Farmacología de la

Hipertensión
Departamento Farmacología Dra Patricia Gómez V.
• En la HTA
Repaso
Presión arterial
Introducción
HTA
Tratamiento
de la HTA
Definición de HTA
Manifestaciones
clínicas
• Enfermedad “silenciosa”,
• 60% d’ hipertensos ignoran estar enfermos
• Prácticamente asintomática: cefalea y mareo inconstantes.
Magnitud q/no guarda relación con el grado de elevación
• Lecturas de presión constituyen:
• Único dato p/diagnosticar hipertensión
• Parámetro que guía el tratamiento
SINTOMAS DE LA HIPERTENSION

Dolor de Orejas
Calores.
nuca. calientes.
• Solo el 25% los presenta.
• • Dolor de cabeza matinal Nauseas. Debilidad. Insomnio.

• • Sangrado nasal.
Cansancio
Palpitación. Ojos rojos.
• • Ruidos en los oídos. fácil.

• • Vértigos. Dolor de
Sudoración. Depresión.
piernas.
• • Desmayos.
• • Hormigueos.
Al acudir al médico:

• Han transcurrido varios

años desde el inicio del
proceso patológico
• Probablemente ya exista
daño a órganos blanco:
• vasos sanguíneos,
riñón,
• corazón, cerebro, retina,
etc.
Causas HTA
1-Componente genético
 2-Sistema renina-angiotensina-aldosterona

A-Hipertensión dependiente de renina

Predominio de vasoconstricción por angiotensina.

B-Hipertensión dependiente de volumen

Predominio  volumen (líquido extracelular)

 3-Sistema nervioso simpático

resistencia vascular periférica y el gasto cardíaco.

TA = GC x RVP

4-Factores vasoconstrictores como las endotelinas

Causas de hipertensión secundaria
 Cambio en los estilos de vida
(medidas generales)
Ejercicio aeróbico, consumo
moderado de alcohol,  peso, 
tabaquismo.

Alimentos (no suplementos)

ricos: K+ (plátano, papa), Ca2+
(leche) y vitamina D, y pobres en
Na2+..
 presión en grado comparable
al observado con un solo
medicamento antihipertensivo, y

Cambios q’ pueden
potenciar la respuesta al
tratamiento farmacológico
cuando ambas medidas se
combinan.
Tratamiento farmacológico
Cuadro 16-1 Fármacos útiles en el tratamiento
de la hipertensión arterial

1. Diuréticos. Clortalidona, hidroclorotiazida

2. Inhibidores del sistema renina-angiotensina:

a. Inhibidores de IECA: captoprilo, enalaprilo, ramiprilo

b. Antagonistas de los receptores a angiotensina: losartán,

candesartán, valsartán

3. Bloqueadores de los canales de calcio: nifedipina, amlodipina

4. Inhibidores del sistema nervioso simpático:

a. Antiadrenérgicos : prazosina

b. Antiadrenérgicos : metoprolol
c. Inhibidores del tono simpático central: metildopa, clonidina

5. Vasodilatadores directos: hidralazina, nitroprusiato de sodio

 Tabla: Medicamentos utilizados para tratar la hipertensión
Sitio de acción Clase Subclases
 IECA
Medicamentos que afectan al  Antagonistas de los receptores
SRAA de angiotensina
 Inhibidores directos de la renina
Medicamentos renales
 Diuréticos tiazídicos
 Diuréticos de asa
Diuréticos
 Diuréticos ahorradores de
potasio
 Bloqueadores de los canales de
calcio
 Activadores de los canales de
Vasodilatadores directos
Medicamentos potasio
extrarrenales  Nitrodilatadores
 Antagonistas de la endotelina
Agentes que actúan a través del
sistema nervioso simpático
HIPERTENSIÓN ESENCIAL EN ADULTOS, MANEJO

ESTILOS DE VIDA TERAPÉUTICA FARMACOLÓGICA

Normal Mantener
Prehipertensión Modificar Sin fármaco DM,IR
Hipertensión Grado 1 Modificar Iniciar con Diurético (tiazida), un IECA
o un Bloqueador Canales de Ca2+.
BRA

Control de 40-70%. Fármacos

adicionales p/casos resistentes.

Hipertensión Grado 2 Modificar Combinar 2 fármacos, depende

d/complicación coexistente:
Diurético (tiazida) + IECA o BRA:
insuf. cardiaca, nefropatía o diabetes.
Diurético + antiadrenérgico: infarto
al miocardio
Diurético + BCC: insuficiencia
coronaria
Blancos farmacológicos
 1. Diuréticos antihipertensivos:
DIURÉTICOS: son drogas con capacidad de incrementar el volumen de
orina o la diuresis y disminuir el líquido excesivo del espacio extracelular.
Los diuréticos tiazídicos que son los mas utilizados clínicamente,
aumentan también la excreción urinaria de sal, por lo que se los llama
saluréticos o natriuréticos.
Algunos diuréticos tienen además usos terapéuticos adicionales:
en la hipertensión arterial, en el glaucoma y paradójicamente algunos
son capaces de disminuir la diuresis o el volumen de orina en la diabetes
insípida.
 Diureticos

2
4
1 5

A
D
H

1-manitol 2-IAC 3-Diureticos ASA 4-Tiacidicos 5-Ahorradores K

Manitol
• El manitol es un tipo de alcohol de azúcar que se usa como edulcorante y medicamento.
• El manitol es un diurético osmótico parenteral.
• Se utiliza para reducir la presión intracraneal, el edema cerebral, y la presión intraocular,
y para promover la diuresis en la prevención y/o tratamiento de la oliguria en pacientes con
insuficiencia renal aguda.
Inhibidores de la anhidrasa
carbónica
• Los IAC, en especial la cetazolamida, se usan para tratar el edema secundario a la ICC que ya
no responde a otros diuréticos. La acción diurética es mucho menos potente que los de asa o las
tiacidas, y la acidosis metabólica que inducen disminuye su acción diurético de 2-4 días.
Diureticos de ASA
• Los diuréticos del asa son un grupo de
medicamentos utilizados principalmente
para tratar el edema (y a veces la
hipertensión) mediante la inhibición de
la reabsorción de sodio a través del
cotransportador NKCC2 (también
conocido como cotransportador de Na+-
K+-Cl–) en la rama ascendente gruesa del
asa de Henle (3) (TAL), lo que provoca
una diuresis significativa.
Diuréticos tiazídicos: clortalidona, hidroclorotiazida,
indapamida,bumetanida.
• Inhiben al transportador de sodio y
cloro (túbulo distal)
– su reabsorción y + su excreción
• Efecto natriurético moderado y
sostenido-útil como antihipertensivo
– - líquido intersticial y plasmático:
-retorno venoso, el gasto cardiaco y la
presión arterial
• RAM: - Na2+, K+, hiperglucemia e
hiperuricemia.
• dosis >12.5 mg para diuresis marcada
• Se prefiere a clortalidona por su t 1/2
de 47 h.
2. Inhibidores del sistema renina-angiotensina:

Bloquea la formación o acción de uno de los

vasoconstrictores más potentes
 Historia
En 1958, el doctor Leonardo Skeggs, Jr. (1918-
2002) consiguió explicar el funcionamiento de la
• enzima convertidora de angiotensina (ECA). Al
principio, se subestimó la importancia de esta
enzima para la regulación de la
presión sanguínea. 14 años después del
descubrimiento de la enzima de conversión de la
angiotensina (1970), el farmacólogo
Sergio H. Ferreira descubrió que el veneno de la
jararaca o víbora lanceolada in vitro inhibe esta
enzima. Asimismo, con el pentapéptido BPP5a
contenido en este veneno de serpiente se aisló
uno de los componentes efectivos.
Inhibidores de ECA
 De otro modo

 tono simpático,
 resistencia
 Angiotensina II:  bradicinina periférica,
(vasodilatación)

 secreción No  el gasto, no  SAVE , SOLVD, HOPE.

aldosterona,  frecuencia ni la IECA es protector
retención de sodio y contractilidad cardiaco y renal (los
agua
cardiacas pacientes viven más)
RAM, inhibidores de ECA

•  TA de personas normotensas
• Hipotensión: riesgo de síncope con 1ª
dosis
• Hiperpotasemia, supervisar niveles
• Fetotóxico,
• tos seca c/hipersensibilidad y ardor de
garganta (5-35%).perdida gusto
• Contraindicado en insuf.
Renal,asma,alergia
Angioedema ¿toma un IECA?

Inflamación de dermis y tejido subcutáneo/submucoso.

Mecanismo de la tos inducida
por IECA
• El mecanismo de la tos inducida por los IECA permanece sin resolver, pero
• probablemente involucre a los mediadores protusivos bradicinina y sustancia P,
• agentes que son degradados por la ECA, y que en caso de su inhibición se acumulan en el tracto
respiratorio superior o pulmones.
• La bradicinina puede estimular la producción de prostaglandinas.
CHEST 2006;129 (Suppl):169S.
 IECAS

Enalapril
• Captopril
• Lisinopril
• Quinapril
• Trandolapril
• Ramipril
• Perindopril
Los ARA, tendrán todos
lo beneficios de los
IECA?

ECA se produce por

otras vias ? Bradiquinina

Proteccion renal ?
Diabeticos
ACV.
IM
 Acciones de los Receptores
AT 1 y AT 2
Receptor AT I Receptor AT II
• Vasoconstricción • Vasodilatación
• Crecimiento • Apoptosis
Celular. • Producción de
Quininas
• Oxidación
• Inhibición de Fibrosis
• Fibrosis • Supresión de
• Angiogénesis Angiogénesis
 Antagonistas de receptor para angiotensina II (ARA)

• Losartan,candesartán,telmisartán,olmesartan,valsartan
,irbersartan.
– Antagonistas selectivos de AT1; antagoniza acciones
periféricas de angiotensina II
– Reduce la resistencia periférica
– Reduce la hipertrofia cardiaca
– Todos lo beneficios de los IECA?
• Admón oral
• Contraindicados durante el embarazo .
• RAF: cefalea, mareo,dolor espalda
• Precaución al conducir y/o manejar maquinaria
debido al mareo
 ARAII

• Losartan
• Irbesartan
• Valsartan
• Candesartan
• Olmesartan
• Telmisartan
Bloqueadores de los canales de calcio
 Nifedipina, amlodipina,
diltiazem, verapamilo

Bloquean canal tipo L (lento) en

Vasodilatación: disminuye
corazón y músculo liso: a.
presión total: sistólica,
coronarias y vasos periféricos
diastólica, media.
Bloqueo (arterias, arteriolas y venas).

canales p/calcio hipertensión en pacientes con:

Usos: asma, diabetes, enf. coronaria,
enf. vascular periférica

Admón. oral
RAM del bloqueo de
canales para calcio
• Dispepsia, malestar abdominal Estreñimiento ,cefalea
• Dolor muscular, fatiga
• No administrar verapamilo en pacientes con enf. cardiaca
congestiva, debido a su efecto inotrópico negativo (bradicardia)
Calcio Antagonistas

Amlodipina Norvasc
Verapamilo Isoptin
Diltiazem Tilazen
Lercanidipino Carbimen
 • Antagonista competitivo de receptores 1 en arteriolas y
venas
• Acción q’ reduce resistencia periférica y retorno
venoso,
• Efecto relativamente rápido (1-2 h) y breve (8-10
Antiadrenérgico h): útil en URGENCIAS HIPERTENSIVAS
• Alternativo en hipertensión leve-moderada, a
1: prazosina menudo combinado (diurético o  bloqueador, y
ajustar dosis menor).
• Mínimo efecto sobre gasto cardiaco, volumen
renal y filtración glomerular
• RAM: Fenómeno de primera dosis: hipotensión
postural, taquicardia, palpitaciones, síncope, vértigo
B Bloqueadores
 Antiadrenérgicos 1: atenolol, metoprolol, bisoprolol
 frecuencia, contractilidad y gasto cardiaco
• Inhiben liberación de renina (antagonismo 1 en cél.
yuxtaglomerular)
• Admón oral. Efecto de 1er paso. Latencia: varios días
• Elección en pacientes:
– <60 años con hipertensión no complicada
– Cualquier edad c/insuficiencia cardiaca, enf. coronaria o infarto al
miocardio (<2 años).
– Agente adicional para casos de hipertensión descontrolada.
RAM,  bloqueadores
• Bradicardia
•  HDL,  de triglicéridos
• Interrupción abrupta, puede provocar
hipertensión
• Propranolol: antagonista no selectivo (1 y 2)
– Útil en temblor esencial, hipertiroidismo

– Contraindicado: asma, insuficiencia cardiaca

congestiva y enf. vascular periférica
 Bloqueadores ß no selectivos
• Carvedilol
• Labetalol
• Nadolol
• Propranolol
• timolol
 Bloqueadores ß selectivos
• Atenolol
• Bisoprolol
• metoprolol
Antihipertensivos inhibidores del tono simpático
central: clonidina, metildopa

• Agonistas de receptores adrenérgicos de

2 neuronales cuyas descargas generan
la actividad simpática
• Puesto que estos receptores son
inhibidores, su activación disminuye la
actividad neuronal, de lo que resulta una
reducción de la presión arterial y de la
función cardíaca.
Clonidina, metildopa
• Metildopa actúa mediante su metabolito
metilnoradrenalina
• Ninguno es antihipertensivo de 1a línea, por la frecuencia
de efectos indeseables:
– Ambos producen somnolencia, sequedad de boca
– hipertensión de rebote al suspender el tratamiento
(clonidina)
– formación de anticuerpos antieritrocitos-anemia
hemolítica (metildopa: