UNIVERSIDAD NACIONAL JOSE FAUSTINO SANCHEZ CARRION
Facultad de Medicina Humana
Escuela Acadmica Profesional de Medicina Humana SEMINARIO DE BIOLOGIA GENERAL, CELULAR Y MITOCONDRIAL TEMA:ENFERMEDADES MITOCONDRIALES ALBORNOZ ACUA, Estefany AMABLE ORTEGA, Ledy August ARMBULO CARREO, Marilyn Cynthia AYALA ORTEGA, Estrella BORJA MAMANI, Geraldine CASTILLO ALCNTARA, Vanessa Briggite INTEGRANTES : Doble membrana: *Externa lisa *Interna plegada -Cardiolipina -Sintasa de ATP Espacio intermembranal Espacio de matriz *Viscoso *Grnulos ADN mitocondrial
. El genoma mitocondrial consiste en una sola molcula de ADN, cerrada y circular de dos hebras enrolladas entre s. El nmero de copias en cada mitocondria es numeroso y por ello en cada clula hay varios miles de ADN mitocondrial. Los genes del ADN mitocondrial se distribuyen entre sus dos cadenas. Cuenta con un total de 37 genes de los que la mayor parte han de usarse para la maquinaria de sntesis de protenas.
El genoma mitocondrial humano est constituido por una sola molcula circular de DNA de un tamao de 16569 pares de bases (8000 veces menor que el cromosoma medio).
-Vulnerabilidad -Variabilidad -Ausencia en la cabeza del espermatozoide - Herencia materna -Segregacin y heteroplasmia - Mosaicismo tisular -Dao acumulativo con envejecimiento - Degenerativas -No existen sistemas de reparacin -Gran posibilidad de mutacin
- 13 genes codifican para RNAs mensajeros y por lo tanto para 13 protenas. - 22 genes que codifican para los 22 tRNAs (RNAs de transferencia, que se representan simblicamente como hojas de trebol, por denominarse la estructura secundaria de "hoja de trbol"). - 2 genes que codifican para los dos rRNAs mitocondriales (RNAs ribosmicos )
_ El DNAmt carece de intrones _ no cumple la universalidad del cdigo gentico ya que el codn UGA codifica para el triptfano y el AUA para la metionina. _ los codones AGA y AGG son codones de terminacin y no existe tRNA para ellos. (Rubio, 1995).
Funciones en la fisiopatologa celular Regulacin intracelular de Ca 2+
Termognesis y control de la apoptosis. Son los principales generadores de especies reactivas del oxigeno en la clula y pueden provocar la muerte celular por necrosis en condiciones de estrs oxidativo. Poduccion de ATP.
Grupo de trastornos congnitos o espordicos en el paso final del metabolismo oxidativo, la cadena respiratoria mitocondrial (CR), con la consiguiente disminucin de produccin de energa.
La generacin de ATP a travs de la fosforilacin oxidativa en la cadena respiratoria es una de las principales funciones de la mitocondria en la clula.
Estas enfermedades se deben a un dficit en la biosntesis intramitocondrial de ATP (trifosfato de adenosina).
Las enfermedades afectan principalmente los nervios y msculos, esto se debe a su alta dependencia del ATP como fuente de energa.
Por lo tanto, al manifestarse fsicamente pueden presentarse cuadros de debilidad, intolerancia al ejercicio o cuadros complejos que afectan al sistema nervioso central. Miopata mitocondrial sin afectacin ocular Oftalmopleja externa progresiva (OEP) Encefalomiopatas mitocondriales Sndrome de Kearns-Sayre (SKS) Epilepsia mioclnica con fibras rojo rasgadas (MERRF) Miopata mitocondrial con acidosis lctica y episodios similares a ictus (MELAS) Neuropata con ataxia y retinitis pigmentosa (NARP) Miopata con miocardiopata mitocondrial (MCM) Enfermedad de Leber Sndrome de Leigh
Miopata, Encefalopata, Acidosis Lctica, Episodios semejantes a Apopleja.
Ocurre por la sustitucin de Adenina por Guanina en el gen que codifica para ARNt de la leucina, causando una disfuncin en el complejo I y reducindose as la eficacia de la cadena respiratoria.
Neuropata, ataxia, y retinosis pigmentosa.
Se produce por una mutacin en el ADNmt cuando se cambia una Timina por una Guanina que provoca disfuncin de la ATPasa, alterando la funcin del canal de protones y por consiguiente prdida de actividad de sntesis de ATP.
Afecta principalmente el sistema nervioso.
Entumecimiento, o dolor en los brazos y las piernas, (neuropata sensorial) debilidad muscular, problemas con el balance y la coordinacin (ataxia).
Enfermedad de origen gentico que pertenece al grupo de distrofias de la retina que puede ocasionar ceguera(retinosis pigmentosa) esta se da principalmente por mutaciones en el adn mitocondrial. inicia en la juventud y su gravedad es intermedia.
Debilidad e intolerancia a trabajo fsico Ptosis bilateral Oftalmopleja
Delecin de 5000 pares de bases en el ADNmt Heteroplsmica Sucede por mutacin espordica Aparece entre los 4 y 20 aos De 3 a 5 aos de vida tras los primeros sntomas Causado por mutaciones en el ADNmt Inicia en la infancia o adolescencia Causa principalmente epilepsia y mioclonias
Afectan nervios y msculos Debilidad muscular y fatiga Prdida auditiva Convulsiones y perdida de equilibrio Oftalmopleja y ceguera Nauseas y vmito Insuficiencia cardiaca y respiratoria Posible demencia Degeneracin de la retina y sus axones Hereditaria Prdida de visin central Lesiones del tronco cerebral y de los ganglios basales Incidencia: 1/36,000 Los sntomas aparecen antes del 1 ao de edad
Anomala gentica que condiciona el dficit de enzimas