Farmacología Sistema

Cardiovascular

Christian Tapia MSc

Introducción: Hipertensión Arterial

Guía Clínica HTA - MINSAL

Guía Clínica AHA

 Diuréticos

Grupo de fármacos utilizado para modificar el volumen y/o la composición de los líquidos corporales .
Todos incrementan la pérdida de sal y agua, con la reducción de volumen plasmático a corto plazo
ACETAZOLAMIDA
• Inhibe ambas formas de la AC, suprimiendo casi
por completo la reabsorción de NaHCO3 en el
túbulo proximal.
• ↑ la eliminación de bicarbonato Na+ y Cl– que
llega al asa de Henle

FUROSEMIDA
 Comienzo de acción rápido e intenso
• Porción ascendente del asa de Henle
• Inhibe el cotransportador Na+/K+/2Cl-
• Otros efectos: dilatación venosa indirecta; (+)
flujo sanguíneo renal
• Administración v.o., i.m., i.v

Efectos Adversos: Déficit Hidroelectrolíticos Otros

• Hipovolemia e hipotensión
• Hiponatremia • Hiperglucemia
• Hipopotasemia • Hiperuricemia
• Hipomagnesemia • Hiperlipidemia
• Alcalosis metabólica
• Hipocalcemia • Hipoacusia
HIDROCLOROTIAZIDA
 Comienzo de acción lento
• Primera porción del Túbulo
Contorneado Distal
• Inhiben cotransporte Na+/Cl-
• Administración v.o.

Efectos Adversos: Déficit Hidroelectrolítico Otros

• Hiperglucemia
• Hiponatremia • Hiperuricemia
• Hipopotasemia • Hipercalcemia
• Hipomagnesemia • Hiperlipidemia
• Alcalosis metabólica • Impotencia
• Reacciones alérgicas cutáneas
Diuréticos Osmóticos: Manitol
 Diuréticos Ahorradores de K+
Inhiben el intercambio Na+ y K+
en el túbulo contorneado distal y
en el colector.
a) Antagonistas de receptores
de mineralocorticoides:
Espironolactona y
Eplerenona.

b) Inhibidores de canales de
Na+ del epitelio renal :
Triamtereno y Amilorida

Hiperpotasemia marcada si se asocian a fármacos que inhiben la excreción renal de

K+, como los iECA, ARA-II y AINE, o se usan en pacientes con deterioro de la función
renal
Diuréticos
 Fármacos que interfieren en el
sistema renina angiotensina (SRA)
SRA:

 Formado por la enzima de conversión

(ECA)/angiotensina ll/receptor AT.

 SRA puede ser inhibido a distintos

niveles:

• Los B-bloqueantes reducen la liberación

de renina
• los lECA impiden la formación de
angiotensina II y la inactivación de
bradicinina,
• los ARA-II bloquean la acción de
angiotensina II sobre el receptor AT,
• los inhibidores de renina bloquean el
sistema en su origen →Aliskirén
Inhibidores de la enzima convertidora
de Angiotensina (IECA)
Representantes: Reacciones Adversas:
Captopril, enalapril, lisinopril,
ramipril, perindopril y trandolapril  Hipotensión Ortostática
 Tos persistente (exceso de bradicina y
 Actúan como profármacos a excepción del sustancia P)
captopril y lisinopril  Angioedema
 Hiperpotasemia
 Reducen la resistencia periférica y  Neutropenia o agranulocitosis
disminuyen el volumen sanguíneo Trastornos del sueño;
 Junto con los ARA-II → mayor eficacia en la  Alteración del gusto
prevención de la nefropatía diabética
 La adición de un diurético a dosis bajas
(6,25 mg dehidroclorotiazida) aumenta su
eficacia mucho más que el incremento de
las dosis del lECA.
.
 IECA

Contraindicaciones:
 En pacientes con estenosis de la arteria renal (bilateral o de riñón
único)
 En el embarazo o con antecedentes de edema angioneurótico.
 Antagonistas del receptor de
Angiotensina (ARA)
 Los ARA-II disminuyen las RVP y la PA
alcanzando valores estables al cabo de 4-6
semanas. Representantes:
 Efecto hipotensor no se acompaña de
LOSARTAN, IBESARTAN, CANDESARTAN,
taquicardia refleja VALDESARTAN
 No aparece tolerancia en tratamientos
crónicos
 No se produce hipertensión de rebote tras Difieren en varios aspectos:
la suspensión brusca del tratamiento.
 Efecto renoprotector en pacientes con a) características farmacocinéticas;
nefropatía diabética tipo 2. b) tipo de antagonismo
 Asociación de ARA-II a tiazidas o diuréticos c) afinidad relativa por el receptor AT,
de asa potencia el efecto hipotensor de d) velocidad de disociación del receptor.
cada fármaco por separado y contrarresta
la hipopotasemia tiazídica.
 AINEs pueden inhibir las acciones
vasodilatadoras y natriuréticas de los ARA-
II
 Antagonistas del receptor de
Angiotensina (ARA)

RAM
No producen tos o es muy rara.
Vértigo y mareos: como señales de hipotensión.
Debe vigilarse la posibilidad de hiperpotasemia (+ diurético ahorradores de potasio)
Evitar durante el embarazo.
Hiperpotasemia aumenta si se asocian a IECAS, diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de
potasio
 Antagonistas de Calcio
 Mecanismo de Acción:
 Diferencias significativas con el
Modulan distintas funciones dependientes de calcio en el dromotropismo, el inotropismo
músculo liso vascular, miocitos cardíacos y tejido de conducción negativo y la selectividad vascular
en el corazón.

Efecto de los bloqueadores de canales de calcio

 Relación entre
selectividad vascular e inotropismo:
– Disminuyen el ingreso de calcio extracelular a través
de canales sensibles al voltaje tipo L  Nifedipino: de 10 :1
– Limitan la concentración intracelular de calcio  Dihidropiridinas: de 1000 :1
 Diltiazem y el Verapamilo: de1 : 1
Consecuencias → efectos hipotensor
–  velocidad de conducción
–  de la frecuencia cardíaca
–  de la contractilidad miocárdica
– Relajación de músculo liso arterial y ↓ RVP  A dosis clínicas:

 Representantes:  Dihidropiridinas: pocos efectos

• Dihidropiridinas de segunda generación: ionótropos negativos a diferencia de
 amlodipino, felodipino y nicardipino. Diltiazem y verapamilo

• Preparados de liberación mantenida:

 diltiazem y verapamilo
 Antagonistas de Calcio

Efectos Adversos:  Enrojecimiento facial y rubor

(dihidropiridinas deliberación inmediata)  Cefalea
 Mareos y vértigo (síntoma de Hipotensión)
 Hipotensión (dihidropiridinas + BB)  Edema
 Isquemia coronaria por taquicardia refleja  Bradicardia
 Incremento de las demandas de O2  Bloqueo AV
 Insuficiencia cardíaca
 Estreñimiento→ Verapamilo
 Hipotensores de Acción Central
• Las fibras del tracto solitario y el núcleo
respectivo constituyen la vía aferente que
recoge señales desde los barorreceptores
periféricos del seno carotídeo y cayado de la Clonidina: Activación de los α2a-adrenoceptores en
aorta. el tronco cerebral. Produce hipotensión, bradicardia
• Las áreas bulbares presoras y depresoras y ↓ del gasto cardíaco.
integran estas aferencias y corrigen, vía Otros agonistas α2 Presinápticos:
autonómica, la modificación inicial guanabenz y la guanfacina
• Mecanismos neuroquímicos implicados: de
naturaleza adrenérgica Reacciones Adversas:

 Hipotensión ortostática
Representantes:
 IC en pacientes susceptibles.
 Xerostomía
• α-metildopa y clonidina → modifican la  sedación y somnolencia
transmisión adrenérgica a nivel central.  disfunción sexual e impotencia, trastornos del
• Son fármacos de segunda o tercera línea, en sueño y tendencia a la depresión.
situaciones infrecuentes, o en terapia
combinada.
• Moxonidina y Rilmenidina → agonistas de los
receptores imidazólicos I que causan
inhibición simpática central
 Vasodilatadores Periféricos
Hidralazina
• Produce relajación del músculo
arteriolar
• Escasa actividad sobre el territorio
venoso
• Interfiere en la acción de IP3 sobre la
liberación de Ca2+ a partir del retículo
sarcoplásmico.
• ↑ la frecuencia y el gasto cardíaco
(aumento de la descarga simpática
mediada por barorreceptores, y por
estimulación directa cardíaca)
• La ↓ de la PA y la hiperactividad
simpática favorecen la liberación de
renina y la retención de sodio,
contrarrestando aún más los efectos
vasodilatadores
• → se debe asociar siempre a un
diurético y un B-bloqueante.
Reacciones adversas:
 Reacción tipo lupus (tto. Crónico,
dependiente de la dosis, fenotipo
acetilador y la raza)
 Taquicardia, cefaleas y rubefacción
(precaución en pacientes con isquemia
coronaria)
Contraindicados :
 Pacientes con aneurisma disecante de
aorta o hemorragia cerebral reciente.
Útiles:
 Hipertensión grave
 Emergencias hipertensoras en
embarazadas.
 Vasodilatadores Periféricos
Nitroprusiato

 Vasodilatador arteriovenoso directo más rápido y eficaz que existe.

 Actúa relajando intensamente la fibra muscular de los vasos de resistencia y de capacitancia.
 Genera óxido nítrico (NO)
 Vasodilatación mediada por GMPc
 Potente acción venodilatadora: ↓ las presiones capilar pulmonar y telediastólica del ventrículo
izquierdo (mejora los signos de congestión pulmonar)
 Potente acción vasodilatadora arteriolar: ↓ las RVP y la presión arterial.
 Útil en la insuficiencia cardíaca del infarto agudo de miocardio con hipertensión

Fármaco de elección en el tto. de emergencias Efectos tóxicos (por vasodilatación excesiva)

hipertensoras:  hipotensión intensa.
 acidosis metabólica y arritmias (cianuro)
 accidente cerebrovascular,  anorexia, náuseas, fatiga,
 encefalopatía hipertensora desorientación y psicosis tóxica
 pacientes con aneurisma disecante de la aorta (asociado (tiocianato)
a un B-bloqueante para reducir la frecuencia y velocidad  Hipotiroidismo(tiocianato)
de la contracción cardíaca)
 para producir hipotensión controlada durante la cirugía

 Se recomienda la asociación con diuréticos

→ prevención de la sobrecarga de fluidos Empleo en unidades de cuidados intensivos!!!
GUÍA MINSAL HIPERTENSIÓN
Factores de riesgo CV
Terapia combinada
Emergencia Hipertensiva vs Urgencia
Hipertensiva
Medicamentos de uso preferente en emergencia
HTA y sus contraindicaciones
Medicamentos uso urgencia hipertensiva
Recomendaciones fármacos específicas
Preeclampsia, eclampsia y HTA gestacional

• Pre-eclampsia-eclampsia: HTA después de la 20

semana de gestación.
• Preeclampsia HT gravídica con proteinuria.
• Eclampsia condición asociada a convulsiones y/o
coma.
• Hipertensión Gestacional: HTA no proteinurica que
aparece después de la semana 20, si se resuelve
antes de la 12 semanas es HTA transitoria y sino
crónica.
 Medicamentos en embarazo
• Elección: Metildopa, labetalol, hidralazina,
nifedipino retard, nitrendipino y amlodipino.
• Atenolol provoca retraso crecimiento uterino.
• IECA, ARA-II y Aliskiren contraindicados por
potencial teratogénico.
• Uso de diuréticos con precaución porque
puede reducir volumen de leche y suprimir
lactancia.
 Angina de Pecho
Dolor y enfermedad de las
arterias coronarias de carácter
opresivo, localizado en el área
retro-esternal

Isquemia cardíaca:
Las demandas de oxígenos
superan el aporte → deficiencia
de sangre y oxígeno en el
miocardio

• Dolor ≥ 15 min requiere

atención médica para
descartar un infarto al
miocardio
Algunas Causas:

• Obstrucción
(aterioesclerosis)
• Espasmo de las arterias
coronarias
 Tratamiento
Nitratos orgánicos:
• Nitroglicerina
• Nitrato de isosorbide
• Nitroprusiato de sodio

Farmacodinamia:
Acción antianginosa  Reestablece el
desequilibrio entre la oferta y la demanda
de oxígeno en el miocardio

Efectos liberación de óxido nítrico:

Venodilatación (+++):  Precarga

Vasodilatación arterial (++):  Postcarga
Redistribución del flujo sanguíneo
coronario (+):  Aporte O2
 Disminución del dolor
anginoso
 Nitroglicerina
Mecanismo de Acción
 Reduce la precarga y postcarga, disminuyendo el
trabajo del corazón y mejorando el flujo de sangre
al miocardio, liberando la enzima renina con
retención hidrosalina.
 Antianginoso
 Vasodilatador periférico
Interacciones: ( Adm. IV)
Uso OH, anti HTA, antipsicóticos, analgésico opioide,
antidepresivos → acentúan hipotensión. riesgo de síncope. Presentaciones:
Disminuye el efecto si se administra AAS u otro AINE. 1. Aerosol sublingual 400 μg/dosis
Puede disminuir efecto anticoagulante de heparina 2. Parche transdérmico 5,10 y 15
mg/24 hrs.
Contraindicaciones: 3. Tabletas 600 μg
Sildenafil, vardenafil y tidalafil.
4. Ampollas 50 mg/10 ml
RAM:
Cefalea, taquicardia, hipotensión, palpitaciones, bradicardia,
malestar retroesternal.
Náuseas, vómitos, dolor abdominal, aprehensión, inquietud,
mareos, contracturas musculares.
 Isosorbide
Indicaciones:
 Profilaxis y tto de la angina
 Isquemia miocárdica x enf cardiaca isquémica
 Inf cardiaca congestiva aguda y crónica
 Tto adyuvante en inf ventricular izq aguda y
crónica.
Si se adm. x primera vez … de pie o
sentado puede ocurrir desmayo.
Presentación:
Tabletas: 10 mg; tab lib prolong.
60, 120 mg.; tab sl 5 mg.

Interacciones principales:
Captopril prolonga acción.
RAM:
Uso contraindicado con sildenafil, vardenafil,
tadalafil.  Cefalea, rubor facial, vértigo,
lipotimia.
Precaución: arterioesclerosis cerebral grave,
estenosis mitral pronunciada, hipovolemia o  Hipotensión ortostática, mareo,
hipotensión. taquicardia.
Contraindicado:  Náuseas, mal apetito, molestias
gastrointestinales.
IAM, insuf. cardiaca congestiva.
 Alteración del sueño, fatiga.
Hipersensibilidad de nitratos, shock, hipotensión,
 Exantema, prurito.
miocardiopatia hipertrófica obstructiva,
pericarditis.
Síntomas IC
 Clasificación Insuficiencia Cardíaca

La sangre que no puede ser expulsada

Insuficiencia cardíaca sistólica:
Corazón dilatado y una fracción de
eyección ventricular izquierda
reducida (<35-40% ).
durante la sístole cardíaca se acumula
retrógradamente:
Signos y síntomas de congestión pulmonar:
 disnea y edema pulmonar y sistémica
(edemas).
 Fármacos Inótropos positivos
 Aumentan la contractilidad y el volumen minuto
cardíacos actuando directamente sobre los miocitos
Cardíacos
 Están indicados en pacientes con insuficiencia
cardíaca sistólica:
• que cursa con reducción de la fracción de eyección
del ventrículo izquierdo, en presencia de signos de
congestión (aumento de la presión telediastólica del
ventrículo izquierdo y de la presión capilar
pulmonar), hipoperfusión tisular (piel fría y
sudorosa, afectación renal, disfunción hepática o
confusión mental) a pesar del uso de
vasodilatadores y/o diuréticos para aliviar los
síntomas.

Digoxina
Se fija de manera específica y reversible a la
superficie extracelular de la subunidad a de la
ATPasa dependiente de Na*/K* (bomba de
Na*), bloqueando su actividad
 Digoxina
• Acciones electrofisiológicas:
–  frecuencia sinusal.
– / excitabilidad según dosis
–  velocidad AV
 Proarritmia.

Farmacocinética:
• Biodisponibilidad 70-80%
• Unión a proteínas 25%
• Vida media 36-48 horas
– Sin dosis de carga el estado estacionario se
alcanza en una semana
• Eliminación renal (saturable a dosis elevada)
• Se almacena en tejido muscular Vd grande
• Inicio de acción:
– 0.5-2 horas por vía oral
– 5-30 minutos por vía I.V.

Índice terapéutico estrecho: 0,8 y 2,1 ng/ml

 Arritmias
• Las arritmias cardíacas son anomalías de la conducción eléctrica que pueden ocasionar
alteraciones de la frecuencia y el ritmo cardíaco
• Las arritmias persistentes se asocian a un riesgo aumentado de ictus e insuficiencia
cardíaca.
• Las arritmias graves pueden producir la muerte súbita.

Alteraciones asociadas a arritmias:

• Hipertensión arterial
• Valvulopatías cardíacas, como la
estenosis mitral
• Arteriopatía coronaria
• Medicamentos como la digoxina
• Hipopotasemia
• Infarto de miocardio
• Ictus
• Diabetes mellitus
• Insuficiencia cardíaca congestiva
Fármacos Antiarrítmicos
 Acciones fármacos Antiarrítmicos
CLASE EJEMPLOS MECANISMO EF SOBRE EL CORAZON
VDM DPA PRE C-AV CONTR

Ia Quinidina Bloqueo     
Procainamida canales de Na+     
Disopiramida     

Ib Lidocaina Idem (disoc. -   - -

Mexiletina Rápida) -   - -
Tocainida -    -

Ic Flecainida Idem (disoc.  - -  

Ecainida lenta)  - -  

II Propranolol Ant. b- - - - -  
Metoprolol adrenérgico - - - - 

III Amiodarona Prolonga -    -

repolarización
IV Verapamilo Bloqueo -  -  
Diltiazem canales de Ca2+ -  - 

VDM: velocidad despolarización máxima DPA: duración potencial de acción PRE: período refractario efectivo