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1.

Busque información reciente sobre los mecanismos moleculares


implicados, analizar la información y responder adecuadamente las
siguientes preguntas:

a. Realice a mano un esquema o dibujo de la membrana y las moléculas


implicadas en el Alzheimer explicando paso a paso didácticamente lo que va
ocurriendo en el trastorno, especifícame en la producción de la proteína
precursora del amiloide. Publique esto en el foro.

b. ¿Cuáles son las funciones de la proteína precursora del amiloide en


condiciones fisiológicas normales?

R/ la proteína precursora del amiloide APP tiene diversas funciones en


condiciones fisiológicas normales, algunas de las funciones de la APP son:

Regulación sinápticas: la APP participa en la formación y mantenimiento de la


sinapsis, que son conexiones de las células nerviosas en el celebro. La APP tiene
un papel en la regulación de la comunicación entre las neuronas y en la plasticidad
sináptica, es capaz el celebro de adaptarse y cambiar respuestas a la experiencia

Papel en el desarrollo cerebral: Durante el desarrollo del sistema nervioso, la APP


está involucrada en la migración de las células nerviosas y en la formación y
organización de las capas celulares en el cerebro. También se ha sugerido que la
APP puede desempeñar un papel en la diferenciación celular y en la supervivencia
de las células nerviosas.

Regulación del crecimiento y la supervivencia celular: La APP ha sido asociada


con la regulación del crecimiento y la supervivencia celular en diferentes tejidos,
incluido el sistema nervioso central. Se ha propuesto que la APP puede estar
involucrada en la señalización celular y en la protección de las células contra el
daño y el estrés oxidativo.
Reparación y respuesta a lesiones: La APP también puede desempeñar un papel
en la respuesta a lesiones y en la reparación de tejidos dañados en el sistema
nervioso central. Se ha observado que la expresión de la APP aumenta en áreas
del cerebro después de una lesión y se cree que desempeña un papel en la
regeneración y la cicatrización de los tejidos dañados.

c. ¿Cuáles son las consecuencias de un funcionamiento defectuoso de la


proteína precursora del amiloide?
R/ Un funcionamiento defectuoso de la proteína precursora del amiloide puede
tener varias consecuencias perjudiciales en el organismo. Algunas de las
principales consecuencias asociadas con el mal funcionamiento de la APP:
Acumulación de placas amiloides: En algunos casos, la APP puede procesarse de
forma anómala para producir fragmentos de proteínas llamados péptidos beta-
amiloides. Estos péptidos tienden a acumularse en el cerebro y forman placas
amiloides, una de las características de la enfermedad de Alzheimer.

Neurodegeneración y pérdida de células nerviosas: la acumulación de placa


amiloide y otros cambios asociados con el mal funcionamiento de APP pueden
provocar la muerte de las células nerviosas en el cerebro. Esto conduce a la
Neurodegeneración, que es la pérdida progresiva de células cerebrales,
especialmente en áreas clave para la memoria y la función cognitiva.

Disfunción sináptica: Las placas amiloides y otros productos de acumulación de


péptido beta amiloide pueden afectar negativamente la función sináptica en el
cerebro. La disfunción de APP deteriora la función sináptica, afecta la transducción
adecuada de señales y puede contribuir a los déficits cognitivos observados en la
enfermedad de Alzheimer.

Inflamación y respuesta inmunológica: La acumulación de placas de amiloide y el


daño neuronal asociado pueden causar una respuesta inflamatoria crónica en el
cerebro. La inflamación cerebral crónica, junto con la activación de células
inmunitarias en el cerebro llamadas microglía, pueden contribuir a un mayor daño
y muerte celular.

Alteraciones en la homeostasis del calcio: Se ha observado que los péptidos beta-


amiloides pueden influir en la homeostasis del calcio en las células nerviosas. El
calcio es un ion esencial para la función celular normal y el equilibrio adecuado es
esencial para varias funciones celulares.

d. Describa brevemente los signos del Alzheimer.


R/ La enfermedad de Alzheimer (EA) fue descrita por primera vez en 1907 por el
psiquiatra y neurólogo Alois Alzheimer. Los signos de Alzheimer son: Pérdida
progresiva de memoria, desorientación espacio-temporal, cuadros graves de
alucinaciones y delirios, paranoia y trastornos de la conducta y del lenguaje.
e. En el Alzheimer, ¿Cómo se afecta la función celular?

R/ El mal funcionamiento de la proteína precursora del amiloide y los procesos


relacionados con la enfermedad de Alzheimer tienen consecuencias que afectan a
todo el organismo. A medida que la enfermedad progresa, los síntomas cognitivos
y conductuales empeoran, lo que puede resultar en dificultades para llevar a cabo
tareas cotidianas, pérdida de autonomía y dependencia de cuidadores. Además, la
enfermedad de Alzheimer puede tener impactos emocionales y financieros
significativos en los pacientes y sus familias. A nivel físico, la enfermedad puede
llevar a complicaciones como infecciones respiratorias, desnutrición y debilidad
general.

f. ¿Qué consecuencias tiene para el organismo, ese mal funcionamiento, es decir


cómo se va deteriorando el organismo?

R/ La EA se puede definir como un proceso neurodegenerativo progresivo e


irreversible caracterizado por la pérdida de memoria, de habilidades intelectuales y
de razonamiento, así como por la presencia de desorientación espacio-temporal,
cambios de humor, alteraciones conductuales, afasia (disminución progresiva de
la capacidad del lenguaje), apraxia (alteración de los gestos e incapacidad de
realizar tareas rutinarias) y agnosia (incapacidad de reconocimiento de personas o
cosas). Estas alteraciones se deben a daños selectivos en regiones cerebrales
implicadas en estos procesos, tales como el hipocampo, la corteza entorrinal, la
amígdala y el telencéfalo basal. La EA representa hoy en día la forma más común
de demencia entre las personas mayores de 65 años, así como una de las
patologías neurodegenerativas más graves que afecta a este sector de la
población. Los pacientes manifiestan un deterioro progresivo hasta perder la
capacidad de desempeñar una vida autónoma e independiente, quedando en
estado vegetativo durante los últimos meses, e incluso años, de su vida. Por ello,
esta enfermedad es generalmente incapacitante y, en consecuencia, requiere de
la ayuda de familiares o servicios especializados.

g. ¿Existe algún tratamiento para el Alzheimer?

R/ Actualmente la EA no tiene tratamiento farmacológico eficaz, es una


enfermedad incurable debido en gran parte a la falta de dianas terapéuticas
conocidas. Existen medicamentos que mejoran los síntomas, pero ninguno es
totalmente efectivo. A mediados de los años 70 se estableció la hipótesis
colinérgica de la EA, que consideraba que la mayoría de los síntomas de la
enfermedad eran producidos por la pérdida de un gran número de neuronas
colinérgicas. A raíz de estos hallazgos se empezaron a utilizar fármacos
inhibidores de la acetilcolinesterasa para tratar la enfermedad, aunque más tarde
se demostró que sólo en el 50% de los pacientes tratados con dichos fármacos se
produce un retraso parcial en el déficit cognitivo. Por tanto el sistema colinérgico
no es una buena diana terapéutica para combatir la sintomatología de la
enfermedad. Un tratamiento eficaz debería evitar, o al menos retrasar, la pérdida
de contactos sinápticos y la muerte neuronal progresiva que se produce en esta
enfermedad, lo que mejoraría significativamente la calidad de vida del paciente y
de sus familiares-cuidadores y reduciría enormemente los costes socio-sanitarios
y asistenciales. Se hace necesario continuar con la investigación de las causas
que inician esta patología y la búsqueda de posibles dianas terapéuticas que
posibiliten el desarrollo de fármacos eficaces.

h. ¿Cuáles serían las posibles líneas de investigación, para encontrar una cura?
Por favor no enumerar tratamientos, solo escribir cuáles serían las áreas de
interés para el estudio de la enfermedad.

R/ Existen áreas para la investigación en busca de una cura para el Alzheimer.


Estas líneas de investigación se centran en saber mejor los mecanismos
subyacentes de la enfermedad, identificar nuevas dianas terapéuticas y desarrollar
enfoques innovadores para su tratamiento. A continuación, mencionaré algunas de
las posibles áreas de investigación:
Mecanismos de formación de placas, amiloidesTau y ovillos neurofibrilares,
Inflamación cerebral y respuesta inmunológica, Genética y factores de riesgo,
Proteínas relacionadas y vías de señalización, Terapias basadas en células.
Estas son solo algunas de las posibles áreas de investigación en la búsqueda de
una cura para el Alzheimer. La investigación en esta enfermedad es amplia y
diversa, y abarca desde estudios básicos de laboratorio hasta ensayos clínicos en
humanos. El objetivo final es comprender completamente la enfermedad y
desarrollar intervenciones terapéuticas que puedan prevenir, retrasar o revertir la
progresión del Alzheimer.

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