FISIOPATOLOGÍA DE LAS

ENFERMEDADES
NEURODEGENERATIVAS
Dr. Héctor Lozano B.
AGENDA:
• Enfermedades Neurodegenerativas
• Neurodegeneración
• Enfermedad de Alzheimer y Parkinson
• Esclerosis Lateral Amiotrófica

PROPÓSITO:
Identificar signos y síntomas de las enfermedades neuro-
degenerativas del ser humano, para poder tomar decisiones
terapéuticas o paliativas de esas patologías.
2
 ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
(END)

Enfermedades que agrupan desórdenes cognitivos

tales como Enfermedad de Alzheimer, Parkinson, de
Huntington, Esclerosis múltiple y ELA.

Un desorden cognitivo es un trastorno mental que afecta

principalmente la memoria, la percepción, y la resolución
de problemas.

3
4
 Características

Son enfermedades de la sustancia gris. Hay

pérdida progresiva de neuronas con cambios
secundarios asociados en los tractos de la
sustancia blanca.
El patrón de la pérdida neuronal es selectivo
(afecta uno o más grupos y deja otros intacto).
Presentan agregados proteicos resistentes a
la degradación (inclusiones): son marcadores
diagnósticos en estas enfermedades.
Se desconocen las causas que provocan la pérdida de las neuronas en las END.
5
 NEURODEGENERACIÓN

Término que se aplica para designar un fenómeno

progresivo e inexorable de pérdida de actividad,
de tropismo y de funciones del tejido nervioso
cuya causa no es debida a un agente externo
conocido ni por daño cerebral agudo.
Excluye el daño cerebral debido a ECV, trauma,
patología infecciosa, inflamatorias, tumoral y
malformaciones congénitas.

Este concepto implica defectos en la neurona que pueden conducir a su muerte.

6
La afectación neuronal de diversas áreas cerebrales,
del hipocampo, con sus correspondientes defectos
moleculares, generan y explican los síndromes de
demencia.

La afectación de la sustancia negra en la EP, la dege-

neración de los núcleos estriados y de la corteza
cerebral en la EH y la afectación selectiva de las
neuronas motoras superior e inferior en la ELA.

EP: Enfermedad de Parkinson, EH: Enfermedad de Huntington;

ELA: Esclerosis lateral amiotrófica
7
En la totalidad de las END se conocen
factores ambientales y factores genéticos
de riesgo que intervienen en las formas
esporádicas. En 5-10% de los casos hay
antecedentes familiares debidos a muta-
ciones de genes particulares.

8
Existen más de 100 enfermedades neuro-
degenerativas cuya clasificación es muy
complicada debido a que se solapan entre
sí desde el punto de vista clínico y AP.
La demencia puede encontrarse hasta en
50 de estas enfermedades neurodegene-
rativas, de allí lo difícil su clasificación.

El principal factor de riesgo para desarrollar estas enfermedades es el

incremento de la edad.
9
La neurodegeneración se asocian
con la acumulación de agregados
de proteínas anormales deficiente-
mente plegadas, que dan lugar a
daño oxidativo e inflamatorio que
concluye con la muerte neuronal.
Esto ha dado lugar a clasificar las
END dependiendo de la proteína
anormal predominante acumulada
en el cerebro.

10
Las proteínas alteradas se acumulan en el interior de las neuronas
y células gliales y dan lugar a inclusiones características
11
 FISIOPATOLOGíA DE LA END

proteínas alteradas en el reducción de producción

interior de las neuronas y energética lleva a
células gliales (inclusiones) y exceso de demanda que lleva a
depósito de proteínas una fatiga energética neuronal
en el espacio extracelular

alteraciones mitocondriales

daño oxidativo al ADN, ARN, muerte neuronal por mecanismos

lípidos y a proteínas, la diversos: apoptosis, necrosis,
modificación de la composición autofagia u otras formas complejas
lipídica de las membranas

cuando los síntomas

con la edad, la neurodegeneración va
aparecen en el ser humano,
aumentando a nuevas zonas del cerebro
la degeneración está muy
hasta llegar a la muerte del paciente 12
avanzada”
“Los tejidos del organismo se renuevan
varias veces a lo largo de la vida, pero
en el sistema nervioso central no hay
renovación”

13
ENFERMEDAD
DE
ALZHEIMER

14
 ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

❖ Principal forma de demencia en el adulto

mayor de 65 a.
❖ Deterioro de las funciones superiores
que se inicia por la corteza cerebral.
❖ Trastorno progresivo de la memoria
asociado a otro deterioro de alguna
funciòn cortical (afasia, apraxia, etc).
Anatomía Patológica
✓ Grado variable de atrofia cortical, ensanchamiento
marcado de surcos cerebrales .
✓ Agrandamiento ventricular de tipo compensatorio.
MICROSCOPIA :
- Ovillos de degeneración neurofibrilar
- Placas neuríticas ( seniles).
- Angiopatía amiloidea.
- Degeneración granulovacuolar. 15
 arteria con
amiloide
Pequeñas arterias
cerebrales, con depósito
de amiloide que procede
de la proteína precursora
de amiloide (PPA).

ANGIOPATIA AMILOIDE DEGENERACION

GRANULOVACUOLAR
Vacuolas citoplásmicas intraneuronales

OVILLO NEUROFIBRILAR
Filamentos rosados en el citoplasma neuronal, com-
puestos de filamentos intermedios del citoesqueleto
(proteína tau asociada a los microtúbulos.)

PLACA NEURITICAS o SENILES

Colecciones focales esféricas de extensiones neuriticas
dilatadas y tortuosas alrededor de un núcleo amiloide
central ; son numerosos en corteza, hipocampo y amígdalas.
17
 CLÍNICA

▪ Evolución lenta e imparable.

▪ Inicio : olvido fácil y progresivo
trastorno de la memoria.
▪ Posteriormente : déficit del habla
pérdida de destrezas y habilidades
motoras, incluso incapacidad para
caminar y hablar.
▪ Mueren por enfermedades inter-
currentes (neumonía).

18
ENFERMEDAD DE
PARKINSON

19
 ENFERMEDAD DE PARKINSON

Enfermedad neurodegenerativa, progresiva y sin cura,

que se caracteriza por la muerte de más del 80% de la
sustancia negra de dopamina.

Con una duración del curso entre el comienzo y la

muerte de entre 10 y 15 años. Algunos progresan
rápidamente y otros tan lentamente que el deterioro
puede ser indetectable.

EPIDEMIOLOGIA
• Más frecuente en varones > 60 años.
20
 ENFERMEDAD DE PARKINSON
(PARALISIS AGITANTE)

❑ Alteración degenerativa que afecta las neuronas

secretoras de dopamina en la sustancia negra ,
el locus cereleus y núcleos motores del vago.
❑ Trastorno de las vías dopaminérgicas que conectan
la sustancia negra con los ganglios basales
❑ Morfología : cerebro normal o ligera atrofia.
Despigmentación de la sustancia negra y el locus
cereleus por pérdidas de neuronas con neuromelanina.
Neuronas con inclusiones eosinófilas laminadas
de forma concéntrica: Cuerpos de Lewy
21
 PATOGENIA

❑ Enfermedad del sistema extrapiramidal o de los ganglios

basales porque daña la sustancia negra. (dopamina)
❑ La dopamina es un neurotransmisor que transporta el
mensaje eléctrico de una neurona a otra por sinapsis.
❑ En el Parkinson hay una reducción específica en la
concentración de dopamina para la sinapsis.
❑ La enfermedad de Parkinson ocurre cuando las neuronas
de la sustancia negra, mueren o sufren deterioro, y ya no
producen dopamina, dejando a los paciente incapaces de
dirigir o controlar sus movimientos de forma normal.

22
LOCUS
NIGER

23
HISTOPATOLOGIA DE LA SUSTANCIA NEGRA

24
 CLÍNICA

❑ Adultos, 6° decenio. Inicio insidioso

(+/- 10 a)
❑ Trastorno de las funciones motoras:
rigidez, facies inexpresiva, postura
encorvada, marcha alterada, con
movimientos involuntarios y un leve
temblor característico.
❑ Trastornos del humor.
❑ Demencia en minoría de casos.
❑ Mueren por infecciones intercurrentes,
caídas.
LA ENFERMEDAD DE PARKINSON NO TIENE CURA
25
26
Nació 8 de enero de 1942 en Reino
Unido. Fallece 14 de marzo de 2018
(76 años) en Reino Unido
27
 ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA

Enfermedad del SNC caracterizada por la

degeneración progresiva de las neuronas
motoras de la corteza cerebral, tronco
del encéfalo y médula espinal.
Curso implacablemente progresivo que
lleva a la muerte habitualmente por
insuficiencia respiratoria en 2 a 5 años
tras el diagnóstico. Es incurable.
El 90% son esporádicos y 5% familiares.

28
 Es una
enfermedad
progresiva y del E
mal pronóstico S
que provoca C
debilidad de los “endurecimiento”
L
músculos Se refiere al
E L
voluntarios. estado A
R A “al lado”
endurecido de la M
O
médula espinal T Se refiere a la
I
S E ubicación del “sin nutrimento
O
I R endurecimiento muscular”
T
S A en la médula Se refiere a la
espinal R
L pérdida de las
O
señales que los
F
nervios envían
I
a los músculos
C
A
29
 PATOLOGÍA
Afección de neurona motora:

células del asta

anterior de la ME

neuronas motoras motoneurona superior

del tronco cerebral de la corteza cerebral
(XII par)
(células de Betz)

La enfermedad es más extensa en las partes distales de los tractos afectados en

la médula inferior y no en las partes proximales pero esta degeneración avanza
progresivamente hasta que muere la célula nerviosa precursora.
30
31
 ETIOPATOGENIA

Origen incierto, exógeno más que genético, pero aún no se

identifican los agentes implicados, confluyen varios mecanismos

Las proteínas de neurofilamento que funcionan que funcionan en el

transporte neuronal de moléculas son destruidas en la ELA.

Otro mecanismo posible es la lesión exotóxica a través de la

activación de los canales iónicos mediados por glutamato

Mutación del gen SOD-1 (peróxido dismutasa) que genera

acumulación de radicales libres.

Se ha sugerido autoinmunidad pero ELA no responde a

SOD: superóxido dismutasa inmunodepresores 32
 MANIFESTACIONES CLÍNICAS
La ELA sólo ataca a las neuronas motoras.
➢ Los sentidos de la vista, oído, olfato, gusto y
tacto no se afectan, tampoco los esfínteres de
la vejiga o recto, ni los músculos de los ojos.
➢ Las funciones musculares automáticas como el
corazón, los intestinos y las funciones sexuales
permanecen intactas.
➢ La enfermedad por sí misma no produce dolor y
todas las funciones mentales humanas permane-
cen inalteradas a pesar de la parálisis progresiva
del cuerpo.
33
MANIFESTACIONES
CLÍNICAS

34
 DIAGNÓSTICO

❑ Examen neurológico preciso

❑ Estudio neurofisiológico: electromiograma (EMG) muestra
denervación y cambios neurogénicos crónicos.
❑ La velocidad de conducción y los estudios de sensibilidad
son normales.
❑ Rx de tórax: para excluir otros diagnósticos.
❑ Resonancia magnética (RMN): no evidencia alteraciones
patognomónicas de la ELA, pero ayuda a descartar otros
procesos que podrían cursar con debilidad.

35
 TRATAMIENTO

No hay tratamiento para curar esta enfermedad.

Solo hay varios medicamentos que tienen un
efecto sintomático.
El Antiglutamato (Riluzol) está diseñado para
disminuir la acumulación de glutamato y retrasar
el progreso de la enfermedad, y así prolongar
moderadamente la supervivencia.
Medidas ortopédicas por las deformidades que
ocurren en estos pacientes.
36
CAUSA DE MUERTE

37
38