TEMA 28: FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS

La HTA es uno de los principales factores de riego CV. Gran carga de enfermedad. Alta prevalencia
- Es una enfermedad infradiagnosticada, infratratada e infracontrolada

1. TRATAMIENTO DE LA HTA
El tratamiento farmacológico actúa sobre el GC y la RVP, para reducir la presión a menos de 140/90 mmHg.
- Cada subida de PAS (20mmHg) o PAD (10 mmHg) supone el doble de riesgo de sufrir complicaciones
en órganos blancos (vasos, riñón, cerebro, corazón, retina).
- Regla 3M: Monoterapia, monodosis y minidosis → Ajustes terapéuticos cada 4 semanas.
- Si fuera necesario retirar tto se hace de forma progresiva para evitar crisis hipertensivas
El tratamiento no farmacológico consiste en:
- Restringir el consumo de sodio
- Disminución de peso
- Aumento de ejercicio aeróbico
- Disminución del tabaco

1ª ELECCIÓN 2ª LÍNEA

- Diuréticos - Bloqueantes α-1

- Beta-bloqueantes - Agonistas α-2
- ACA: Antagonista de los canales de Calcio. - Inhibidores de la renina
- IECAs - Vasodilatadores directos.
- ARA II (Antagonistas de receptores AT1 de la (Pueden usarse en combinación con los de primera
angiotensina II). elección)

2. FÁRMACOS SOBRE EL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA

SRA controla el tono vascular (volemia y PA). - ↑ Retención de H2O
Angiotensinógeno → (Renina) → Angiotensina I → (ECA) → Angiotensina II: - ↑ Volemia
- ↑ HTA
- ↑ Aldosterona: Reabsorción Na+, Cl- / Excreción K+ à Retiene H2O
- ↑ Perfusión renal
- ↑ ADH (T. Colector)
- Vasoconstricción arteriola à ↑ PA
- ↑ Act. Simpática
- Fibrosis, inflamación, ROS e hipertrofia de células cardiacas.

2.1 IECAs (INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA)

Fármacos Efectos adversos Uso

- Moléculas activas: - Dosis dependiente: - HTA
• Captopril • Hipotensión → Función renal ↓ • Monoterapia

• Lisinopril • Hiperpotasemia ⚠ NO CON • ⊕ Diuréticos, o

• Enalaprilato AHORRADORES K+ betabloqueantes

- Profármacos: - IAM
• Enalapril
• Ramipril
 - Dosis independiente: - Disfunción sistólica
• Tos seca del VI.
• Angioedema: Sin tto con corticoides = - Pacientes con
mortal. à Acumulación de bradicinina, riesgo
PG, sustancia P. cardiovascular.
• Captopril: exantema cutáneo y abandono - DM e IR
del tto por sabor metálico.
• Neutropenia.

NO USAR EN EMBARAZO (Hipotensión,

malformación, muerte)

Todos sufren excreción renal y se administran vía oral, salvo el enalaprilato → Vía intravenosa en situaciones
de emergencia por su rápido efecto.
* La ECA también metaboliza e inactiva a la bradicinina (vasodilatador). Los IECAs impiden que la bradicinina
se metabolice = vasodilatación :)
2.1 ARA II (INHIBIDORES DE RECEPTOR AT1 DE LA ANGIOTENSINA II)

Fármacos Farmacocinética Efectos adversos Uso

- Moléculas Bien tolerados (diferencia IECAs) - HTA

activas: - Losartán (↓ potencia) - Hipotensión → Función renal - IC (Valsartán)
• Valsartán - Profármacos ↓ (insuficiencia renal) - Losartán:
• Losartán (↑Potencia) - Hiperpotasemia NO CON • Profilaxis
• Irbesartán - Administración oral
AHORRADORES K+ (amiloride) apoplejía
- Profármacos: - ↓ Biodisponibilidad
- Teratogénico à No durante • Nefropatia DM
• Candesartán
(excepto Irbesartán) à
EMBARAZO!!! • HTP, Cirrosis
• Olmesartán
Primer paso hepático
- Otros: anafilaxia, leucopenia,
urticaria, vasculitis, alopecia
hiponatremia.

* Apoplejía: Trastorno vascular del cerebro (embolia, hemorragias, etc) que provoca una suspensión de la
actividad cerebral y parálisis muscular.
Primer escalón del tratamiento de la HTA junto con los IECAs
Los ARA II son moléculas inhibidoras irreversibles de los receptores AT1, teniendo un doble efecto:
- Impide la unión de angiotensina a AT1: [↓] Volemia, vasocontricción, fibrosis, ROS, hipertrofia, etc.
- Efecto protector: la angiotensina II se une a AT2, receptor con efecto contrario: vasodilatación,
antifibrosis, etc.
 2.2 INHIBIDORES DIRECTOS DE LA RENINA à ALISKIRÉN (+ Hidroclorotiazida) = Efecto sinérgico
- Inhibe directa y competitivamente la actividad catalítica de la renina (enzima que transforma
angiotensinógeno en angiotensina 1).
- No se usa casi porque: ↓ Biodisponibilidad (alto metabolismo hepático) ↓ Potencia
- Administración vía oral + excreción vía biliar.
- Bien tolerado, pero a veces: GI, mareos, infecciones en el tracto respiratorio superior etc.

3. ACA (ANTAGONISTAS DE LOS CANALES DE CALCIO)

Fármacos inhibidores de los canales de Ca2+ tipo L (lentos dependientes de voltaje), provocando:
a. Relación del m. liso vascular → ↓Presión diastólica (Dihidropiridínicos)
b. Disminución de la contractibilidad del miocardio, ya que ↓Automatismo y la conductividad
→ ↓Presión diastólica. (No dihidropiridínicos)
Algunos aspectos farmacocinéticos:
- Baja disponibilidad, especialmente el verapamilo.
- Las DHP suelen tener un mayor efecto por tener una mayor vida media.
- Nifedipino: NO usar en IC Aguda porque la vasodilatación (=Hipotensión) puede incrementar
la isquemia.

Fármacos Efectos adversos Indicaciones

- Dihidropiridínicos (DHP) - Vasodilatación: mareos, rubor, Antihipertensivos, vasodilatadores,

• Nifedipino edema, cefalea, taquicardia refleja, antianginosos y antiarrítmicos
• Amlodipino hipotensión. - HTA
• Nicaripino - GI: ERGE, náuseas, estreñimiento. - Cardiopatia isquémica
• Nimodipino - Bradicardia → No DHP. No usar en IC - Arritmias (Supraventriculares)
• Felodipino
Crónica. - HT pulmonar
- No dihidropiridínicos: - Hipersensibilidad - Miocardiopatia hipertrófica
• Verapamilo
- HIPERPLASIA GINGIVAL: verapamilo obstructiva.
(Fenilalquilamina)
(también fenitoína y ciclosporina) - Vasoespasmo cerebral tras
• Diltiazem (BZP)
- Poliuria hemorragia (nimodipino)
- Disfunción eréctil

4. VASODILATADORES DIRECTOS
Según el mecanismo de acción:
a. Liberación de NO (por el fármaco e el endotelio): Nitroprusiato de sodio y Hidralazina.
Liberan NO en el endotelio vascular, aumentará GMPc induciendo relajación vascular
b. Hiperpolarización por apertura de canales de K+: Minoxidilo y diazóxido.

- Vasodilatación arterial y venosa: ↑ NO

Nitroprusiato -
Se usan en crisis hipertensivas (ateromatosis, ICC, disección aórtica): Mejora f(x)
de sodio
ventricular.
- Vía endovenosa en infusion hasta que se alcanza el nivel de tensión, luego fármacos de
mantenimiento.
- Vía oral se hidroliza a cianuro (tóxico) y tiocianatos → TTO: Vit B12 + Tiosulfato de sodio.
 - Inconvenientes: fotosensible (proteger con papel de plata à inactivación rápida)
- Efectos adversos: puede dar hipotensión (RAM).

- Vasodilatación específico arterial: ↑ NO

Hidralazina - Se usa vía oral o intravenosa.
- Uso: Preeclampsia, HTA severa, del embarazo o insuficiencia cardiaca (junto con nitratos).
- RAM: Síndrome tipo Lupus: artralgias, mialgia, exantema y fiebre.
- Activa receptors modulados por ATP à Inducen hiperpolarización por salida de K
- Vasodilatación arterial → Mejora GC y contractibilidad.
Minoxidilo
- Vía oral
- Uso: alopecia, formas resistentes y severas de HTA.
- RAM: edemas, hipertricosis (se usa de forma tópica para alopecia), empeoran fallo del VI.
- Combinación con diuréticos o betabloqueantes.

5. CONSIDERACIONES
- Una buena combinación: (IECAs o ARA II) + (ACA o Diurético tiazídico).
- Los ARA II suelen tener un mejor perfil de tolerabilidad que los IECA.
- Nunca combinar ARA II, IECAs o ahorradores de K+.
- ARA II / IECAs están contraindicados en embarazo. Es preferible usar clonidina (agonistas α-
2), hidralazina, labetadol o nifedipino (ACA)
- Tratamiento de emergencia de una crisis hipertensiva: hospitalización e introducción de
fármacos vía intravenosa:
i. Nitroprusiato de sodio: Es el que se utiliza en clínica
ii. Otros: Labetalol, diazóxido, hidralazina o nicardip