ENCEFALOPATÍA

MITOCONDRIAL
Universidad del Valle de México
Cabrera Estrada Cristina 110192529 Carvajal Rubio Karen
110189351
Biología Celular (Laboratorio) 24 de mayo de 2021
Mitocondria
■ La mitocondria es esencial para el metabolismo
energético celular.

■ Su principal función es obtener energía mediante

la fosforilación oxidativa para la producción de ATP.

■ Las mitocondrias son heredadas de la madre, ya

que en el gameto masculino las mitocondrias se
localizan en su mayoría en la cola del
espermatozoide y terminan no participando en la
fertilización. (Espinoza, et. al, 2012)
 ADN mitocondrial

■ La mitocondria posee un DNA circular propio (mtDNA) de un tamaño de 16 569 pares de

bases conteniendo pocos genes. Codifica para 37 genes: 13 para subunidades de los
complejos respiratorios I, III, IV y V, 22 para RNA de transferencia (tRNA) y 2 pares de
RNA ribosomal (rRNA).
■ La tasa de mutaciones en el mtDNA es de 5 a 10 veces mayor que en el DNA nuclear.
(Espinoza, et. al., 2012)
■ El ADN mitocondrial es responsable de codificar parte de las enzimas de la cadena
respiratoria, y la mutación causa un defecto en la actividad de las enzimas de la cadena
respiratoria, esto reduce la capacidad de la fosforilación oxidativa. (Guevara, et. al.,
2007)
 Gen MT-TL1

■ El gen MT-TL1 del ADNmt codifica para RNAt Leu (UUR).

■ Se han descrito 16 mutaciones puntuales y una deleción de cuatro pares de bases
(pb) para este gen MT-TL1.
■ La mutación más frecuente del gen MT-TL1 que codifica para RNAt Leu (UUR) es la
mutación puntual adenina (A) por guanina (G) en la posición 3243 (A3243G), es
responsable de 80 % de los casos de síndrome de MELAS.
■ La presentación clínica de las enfermedades del ADNmt es muy variable y tiene un
aspecto pleiotrópico. (Harrison, et. al., 2009)
Mutation's del genoma mitocondrial humano que causan enfermedad. Se muestran en negritas trastornos que están a menudo o de manera prominente vinculados con
mutaciones de un gen particular. Están en azul las enfermedades por mutaciones que alteran la síntesis mitocondrial de proteínas. En rojo, las enfermedades por mutaciones
de genes codificadores de proteínas. ECM, mioencefalopatía; FBSN, necrosis familiar bilateral del estriado (familial bilateral striatal necrosis); LHON, neuropatía óptica
hereditaria de Leber (Leber hereditary optic neuropathy); LS, síndrome de Leigh (Leigh syndrome); MELAS, miopatía mitocondrial, encefalopatía, acidosis láctica y episodios
similares a apoplejía (mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes); MERRF, epilepsia mioclónica y fibras musculares estriadas rasgadas
(myoclonic epilepsy and ragged red fibers); MILS, síndrome de Leigh de herencia materna (maternal inherited Leigh syndrome); NARP, debilidad neurógena, ataxia y retinitis
pigmentaria; PEO, oftalmoplejía externa progresiva (progressive external ophthalmoplegia); PPK, queratodermia palmoplantar (palmoplantar keratoderma); SIDS, síndrome de
muerte súbita de lactantes (sudden infant death syndrome). (Con autorización de S DiMauro y E Schon: Mitochondrial respiratory-chain diseases. N Engl J Med: 348:2656,
Herencia materna de las enfermedades y rasgos hereditarios del DNA mitocondrial (mtDNA,
mitochondrial DNA). Las mujeres afectadas (círculos llenos) transmiten el rasgo a sus hijos. Los
varones afectados (cuadrado lleno) no transmiten el rasgo a ninguno de sus descendientes.
 Enfermedades mitocondriales
■ Son trastornos congénitos que consisten en anormalidades en el metabolismo energético que se relacionan a
alteraciones del ácido desoxiribonucleico de la mitocondria. (Harrison, et. al., 2009).
■ Las madres afectadas con alguna mitocondriopatía heredan el carácter a toda su descendencia, sin
embargo, los padres afectados no la transmiten. (Espinoza, et. al., 2012)

■ Ejemplos:
 MELAS
 OEP
 Encefalomiopatías
 SKS
 MERRF
 NARP
 MCM
 Sindromes de Lember y de Leigh
 Síndrome MELAS
■ Es un desórden multisistémico de herencia materna causado por mutaciones en DNA
mitocondrial, su incidencia es de 16.3/100 000 casos, el síndrome es causado por la
sustitución de A por G en el gen tRNALeu en el nucléotido 3243, mutación que se puede
presentar hasta en el 80% de los pacientes. (Espinoza, et. al., 2012)

Figura 1. Tomografía computada del cerebro de una persona con diagnóstico de MELAS, mostrando calcificaciones bilaterales de
ganglios basales, atrofia cerebelar, con incremento de lactatos
Fuente: Wikipedia, la enciclopedia libre, obtenida de https://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADndrome_MELAS
 Pacientes
■ Los pacientes con encefalopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios tipo accidente cerebrovascular, se presentan
con episodios neurológicos transitorios tipo apoplejía, comúnmente antes de los 40 años de edad.
■ En los estudios de neuroimágenes, causan cambios de señal que suelen ser aislados a la corteza y no se conforman a
territorios vasculares individuales.
■ La acumulación de daño cerebral debido a estos episodios causa encefalopatía. Las migrañas y las convulsiones son
comunes.
■ Los pacientes tienen otras características de enfermedad mitocondrial, entre ellas estatura corta, sordera, miopatía y
acidosis láctica.
(Berkowitz, 2020)

Figura 3. Hipointensidad y engrosamiento cortical

Figura 2. Imagen obtenida de
http://avancesmedicosyazvzqzs.blogsp
ot.com/2015/09/sindrome-de-
melas.html
occipital izquierdo (flechas). Sagital y axial T1 (1ª
RMdel paciente 1). Imagen obtenida de
file:///C:/Users/Usuario/Downloads/1367-
Presentaci%C3%B3n%20Electr%C3%B3nica%20Ed
ucativa-1429-1-10-20190228.pdf
Figura 4. Biopsia muscular: presencia de
fibras rojo rasgadas. Imagen obtenida de
file:///C:/Users/Usuario/Downloads/1367-
Presentaci%C3%B3n%20Electr%C3%B3nic
a%20Educativa-1429-1-10-20190228.pdf
Síntomas
■ Otros episodios comunes son la debilidad, vómito frecuente, cefaleas severas, así como fiebre.
■ Al ser una enfermedad sistémica, afecta a los tejidos corporales, como el muscular estriado o cardiaco,
además de que compromete a los sistemas homeostáticos.
■ Los pacientes con MELAS desarrollan de manera anormal diversas regiones corporales, además de una
disfunción cerebral, dilatación ventricular, atrofia cortical, calcificación de los ganglios basales e infartos
cerebrales.
■ Estos infartos son causados por la disfunción en la fosforilación oxidativa dentro del parénquima
cerebral y pueden ser detectados mediante (tomografía axial computarizada (TAC) o resonancia
magnética nuclear (RNM) cerebral.

(Guevara, et. al., 2007)

 Características clínicas del MELAS
■ Hipotonía axial
■ Debilidad
■ Cansancio fácil
■ Intolerancia al ejercicio
■ Retardo en el desarrollo
■ Dificultades de aprendizaje
■ Déficit de atención
■ Retraso del crecimiento
■ Convulsiones generalizadas,
focales o mioclónicas.
■ Anormalidades visuales
■ Hemiplejía (Guevara, et. al., 2007)
■ Migraña
■ Oftalmoplejía
■ Atrofia óptica
■ Retinitis pigmentaria
■ Pérdida de audición
■ Cardiomiopatía hipertrófica
■ Defectos en la secreción de Figura 5. Muestra una muerte tisular
insulina y oliguria asociada con provocada por la mutación Imagen obtenida
síndrome nefrítico. de
https://es.scribd.com/presentation/36379
9709/Sindrome-de-Melas
Referencias
■ Á. Gómez Seijoa, , M.J. Castro Orjalesa, J.A. Pastor Benaventb. (2008). MELAS: claves del diagnóstico y tratamiento en la Unidad de
Cuidados Intensivos. De Servicio de Medicina Intensiva. Complejo Hospitalario de Ourense. Ourense. España.bServicio de Medicina
Intensiva. Hospital Juan Canalejo. A Coruña. España.Correspondencia: Dr. A. Gómez Seijo.Unidad de Cuidados Intensivos.Hospital
Cristal. Complejo Hospitalario de Ourense.C/ Ramón Puga, 52-54.32005 Ourense. España. Consultado el 23/05/23021, de
https://www.medintensiva.org/es-pdf-S0210569108709252

■ Berkowitz A.L.(Ed.), (2020). Neurología clínica y neuroanatomía. Un enfoque basado en la localización. Enfermedades vasculares del
cerebro y la médula espinal. McGraw-Hill. https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2923&sectionid=246258000

■ Espinoza, Vargas, Díaz, Morales, Ramírez, Fernández, Kazákova. (2012, junio). Encefalopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios
stroke like (MELAS) (2). INNN. Recuperado de https://www.medigraphic.com/pdfs/arcneu/ane-2012/ane122j.pdf

■ Guevara-Campos, José, Gonzalez-Guevara, Lucía, Urbáez-Cano, José, & Parada, Yulimar. (2007). Encefalopatía infantil asociada con la
mutación A3243G MELAS. Investigación Clínica, 48(2), 243-248. Recuperado en 24 de mayo de 2021, de
http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0535-51332007000200011&lng=es&tlng=es.

■ Harrison-Gómez, Carlos, & Harrison-Ragle, Ashley, & Macías-Hernández, Alejandro, & Guerrero-Sánchez, Verónica (2009). Mutación
de ADN mitocondrial A3243G y expresión fenotípica heterogénea. Revista Médica del Instituto Mexicano del Seguro Social, 47(2),219-
225. [fecha de Consulta 23 de Mayo de 2021]. ISSN: 0443-5117. Disponible en:
https://www.redalyc.org/articulo.oa?id=457745513020

■ Jorde C. Genética médica. 4ª Edición. Elsevier 2011

■ Rojo Sanchis N.; Cambra Martí, Cañete M. A.; Sánchez Laforga A.. (s. f.). Síndrome de MELAS: papel de la neuroimagen.. de Sociedad
Española. Consultado el 24/05/23021, de file:///C:/Users/Usuario/Downloads/1367-
Presentaci%C3%B3n%20Electr%C3%B3nica%20Educativa-1429-1-10-20190228.pdf