T1: INTRODUCCIÓN Y PROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOS

ANATOMIA PATOLÓGICA à estudia las alteraciones morfológicas que dejan las enfermedades en los tejidos. Fin primordial: diagnostico

- General: estudio de los mecanismos básicos de la enfermedad

- Especial: estudia la morfología de las enfermedades. ESPECIALIDAD CLÍNICA

EVOLUCIÓN DE LOS CONCEPTOS PATOLÓGICOS

ÉPOCA PREHUMORAL Enf. única no localizada (general) manifestada de diferentes formas. Causas: magia, divina, introd. de objetos o espíritus…
ÉPOCA HUMORAL Enf. localizada en el organismo. Teoria de los 4 humores. Signos y síntomas
ÉPOCA ORGÁNICA Enf. localizada en los órganos. Autopsias humanas. Relación entre signos y síntomas con el órgano dañado
ÉPOCA TISULAR Enf. localizada en los tejidos. Escuelas anatomoclínicas y medicina de laboratorio
ÉPOCA CELULAR Enf. localizada en las células. Microscopio óptico en el humano. Teoria celular de Schleinden y Schwann
ÉPOCA SUBCELULAR Enf. localizada en los genes y proteínas mutadas. Trastorno bioquímico à Trastorno morfológico

PROCEDIMIENTOS DIAGNOSTICOS EN AP

Autopsias à examen exhaustivo del cadáver

- Forense: sospecha de muerte violenta
- Clínicas: realizadas en el hospital por médicos patólogos. Se necesita consentimiento de la familia. Muestras de sangre y microbiológicas

Biopsia à fragmento de tejido que se conserva en formol y se estudia al microscopio

- Directa: No instrumentos especiales. Zonas externas. ESCINSIONAL (completa) o INCISIONAL (solo un trozo)
- Endoscópica: Zonas difícilmente accesibles con instrumentos especializados
- Punción con aguja
- Biopsia intraoperatoria: Criostato. Índice de error entre un 1 y 5 %.

Piezas quirúrgicas à piezas de mayor tamaño

Citología à estudio del líquido

- Exfoliante: no implica agresión. Se desprende fácilmente del cuerpo
- Con punción-aspiración con aguja fina (PAAF)
T2 Y T3: ADAPTACION, LESION Y MUERTE CELULAR

- Estímulo fisiológico à natural. Célula sometida a un estrés que no es dañino para ella
- Estímulo patológico à no es normal. Célula sometida a una agresión (enfermedad)

ADAPTACIÓN CELULAR. Cambios reversibles

T4: TRASTORNO DEL METABOLISMO LIPÍDICO

DEPÓSITO DE AC. GRASOS Y TRIGLICÉRIDOS: ESTEATOSIS GRASA: Depósitos de grasa que se acumulan en ciertos tejidos. Hígado à Esteatosis hepática
- Tinción específica para grasa: rojo oleoso (Sudán rojo) à tiñe el contenido lipídico de rojo

a) Macrovesicular (alto contenido en triglicéridos). Hígado, riñón, corazón y musculo esquelético

Hígado patológico con esteatosis
- Aumentado de tamaño - Vesículas intracitoplasmáticas
- Color más aclarado con una superficie aceitosa y brillante - Lateralización del núcleo
Patogenia
1. Mayor aporte lipídico
- Alimentación desproporcionada (se ingieren más de los que se eliminan)
- Aumento de la lipolisis
2. Disminución de la síntesis de lipoproteínas por tóxicos o hipoxia
Causas: Alcoholismo, nutricionales (obesidad, hambre, malnutrición, cirugía gastrointestinal…), fármacos y drogas, trastornos metabólicos, diabetes…

b) Microvesicular (alto contenido en ácidos grasos) à SOLO EN HÍGADO (Infrecuente, en niños, mortalidad del 30%)
Patogenia: Inhibición de la beta oxidación de los ácidos grasos
Causas:
- Fármacos
- Embarazo
- Síndrome de Reye (sensibilidad a los salicilatos) à Edema cerebral (letargia, delirio, convulsiones) y Esteatosis hepática (insuficiencia)

DEPÓSITO DE COLESTEROL Y ÉSTERES

LIPOPROTEINA: macrocomplejo formado por la unión de una parte lipídica y otra proteica. Según su contenido en lípidos se nombrarán de diferente forma.
- LDL (colesterol malo) à alto contenido en colesterol esterificado y bajo contenido en triglicéridos
- HDL (colesterol bueno) à bajo contenido en colesterol esterificado y triglicéridos
- VLDL à bajo contenido en colesterol esterificado y alto contenido en triglicéridos

¿Cómo se forman las lipoproteínas? En el hepatocito a partir de colesterol y triglicéridos.

1. La primera que se forma es la VLDL que se dirige a los vasos para la lipolisis. Los lípidos obtenidos van al musculo o tejido adiposo
2. Se forma una lipoproteína intermedia (IDL) à 50% triglicéridos y 50% colesterol, que vuelve a sufrir lipolisis
3. Obtenemos LDL que se degradará en el lisosoma separando la parte proteica de la lipídica

Es importante la formación de lipoproteínas porque si no se acumularían en el hígado colesterol y triglicéridos à ESTEATOSIS HEPÁTICA
¿Para que usamos el colesterol?
- Producir nuevas lipoproteínas (esterificación y almacenamiento)
- Participar en el equilibrio y síntesis de membranas
- Formar ácidos biliares
- Mecanismo de autoconservación (alto contenido en colesterol frena la síntesis del receptor LDL)

Tasa normal de colesterol: <200 mg/dL

DEPÓSITOS TISULARES DE COLESTEROL (Por una alteración en su metabolismo)

- Forma: gotas (Schultz-Lieberman) o cristales (cruz de malta) que pueden ser rectangulares (colesterol libre) o romboidales (colesterol esterificado)
- Lugar: Intracelular (da lugar a la célula xántica) o extracelular // Localizados o Sistémicos

a) Depósitos de colesterol localizados intracelulares

- Colesterolosis (colesterol en la vesícula biliar)
- Xantelasma gástrico
- Colestasis (colesterol en el colédoco)
- Tumores à Histiocitomas
- Inflamación del riñón à pielonefritis xantogranulomatosa
- Síndrome nefrótico
b) Depósitos de colesterol sistémicos
a. Intracelulares à MACRÓFAGOS
- En la piel à XANTOMAS (XANTELASMAS si son en el ojo)
- En el bazo, hígado, amígdalas…
b. Extracelulares à PLACAS DE ATEROMA en las paredes vasculares en forma de cristales

ENFERMDADES RELACIONADAS CON EL DEPÓSITO DE COLESTEROL Y ESTEROLES AFINES

a) Hiperlipoproteinemias: exceso de lipoproteínas en sangre. Hay 5 tipos
a. Tipo II (50%): déficit enzimático y falla el receptor LDL que no puede entrar al hepatocito acumulándose en sangre
- Xantomas
- Arco corneal (depósito de colesterol)
- Ateromatosis severa
b. Tipo IV (45%): déficit en la lipoprotein lipasa acumulándose VLDL y triglicéridos en sangre
- Ateromatosis leve
- Obesidad
- Diabetes
- Hepatoesplenomegalia
- Suero lechoso (plasma turbio)
 - NO hay xantomas à diferencia con la tipo II
b) Hipolipoproteinemias: déficit de lipoproteínas en sangre
a. Abetalipoproteinemia
b. Hipobetalipoproteinemia
c. Enfermedad de Tangier
c) Déficit de LCAT à lecitin colesterol acil transferasa
d) Déficit de hidrolasa ácidas
e) Adrenoleucodistrofia
f) Xantomatosis cerebro-tendinosa: acumulación colestanol à Alteraciones del SNC (desmielinización): retraso mental, ataxia, demencia… Xantomas en tendones
g) Fitoesterolemia y xantomatosis: acumulación esteroles vegetales à Xantomas en manos
T5: TRASTORNOS DE LOS HC Y DE LAS PURINAS. DM, GLUCOGENOSIS, GOTA, CALCIO - Glucemia azar > 200 mg/dl GLUCEMIA BASAL
- Glucemia ayuno > 126 mg/dl AUMENTO
GLUCOSA
a) DIABETES MELLITUS: Elevación de la glucemia normal (70-120 mg/dl - PTGO > 200 mg/dl 2h dps - Ingesta
a. Primarias - Disminución de insulina
i. TIPO I: Destrucción inmunológica (NO HAY INSULINA) de células beta. ENFERMEDAD AUTOINMUNITARIA - Glucogenólisis
En infancia o adolescencia con una clínica brusca. Hay predisposición genetica e influye el ambiente. DISMINUCIÓN
- Linfocitos TH1 y T CD8 - Ayuno
- Autoantígenos: GAD y ICA512 - Ejercicio
- Anticuerpos - Aumento de insulina
ii. TIPO II: Resistencia periférica y secreción inadecuada de insulina (CARENCIA RELATIVA DE INSULINA).
En edad adulta con un curso progresivo. Hay predisposición genetica e influye el ambiente.
- Filtrado renal
Multifactorial à NO enfermedad autoinmunne
o Resistencia a la insulina: defecto en la respuesta de los tejidos a la insulina à relación con OBESIDAD: AG, leptina y citoquinas
§ Disminución de los receptores de insulina
§ Alteración de los receptores y proteínas IRS (disminuye la fosforilación)
§ Alteración en las señales intracelulares posreceptor (GLUT4)
iii. MODY: defecto genético de la funcion de las celulas beta
b. Secundarias à relacionadas con pancreatitis, pancreatectomia, tumores endocreinos, farmacos…

COMPLICACIONES
- Formación de productos terminales de glucosilación avanzada no enzimática (AGE)
- Activación de la proteína quinasa C (PKC)
- Descenso del glutatión reducido (GSH)

MORFOLOGIA DE LA DIABETES Y SUS COMPLICACIONES

1. Alteraciones pancreáticas
- Insulinitis linfocitaria (linfocitos T) (tipo 1)
- Reducción del tamaño y número de islotes (tipo 1)
- Macrófagos en islotes (tipo 2)
- Amiloidosis (tipo 2)
- Fibrosis de islotes u obliteración (tipo 2)
- Hipertrofia e hiperplasia insular (en hijos de diabéticas)
2. Alteraciones vasculares
- Arterias grandes y medianas (corazón, cerebro y MMII) à Ateromas
- Arteriolas (riñón y bazo) à ateriolosclerosis
- Capilares (riñón, ojos y SN) à microangiopatía
 Causa de muerte más frecuente en diabéticos à IAM por aterosclerosis
3. Repercusiones sobre órganos y sistemas

Hay muchos diabéticos y la prevalencia va aumentando rapidamente aunque solo se diagnostican el 50% de los casos

GALACTOSA

FRUCTOSA
a) FRUCTOSEMIA ESENCIAL BENIGNA à DÉFICIT DE FRUCTOQUINASA
b) INTOLERANCIA A LA FRUCTOSA
- Déficit de 1p aldosa
- Aversión a dulces
- Parecido a galactosemia pero sin cataratas
T6: TRASTORNOS DE LOS PIGMENTOS: PIGMENTACIONES PATOLÓGICAS. TRASTORNOS DEL METABOLISMO DEL HIERRO, BILIRRUBINA Y CALCIO

Pigmento: Sustancia coloreada que puede estar depositado en el interior de células. Pueden ser exógenos o endógenos.

Clasificación de los pigmentos

Hemoglobina y derivados (3) à Metahemoglobina,
Sulfahemoglobina y Carboxihemoglobina
CON HIERRO
Ferritina / Hemosiderina
HEMÁTICOS
SIN HIERRO (3) à Porfirinas, Bilirrubina y Hematoidina
ENDÓGENOS
NO HEMÁTICOS (3) à Melanina, Lipofuscina y Mioglobina

PIGMENTOS

VÍA AÉREA à Carbón

EXÓGENOS VIA DIGESTIVA à Fármacos
VIA CUTÁNEA à Tatuajes

METAHEMOGLOBINA (Hierro férrico + O2 de la hemoglobina). A altas [ ] de Fe3+ provocando un mal transporte O2.
- Clínica: CIANOSIS (sangre poco oxigenada)
- Localización: RIÑÓN (se pone de color azul muy oscuro)
- Causas (3): AGENTES OXIDANTES, FÁRMACOS Y CONTAMINACION DEL AGUA à Ancianos y niños
- Tratamiento: VITAMINA C, SUPLEMENTO DE O2 Y AZUL DE METILENO

CARBOXIHEMOGLOBINA (Monóxido de carbono + hemoglobina). A altas [ ] de CO provocando una depresión del SNC.
- Localización: Tejido de color rojo intenso y brillante con hemorragias puntiformes cerebrales. Áreas rojizas en la piel.
- Sintomatología: Desde leve supor, dolor de cabeza hasta inconsciencia y muerte.

La hemoglobina tiene 200 veces más afinidad por el CO que por el O2. La [ ] de CO no debe exceder el 4%. FUMADORES CRÓNICOS = 10%.

FERRITINA / HEMOSIDERINA (agregados de ferritina) à Principal depósito de Fe. Vemos el pigmento a simple vista.
- Localización: MACRÓFAGOS (sideróforos) en el hígado, bazo y medula ósea.
- Tinción específica: TINCIÓN DE PERLS (tiñe el hierro de turquesa)
Depósitos patológicos de hierro

a) Localizados: En un punto y relacionados con un traumatismo.

a. HEMATOMA (la sangre se extravasa y se acumula Fe).
b. INSUFICIENCIA CARDIACA (hemorragia en los pulmones como consecuencia del sobreesfuerzo)

b) Sistémicos: IC CRÓNICA Y EVOLUCIONADA, DIABETES o FIBROSIS HEPÁTICA. Tipos de depósitos de Fe sistémicos.

a. HEMOCROMATOSIS PRIMARIA: base genética con una herencia autosómica recesiva. GEN HFE (codifica para la proteína Hepcidina à encargadas de
absorber el Fe) à Depósito de Fe en cels SMF y cels parenquimatosas del hígado, piel, corazón, s. endocrino, páncreas
La hepcidina controla la entrada de Fe por la ferroportina 1 en sangre.
- Clínica (5): CIRROSIS HEPÁTICA, HEPATOCARCINOMA, IC, INFECCIONES INTESTINALES, MUERTE DEL PACIENTE

b. HEMOCROMATOSIS SECUNDARIA O HEMOSIDEROSIS: se da como consecuencia de otra alteración

- Causas (5): Catabolismo de los hematíes, sobrecarga parenteral (transfusiones), Eritropoyesis ineficaz, Enfermedad hepática crónica y aumento
de la absorción del hierro en la dieta

PORFIRINAS productos cromáticos relacionados con la síntesis del grupo hemo (hemoglobina, mioglobina y citocromos). Síntesis en el hígado y médula ósea y eliminación
por orina y heces.
- Localización: depósitos en HIGADO Y PIEL debido a trastornos metabólicos à PORFIRIAS (enfermedad autosómica dominante)
a. PORFIRIA CUTÁNEA TARDÍA. Cursa por brotes
- Agentes desencadenantes (4): luz ultravioleta, hormonas (estrógenos), drogas y alcohol.
- Clínica: despegamiento de la epidermis y dermis dejando un hueco llamado vesícula subepidérmica y un engrosamiento de las paredes de los
vasos superficiales. Tb se da en quemaduras.

BILIRRUBINA. Puede haber un acumulo de bilirrubina indirecta (no conjugada) o bilirrubina directa (conjugada). Cualquier mecanismo que altere el metabolismo de la
bilirrubina puede dar HIPERBILIRRUBINEMIA.
- Clínica: ICTERICIA (bilirrubina > 2 mg/dl). La directa suele asociarse con problemas de colesterol y vesícula biliar.

Los eritrocitos seniles producen biliverdina à bilirrubina. La bilirrubina se asocia a la albúmina para ser transportada por la sangre y ser captada en el hígado donde se
conjuga con ácido glucurónico y formar bilirrubina conjugada que es excretada por vía fecal. Los niveles normales de bilirrubina son 0’3-1’2 mg/dl.

Mecanismos que alteran el metabolismo de la bilirrubina

a) HIPERBILIRRUBINEMIA INDIRECTA O NO CONJUGADA. Mecanismos:
a. Aumento de la producción extrahepática de bilirrubina à HEMOLISIS (anemias hemolíticas) y GRANDES HEMATOMAS
b. Menor captación por parte de los hepatocitos à POST HEPATITIS y FARMACOS (rifampicina y sulfamidas)
c. Deterioro de la conjugación
 i. ICTERICIA FISIOLÓGICA DEL RECIEN NACIDO. Se resuelve solo con exposición a la luz ultravioleta
ii. SINDROME DE GILBERT (promotor UDGT) à Histología hepática normal
iii. SINDROME DE CRIGLER-NAJJAR TIPO I (UDGT) à Histología hepática normal
iv. SINDROME DE CRIGLER-NAJJAR TIPO II (UDGT) à Histología hepática normal

b) HIPERBILIRRUBINEMIA DIRECTA O CONJUGADA

a. Disminución de la excreción intrahepática à Alteración en el transporte (…) y FARMACOS, EMBARAZO, HEPATITIS, CIRROSIS…
i. SINDROME DE DUBBIN-JOHNSON à Histología hepática NO normal (inclusiones globulares citoplasmáticas de bilirrubina)
ii. SINDROME DE ROTOR à Histología hepática normal
b. Obstrucción hepática (deterioro del flujo biliar) à LITIASIS, ATRESIA BILIAR, TUMORES…

MIOGLOBINA. Vemos si esta aumentada en la orina à RABDOMIOLISIS (destrucción del músculo esquelético à cels musculares se rompen y liberan mioglobina)
- Causas: deporte físico no aeróbico intenso sin descansos, agentes tóxicos, traumatismos bruscos, isquemia, golpes de calor, enf. metabólicas e inflamatorias
- Clínica: mareos, dolor de cabeza, confusión, somnolencia…

Mioglobina: hemoproteína muscular cuya función es almacenar el O2 en el musculo tanto esquelético como cardiaco. Se excreta por orina.

MELANINA La melanina procede de la tirosina y se encuentra en la piel, cabello, coroides, iris, meninges… Producida por los melanocitos.
a) Exceso de melanina
a. Forma generalizada à HORMONAS (estrógenos), FÁRMACOS (clopromacina) Y HEMOCROMAROSIS
b. Forma localizada à LENTIGO (manchas en la piel), NEVUS O LUNAR y MELANOMA (variante maligna del lunar)
b) Defecto de melanina
a. Forma generalizada à ALBINISMO, FENILCETINURIA y VITILIGO UNIVERSAL (manchas blancas = hipopigmentación)
b. Forma localizada à VITILIGO LOCALIZADO y ALBINISMO PARCIAL

LIPOFUCHINA. Signo certero de lesiones por radicales libres y peroxidación lipídica à signo fisiológico de “desgaste” = ENVEJECIMIENTO
- Localización: HÍGADO y CORAZÓN de pacientes envejecidos con mala nutrición y caquexia tumoral
- Pigmento pardoamarillento granular perinuclear

PIGMENTOS EXÓGENOS
a) Vía aérea à NEUMOCONIOSOS o ENFERMEDADES DEL TRABAJO (reacción no neoplásica de los pulmones frente a la inhalación de polvo mineral orgánico o
inorgánico y vapores químicos en el lugar de trabajo)
- Polvos inorgánicos: carbón (ANTRACOSIS), sílice, asbestos (amianto), berilio

TRASTORNOS DEL METABOLISMO DEL CALCIO à CALCIFICACIONES PATOLÓGICAS. Depósitos de calcio extraóseos
- Macroscópicamente: GRANOS BLANQUICINOS sobre todo en las radiografías
- Microscópicamente: AGREGADOS INTENSAMENTE BASÓFILOS à Tinción específica para el calcio: VON KOSSA (tiñe fosfatos) y ALIZARINA, AZUL PRUSIA (para el
hueso - hierro)

a) CALCIFICACIÓN DISTRÓFICA. Depósito de calcio en un tejido previamente dañado, trombosado o muerto à ARTERIA CON ATEROSCLERIOSIS o EMBARAZO
GEMELOS. Los niveles de calcio séricos son normales.

b) CALCIFICACION METASTÁSICA. Depósito de calcio en un tejido sano por lo que los niveles de calcio séricos estarán elevados.
- Causas (4): HIPERVITAMINOSIS D, HIPERCALCEMIA IDIOPÁTICA, HIPERPARATIROIDISMO (> PTH, > calcemia) y DESTRUCCIÓN MARCADA DEL HUESO
- Localización (3): Células parietales del ESTÓMAGO, paredes alveolares del PULMÓN, Túbulos del RIÑÓN à NEFROCALCINOSIS
T7: TRASTORNOS CIRCULATORIOS: EDEMA, CONGESTIÓN O HIPEREMIA, HEMORRAGIA Y SHOCK

- Distribución de los líquidos à EDEMA

- Volumen circulante à HIPEREMIA O CONGESTIÓN, HEMORRAGIA y SHOCK
- Obstrucción circulatoria à TROMBOSIS, EMBOLIA e INFARTO O ISQUEMIA

EDEMA. Acumulación de líquidos en intersticios y cavidades. Excepción: EDEMA CEREBRAL à intracelular.

Hidropericardio, hidrocele (bolsa escrotal), hidrotórax, ascitis (cavidad abdominal), anasarca (generalizado)

EDEMA EXUDADO: Lesión de los vasos (apertura de EDEMA TRASUDADO: Desequilibro de presiones
las uniones endoteliales) (oncótica e hidrostática intravascular)
Densidad > 1018 < 1018
Proteínas Rico Pobre
Células inflamatorias Si No
Coagulación Si No
Color Opaco / Turbio Traslúcido

a) EDEMA GENERALIZADO à reciben el nombre del órgano en el que se originó. Desequilibrio bioquímico que hace que la presión de filtración sea superior a la de
reabsorción (sale más del que entra y se acumula en el intersticio).
a. Cardiaco
- Causa: Insuficiencia cardiaca congestiva à Fallo cardiaco que aumenta PH (sistema RAA) à Edema trasudado
o ICD: visceromegalia y edema generalizado
o ICI: edema de pulmón
- Clínica: se acumula liquido en áreas declive (tobillo) y cuando presionamos se forma una depresión reversible (fóvea). Cuando es muy intenso
hay ANASARCA (piel húmeda y ampollas).
b. Renal: más discreto, se da en niños
- Localización: ZONAS FACIALES como párpados y órbita (no en zonas declives)
- Causas
i. SINDROME NEFRÍTICO: disminuye la filtración renal à activación del sistema RAA aumentando la PH à Edema trasudado
ii. SINDROME NEFRÓTICO: pérdida > 3,5 g proteínas / dia à hipoproteinemia que disminuye la PO à Edema trasudado
iii. INSUFICIENCIA RENAL AGUDA à Necrosis tubular (vasoconstricción, obstrucción o compresión de los vasos renales) à desequilibrio
c. Hepático
- Causa: cirrosis u otras patologías que produzcan fibrosis o destrucción del parénquima hepático
El edema puede ser:
1. Trasudado:
a. Disminuye síntesis de proteínas à disminuye PO à edema
b. Aumento de la PH
 2. Exudado:
a. Alteración en los vasos de la red linfática
b. Shunt AV intrahepático
d. Nutricional
- Localización: abdomen y piernas
- Causas:
i. HAMBRE à perdida de proteínas y calorías (se pierde tejido adiposo obteniendo energía de las proteínas) à disminución de PO à
ENFERMEDAD DE KWASHIORKOR (déficit crónico de proteínas y calorías)
ii. PERDIDA DE PROTEINAS VIA INTESTINAL por adenomas vellosos o Síndrome Menetrier

b) EDEMA LOCALIZADO à Aparece inflamación, hipersensibilidad, dolor, congestión venosa y linfedema en la zona

Linfedema: consecuencia de un bloqueo del drenaje linfático (se acumula linfa). Causas:
i. MASTECTOMIA CON DISECCIÓN GANGLIONAR (cáncer de mama)
ii. FILARIASIS O ELEFANTIASIS: afecta a las cadenas ganglionares inguinales (MMII)
iii. ENFERMEDAD DE MILROY (enfermedad genética rara): se detiene la linfa
- Clínica: edema duro / NO fóvea
- Complicación: LINFANGIOSARCOMA: tumor maligno de las paredes de la linfa

a. Pulmonar
i. HEMODINÁMICO (TRASUDADO) = EDEMA AGUDO DE PULMÓN (pulmones “encharcados”)
Causas: Fallo en el corazón consecuencia de una ICI / Hipoproteinemia / Obstrucción circulatoria linfática
Clínica: Disnea, esputo rosado y estertores
Morfología EAP:
- Triplica su peso normal (1kg) - Edema intersticial y alveolar
- Acumulo en los lóbulos posterobasales - Dilatación de espacios alveolares con
- Consistencia elástica liquido dentro (rosa claro)
- Liquido espumoso en la luz bronquial
ii. TÓXICO (EXUDADO) = DISTRESS RESPIRATORIO AGUDO
Proceso: lesión microvascular que acaba en lesión de la membrana alveolocapilar à depósito de fibrinógeno y material coagulado
(MEMBRANA HIALINA) + perdida de surfactante pulmonar à atelectasia y daño epitelial y regeneración de neumocitos ii
Causas:
Directas Indirectas
- Neumonitis aguda - Shock
- Intoxicación - Quemaduras
- Neumonía por aspiración - Pancreatitis
- Cuadro inflamatorio - Sobredosis de narcóticos
 b. Cerebral: puede ser vasogénico, citotóxico (intracelular), hidrostático, intersticial, hipoosmolar

HIPEREMIA Y CONGESTIÓN: aumento volumen de sangre local en un sitio determinado de los vasos.
a) Activa (NO = congestión): consecuencia de una vasodilatación arteriolar
- Causas: inflamación, fiebre, rubor facial, demandas del músculo, digestión, embarazo…
- Macroscópicamente (3): órgano aumentado de tamaño, rojo intenso, calor
- Microscópicamente (3): dilatación arteriolas y capilares, edema y diapédesis
b) Pasiva o congestión: consecuencia de un drenaje venoso defectuoso
FORMA AGUDA FORMA CRÓNICA (edemas, depósito de hemosiderina, fibrosis de la
(edemas y hemorragias pequeñas) pared, atrofia y muerte de las células parenquimatosas)
PULMONAR CAUSA IC izquierda (PULMÓN DE PARKER Y WEISS) à ESTENOSIS MITRAL
MACRO - Aumenta el peso del pulmón (no supera 1kg) - Pulmón supera 1 kg,
- Color rojo - Consistencia y firmeza en el tejido
- Rezuma sangre y espuma
MICRO Pulmón congestionado con edemas en los alveolos
CLÍNICA Disnea, estertores y esputo rosado Disnea y cianosis
HEPÁTICA CAUSA IC derecha y SINDROME DE BUDD CHIARI IC derecha
MACRO - Aumento de peso - Aumento de peso
- Punteado rojizo - Color rojo-azulado
- Aspecto de nuez moscada
MICRO Congestión de áreas y necrosis central - Atrofia, necrosis, congestión
- Fibrosis central
- Degeneración grasa periférica
CLÍNICA Hepatomegalia discreta
BAZO CAUSA TROBOSIS DE LA VENA ESPLÉNICA IC izquierda o HIPERTENSIÓN PORTAL
MACRO - Aumento de peso (300 g) - Aumento de peso (800 g)
- Blando con cápsula tensa - Corte: carnoso y nodular
MICRO Dilatación sinusoides
CLÍNICA Esplenomegalia y dolor

Todo lo crónico está relacionado con fibrosis

Para saber si es una arteria o una vena, nos fijamos en la cantidad de sangre y presión con la que la sangre sale del vaso siendo mucho mayor en las arterias.

HEMORRAGIA: Extravasación de la sangre. Puede ser aguda o crónica.

a) Acumulada en el intersticio à HEMATOMAS
a. Petequias (1-2 mm)
 b. Púrpuras (3-5 mm)
c. Equimosis (1-2 cm)
b) Acumulada en cavidades à HEMOTÓRAX, HEMOPERITONEO, HEMARTROSIS (cavidad sinovial), HEMATOCELE, HEMOPERICARDIO
a. Epistaxis: sangrado por la nariz
b. Hemoptisis: procedente de las vías respiratorias

SHOCK: hipotensión generalizada debido a una disminución del GC o volumen de sangre oxigenada circulante à HIPOXIA CELULAR (isquemia)
Causas: hemorragias, traumatismos, quemaduras, infartos de miocardio, embolia pulmonar, sepsis microbiana
a) Cardiogénico à Fallo en la bomba miocárdica (lesión intrínseca)
b) Hipovolémico à Pérdida de volumen de plasma o sangre
c) Séptico à vasodilatación y estancamiento periférico de la sangre por una reacción inmunitaria sistémica
T8: TROMBOSIS, EMBOLIA, ISQUEMIA E INFARTO

TROMBOSIS: TROMBO: masa sólida o semisólida formada a partir de los constituyentes de la sangre en el interior del sistema cardiovascular durante la vida
- Causa: Desequilibrio en los mecanismos homeostáticos de la sangre en la pared vascular, plaquetas y cascada de coagulación y el flujo sanguíneo.
- Oclusivos (consecuencia: infarto) o no oclusivos (mural o esférico) à (consecuencia: émbolo)
- Blanco (gris), rojo, mixtos y hialinos
- Recientes o antiguos
Alto riego de trombosis:
- Reposos en cama e inmovilización prolongada (estasis) - Válvulas artificiales
- Infarto de miocardio - Coagulación intravascular diseminada (CID)
- Lesiones tisulares - Trombocitopenia inducida por heparina
- Hiperestrogenismo (anticonceptivos orales) - Síndrome de antifosfolípidos (autoinmune)
- Cáncer

a) Trombosis arterial. Lesión endotelial à alteración en las plaquetas (agregación) à alteración flujo sanguíneo (turbulencias o estasis) à coagulación sanguinea
- Macro: material hemático parcialmente coagulado. Laminado (estriado) con una variable cantidad de células (no solo hematíes).
- Micro: LINEAS DE ZAHN formadas por bandas rosas (fibrina con plaquetas) y bandas rojas (hematíes, factores de coagulación
b) Trombosis cardiaca. Lleva a una EMBOLIA
a. Corazón izquierdo à Embolia sistémica (aorta)
b. Corazón derecho à Embolia pulmonar = Tromboembolismo pulmonar (arteria pulmonar
c) Trombosis venosa. Factor desencadenante: ESTASIS (hiperviscosidad o hipercoagubilidad). MMII (Sist. Venoso profundo à venas poplítea y femoral)
a. Cabeza: fibrina y plaquetas
b. Cuerpo: coagulación de la sangre
Causas: Postoperatorios, encamamientos prolongados, traumatismos y quemaduras…
Síntomas: edema, dolor espontáneo, signo de Holman positivo (TVP) à dolor intenso en la cara anterior de la pierna (tibia)
Primera manifestación: TROMBOEMBOLISMO PULMONAR. 2 formas de manifestación:
- FLEGMASIA ALBA DOLENS (postparto)
- TROMBOFLEBITIS MIGRATORIA (cáncer)

Las varices se dan en el plexo venoso superficial y la trombosis venosa en el profundo

TROMBO COÁGULO POSTMORTEM

- Forma del vaso - Forma del vaso
- Quebradizo - Consistencia elástica
- Superficie gris granular - Superficie lisa brillante
- Adherido a la pared - NO adherido a la pared
- Líneas de Zahn - NO líneas de Zahn
Un trombo puede crecer y propagarse, fragmentarse (émbolo), diluirse, organizarse y reblandecerse.

EMBOLIA Masa anormal, no soluble, intravascular, transportada por la corriente sanguínea hasta quedar impactada en algún territorio vascular alejado de su origen.
- Embolia à isquemia à infarto

La mayoría de émbolos tienen su origen a partir de trombos situados en los MMII.

a) Embolia sólida. (99%). A partir de trombos, fragmentos tisulares, cuerpos extraños (catéter, aguja…) o bacterias y parásitos conglomerados (esquistomatosis).
a. Embolia pulmonar: causa de muerte más frecuente en hospitales
- Factores de riesgo IC, cirugía mayor, cáncer, obesidad, edad avanzada
- Según el vaso que tapone tiene diferentes consecuencias
o Vasos pequeños (60-80%) à asintomáticos con un poco de hipertensión pulmonar
o Vasos medianos: arteria terminal à infarto en la zona no irrigada. Arteria NO terminal à hemorragia
o Vasos grandes como TEP à ICD, colapso pulmonar, muerte. No hay hemorragia, ni sufre el pulmón (antes del infarto hay hemorragia)
b. Embolia sistémica: trombos del corazón más frecuentemente del ventrículo izquierdo. Destino principal: MMII

Tromboembolismo pulmonar desarrollo:

1. Hemorragia pulmonar (el pulmón está sufriendo por falta de O2) à Macrófagos con hemosiderina
2. Espacios alveolares llenos de sangre conservando los tabiques (no hay infarto)
3. Hipoxia à infarto pulmonar (caracterizado por la necrosis de los tabiques)

b) Embolia líquida
a. Embolia grasa à rotura de adipocitos (contenido aceitoso) por traumatismos. También en cirugía en obesos, esteatosis hepática, quemadura…
Los triglicéridos pasarán a la sangre donde se fusionan en la circulación
i. Sistémica: [ ] > 20 mm
1. Riñón à LIPIDURIA (no puede filtrar lípidos)
2. Cerebro à MICROINFARTOS
3. Piel y mucosas à PETEQUIAS
ii. Pulmonar: [ ] < 20 MM à daño de la membrana alveolo-capilar à fisura endotelial à DISTRESS RESPIRATORIO
b. Embolia liquida por perfusión del líquido amniótico à desgarro de algunos vasos del útero y perfusión del líquido amniótico. Principal causa de muerte
intraparto
- Factores de riesgo: mujer primípara añosa y partos distócicos (se utilizan instrumentos por el canal vaginal)
- Clínica: distrés respiratorio del adulto, shock, convulsiones y confusión à coma
- 85% mujeres que sobreviven tienen secuelas neurológicas
- Prostaglandinas à responsables del cuadro clínico
c. Embolia gaseosa à descompensación brusca: gradiente de presiones entra una burbuja de gas que va a obstruir el vaso. En el submarinismo profesional.
La burbuja de aire debe de ser mayor de 10 cm3.
 BAROTRAUMA: Diferencia de presiones entre el exterior y el interior de forma brusca à Descompensación brusca que produce burbujas en el vaso que
rompen el adipocito à embolia grasa o gaseosa
- Distrés respiratorio
- Embolia cerebral
- Dolor o encorvamiento en las articulaciones (burbujas en el interior de las articulaciones o fibras musculares)
- Largo plazo: micro infartos en los huesos

ISQUEMIA: Situación de flujo sanguíneo deficitario a un órgano o tejido por hipoxia, malnutrición o acumulación de metabolitos.
- A corto plazo à atrofia
- A largo plazo à INFARTO: las células mueren por hipoxia y se produce necrosis isquémica localizada (limitada a la zona vascular).
T9: ENFERMEDAD CORONARIA. INFARTO. CARDIOPATÍA ISQUÉMICA

CARDIOPATÍA ISQUÉMICA. Patología cardiaca en el que el aporte de oxígeno que recibe el corazón es inferior al que necesita à pierde funcionalidad
- Menor flujo coronario à placas de ateroma (90%), vasculitis, shock o espasmos
- Menor aporte de oxígeno en el flujo à cianosis, anemias, EPOC, tabaquismo

Formación de la placa de ateroma: daño endotelial e inflamación

1. Daño endotelial à expresión de moléculas de adhesión y liberación de citoquinas à células inflamatorias que se acumulan debajo de la zona afectada
à aumento de permeabilidad a LDL (colesterol) que se acumula debajo de la zona afectada formando una placa
2. Condiciones normales à mecanismo de autoconservación (circulación colateral) à paciente asintomático
3. Placa de ateroma > 75% de la luz del vaso sin romperse à angina de pecho estable (síntomas)
4. Complicaciones o cambios agudos de la placa: rotura, fisura, hemorragia, ulceración

Trombo coronario (se ha roto la placa de ateroma y se vierte su contenido a la luz). Consecuencias:
- Tromboplastina titular
- Agregación plaquetaria à liberación de tromboxano A2 à formación de vasoespasmos

a) Angor pectoris (angina de pecho) à previo al infarto

ESTABLE (placa de ateroma 75% del vaso) INESTABLE (placa de ateroma 98% del vaso) PRINZMETAL (espasmo = se cierra, se vuelve a abrir)
- Segmento ST deprimido - Segmento ST va ascendiendo - Segmento ST elevado
- En el ejercicio - En reposo como con el ejercicio - En reposo
- Tratamiento: vasodilatadores sublinguales - Tratamiento: vasodilatadores, bloqueantes Ca - Tratamiento: vasodilatadores, bloqueates Ca
EL prinzmental está relacionado con el consumo de cocaína.

Todos estos tipos son pequeños episodios en los que la sensación de presión dura máximo 15 minutos.

b) Infarto agudo de miocardio: forma más letal de cardiopatía isquémica. Requiere cambios agudos en la placa de ateroma
a. Subendocárdico à afecta al endocardio al tercio interno b. Transmural à afecta a la totalidad de la pared del miocardio
- Multifocal - Unifocal
- Ateromas generalizados - Ateromas concretos
- No asociado a epicarditis - Epicarditis
- No produce aneurismas - Aneurismas
- Causa: shock, hipotensión - Causa: Shock

Distribución anatómica de los infartos: Arteria descendente anterior, circunfleja izquierda, coronaria derecha

Factores de riesgo:
 - Factores aterogénicos
- Estrés
- Edad (el riesgo aumenta)
- Sexo (riego mayor en el varón à mujeres protegidas hormonalmente durante edad fértil)
- Proteína C reactiva: marcador de inflamación sistémica. Se mide en sangre. Nos informa del riesgo.
o Por debajo de 1 mg es riego bajo y por encima de 3 mg alto.

El infarto va creciendo desde las zonas más alejadas hacia dentro.

MORFOLOGIA DEL INFARTO

Macroscópicamente Microscópicamente
- 6-12h: zona con palidez - 1-2h: fibras onduladas y miocitolisis
- 12-24h: reborde hiperémico (rojizo) - 4-12h: necrosis coagulación (desaparecen núcleos), infiltración PMN
- 3-7 días: hiperemia marcada y reblandecimiento amarillo del centro - 18-72h: hallazgos acusados
- 10 días: hallazgos acusados - 3-7 días: desintegración celular, respuesta vascular y macrófagos
- 7 semanas: cicatriz blanquecina por la necrosis coagulativa - 7 semanas: proliferación fibroblástica à cicatriz
Para confirmar cicatriz: TRICRÓMICO DE MASSON (tiñe de azul el colágeno)

Evolución potencial de la isquemia

- 20-40 minutos à reperfusión, se recupera la funcionalidad al 100%. A partir de aquí la lesión es irreversible
- 3-4 horas à reperfusión de las células con secuelas
- > 4 horas à reperfusión CONTRAINDICADA, agravamos el daño, dejamos que siga el infarto

Solución post-infarto: stent

Las troponinas y las citoquinas MB se van a disparar cuando no llega sangre al miocardio.

c) Cardiopatía isquémica crónica à fallo cardiaco progresivo con infarto agudo de miocardio, cirugía o ángor. Pacientes ancianos que han sufrido varios infartos
d) Muerte súbita à muerte inesperada del paciente en menos de una hora. Causa de muerte: ARRITMIA
- Placas de ateroma severas que ocupan 2-3 troncos importantes
- Trombos sobre placas fisuradas
- Infartos contiguos
T10. INFLAMACIÓN: CONCEPTO Y TIPOS. INFLAMACIÓN AGUDA: TIPOS MORFOLÓGICOS

Signos cardinales de la inflamación: dolor (al presionar), tumor (sobreelevación), calor, rubor (enrojecimiento)

INFLAMACIÓN. Reacción del organismo ante la agresión con doble finalidad: (1) neutralizar al agresor y (2) reparar el daño causado por la lucha inflamatoria.
- Libera al huésped de los agentes etiológicos o de sus consecuencias - Propia de organismos pluricelulares con vasos
- Termina cuando se elimina el agente responsable del daño - Cambios vasculares y celulares

Para nombrar una inflamación à órgano o tejido + ITIS (Bronquitis)

a) Aguda à Corta duración. Neutrófilos y eosinófilos

a. Cambios vasculares à Vasodilatación (aumenta flujo = calor y rubor) y aumenta la permeabilidad (para que las células puedan salir)
Vasodilatación. Histamina y óxido nítrico actúa sobre el músculo liso vascular. Primero hay unos segundos de VASOCONSTRICCIÓN para impulsar.
- Activa (esfínter precapilar) à rubor (ERITEMA) y calor
- Pasiva (venular) à tumoración
Hay dolor por presión de las terminaciones nerviosas. Dolor à prostaglandinas y bradiquinina
Aumento de la permeabilidad. Salida de un exudado (liquido plasmático + proteínas + macrófagos) que provoca edema.
- Contracción endotelial (MECANISMO PRINCIPAL) para aumentar los espacios interendoteliales à Mediadores: histamina y bradiquinina
o Corta duración (15 min). Respuesta inmediata transitoria
- Daño endotelial directo (no hay contracción) con desprendimiento de las células endoteliales
o Grandes quemados (casos graves). Hay gran riesgo de infección y salida de células y liquido al LE à hipotensión sistémica y shock
- Transcitosis (poros a través de las propias células endoteliales)
b. Cambios celulares à Células “rodando” por el endotelio. Salida de neutrófilos de la circulación
1. Marginación de los neutrófilos
2. Rodamiento por el endotelio (gracias a p y e selectinas)
3. Adhesión al endotelio (gracias a citoquinas e integrinas)
4. DIAPÉDESIS à migración a través del endotelio con ayuda de quimiocinas y PECAM-1
c. Quimiotaxis (migración de los leucocitos de la circulación) à hacia los tejidos dañados para realizar fagocitosis.
Movimiento orientado según un gradiente químico unidireccional (directo a la zona de lesión)
1. Reconocimiento de los agentes agresivos (emiten señales)
Tipos de células
- Neutrófilos à fagocitosis y secreción - Monocitos à fagocitosis y secreción
- Eosinófilos à secreción - Linfocitos à secreción
- Basófilos à secreción
Reconocimiento de los microbios
- Receptores para productor microbianos - Receptores de opsoninas
- Receptores acoplados a proteínas G - Receptores de citoquinas
 Unión señal-receptor del leucocito = activación del leucocito
- Aumento del calcio citosólico
- Activación de la proteína cinasa C
- Activación de la fosfolipasa A2
2. Fagocitosis y destrucción de los agentes lesivos
1. Reconocimiento y unión del agente externo à OPSONIZACIÓN: hace más detectable a las células inflamatorias
2. Englobamiento de la partícula y formación de la vacuola fagocítica
3. Destrucción: mecanismos dependientes e independientes de oxigeno
3. Muerte del neutrófilo por apoptosis
4. Macrófagos en el foco inflamatorio
- Establecimiento de respuesta específica - Muerte por apoptosis
- Regulación de la inflamación - Emigrar a ganglios linfáticos
- Reparación tisular

I. SEROSA à secreción con baja [ ] de proteínas y pocos neutrófilos

- Vesículas y ampollas al quemarse (despegamiento de la dermis y epidermis)
- Derrames serosos en pleura o pericardio à liquido transparente
- Inflamación catarral en el espacio alveolar de color grisáceo o azulino (moco = basófilo)

II. FIBRINOSA à secreción con alta [ ] de proteínas (fibrina y fibrinógeno à procoagulantes y a largo plazo, fibrosis)
Se forman capas con capacidad adherente en las cavidades.

III. SUPURATIVA O PURULENTA à Exudado típico llamado PUS (magma no identificable de neutrófilos polimorfonucleares, necrosis y edema
(Agravación de la serosa)
- EMPIEMA: derrame en una cavidad de una inflamación aguda purulenta
- ABSCESO: infección supurada localizada producida por bacterias piógenas
- TRAYECTO FISTULOSO

IV. HEMORRÁGICA à neutrófilos y gran extravasación vascular (sangre). Típica del CARABUNCO (Bacilus antracis)

V. NECROSANTE O GANGRENOSA en tejidos muertos colonizados por flora bacteriana (clostridium): Se liberan exotoxinas que digieren el musculo
fermentando el glucógeno muscular y provocando septicemia à burbujas de gas desagradables a la vista y al olor.

VI. ULCERA: Herida en la pared de un órgano interno. Se produce la descamación o pérdida del tejido necrótico inflamado.
- Necesario: necrosis tisular e inflamación secundaria

b) Crónica à Larga duración. Linfocitos, macrófagos y células plasmáticas.

 - Infiltración de células mononucleares
- Daño tisular extenso
- Angiogénesis
- Fibrosis
- Brotes repetidos de inflamación aguda
- Comienzo insidioso lento y silencioso

En las primeras 24 horas habrá un predominio de neutrófilos (INFLAMACIÓN AGUDA). A partir de las 48 horas se sustituirán por monocitos (INFLACIÓN CRÓNICA)

MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFLAMACIÓN

- Familia de las aminas vasoactivas: histamina y serotonina à vasodilatación y aumento de permeabilidad
- Productos lípidos: ácido araquidónico, prostaglandinas, leucotrienos… à quimiotaxis
- Citoquinas à quimiotaxis
o Aguda: Factor de necrosis tumoral (TNF), IL…
o Crónica: Interferón gamma, IL-2, IL-17
- Factores del complemento
- Bradiquinina
T11: INFLAMACIÓN CRÓNICA Y GRANULOMATOSA Inflamación crónica
1. Destrucción tisular
CARACTERÍSTICAS DEL MACRÓFAGO 2. Reparación
- Morfológicas: gran tamaño con núcleo redondo, céntrico y grande. Pseudópodos para la fagocitosis 3. Fibrosis o cicatrización
- Histoquímicas: poseen enzimas lisosomales (lisozimas, peroxidasas y esterasas) para degradar componentes
- Funcionales: fagocitosis, secreción, respuesta inmune, defensa tumoral

Monoblasto à Promonocito (MO) à monocito (torrente sanguíneo) à macrófago (tejidos) à macrófago activado. Se inmovilizan en el foco inflamatorio

Según la localización: HISTIOCITO (bazo y ganglios), CELS DE KUPFFER (hígado), MACRÓFAGO ALVEOLAR (pulmón), CELS DENDRITICAS (ganglio)

Vías de activación:
a) Vía clásica à neutraliza o mata al agente agresivo, pero hay una destrucción tisular intensa (inflamación patológica)
- Se activa el Macrófago 1 (M1) con el mediador interferón gamma
b) Vía alternativa à Recupera el daño realizado (fibrosis) y lucha contra la inflamación patológica. Interacción con linfocitos
- Se activa el Macrófago 2 (M2) con el mediador IL4 o 13

Interacción macrófago-linfocito. Círculo cerrado

- Linfocitos T CD4 producen mediadores químicos: (1) TNF y IL-17 que reclutan a los macrófagos (2) Interferón gamma que activa a los macrófagos
- Macrófagos son células presentadoras de antígenos y activan a los linfocitos T

HISTOLOGÍA DE LA INFLAMACIÓN CRÓNICA

- Infiltración de células mononucleadas: macrófagos, linfocitos, células plasmáticas. También pueden aparecer de la inflamación aguda.
- Destrucción tisular intensa à M1
- Reparación tisular basada en la proliferación de fibroblastos (fibrosis) y vasos (angiogénesis) à M2

TIPOS MORFOLÓGICOS DE LA INFLAMACION CRÓNICA

a) Inespecífica à Molestias gástricas. Linfocitos sin destrucción del tejido ni neovascularización
b) Tejido de granulación à El tejido se destruye y se repara a la vez. Cierta inflamación aguda con mucha crónica (linfocitos) y aparición de vasos sanguíneos.
c) Marcada con reacción historiaría à Histiocitos
d) Granulomatosa à Macrófagos se convierten en células epitelioides agregándose para formar un granuloma
- Por cuerpo extraño (no inmunológico)
- Mediados por el mecanismo inmunitario
Especial: NO ES UNA REACCIÓN ESPECÍFICA. Agente agresor persiste y el cuerpo no es capaz de eliminarlo.
Necesitamos a los linfocitos CD4 (secreción de citoquinas) para que se forme el granuloma

GRANULOMA: estructura redondeada formada por agregados de células epitelioides que se fusionan dando lugar a una única célula gigante multinucleada.
CÉLULAS EPITELIOIDES: tamaño de 15 micras con un citoplasma eosinófilo-claro y un núcleo alargado. Forman granulomas y tiene capacidad secretora.

TIPOS DE GRANULOMAS
a) Tipo inmune
a. Epitelioide: puede ser necrotizante o no necrotizante
- Estructuras circulares llenas de puntitos morados son lagos rosas en el centro à No necrotizante típico de la SARCOIDOSIS
- Estructuras circulares con células epitelioides independientes con una masa rosa en el centro à Necrosis caseosa de la TUBERCULOSIS
b. Abscesificado: acumulo de pus en el centro del granuloma à ENFERMEDAD DEL ARAÑAZO DEL GATO y LINFOGRANULOMA VENÉREO
c. En empalizada: rodeada de histiocitos à ARTRITIS REUMATOIDE Y GRANULOMA ANULAR
b) Tipo cuerpo extraño: alrededor de algo que se considera extraño

Los granulomas pueden revolverse, hialinizarse o necrosis central que puede avanzar a caseosa
T12: PATOLOGÍA DE LA REGENERACIÓN Y REPARACIÓN. CURACIÓN DE LAS HERIDAS

Daño agudo (estimulo eliminado) à herida superficial con muerte de las células parenquimatosas del epitelio, pero la capa tisular intacta (arañazo) à REGENERACIÓN
Daño agudo (estimulo eliminado) à herida profunda con daño tanto en los planos superficiales como profundos (necesita puntos) à REPARACIÓN
Daño crónico (estimulo persiste) à FIBROSIS

REGENERACIÓN Restitución completa del tejido dañado, queda como el original sin ninguna marca. A las pocas horas de la lesión
a) CELULAR: Regeneración de células, pero no del tejido en tejidos con capacidad proliferativa alta y conservación de células madre adultas. Mamíferos
b) TISULAR: Crecimiento de células y tejidos para remplazar estructuras perdidas. Anfibios

REGENERACIÓN HEPÁTICA = HIPERPLASIA COMPENSADORA (proceso análogo de regeneración tisular en mamíferos). Se recupera el 60% del hígado en un mes.
- Fases: (1) Sensibilización (2) Proliferación (3) Terminación
- Desencadenantes: (1) Citoquinas (TNF y IL6) (2) Factores de crecimiento (hepatocitario y transformante)

REPARACIÓN Restauración de tejidos u órganos con alteraciones estructurales à REGUNERACIÓN + CICATRIZ CON DEPÓSITO DE COLÁGENO. A los 3-5 días de la lesión
1. Angiogénesis (formación del tejido de granulación)
- A partir de vasos preexistentes por una vasodilatación y aumento de la permeabilidad por el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)
- Vasos de Novo de células precursoras endoteliales de la MO que se reclutan en los tejidos. Se diferencias en cels endoteliales, pericitos, cels musculares…
2. Migración y proliferación de fibroblastos con gran depósito de colágeno y proteínas de la MEC à Formación de cicatriz (inflamada)
a. Depósito de fibroblastos sobre el armazón de vasos neoformados y de la matriz laxa
i. Inductor à Factor de crecimiento transformante beta
- Migración y proliferación de fibroblastos en la zona de la cicatriz
- Aumenta la síntesis de colágeno y fibronectina
- Disminuye la degradación de la MEC por metaloproteinas
- Quimiotáctico para monocitos
- Provoca angiogénesis
b. Síntesis de colágeno y proteínas de la MEC a partir del 5º día. Hay una regresión vascular (los vasos vuelven a su punto original)
Resultado: Cicatriz avascular compuesta de ciertos vasos, fibroblastos, mucho colágeno y componentes de la MEC
3. Remodelación tisular (maduración y reorganización del tejido) à Cicatriz madura. Hay un equilibrio entre la síntesis y la degradación de colágeno
- Familia de las metaloproteasas de la matriz (MMP), colagenasas…
- Fibroblastos, macrófagos, PLN…
- Regulación por inhibidores de la MMP

TIPOS DE CICATRIZ
A) CICATRIZACIÓN POR PRIMERA INTENCIÓN
- Herida limpia con sutura - Predominio de regeneración tisular sobre la fibrosis
- Destrucción tisular mínima - Mínima contracción tisular
 B) CICATRIZACIÓN POR SEGUNDA INTENCIÓN
- Pérdida importante de tejido - Coágulo de mayor tamaño - Abundante producción de
- No aproximación de bordes - Inflamación más intensa colágeno
- Permanencia de cuerpos extraños - Abundante tejido de granulación - Marcada contracción de la herida
- Infección mantenida (miofibroblastos)

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA CURACIÓN DE HERIDAS Locales:

Sistémicos: - Infección.
- Nutrición (déficit vitamina C) - Movilización precoz.
- Diabetes mellitus dificulta la curación de las heridas - Cuerpos extraños.
- Arteriosclerosis - Tamaño, localización.
- Varices - Tipo de herida.
- Corticoides inhiben la síntesis de colágeno y dificultan la
cicatrización

COMPLICACIONES DE LA CICATRIZ
a) Formación deficitaria de la cicatriz
- Dehiscencia de bordes (apertura espontanea de un órgano suturado)
- Ulceración
b) Formación excesiva de la cicatriz
- Cicatriz elevada o hipertrófica
- Queloide: colágeno crece más de los límites de la herida y no regresa à piercings
- Tejido de granulación exuberante que bloquea la reepitelización
- Tumor desmoide (fibromatosis): exceso de fibroblastos
c) Contracturas: tejido hundido hacia abajo à grandes quemados
- Exageración de la contracción normal. Cicatriz tirante y hacia abajo

Antes de que ocurra todo este proceso se debe eliminar el tejido dañado o muerto y después reparar. Este proceso es llevado a cabo por los macrófagos M2 activados.
También hay una proliferación de células parenquimatosas.

FIBROSIS Depósito marcado y excesivo de colágeno a raíz de infecciones crónicas. Causa disfunción de órganos parenquimatosos.
T13: PATRONES MORFOLÓGICAS DE LAS ENFERMEDADES CAUSADAS POR COCOS Y BACILOS

Agentes infecciosos: bacterias

Gram positivas Gram negativas
- Estafilococos aureus - Neisserias
- Estreptococos - Bordetella pertussis
- Crynebacterium difteria - Pseudomonas
- Bacilo antracis - Yersinia pestis
- Clostridium perfringens

INFLAMACIÓN FLEMONOSA, PURULENTA O SUPURATIVA: Tejido destruido y ocupado por una gran masa purulenta

A) ESTAFILOCOCO AUREUS (muy agresiva) à Inflamación purulenta “destructiva”

- Piel: IMPÉTIGO, FORÚNCULO (inflamación folículo pilosos à vello enconado), ÁNTRAX, PARONIQUIA (uña y piel), PANADIZO
- Hidradenitis supurativas: Inflamación de una glándula secretora à golondrino
- Osteomielitis
- Neumonías
- Endocarditis

a. SUPERANTÍGENOS à capacidad de provocar y el síndrome del shock tóxico (uso de productos de higiene femenina)
i. Síndrome del Shock tóxico provoca septicemia, insuficiencia renal, daños neurológicos… como consecuencia hay una hipotensión que hace que
se concentre la sangre en los órganos importantes y dejando las partes distales provocando su necrosis/amputación.
b. TOXÍNAS EXFOLIATIVAS à Rompen los desmosomas (uniones transmembranas que unen los queratinocitos de la piel)
i. Enfermedad de Ritter o Síndrome de la piel escaldada (bebes) à Síntomas: exantemas y ampollas muy agresivas en todo el cuerpo

B) ESTREPTOCOCOS à Inflamación neutrofílica con destrucción tisular mínima

- Faringitis, amigdalitis, absceso periamigdalino
- Escarlatina (S. Pyogenes) à Síntomas: amigdalitis (niños), exantema, hiperqueratosis y descamación de la capa cornea de la epidermis
- Erisipela (S. Pyogenes) en mediana edad
o Inflamación superficial y producción de exotoxinas
o Exantema bien delimitado à ALAS DE MARIPOSA en la cara
o Inflamación neutrofílica difusa en epidermis y dermis y tejido subcutáneo, se extiende en profundidad
- Necrosis lobar (S. Pneumoniae)
- Endocarditis (vegetaciones) = verrugas: protuberancias ásperas a la palpación. Masas amorfas de fibrina, escasas celulas inflamatorias, bacterias y
plaquetas que se acumulan sobre las válvulas y las distintas paredes del corazón

C) NEISSERIA
 - Meningitis bacteriana purulenta (<18 años) (en orofaringe): enfermedad invasiva de las vías respiratorias y se extiende por todo el organismo.
- Gonorrea: Uretritis en varón y asintomático en mujer, a largo plazo hay complicaciones (enfermedad inflamatoria pélvica à infertilidad y gestación
ectópica)

D) BORDETELLA PERTUSSIS
- TOS FERRINA (infección de la via respiratoria) à laringotraqueobronquitis que produce erosión de la mucosa bronquial y exudado mucopurulento espeso

INFLAMACIÓN PSEUDOMEMBRANOSA à Se forma una falsa membrana de tejido fibrinoso adherido a la mucosa del epitelio afectado

A) CORYNEBACTERIUM DIPHTERIAE à DIFTERIA

- Necrosis epitelio
- Empieza por la mucosa faríngea
- Exudado fibrinopurulento denso
- Vasos congestivos
- Toxina que daña el corazón, nervios e hígado
B) CLOSTRIDIUM DIFICILE à COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA
- Toxinas A y B à dañan las células intestinales o enterocitos (intestino grueso) por lo que hay una mala absorción de los alimentos y diarrea
- Colonoscopia: áreas blanquecinas o amarillentas que son zonas ulceradas anormales
- Biopsia: pseudomembrana y criptas distendidas llenas de un exudado mucopurulento

INFLAMACIÓN FIBRINOSA (GRUMOS, FILAMENTOS Y LÁMINAS)

Hay FIEBRE REUMÁTICA.
- Enfermedad inflamatoria aguda multisistémica (mecanismo inmune)
- Faringitis previa por estreptococos del grupo a (betahemolítico)
- Depósito fibrinoso
- Afecta al corazón à CARDIOPATIA REUMÁTICA: pancarditis (afecta al pericardio, miocardio y endocardio)

INFLAMACIÓN HEMORRÁGICA à necrosis tisular, muchos neutrófilos y una gran cantidad de extravasación vascular (hemorragia intensa)

A) BACILLUS ANTHRACIS à CARABUNCO

- Puede ser cutánea, por inhalación o gastrointestinal
- Necrosis tisular, hemorragia e inflamación purulenta con neutrófilos y macrófagos
B) YERSINA PESTIS à PESTE (zoonosis transmitida por picadura de pulgas que estaban en la rata
a. Peste bubónica à “bubas” (adenomegalias): ganglio linfático gigante de color negruzco.
- Microscopio: eosinófilos, vasos rotos, proliferación bacteriana, infiltración neutrofílica y hemorragia
b. Peste neumónica à bronconeumonía necrosante
 c. Peste septicémica à necrosis generalizada de órganos linfáticos

INFLAMACIÓN MONONUCLEAR (INFILTRACIÓN LINFOCITARIO) à CRÓNICO. En el linfocito, macrófago y célula plasmática

a) Entidades clínicas producidas por las toxinas que producen
a. Clostridium tetani à tétano
En las astas anteriores de la médula espinal que impiden la transmisión al musculo = espasmos musculares intensos à SONRISA SARDÓNICA.
b. Clostridium botulinicum à botulismo
c. Shigella disenteriae à disenteria
b) Entidades clínicas producidas por la acción directa del microorganismo
a. Salmonella typhi → Fiebre tifoidea
b. L. Pneumophila → legionelosis

INFLAMACIÓN NECROSANTETERMINAR

LEPRA (MYCOBACTERIUM LEPRAE (BACILO DE HANSEN)) transmitida por aerosoles o contacto cutáneo. Infección lenta y progresiva.

T14: PATRONES MORFOLÓGICOS DE LAS ENFERMEDADES CAUSADAS POR HONGOS, PROTOZOOS Y HELMINTOS. ENFERMEDADES CAUSADAS POR VIRUS
T15: ANATOMÍA PATOLÓGICA DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES
T16: ANATOMÍA PATOLÓGICA GENERAL DE LAS ENFERMEDADES POR DEFECRTO DE LA INMUNIDAD: SIDA
T18: CRECIMIENTO Y PROPAGACIÓN DE LAS NEOPLASIAS
T19: ETIOGENIA GENERAL DE LAS NEOPLASIAS
T20: BASES MOLECULARES DE LAS NEOPLASIAS
T21: PATOLOGÍA AMBIENTAL. TRASTORNOS CAUSADOS POR CONTAMINACION DEL AIRE: TABAQUISMO, NEUMOCONIOSIS
T22:PATOLOGIA DEL DESARROLLO Y ENFERMEDADES GENÉTICAS