dado que ella padece demencia, los recuerdos
que tiene el paciente no siguen un orden cronológico por lo que al estar en un ambiente nuevo esto le puede
causar confusión.

5.¿Qué signos, síntomas, datos de laboratorio indican la presencia o severidad de los problemas
cognitivos o conductuales de la paciente? Los estudios ...Tomografía realizada hace 4 años:nos dice que la
paciente presenta de ligera a moderada atrofia cerebral, la Escala de Folstein ha disminuido, y en sus síntomas
presenta .Desorientación respecto a la ciudad , Memoria a corto plazo deficiente, atención deteriorada. Incapaz
de recordar uno de los 3 cosas después de 3 minutos

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 6)¿Qué medicamentos se recomiendan en este caso para tratar los síntomas cognitivos y conductuales?
¿Cuáles son las metas de la farmacoterapia en este caso?
Rivastigmina, aricept, galantamina son los indicados para el Alzheimer leve a moderado como el de este
caso. La meta farmacoterapéutica es la disminución máxima posible de la sintomatología, para mejorar la
calidad de vida del paciente
7) Haga una lista de los efectos adversos de los medicamentos prescritos.

.• Aricept • Vitamina E • Ensure

• náuseas. • Náuseas
• vómitos. • Diarrea
• Cólicos intestinales
• diarrea.
• Fatiga
• pérdida del apetito. • Debilidad
• pérdida de peso. • Dolor de cabeza
• necesidad de orinar con mayor • Visión borrosa
frecuencia. • Erupción cutánea
• dificultad para controlar la micción. • Disfunción gonadal
• calambres musculares. • Mayor concentración de
creatina en la orina
• Aumento de la actividad
renal
• Aumento de creatinina
en sangre
• Aumento de la
frecuencia cardíaca
• Acetaminofén náusea,
dolor en la parte superior del
estómago, picazón, pérdida del
apetito;
• orina oscura, heces
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fecales de color arcilla; o ictericia,
8.- ¿Qué otro tipo de terapia no farmacológica puede ser usada en este caso?
Las terapias que estimulen la memoria y cognición pueden ayudar al paciente, como juegos de
destreza mental y manual, musicoterapia, alguna, la actividad física

9.- ¿Qué información debe proporcionarse a los cuidadores para asegurar el éxito de la
terapia y minimizar los efectos adversos? Se debe estar al tanto del paciente, vigilar su medicación
y los cambios de personalidad que puede sufrir Aclarando que medicamentos, dosis y suplementos
debe tomar el paciente, así como las terapias alternativas que tiene asignadas

10._Dentro de la terapia alternativa recomendaría el uso de Ginkgo Biloba?

Según investigaciones realizadas en la clínica mayo no existen pruebas suficientes que respalden el
uso de ginkgo como tratamiento para prevenir la demencia o para tratar a las personas que sufren
deterioro cognitivo leve.. ya que el efecto del ginkgo en la mejora de la memoria ha arrojado
resultados contradictorios. Mientras que cierta evidencia sugiere que el extracto de ginkgo podría
mejorar, moderadamente, la memoria en adultos sanos, la mayoría de los estudios indican que el
ginkgo no mejora la memoria, la atención ni el funcionamiento del cerebro.
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11._De acuerdo a la fisiopatología ¿podría proponer alguna terapia farmacológica?
Actualmente existen teorías que tratan de explicar los déficit cognitivos de la EA:
● Teoría colinérgica
En estados avanzados se observa una disminución de más de 90% de la actividad de la
acetilcolinesterasa lo que identifica un compromiso del sistema colinérgico en esta
enfermedad. Esto ocasiona el deterioro mnésico inicial y progresivo por lo que se podría
buscar fármacos que favorezcan la recaptura de la Ach.

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Bibliografia

Lennart Mucke. (15-octuber-2009). Alzheimer’s disease. Nature Q&A, Vol 461, 895-
897.

JOHN C.M. BRUST. (2013). DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO EN NEUROLOGIA .

MÉXICO, D.F: Mc Graw Hill.

DAMS Y VICTOR. (2011). PRINCIPIOS DE NEUROLOGIA . MÉXICO, D.F.: Mc Graw

Hill.

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