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Enfermedades neurodegenerativas
Son trastornos caracterizados por pérdida progresiva de grupos concretos de
neuronas. ¿Qué tienen en común las distintas enfermedades neurodegenerativas?
Todas las enfermedades neurodegenerativas se caracterizan por un proceso
progresivo de degeneración y muerte neuronal en el cerebro u otras partes del
sistema nervioso central o periférico, lo que distingue entre sí son los diferentes
grupos neuronales o áreas cerebrales afectadas en cada enfermedad,
produciendo síntomas y evoluciones diferentes. No obstante, algunas
enfermedades neurodegenerativas comparten rasgos, tanto de sintomatología
clínica como de alteraciones neuropatológicas, que conllevan dificultades para la
identificación precisa del diagnóstico.

Enfermedad de Alzheimer
Es un proceso neurodegenerativo multisistémico que se manifiesta con deterioro
cognitivo y trastornos conductuales caracterizadados por la pérdida de memoria
inmediata debido a la muerte neuronal y atrofia cerebral.

Epidemiologia:

• Aumenta con la edad .

• Es hereditaria entre el 1% y el 5% de los casos.

• El 1% de los casos en personas de 60 a 64 años

• En un 40% de los casos en personas de 85 a 89 años.

Etiología: Deterioro lento de las funciones cognitivas superiores, estas funciones

pueden ser atención, comprensión, percepción, memoria, lenguaje y orientación.

Fisiopatología: Todo empieza con las lesiones estructurales del tejido

cerebral que son típicas de la patología. Tenemos las placas seniles y los ovillos
neurofribrilares, que ambos actúan interviniendo la actividad normal de las células
nerviosas de las áreas de asociación cortical y del sistema límbico del cerebro.
Implicadas en procesos de memorias, aprendizaje, entre otros. Según la fase la
patología, afecta más de gravedad en diferentes formas. Las placas seniles son
acumulaciones de la proteína B-Amiloide fueras de las neuronas sabiendo que la
B- Amiloide es una proteína creada a partir de otra proteína que se encuentra en
la membrana de las células nerviosas y una encima que las separa. Sin embargo
en el Alzheimer el proceso de las proteínas se descontrola. Cabe destacar que las
B-Amieloide no se acoplan de manera normal, no adoptan su estructura correcta,
y por lo cual sus funciones cambian y son diferentes. Como consecuencia toman
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una forma viscosa, haciendo que se agrupen fácilmente, y también otras células
se unan a las agrupaciones, por esto se cree que pueden tener un efecto toxico
para las neuronas. Por otro lado tenemos a los ovillos neurofibrilares estos son
acumulaciones de pares de filamentos proteicos lineales, que se enrollan
formando hélices, cuyo componente mayor es la proteína TAU que se localiza en
el interior de las neuronas, la proteína TAU mantiene la estabilidad de los
microtubulos del citoesqueleto de la neurona. Las estructuras de las células que
da forma a estas, le permite la correcta circulación de las moléculas sin embargo,
con el Alzheimer ocurre un desequilibrio, por la hiperfosfoliracion de esta proteína ,
por lo cual se producen o se obtienen acumulaciones de proteína TAU en forma
de hebras y ovillos. Estas dos lesiones hacen que suceda la degeneración
neuronal que da lugar a la perdida de sinapsis y neuronas provocando una atrofia
macroscópica de las áreas afectadas del encéfalo como las regiones corticales,
hipocampo, amígdala y corteza entorrina.

• Los neurotransmisores con Alzheimer sufren variaciones, hay un déficit o

poca producción de serotonina y adrenalina; por otro lado hay un aumento
relativo de dopamina pero el sistema más afectado es el colinérgico que se
encarga de producir y sintetizar acetilcolina, sabiendo que está involucrada
tanto en las funciones motoras, parasimpáticas, sensoriales,
neuroendocrinas y por ultimo pero no menos importante en procesos
cognitivos, tales como: la formación de recuerdos, desarrollo de atención,
capacidad de concentración y la lógica; con todo esto se puede decir que el
déficit de acetilcolina lleva al desarrollo cognitivo que es característico del
Alzheimer.

Manifestaciones clínicas: Los síntomas distintivos son pérdida de la memoria a

corto plazo y negación de esta pérdida de la memoria, dificultad con el lenguaje y
cambios conductuales. El cambio inicial es sutil, caracterizado por pérdida de la
memoria a corto plazo que a menudo es difícil de distinguir del olvido normal de
los adultos mayores, que suele ser informada por los cuidadores y negada por la
persona. Aunque la mayoría de los adultos mayores tienen problemas para
recuperar de la memoria información incidental y nombres propios, las personas
con enfermedad de Alzheimer olvidan detalles importantes y no importantes al
azar. Olvidan dónde se encuentran las cosas, se pierden con facilidad y tienen
problemas para recordar citas y realizar nuevas tareas. Durante esta etapa
ocurren cambios ligeros en la personalidad, como falta de espontaneidad,
aislamiento social y pérdida del sentido del humor.

Luego pasa a la etapa moderada.

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Esta etapa puede durar varios años y es caracterizada por un deterioro más
general del funcionamiento cognitivo. Durante esta etapa ocurren cambios en el
funcionamiento cortical superior, que es necesario para lenguaje, relaciones
espaciales y resolución de problemas. Puede ocurrir depresión en personas que
son conscientes de sus déficits. Hay confusión extrema, desorientación, falta de
autocrítica e incapacidad de realizar las actividades de la vida diaria. Se descuida
la higiene personal y el lenguaje se deteriora a causa de la dificultad para recordar
y recuperar palabras. Entre los cambios conductuales se incluyen agitación,
problemas de sueño, inquietud y vagabundeo, agresión y suspicacia. Algunas
personas se tornan hostiles y abusivas hacia los familiares. Las personas que
ingresan en esta etapa se hacen incapaces de vivir solas y deben ser asistidas
para tomar decisiones acerca de la colocación supervisada con familiares o
amigos o en una institución de la comunidad.

La enfermedad de Alzheimer grave es la última etapa del trastorno. Se caracteriza

por pérdida de la capacidad de reaccionar al ambiente. Las personas en esta
etapa requieren cuidados totales y pasan la mayor parte del tiempo en cama. Es
posible la muerte como resultado de complicaciones relacionadas con
debilitamiento crónico.

Diagnóstico:

La enfermedad de Alzheimer es en esencia un diagnóstico de exclusión. No hay

marcadores bioquímicos periféricos o pruebas para el trastorno. El diagnóstico
sólo puede confirmarse por examen microscópico de tejido que se obtiene por
biopsia cerebral o en la necropsia. El diagnóstico se basa en los datos clínicos.

Para el diagnóstico de enfermedad de Alzheimer se requiere la presencia de

demencia establecida por examen clínico y documentada por los resultados de un
mini examen del estado mental, una prueba del estado mental similar; la ausencia
de alteraciones en la conciencia; el inicio es entre los 40 o 90 años de edad, más a
menudo después de los 65 años de edad; y la ausencia de trastornos sistémicos o
encefálicos que pudieran explicar los déficits de memoria o cognitivos. Se realizan
imagenología encefálica, TC o IRM para excluir otra enfermedad del encéfalo.
Deben realizarse estudios metabólicos básicos para causas reversibles conocidas
de demencia como insuficiencia de vitamina B₁2, disfunción tiroidea y desequilibrio
electrolitico.

Tratamiento:

No hay tratamiento curativo para la demencia de Alzheimer. Se usan fármacos

principalmente para frenar la progresión y controlar depresión, agitación o
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trastornos del sueño. Dos objetivos importantes de los cuidados son mantener la
socialización de la persona y dar apoyo a la familia.

Enfermedad de Huntington
La enfermedad de Huntington (EH) es una enfermedad autosómica dominante
causada por la degeneración de neuronas del cuerpo estriado y caracterizada por
demencia y un trastorno progresivo del movimiento.

La enfermedad huntington produce la muerte localizada de células encefálicas, las

primeras neuronas afectadas (y en las cuales el daño es mayor) son las de núcleo
caudado y putamen de los ganglios basales. El neurotransmisor GABA es
inhibitorio en los ganglios basales.

Es una enfermedad hereditaria progresivamente degenerativa del sistema

nervioso central, se caracteriza por corea que es el movimiento involuntario del
musculo, alteración del comportamiento y demencia.

Epidemiologia en América Latina: En América Latina oscila 4-7 por cada

100.000 habitantes .Cifras de OMS

Epidemiologia a nivel Venezuela: Se encuentra un foco de agregación

geográfica en Venezuela específicamente en comunidades del estado Zulia con la
prevalencia más alta reportada hasta ahora con cifras de 700 casos/ 100.000
habitantes y según cifras más recientes 2018 asciende a los 2450 casos / 100.000
habitantes .Cifras de Investigación Biológica y Genética de la universidad del
Zulia.

Etiologia: Enfermedad genetico de herencia autosomico dominante , Es decir se

transmite de padre a hiijos causada por la mutacion en el gen HTT. el cual codifica
para la proteina de Huntingtina que implica el incremento del numero de
repticiones CAG en el exon 1 del mismo ,que traduce en la sintesis de un largo
tramo de glutamina capaz de alterar la funcion biologica normal de la proteina y las
cuales al encontrarse en numero mayor de 40 conllevan a la aparcion inevitables
de los síntomas caracteriticos de la enfermedad .

Manifestaciones clínicas:

Trastorno del movimiento

Movimiento espadomico o de contorsion involuntario

Problemas musculares

Movimientos oculares lentos o anormales, marcha postura y equilibrio.

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Fisiopatología: el núcleo caudado se atrofia, degenera la población de neuronas

espinosas intermedias inhibidoras en el cuerpo estriado y disminuyen las
concentraciones de los neurotransmisores ácido gamma-aminobutírico (GABA) y
de sustancia P. Ejercerían su acción inhibitoria sobre neuronas del pálido interno y
las de la pars reticulata, de la SN (con GABA como neurotrasmisor principal),
permitiendo así la acción del tálamo sobre la corteza. Al perderse la acción
inhibitoria de estas NE sobre el pálido interno y SN pars reticulata, estos núcleos
podrían ejercer la suya libremente sobre el tálamo. Se presupone que este
mecanismo conduciría así a la bradicinesia Sistema de degradacion de las
lesiones de perdida neuronal y gliosis del estriado , la sustancia negra muestra
retraccion de la procion reticular y cambios de algunos nucleos talamicos, Aunque
su edad promedio se situa en torno a los 40 años , se puede manifestar desde la
infancia a la vejez , la forma del adulto coreica y demenciante , es la mas
frecuente , cursa con movimientos coreoatetosicos (Espasmodico , imprecibles ,
involuntarios y constante ) , frecuentemente asociados alteraciones psiquiatria y
cognitivas , cambio de la forma de escribir , ataxia ,transtorno de caracter ,
convulsiones , sindromes acinetico rigido(presencia de temblor en reposo, rigidez,
hipocinesia y pérdida de reflejos posturales).

El curso es progresivo , con una evolucion media de unos 15 años hasta la muerte
, que ocurre por enfermedad intercurrente , si bien existe un alto riesgo de suicidio.

Diagnóstico:

Se basa principalmente en las respuestas a las preguntas, un examen físico

general, una revisión de los antecedentes médicos familiares, exámenes
neurológicos y psiquiátricos.

Tratamiento:

No hay cura para la enfermedad de huntington. El tratamiento es en gran medida

sintomático. Es de apoyo, los antipsicóticos pueden suprimir parcialmente la corea
y la agitación, incluyen; Clorpromazina, Haloperidol y Risperidona.